°C條件，洗脫處理；洗脫時(shí)間6h，至洗脫出的液體的pH為1. 5 ;然后用純化 水反復(fù)進(jìn)行若干次洗脫；至洗脫液pH為近中性；
[0254] (2)將步驟（1)的蒙脫石，用氫氧化鈉濃度為2.Omol/L進(jìn)行洗脫處理，堿化過(guò)程溫 度控制在30°C條件，洗脫時(shí)間6h之間；直至流出洗脫液pH值為10. 5后，用無(wú)離子水反復(fù) 進(jìn)行若干次洗脫至洗脫液pH為近中性；
[0255] (3)氫氧化鋁凝膠制備：稱取一定量的氫氧化鋁粉末，加入一定量的純化水，攪拌 均勻后，料液使用膠體磨進(jìn)行液體粉碎，然后用0.lmol的氫氧化鈉溶液調(diào)pH9. 5;靜置陳化 3611，其中含氫氧化鋁應(yīng)為5.50~6.75%&/8);
[0256] (4)將步驟（2)的蒙脫石，在攪拌下進(jìn)行超聲處理10~30分鐘；超聲波頻率為 45KHz，繼續(xù)攪拌2h，靜置3h后，加入步驟（3)制備的氫氧化鋁凝膠中，其中氫氧化鋁與蒙脫 石質(zhì)量比例為〇. 1 : 3,在60~74°C條件下，進(jìn)行攪拌，攪拌轉(zhuǎn)速為250r/min，持續(xù)攪拌時(shí) 間4h后，靜置12h;分層后分出上層水分，然后離心，濾液棄去，濾餅反復(fù)進(jìn)行若干次水洗至 洗液pH至中性，然后采用板框壓濾，收集固體物料，干燥至含水量彡10wt%;然后用粉碎機(jī) 粉碎，過(guò)325目篩；
[0257] (5)將步驟⑷的羥基鋁蒙脫石粉末在218°C條件下進(jìn)行活化2h，即得羥基鋁蒙脫 石；
[0258] (6)將步驟（5)制備的羥基鋁蒙脫石作為藥用有效成份，加入常規(guī)輔料制成咀嚼 片劑。
[0259] 實(shí)施例3、一種羥基鋁蒙脫石抗酸劑混懸液的制備方法，步驟如下：
[0260] (1)蒙脫石粘土在攪拌下用純化水浸泡lh，然后用砂磨機(jī)或膠體磨等進(jìn)行液體粉 碎，得混懸液后；靜置6h;去除沉降料液，上層混懸液進(jìn)行臥螺離心機(jī)離心，收集相對(duì)密度 2. 0~2. 2g/cm3的料液后過(guò)120目篩，料液分別用1N濃度的鹽酸溶液酸化處理，酸化過(guò)程 溫度控制在溫度50~70°C條件；攪拌lh，至液體的pH為3. 5;然后用離心機(jī)分離，濾餅反 復(fù)用純化水沖洗，至洗夜pH值近中性為止；然后采用板框壓濾，收集固體物料，將酸處理的 蒙脫石烘干后，粉碎過(guò)325目，即得到酸處理的蒙脫石。
[0261] (2)將步驟（1)的蒙脫石粉末；在攪拌下用純化水浸泡lh，料液用氫氧化鈉進(jìn)行 堿化處理，氫氧化鈉的濃度為1. 5mol/L，堿化過(guò)程溫度控制在30°C，調(diào)pH值為9. 0,靜置 2h后，分層后分出上層水分，然后離心，濾液棄去，濾餅反復(fù)進(jìn)行若干次水洗至洗液pH近中 性，然后采用板框壓濾，收集固體物料，干燥至含水量<l〇wt%;然后用粉碎機(jī)粉碎，過(guò)325 目篩；
[0262] (3)氫氧化鋁凝膠制備：稱取一定量的氫氧化鋁粉末，加入一定量的純化水，攪拌 均勻后，料液使用膠體磨進(jìn)行液體粉碎，然后用0.lmol的氫氧化鈉溶液調(diào)pH9. 0 ;靜置陳化 3611，其中含氫氧化鋁應(yīng)為5.50~6.75%&/8);
[0263] (4)將步驟（2)的蒙脫石粉末；在攪拌下用純化水浸泡lh，在攪拌下進(jìn)行超聲處 理10~30分鐘；超聲波頻率為30KHz，繼續(xù)攪拌lh，靜置2h后，加入步驟（3)中，其中氫氧 化鋁與蒙脫石質(zhì)量比例為0.1 : 3,在60~74°C條件下，進(jìn)行強(qiáng)烈攪拌，攪拌轉(zhuǎn)速為200~ 250r/min，持續(xù)攪拌時(shí)間2h后，靜置12h;分層后分出上層水分，然后離心，濾液棄去，濾餅 反復(fù)進(jìn)行若干次水洗至洗液pH近中性，然后采用板框壓濾，收集固體物料，干燥至含水量 彡10wt% ;然后用粉碎機(jī)粉碎，過(guò)325目篩；
[0264] (5)將步驟（4)的蒙脫石粉末在198°C條件下進(jìn)行活化3h，即得本發(fā)明羥基鋁蒙脫 石；
[0265] (6)將步驟（5)制備的羥基鋁蒙脫石作為藥用有效成份，加入常規(guī)輔料制成混懸 液。
[0266] 實(shí)施例4、一種羥基鋁蒙脫石抗酸劑顆粒劑的制備方法，步驟如下：
[0267] (1)蒙脫石粘土在攪拌下用純化水浸泡lh，然后用砂磨機(jī)或膠體磨等進(jìn)行液體粉 碎，得混懸液后；靜置6h;去除沉降料液，上層混懸液進(jìn)行臥螺離心機(jī)離心，收集相對(duì)密度 2. 0~2. 2g/cm3的料液后過(guò)120目篩后，裝入層析柱，分別用2N濃度的鹽酸溶液，酸化過(guò)程 溫度在60~70°C條件，洗脫處理；洗脫時(shí)間2h，至洗脫出的液體的pH為3. 5 ;然后用純化 水反復(fù)進(jìn)行若干次洗脫；至洗脫液pH為近中性；
[0268] (2)將步驟（1)的蒙脫石，用氫氧化鈉濃度為1.Omol/L進(jìn)行洗脫處理，堿化過(guò)程溫 度控制在60°C條件，洗脫時(shí)間2h以上；直至流出洗脫液pH值為9. 0后，用無(wú)離子水反復(fù)進(jìn) 行若干次洗脫至洗脫液pH為近中性；
[0269] (3)氫氧化鋁凝膠制備：稱取一定量的氫氧化鋁粉末，加入一定量的純化水，攪拌 均勻后，料液使用膠體磨進(jìn)行液體粉碎，然后用0.lmol的氫氧化鈉溶液調(diào)pH9. 0 ;靜置陳化 3611，其中含氫氧化鋁應(yīng)為5.50~6.75%&/8);
[0270] (4)將步驟⑵的蒙脫石，在攪拌下進(jìn)行超聲處理10~30分鐘；超聲波頻率為 3〇KHz，繼續(xù)攪拌lh，靜置2h后，加入步驟（3)制備的氫氧化鋁凝膠中，其中氫氧化鋁與蒙脫 石質(zhì)量比例為〇. 1 : 3,在60~74°C條件下，進(jìn)行攪拌，攪拌轉(zhuǎn)速為200r/min，持續(xù)攪拌時(shí) 間2h后，靜置12h;分層后分出上層水分，然后離心，濾液棄去，濾餅反復(fù)進(jìn)行若干次水洗至 洗液pH至中性，然后采用板框壓濾，收集固體物料，干燥至含水量彡10wt% ;然后用粉碎機(jī) 粉碎，過(guò)325目篩；
[0271] (5)將步驟⑷的羥基鋁蒙脫石粉末在198°C條件下進(jìn)行活化3h，即得本發(fā)明羥基 鋁蒙脫石；
[0272] (6)將步驟（5)制備的羥基鋁蒙脫石作為藥用有效成份，加入常規(guī)輔料制成顆粒 劑。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 羥基鋁蒙脫石在制備抗酸劑中的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗酸劑的藥物有效成份 是羥基鋁蒙脫石，羥基鋁蒙脫石在藥物中的質(zhì)量百分比為50~100% ;其余為藥用輔料； 所述的羥基鋁蒙脫石是蒙脫石用酸溶液浸泡或洗脫并分離蒙脫石，然后再用氫氧化鈉溶液 浸泡或洗脫，通過(guò)氫氧化鋁凝膠改性，然后分離羥基鋁蒙脫石，在高溫條件下進(jìn)行活化得到 的。2. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥用輔料為制備不同的劑型所需的 藥學(xué)上可接受的任何輔料。3. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，其中所述酸性溶液是鹽酸溶液，濃度為1~ 3N〇4. 如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，其中所述酸性溶液是鹽酸溶液，濃度為3N。5. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的羥基鋁蒙脫石在藥物中的質(zhì)量百分 比為50~100%。6. 如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的羥基鋁蒙脫石在藥物中的質(zhì)量百分 比為60~100%。7. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗酸劑的制備方法，步驟如下： (1) 將蒙脫石粘土在攪拌下用純化水浸泡1~2h，然后用砂磨機(jī)或膠體磨進(jìn)行液體粉 碎，得混懸液后；靜置6~8h ;去除沉降料液，上層混懸液進(jìn)行臥螺離心機(jī)離心，收集相對(duì)密 度2. 0~2. 2g/cm3的料液后過(guò)120~160目篩，料液分別用1~3N濃度的鹽酸溶液酸化處 理，酸化過(guò)程溫度控制在溫度10~70°C條件；攪拌1~3h，至液體的pH為1. 5~3. 5 ;然 后用離心機(jī)分離，濾餅反復(fù)用純化水沖洗，至洗夜pH值至中性為止；然后采用板框壓濾，收 集固體物料，將酸處理的蒙脫石烘干后，粉碎過(guò)325目，即得到酸處理的蒙脫石粉末； (2) 將步驟（1)得到的蒙脫石粉末在攪拌下用純化水浸泡1~2h，料液用氫氧化鈉進(jìn) 行堿化處理，氫氧化鈉的濃度為I. 0~2. Omol/L，堿化過(guò)程溫度控制在30~60°C，調(diào)pH值 為9. 0~10. 5,靜置2~3h后，分層后分出上層水分，然后離心，濾液棄去，濾餅反復(fù)進(jìn)行若 干次水洗至洗液pH近中性，然后采用板框壓濾，收集固體物料，干燥至含水量< IOwt % ;然 后用粉碎機(jī)粉碎，過(guò)325目篩即得蒙脫石粉末； (3) 氫氧化鋁凝膠制備：稱取一定量的氫氧化鋁粉末，加入一定量的純化水，攪拌均勻 后，料液使用膠體磨進(jìn)行液體粉碎，然后用〇. Imol的氫氧化鈉溶液調(diào)pH9. 0~9. 5 ;靜置陳 化36h，得氫氧化鋁凝膠，其中含氫氧化鋁應(yīng)為5. 50~6. 75% (g/g); (4) 將步驟（2)的蒙脫石粉末，在攪拌下用純化水浸泡1~2h，在攪拌下進(jìn)行超聲處理 10~30分鐘；超聲波頻率為30~45KHz，繼續(xù)攪拌1~2h，靜置2~3h后，加入步驟（3) 制備的氫氧化鋁凝膠中，其中氫氧化鋁與蒙脫石質(zhì)量比例為0.1 : 3,在60~74°C條件下， 進(jìn)行強(qiáng)烈攪拌，攪拌轉(zhuǎn)速為200~250r/min，持續(xù)攪拌時(shí)間2~4h后，靜置12h ;分層后分 出上層水分，離心，濾液棄去，濾餅反復(fù)進(jìn)行若干次水洗至洗液pH至中性，然后采用板框壓 濾，收集固體物料，干燥至含水量< l〇wt% ;然后用粉碎機(jī)粉碎，過(guò)325目篩； (5) 將步驟（4)的蒙脫石粉末在198~218°C條件下進(jìn)行活化2~3h，即得羥基鋁蒙脫 石； (6) 將步驟（5)制備的羥基鋁蒙脫石作為藥用有效成份制成散劑或者按配比添加常規(guī) 藥用輔料制成散劑、咀嚼片、混懸液或顆粒劑。8.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗酸劑的制備方法，步驟如下： (1) 將蒙脫石粘土在攪拌下用純化水浸泡1~2h，然后用砂磨機(jī)或膠體磨進(jìn)行液體粉 碎，得混懸液后；靜置6~8h ;去除沉降料液，上層混懸液進(jìn)行臥螺離心機(jī)離心，收集相對(duì)密 度2.O~2.2g/cm3的料液后過(guò)120~160目篩后，裝入層析柱，分別用1~3N濃度的鹽酸 溶液，酸化過(guò)程溫度在10~70°C條件，洗脫處理；洗脫時(shí)間2~6h，至洗脫出的液體的pH 為1. 5~3. 5 ;然后用純化水反復(fù)進(jìn)行若干次洗脫；至洗脫液pH為中性； (2) 將步驟（1)的酸化處理后的蒙脫石，用濃度為I. 0~2. Omol/L氫氧化鈉進(jìn)行堿化 洗脫處理，堿化過(guò)程溫度控制在30~60°C條件，洗脫時(shí)間2~6h ;直至流出洗脫液pH值為 9. 0~10. 5后，用無(wú)離子水反復(fù)進(jìn)行若干次洗脫至洗脫液pH為中性； (3) 氫氧化鋁凝膠制備：稱取一定量的氫氧化鋁粉末，加入一定量的純化水，攪拌均勻 后，料液使用膠體磨進(jìn)行液體粉碎，然后用〇. Imol的氫氧化鈉溶液調(diào)pH9. 0~9. 5 ;靜置陳 化36h，得氫氧化鋁凝膠，其中含氫氧化鋁應(yīng)為5. 50~6. 75% (g/g); (4) 將步驟（2)的蒙脫石，在攪拌下進(jìn)行超聲處理10~30分鐘；超聲波頻率為30~ 45KHz，繼續(xù)攪拌1~2h，靜置2~3h后，加入步驟（3)制備的氫氧化鋁凝膠中，其中氫氧化 鋁與蒙脫石質(zhì)量比例為〇. 1 : 3,在60~74°C條件下，進(jìn)行攪拌，攪拌轉(zhuǎn)速為200~250r/ min，持續(xù)攪拌時(shí)間2~4h后，靜置12h ;分層后分出上層水分，然后離心，濾液棄去，濾餅 反復(fù)進(jìn)行若干次水洗至洗液PH至中性，然后采用板框壓濾，收集固體物料，干燥至含水量 彡10wt% ;然后用粉碎機(jī)粉碎，過(guò)325目篩； (5) 將步驟⑷的羥基鋁蒙脫石粉末在198~218°C條件下進(jìn)行活化2~3h，即得羥基 鋁蒙脫石； (6) 將步驟（5)制備的羥基鋁蒙脫石作為藥用有效成份制成散劑或者按配比添加常規(guī) 藥用輔料制成散劑、咀嚼片、混懸液或顆粒劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種羥基鋁蒙脫石在制備抗酸劑中的應(yīng)用。所述的抗酸劑的藥物有效成份是羥基鋁蒙脫石，羥基鋁蒙脫石在藥物中的質(zhì)量百分比為50～100％；其余為藥用輔料；所述的羥基鋁蒙脫石是蒙脫石用酸溶液浸泡或洗脫并分離蒙脫石，然后再用氫氧化鈉溶液浸泡或洗脫，通過(guò)氫氧化鋁凝膠改性，然后分離羥基鋁蒙脫石，在高溫條件下進(jìn)行活化得到的。本發(fā)明經(jīng)過(guò)胃腸道給藥，使有效成份中和患者的胃液的pH值，降低胃蛋白酶的活性，故可以起到緩解胃痛、促進(jìn)胃潰瘍愈合的作用，然后經(jīng)消化道排出體外，達(dá)到抗胃酸的目的。
【IPC分類】A61K33/06, A61P1/04
【公開(kāi)號(hào)】CN105055443
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510582381
【發(fā)明人】喬敏, 袁靖堯, 袁武杰, 袁洲杰
【申請(qǐng)人】山東司邦得制藥有限公司
【公開(kāi)日】2015年11月18日
【申請(qǐng)日】2015年9月14日