染色。顯微鏡下觀察每只動物計算1000個嗜多染紅細(xì)胞（PRC)， 微核發(fā)生率以含微核的PRC千分率計。
[0214] 1. 4小鼠精子畸形試驗雄性小鼠25只，體重25~35g，隨機(jī)分為5組，以環(huán)磷酰胺 為陽性對照，蒸餾水為陰性對照組。樣品按10. 〇、5. 0、2. 50g分別加水至20ml，以0. 4mL/20g 灌胃，劑量達(dá)1〇.〇、5.0、2.5(^/1^，1次/(1，末次灌胃后30(1處死動物，取兩側(cè)附睪制片，每只 動物計數(shù)1000個結(jié)構(gòu)完整精子，計算畸變精子發(fā)生率。
[0215] 1. 5 -般觀察用體重70g左右清潔級斷乳大鼠80只，雌雄各半，隨機(jī)分為4組，即 對照和3個受試物組。受試物以1. 8、0. 9、0. 45g/kg劑量經(jīng)口給予各劑量組大鼠，對照組給 基礎(chǔ)飼料。連續(xù)30d單籠喂養(yǎng)，自由飲食。做血常規(guī)及生化指標(biāo)測定，計算肝、腎和脾重量， 同時做病理學(xué)檢查。
[0216] 1. 6統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)用* $表示，進(jìn)行t檢驗，X2檢驗。
[0217] 2、結(jié)果
[0218] 2.lAmes試驗該受試物各劑量回變菌落數(shù)均未超過陰性對照菌落數(shù)2倍，亦無劑 量一反應(yīng)關(guān)系，對鼠傷寒沙門菌落了497、了498、了4100、了六1024株試驗菌株在加與不加39時， 均未呈遺傳毒性。
[0219] 2. 2小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗羥基鋁蒙脫石咀嚼片各劑量組微核率與陰性 對照組比較，差異無顯著性，P> 0. 05 ;而陽性對照組與陰性對照組比較，差異有非常顯著 性P< 0. 01。未見該樣品對小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核產(chǎn)生影響。
[0220] 2. 3小鼠精子畸形試驗羥基鋁蒙脫石咀嚼片各劑量組對小鼠精子畸形發(fā)生率均在 正常值范圍內(nèi)，而陽性對照組與陰性對照組比較，差異有非常顯著性P< 〇. 01。
[0221] 2. 4-般觀察試驗期間各劑量組動物體重與對照組比較，差異有顯著性P< 0. 05。 對照組和各劑量組的各項生化指標(biāo)均在正常值范圍。
[0222] 各劑量組臟體比與對照組比較，差異無顯著性，（P> 0. 05;表18)。對肝、腎、心、 胃和十二指腸病理組織學(xué)檢查，病理變化不大。
[0223] 表18羥基鋁蒙脫石咀嚼片對大鼠臟體比的影響（g，f念在）
[0224]
[0226] 3、結(jié)論
[0227] 上述實驗結(jié)果顯示，羥基鋁蒙脫石咀嚼片對動物血常規(guī)和血生化指標(biāo)無不良影 響，其組織病理學(xué)檢查也未見異常，故其安全性明確。
[0228] 實驗例10 :羥基鋁蒙脫石治療反流性食管炎療效觀察
[0229] 反流性食管炎（RE)是消化系統(tǒng)常見的一種反復(fù)發(fā)作動力障礙性疾病，尤其是飲 食不當(dāng)，飲酒、吸煙，吃生冷、辛辣、刺激性食物、甜食等易引起胃十二指腸內(nèi)容物反流人食 管，從而使食管黏膜炎癥、糜爛、潰瘍所致。單用胃酸分泌抑制劑或胃黏膜保護(hù)劑治療本病 療效欠佳。
[0230] 1、臨床資料
[0231] 1. 1 -般資料84例患者，臨床表現(xiàn)為胸骨后燒灼感或疼痛，以食后lh左右為明顯， 半臥位、軀體前屈或劇烈運(yùn)動也可發(fā)生，過熱、過酸食物加重伴間歇性吞咽困難，經(jīng)胃鏡檢 查符合RE診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除以下情況：
[0232] ①消化性疾病及其他消化系統(tǒng)疾??；
[0233] ②近期內(nèi)服過抗酸藥及影響胃腸道功能的藥物；
[0234] ③可致胃腸道反應(yīng)的其他全身性疾病。
[0235] 將84例患者，通過隨機(jī)數(shù)字表將84例分為A、B、C三組；見表19 ;
[0236] 表19患者分組
[0237]
[0238] 三組年齡、性別、病程、病情比較均無顯著性差異，具有可比性。
[0239] 1.2治療方法A組予羥基鋁蒙脫石咀嚼片（實施例1制備）1片（相當(dāng)于羥基鋁蒙 脫石〇. 5g)每日3次。B組予蘭索拉唑片30mg，每日3次。C組予復(fù)方鋁酸鉍膠囊3粒，每 日3次。3組療程均為4周。
[0240] 1. 3評定標(biāo)準(zhǔn)
[0241] 1. 3. 1臨床癥狀緩解率評定標(biāo)準(zhǔn)臨床癥狀緩解率評定主要依據(jù)患者癥狀改善情 況，以燒心、胸骨后疼痛為主，按輕重不同分為：①無癥狀；②輕度，癥狀不明顯；③中度，癥 狀稍重但不影響工作；④重度，癥狀嚴(yán)重，不能堅持勞動。癥狀明顯改善為顯效，輕度改善為 有效，無減輕或加重為無效，顯效率加有效率為臨床癥狀緩解總有效率。
[0242] 1. 3. 2胃鏡下療效評定標(biāo)準(zhǔn)治療4周后復(fù)查胃鏡，觀察食管炎的愈合情況，依據(jù)中 華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡學(xué)會反流性食管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，黏膜糜爛消失或基本消失為治愈，消失 1/2以上為好轉(zhuǎn)，消失1/2以下為無效。反流癥狀消失為顯效，癥狀改善為有效，癥狀無明顯 改善為無效。
[0243] 1. 4統(tǒng)計學(xué)處理采用X2檢驗。
[0244] 2、結(jié)果
[0245]三組臨床癥狀緩解率比較治療4周后，臨床癥狀緩解總有效率A組為93%，B組為 73%，C組為59%，A組優(yōu)于B組和C組，均有顯著性差異（P< 0. 05);
[0246] 2. 2三組胃鏡下療效比較治療4周后，胃鏡復(fù)查結(jié)果顯示：內(nèi)鏡總有效率A組為 90 %，B組為79 %，C組為57 %，A組優(yōu)于B組和C組，均有顯著性差異（P< 0. 05)。
[0247] 3、結(jié)果評價
[0248]胃食管反流病是指胃、十二指腸內(nèi)容反流入食管，使食管的pH值下降和食管黏膜 防御功能下降，反流物對食管黏膜侵蝕而引起食管內(nèi)、外的刺激癥狀，如燒心、胸痛、吞咽疼 痛、咽喉炎、口腔潰瘍等。
[0249] 羥基鋁蒙脫石的高分子結(jié)構(gòu)對潰瘍膜表面的相互影響對其生物活性起重要作用。 氧自由基足急性胃黏膜損傷的重要攻擊因子，攻占生物膜中多聚不飽和脂肪酸，激發(fā)連鎖 反應(yīng)，形成一系列脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物如MDA，進(jìn)一步引起膜流動性下降、通透性增高、細(xì)胞膜功 能受損。羥基鋁蒙脫石減少氧自由基的產(chǎn)生，是胃黏膜保護(hù)的起到重要作用。該藥物均可 增加胃黏膜黏液糖蛋白的分泌，致使黏膜氨基己糖的含量增加。
[0250] 本發(fā)明的有益效果如下：
[0251] 1、羥基鋁蒙脫石咀嚼片抗酸劑為難吸收性抗酸藥，長時間或過量服用不會引起堿 血癥；
[0252] 2、羥基鋁蒙脫石咀嚼片作為抗酸劑具有很強(qiáng)的中和活性及高的中和速度，且還具 有較高的緩沖能力，服用后能快速持續(xù)中和胃酸而不會引起堿中毒及繼發(fā)性酸分泌增加的 現(xiàn)象；
[0253] 3、羥基鋁蒙脫石咀嚼片作為抗酸劑使用無腹瀉、和其他副作用；
[0254] 4、羥基鋁蒙脫石穩(wěn)定的化學(xué)結(jié)構(gòu)、具有大的比表面積，能充分與多余胃酸、膽酸、 胃蛋白酶等結(jié)合使之失活，而本身抗酸活性不受其影響；
[0255] 5、羥基鋁蒙脫石咀嚼片作為抗酸劑，其中鈉、鈣含量較低；
[0256] 6、羥基鋁蒙脫石咀嚼片溶出度較高，能夠保證臨床的療效。
【附圖說明】
[0257] 圖1是實驗例6中實施例1批樣品溶出曲線，橫坐標(biāo)為溶出時間（min)，縱坐標(biāo)為 溶出度（單位：質(zhì)量百分比）；
[0258]圖2是實驗例6中實施例2批樣品溶出曲線，橫坐標(biāo)為溶出時間（min)，縱坐標(biāo)為 溶出度（單位：質(zhì)量百分比）；
[0259] 圖3是實驗例6中實施例3批樣品溶出曲線，橫坐標(biāo)為溶出時間（min)，縱坐標(biāo)為 溶出度（單位：質(zhì)量百分比）；
[0260]圖4是實驗例7羥基鋁蒙脫石體外抗酸性能動態(tài)測定裝置圖，其中A、電子繼電器； B、恒流栗；C、pH計；D、電極；E、溫度計；F、攪拌器。
【具體實施方式】
[0261] 下面通過具體實施例并結(jié)合附圖對本發(fā)明做進(jìn)一步說明，但不限于此。
[0262] 實施例中原輔料說明：
[0263]
[0264] 實施例中所涉及的裝置和設(shè)備均為固體制劑生產(chǎn)通用設(shè)備，市場可購。說明如 下：
[0265] 萬能高效粉碎機(jī)（型號30B)、方形振蕩篩（型號FS-0. 5M2-X)、高速混合制粒機(jī) (型號GHL200)、搖擺式顆粒機(jī)（型號YK320)、流化床干燥機(jī)（型號ZLG3X0. 30系列）、三 維運(yùn)動混合機(jī)（型號SYH-800)以上設(shè)備：常州市騰龍藥化設(shè)備有限公司有售。全自動雙出 料高速壓片機(jī)（型號GZPS-49):北京翰林航宇科技發(fā)展股份公司有售。
[0266] 以下結(jié)合具體實施例，對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。應(yīng)理解，以下實施例僅用于說明本 發(fā)明，而非用于限定本發(fā)明的范圍。
[0267] 實施例1 :一種抗酸劑的羥基鋁蒙脫石咀嚼片的制備方法，步驟如下：
[0268] 一、羥基鋁蒙脫石咀嚼片，由以下原料按質(zhì)量份制成：
[0269] 羥基鋁蒙脫石 60份 聚乙二醇6000 8份
[0270] 甘露醇 20份 蔗糖 7份 阿司帕坦 0.4份 硬脂酸鎂 1. 2份 二氧化硅 1.2份。
[0271] 二、制備方法如下：
[0272] 1、藥物前處理
[0273] (1)羥基鋁蒙脫石進(jìn)行粉碎，過110目篩，然后用激光粒度測定得到平均粒徑為在 8 ~27um;
[0274] (2)將95 % (W/W)的藥用乙醇加入純化水配制成80 % (W/W)乙醇/水溶液，備用；
[0275] (3)取聚乙二醇6000加入80 % (W/W)乙醇/水溶液中，升溫至60~65°C，繼續(xù)攪 拌0. 5h，備用；
[0276] (4)取羥基鋁蒙脫石加入步驟（3)中，進(jìn)行超聲波處理，超聲波頻率為45KHz，繼續(xù) 攪拌0. 5h，制粒，流化床干燥，溫度在50~60°C;粉碎，過110目篩，備用；
[0277] 2、藥物制備
[0278] (5)將蔗糖粉碎；過80目篩處理，甘露醇過40目篩處理，備用；
[0279] (6)按處方量稱取蔗糖、阿司帕坦充分混合均勻，等倍份與稱定的甘露醇混合均 勻，再等倍份與步驟（4)充分混合均勻；以75% (W/W)乙醇/水溶液，為潤濕劑，制軟材；
[0280] (7)以20目篩制粒，流化床干燥，溫度控制在50~60°C;
[0281] (8)以20目篩整粒，按照配比將硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟（7)制得的干顆粒混合 均勻，壓片即得。
[0282] 實施例2 :-種抗酸劑的羥基鋁蒙脫石咀嚼片的制備方法，步驟如下：
[0283] 一、羥基鋁蒙脫石咀嚼片，由以下原料按質(zhì)量份制成：
[0284] 羥基鋁蒙脫石 55份 聚乙二醇6000 7份 甘露醇 17份 蔗糖 6份 阿司帕坦 （3. 3份 硬脂酸鎂 0. 6份 二氧化硅 0. 6份。
[0285] 二、