和它們的措抗劑，諸如促性腺激素(促濾泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、絕經(jīng)促性素(Menotropin))、Somatropine (生長激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0087]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質(zhì)酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學(xué)可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)可接受鹽的一個實例是依諾月干素鈉(enoxaparin sodium)。
[0088]抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)(?150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。因為它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，所以它們是糖蛋白。每個抗體的基礎(chǔ)功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個Ig單元的二聚體如IgA、具有四個Ig單元的四聚體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個Ig單元的五聚體如哺乳動物的IgM。
[0089]Ig單體是“Y”形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長約440個氨基酸；每條輕鏈長約220個氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域含有約70-110個氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個β片層創(chuàng)建一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。
[0090]哺乳動物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、γ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗體中找到。
[0091]不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有大約450個氨基酸，δ含有大約500個氨基酸，而μ和ε具有大約550個氨基酸。每條重鏈具有兩個區(qū)，即恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有包含三個串聯(lián)Ig域的恒定區(qū)，和用于增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包含四個免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞生成的抗體中是不同的，但其對于由單個B細(xì)胞或單個B細(xì)胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長并包含單個Ig域。
[0092]在哺乳動物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和K。輕鏈具有兩個連續(xù)的域:一個恒定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈長大約211到217個氨基酸。每個抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是K或是入。
[0093]如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)非常相似，但是給定抗體的獨特性質(zhì)是由可變(V)區(qū)決定的。更具體地說，可變環(huán)一其在輕鏈(VL)上和重鏈(VH)上各有三個--負(fù)責(zé)結(jié)合抗原，即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補(bǔ)決定區(qū)(ComplementarityDetermining Reg1ns，CDRs)。因為來自VH和VL域的CDR都對抗原結(jié)合位點有貢獻(xiàn)，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨一個，決定最終的抗原特異性。
[0094]“抗體片段”含有如上定義的至少一個抗原結(jié)合片段，并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段(Fab)，每個片段含有一個完整L鏈和大約一半H鏈。第三個片段是可結(jié)晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fe含有糖、補(bǔ)體結(jié)合位點、和FcR結(jié)合位點。限制性的胃蛋白酶(P印sin)消化產(chǎn)生含有兩條Fab和鉸接件區(qū)的單一 F(ab’)2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對于抗原結(jié)合而言是二價的。F(ab’)2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0095]藥學(xué)可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HCl或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的鹽，其中Rl至R4彼此獨立地為:氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學(xué)可接受鹽的更多實例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0096]藥學(xué)可接受溶劑合物例如水合物。
[0097]本領(lǐng)域技術(shù)人員了解本發(fā)明不限于所說明的可能性。
【附圖說明】
[0098]通過閱讀下面的詳細(xì)描述，并結(jié)合附圖的解釋，本發(fā)明的各個方面的上述以及其他優(yōu)點對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的。
[0099]此處參考附圖對本發(fā)明的實施方式進(jìn)行說明，其中:
[0100]圖1示出了在注射之前本發(fā)明的注射裝置的透視圖，
[0101]圖2是本發(fā)明的注射裝置的第一實施例的透視圖，a)注射之前，b)注射期間，以及c)劑量終結(jié)時，
[0102]圖3是根據(jù)圖2的本發(fā)明的注射裝置的力-位移圖，
[0103]圖4是在劑量終結(jié)時本發(fā)明的注射裝置的第二實施例的透視圖，
[0104]圖5是本發(fā)明的注射裝置的第三實施例的透視圖，a)注射之前，b)注射期間，以及c)劑量終結(jié)時，
[0105]圖6是在劑量終結(jié)時本發(fā)明的注射裝置的第四實施例的透視圖，
[0106]圖7是根據(jù)圖2的本發(fā)明的注射裝置的剖面圖，a)之前)，以及b)劑量終結(jié)時，
[0107]圖8是根據(jù)圖5的本發(fā)明的注射裝置的剖面圖，a)之前)，以及b)劑量終結(jié)時，
[0108]圖9是本發(fā)明的注射裝置的第四實施例的變形例的劑量終結(jié)機(jī)構(gòu)的一部分的剖面圖，
[0109]圖10是根據(jù)圖9的本發(fā)明的注射裝置的力-位移圖。
[0110]圖11是本發(fā)明的注射裝置的第四實施例的變形例的輸送機(jī)構(gòu)的一部分的透視圖。
【具體實施方式】
[0111]附圖為示意性的，且為了清楚而被簡化，并且圖中只顯示有助于理解本發(fā)明的關(guān)鍵細(xì)節(jié)，而省略了其它細(xì)節(jié)。此外，在附圖中，術(shù)語“遠(yuǎn)端”的意思是指注射裝置的承載注射針的端部，而術(shù)語“近端”的意思是指遠(yuǎn)離注射針指向的相對端。
[0112]在下文中，對優(yōu)選實施例的描述涉及的是不能撥選用戶限定劑量的自動注射器。更確切地說，自動注射器容納例如用于成人或成年動物的預(yù)限定劑量。但是，所說明的特征也可應(yīng)用到能夠在注射之前撥選用戶限定劑量的注射筒或自動注射器。此外，本發(fā)明可以在可重復(fù)使用或一次性注射裝置中使用。
[0113]圖1示出了本發(fā)明的自動注射器的原理結(jié)構(gòu)。自動注射器包括容納在藥筒中的藥劑3。藥筒容納在殼體I內(nèi)部。在遠(yuǎn)端，自動注射器包括包圍并保護(hù)其中容納的針并且提供注射后針安全的針護(hù)罩7。作為替換方式，自動注射器可包括在注射全部劑量后自動縮回針的針回縮單元。在給藥期間，藥劑3由柱塞5強(qiáng)制進(jìn)入遠(yuǎn)端方向，以便通過針注射。在自動注射器的近端提供了釋放按鈕10，其啟動輸送機(jī)構(gòu)，用于注射預(yù)限定劑量的藥劑3。釋放按鈕10可由用戶操作而被向例如遠(yuǎn)端縱向方向按壓，以便啟動。
[0114]在圖2中，相對于本發(fā)明的自動注射器的第一實施例，對注射預(yù)限定藥劑劑量進(jìn)行說明。關(guān)于這一點以及以下的實施例，應(yīng)當(dāng)指出的是，注射通過可以是患者他/她自己或其他人的用戶按下釋放按鈕來啟動。
[0115]在第一步驟(示于圖2a)中，放置自動注射器，使其針護(hù)罩7處于待治療的人或動物的皮膚13處?，F(xiàn)在，用戶將要注射預(yù)限定劑量的藥劑3，因此，向著由箭頭16指示的遠(yuǎn)端方向(啟動方向，在圖2a中描繪)用其手指15按壓釋放按鈕10(參照圖2b)。通過用手指15向縱向遠(yuǎn)端方向按壓釋放按鈕10，輸送機(jī)構(gòu)被啟動，向遠(yuǎn)端方向(該方向由箭頭17標(biāo)記)移動柱塞15，使得藥劑3通過針(未示出)給送。在給送全部預(yù)限定劑量后，達(dá)到劑量終結(jié)?，F(xiàn)在輸送機(jī)構(gòu)釋放設(shè)在自動注射器內(nèi)部的劑量終結(jié)機(jī)構(gòu)。這可以通過自動注射器的內(nèi)部部件的位置達(dá)到劑量終結(jié)來實現(xiàn)。啟動劑量終結(jié)機(jī)構(gòu)的一個例子在下面參照圖11進(jìn)行了描述。
[0116]在圖2中所示的實施例中，劑量終結(jié)機(jī)構(gòu)的反饋元件包括針護(hù)罩7。如果一旦劑量終結(jié)機(jī)構(gòu)如圖2c)所示被啟動，則針護(hù)套7通過例如釋放預(yù)壓縮彈簧而被強(qiáng)制移向遠(yuǎn)端方向(反饋方向，見箭頭a)。由此，針護(hù)罩7從自動注射器的殼體I的遠(yuǎn)端移出(或伸出)距離d。同時，針從皮膚13自動抽出并由細(xì)長針護(hù)罩7的距離d包圍。在劑量終結(jié)時，自動注射器的遠(yuǎn)端力被感覺到像沖擊一樣，因此很容易由患者在他/她的皮膚處識