一種艾納香屬植物提取物及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于植物天然藥物領(lǐng)域，具體涉及一種艾納香屬植物提取物及其制備方法 與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 呼吸道病毒感染是嚴(yán)重危害人類健康的傳染性疾病之一，其中呼吸道合胞病毒、 流感病毒和副流感病毒是呼吸道病毒感染的主要病原體。呼吸道合胞病毒（respiratory syncytium virus, RSV)屬副粘病毒科肺病毒屬，它所引起的呼吸道感染、喉炎、氣管炎、支 氣管炎和肺炎等是臨床上的常見病與多發(fā)病，易感人群為小孩和老人。RSV感染可能對(duì)嬰 兒、早產(chǎn)兒及患有慢性肺部疾病、先天性心臟病和免疫受抑制的兒童的生命構(gòu)成嚴(yán)重威脅。 血清學(xué)統(tǒng)計(jì)表明，100 %的兒童成年以前都感染過RSV。迄今為止，對(duì)RSV感染既無疫苗預(yù) 防，也無有效的治療手段。核苷類藥物病毒唑（ribavirin)是唯一被FDA批準(zhǔn)治療RSV感 染的化學(xué)藥物，但由于其療效有限、毒副作用大，臨床應(yīng)用效果并不理想。另外，RSV抗體 類藥物（如RSV單克隆抗體Synagis)雖然療效較好，但使用周期長(zhǎng)、費(fèi)用高，尚未廣泛應(yīng) 用于臨床。因此，亟需尋找和開發(fā)使用安全、特異性強(qiáng)的高效抗RSV感染藥物。流感病毒 (influenza virus，F(xiàn)lu)長(zhǎng)期以來一直威脅著人類健康，是一種造成人類和動(dòng)物患流行性 感冒的RNA病毒，傳染性強(qiáng)、傳播迅速，容易在世界范圍內(nèi)發(fā)生周期性大流行。目前尚缺乏 有效的治療方法。接種疫苗雖可降低發(fā)病率和減輕癥狀，但由于流感病毒不斷發(fā)生抗原性 變異，不利于及時(shí)制備出高效、有特異性預(yù)防作用的疫苗。因此，面對(duì)流感病毒的威脅，特別 是近年來禽流感疫情的爆發(fā)，抗流感病毒藥物的研宄更具現(xiàn)實(shí)意義和緊迫性，亟待有所突 破。
[0003] 滇桂艾納香Blumea riparia(BI.)DC.又名假東風(fēng)草等，為多年生木質(zhì)草本菊科植 物。文獻(xiàn)報(bào)道滇桂艾納香全草均可入藥，具有補(bǔ)血、活血、斂血、止血之功效，用于治療經(jīng)期 提前、產(chǎn)后血崩等；是預(yù)防和治療藥物流產(chǎn)后出血的中藥單方制劑婦血康顆粒的主藥；未 涉及到抗病毒活性（蔣偉哲等，中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2014,7(5) :407 - 410)。文獻(xiàn)報(bào)道滇桂艾 納香主要含有黃酮類、有機(jī)酸、留體類等化合物（姜建萍，湖南中醫(yī)藥大學(xué)博士學(xué)位論文： 壯藥滇桂艾納香止血藥效的實(shí)驗(yàn)研宄，2010年5月）；從艾納香屬植物（中國(guó)約有30種植 物）中分離得到的化合物超過100種，主要為黃酮類化合物、苯丙素類、萜類、噻吩類、揮發(fā) 油類化合物等（袁寧寧等，廣州化工，2012,40(24) :35 - 37,62);未涉及到咖啡?？鼘幩?類化合物。文獻(xiàn)報(bào)道艾納香屬植物主要有抑菌活性，抗皰瘆病毒（涉及Blumea Iacera有 抗批￥-1，批￥-2病毒的活性）、抗腫瘤、抗氧化的活性（袁寧寧等，廣州化工，2012,40(24): 35 - 37, 62)，未涉及到艾納香屬植物抗呼吸道病毒活性。有文獻(xiàn)報(bào)道用大孔樹脂吸附法 純化滇桂艾納香總黃酮的工藝，但活性不清楚（陳偉鵬等，中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014,32(5): 1205 - 1208)。滇桂艾納香中總咖啡?？鼘幩岵课患捌漕A(yù)防與治療呼吸道病毒感染，未見 報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的首要目的在于提供一種中藥提取物，該提取物是從菊科艾納香屬植物中 提取得到，含有質(zhì)量百分比為10~99%的總咖啡?？鼘幩?。
[0005] 本發(fā)明的另一目的在于提供一種上述中藥提取物的制備方法。
[0006] 本發(fā)明的再一目的在于提供一種上述中藥提取物的應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明的上述目的通過以下方案予以實(shí)現(xiàn)：
[0008] 一種中藥提取物，是從菊科艾納香屬植物中提取得到，含有質(zhì)量百分比為10~ 99%的總咖啡?？鼘幩?。
[0009] 本發(fā)明首次從艾納香屬植物中提取得到了一種含有總咖啡?？鼘幩岬奶崛∥?，提 供了一種全新的中藥提取物。該提取物與現(xiàn)有的具有抗病毒作用的中藥提取物相比具有更 優(yōu)異的活性，尤其是對(duì)呼吸道合胞病毒（RSV)，其選擇性指數(shù)（SI值）高于利巴韋林10多 倍。該提取物是通過運(yùn)用中藥現(xiàn)代化手段結(jié)合現(xiàn)代藥理技術(shù)，首先從成千上萬種中藥材中 篩選出具有抗病毒前景的艾納香屬植物，然后再經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)摸索提取條件及純化工藝 制備出具有上述優(yōu)異抗病毒活性部位。
[0010] 優(yōu)選地，所述的提取物，主要5-0-咖啡?？鼘幩幔?-〇-caffeoylquinic acid， BR-1)、4-〇-咖啡酰奎寧酸（4-〇_caffeoylquinic acid， BR-2)、 1，5-0-二咖啡?？鼘幩幔?，5-0-乜。&打6〇719111111。3(^(1，81?-3)、3,4-0-二 咖啡酰表奎寧酸（3,4-〇-dicaffeoyl-epi-quinic acid， BR-4)、3,5_〇-二 咖啡酰奎寧酸（3,5-0-乜〇&€€6〇71911丨11。3(^(1，81?-5)、3,4-0-二咖啡?？?寧酸（3, 4-0-dicaffeoylquinic acid，BR-6)和 3, 4, 5-0-三咖啡?？鼘幩?(3,4,5-〇-tricaffeoylquinic acid，BR-7);所述7種咖啡?？鼘幩嵴伎偪Х弱？鼘幩豳|(zhì) 量的20-80%。本發(fā)明通過了一系列的色譜技術(shù)，對(duì)上述菊科艾納香屬植物提取物中的主要 成分進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定，明確了提取物中的有效成分，有利于用藥安全。
[0011] 化合物BR-I~BR-7的結(jié)構(gòu)式如下所示：
[0012]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種中藥提取物，是從菊科艾納香屬植物中提取得到，其特征在于，含有質(zhì)量百分比 為10~99%的總咖啡?？鼘幩帷?br>2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取物，其特征在于，主要含有5-0-咖啡?？鼘幩帷?-0-咖 啡?？鼘幩?、1，5-0-二咖啡?？鼘幩帷?, 4-0-二咖啡酰表奎寧酸、3, 5-0-二咖啡酰奎寧酸、 3, 4-0-二咖啡?？鼘幩岷?, 4, 5-0-三咖啡?？鼘幩?；所述7種咖啡?？鼘幩嵴伎偪Х弱?奎寧酸質(zhì)量的20~80%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取物，其特征在于，含有1~5%的5-0-咖啡?？鼘幩帷?~5% 的4-0-咖啡?？鼘幩?、1~3%的1，5-0-二咖啡?？鼘幩?、20~30%的3, 4-0-二咖啡酰表奎 寧酸、20~30%的3, 5~0_二咖啡?？鼘幩帷?0~30%的3, 4-0-二咖啡?？鼘幩岷?0~15%的 3, 4, 5-0-三咖啡?？鼘幩幔凰霭俜直葹橘|(zhì)量百分比，以提取物總質(zhì)量為基準(zhǔn)計(jì)算。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取物，其特征在于，菊科艾納香屬植物包括：滇桂艾納香 Blumea riparia、六耳鈴 Blumea lanciniata、光葉艾納香 Blumea eberhardtii、東風(fēng)草 Blumea megacephala、高艾納香 Blumea repanda 與艾納香 Blumea balsmifera。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取物，其特征在于，所述菊科艾納香屬植物為滇桂艾納香 Blumea riparia。
6. 權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)提取物的制備方法，其特征在于，包含如下步驟：
51. 取艾納香屬植物的全草或一部分，用有機(jī)溶劑、水或有機(jī)溶劑的水溶液提取，得粗 提物；
52. 將粗提物用正丁醇萃取或經(jīng)大孔吸附樹脂柱純化得艾納香屬植物提取物； 其中，SI.中所述的有機(jī)溶劑為乙醇、甲醇、異丙醇、正丁醇、乙酸乙酯和/或丙酮。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，SI.中所述的艾納香屬植物為滇桂 艾納香Blumea riparia、六耳鈴Blumea lanciniata、光葉艾納香 Blumea eberhardtii、東 風(fēng)草 Blumea megacephala、高艾納香 Blumea repanda或/和艾納香Blumea balsmifera; SI.中所述的有機(jī)溶劑的水溶液為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%~70%的乙醇或甲醇水溶液；S2.中粗提取 物經(jīng)正丁醇萃取后進(jìn)一步通過大孔吸附樹脂柱純化。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的大孔吸附樹脂柱純化方法為： 將Sl中所述粗提物過大孔樹脂柱，先用質(zhì)量百分比為10~20%乙醇水溶液洗脫除去雜質(zhì)，再 用質(zhì)量百分比為30~70%乙醇水溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮，干燥得艾納香屬植物提取物。
9. 權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)提取物在制備具有抗呼吸道病毒作用的藥物或保健品中的應(yīng) 用，所述的病毒為呼吸道合胞病毒、甲型流感病毒或副流感病毒。
10. 權(quán)利要求5所述的提取物在制備具有抗病毒作用的藥物或保健品中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明屬于植物天然藥物領(lǐng)域，具體公開了一種艾納香屬植物提取物及其制備方法與應(yīng)用。所述提取物含有質(zhì)量百分比為10~99%的總咖啡?？鼘幩?。其制備方法包括如下步驟：S1.將艾納香屬植物的全草或一部分粉碎，用有機(jī)溶劑、水或有機(jī)溶劑的水溶液提取，得粗提物；S2.將粗提物用正丁醇萃取或經(jīng)大孔吸附樹脂柱純化得艾納香屬植物提取物。該提取物具有很好的抗病毒作用，可用于制備預(yù)防和治療病毒感染的藥物和保健品，其有效部位成分明確，毒性小，藥理作用強(qiáng)，具有良好的藥用前景；此外，其制備工藝簡(jiǎn)單、適合于大規(guī)模生產(chǎn)。
【IPC分類】A23L1-29, A61P31-16, A61P11-00, A61K36-28, A61P31-14
【公開號(hào)】CN104644711
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410671304
【發(fā)明人】葉文才, 李藥蘭, 張曉琦, 范春林, 王國(guó)才, 李滿妹, 王英, 王磊
【申請(qǐng)人】暨南大學(xué)
【公開日】2015年5月27日
【申請(qǐng)日】2014年11月21日