專利名稱：含巰基葡聚糖的皮膚增白組合物的制作方法
背景技術：
本發(fā)明涉及一種含巰基葡聚糖的外用皮膚增白組合物，并且涉及通過局部施用含有效量巰基葡聚糖的組合物增白皮膚的方法。
皮膚顏色主要由皮膚中存在的黑色素的量決定的。因此，近些年來，化妝品組合物已經(jīng)發(fā)展為降低皮膚中黑色素的量并由此使皮膚增白。這些發(fā)展的努力集中在抑制酪氨酸酶功能和活性的增白劑，而酪氨酸酶在合成黑色素中起關鍵作用。例如，曾經(jīng)提出向化妝品組合物摻加諸如氫醌、維生素C及其衍生物、曲酸、熊果苷、谷胱甘肽、半胱氨酸、桑樹提取物等酪氨酸酶活性抑制劑。
此外，曾經(jīng)提出過硫羥化的原料，如巰基琥珀酸和巰基乙醇。然而，這些原料的問題是，由于硫醇部分產(chǎn)品具有令人反感的氣味，從而使這種產(chǎn)品不受消費者歡迎。另外，一般這種原料因其溶解困難而難以摻加到含水化妝品制劑中。
因此，盡管上述化合物可有效產(chǎn)生增白皮膚，但人們還在不斷尋找其替代品。本發(fā)明的發(fā)明者目前發(fā)現(xiàn)了巰基葡聚糖是一種有效的皮膚增白劑。此外，巰基葡聚糖不太具有令人反感的氣味，并且沒有其它已知含硫醇增白劑溶解性困難的問題。還據(jù)信通過添加巰基葡聚糖可以增強其它已知增白劑的皮膚增白效果。
發(fā)明概述本發(fā)明的一個目的是提供包含巰基葡聚糖的組合物，該組合物適合外用，并且抑制和防止皮膚中黑色素的形成并由此增白皮膚。本發(fā)明的另一個目的是通過添加巰基葡聚糖來增強和加速已知增白劑體現(xiàn)的增白和美膚效果的進程。
本發(fā)明還包括一種增白皮膚的方法，該方法包括給皮膚局部施用一定量的巰基葡聚糖并且施用足以見到皮膚增白的一段時間。優(yōu)選的方法包括給皮膚局部施用含巰基葡聚糖和一種或多種已知增白劑可選成分的組合物，優(yōu)選化妝品組合物。
一種或多種已知增白劑可以選自酪氨酸酶抑制劑、自由基清除劑及其混合物。
適宜的酪氨酸酶抑制劑包括(但不限制于此)曲酸及其衍生物；熊果苷及其衍生物；甘草提取物及其衍生物；抗壞血酸及其衍生物；以及氫醌及其衍生物。適宜的自由基清除劑的實例包括(但不限制于此)甘草提取物及其衍生物；維生素E及其衍生物；維生素A及其衍生物；維生素C及其衍生物；迷迭香提取物及其衍生物；以及超氧化物歧化酶。巰基葡聚糖還可以與西印度櫻桃(acerola cherry)的提取物或發(fā)酵物結合使用。
在本發(fā)明的增白劑組合物中，可以不必絕對要指定巰基葡聚糖的使用量，因為根據(jù)制劑的形式巰基葡聚糖的量是不同的。然而，通常情況使用約0.01-約50％、更通常使用約0.01-約10％的量。優(yōu)選，巰基葡聚糖以增白劑組合物總重量的約0.05-約2％、更優(yōu)選約0.1-約1％的量使用。
當巰基葡聚糖與已知增白劑結合使用時，優(yōu)選巰基葡聚糖與已知增白劑的組合比為約1∶100-約100∶1、優(yōu)選約1∶50-約50∶1、更優(yōu)選約1∶10-約10∶1。首選，巰基葡聚糖與已知增白劑的比為約1∶5-約5∶1。
需要注意的是，除非另有說明，本說明書和后面的權利要求書中提及的所有百分數(shù)指重量百分數(shù)。
發(fā)明詳述本發(fā)明提供一種皮膚增白組合物，并且包含巰基葡聚糖作為活性成分。在本發(fā)明的增白劑組合物中，可以不必絕對要指定巰基葡聚糖的使用量，因為根據(jù)制劑的形式巰基葡聚糖的量是不同的。然而，通常情況使用約0.01-約50％、更通常使用約0.01-約10％的量。優(yōu)選，巰基葡聚糖以增白劑組合物總重量的約0.05-約2％、更優(yōu)選約0.1-約1％的量使用。
巰基葡聚糖是一種可以通過使用例如N-乙酰高半胱氨酸硫代內(nèi)酯硫羥化葡聚糖化合物合成的聚硫醇。葡聚糖可以具有約500-約500,000的任何適宜的分子量。適用于本發(fā)明的巰基葡聚糖可以根據(jù)Eldjarn，L.& E.Jellum“有機汞劑-多糖，一種制備和分離SH-蛋白質(zhì)用的色譜原料”Acta Chem.Scand.，172610-21(1963)；和/或Jellum，E.，J.Aaseth & L.Eldjarn“巰基葡聚糖，一種用來螫合金屬和減少二硫化物的高分子量聚硫醇”Biochem.Pharmacol.，221179-88(1973)中所述的方法制備，該兩篇文獻引入這里作為參考?；蛘?，據(jù)信巰基葡聚糖可以通過將葡聚糖與硫衍生物如巰基琥珀酸聚合制造。無論如何目前認為制造方法對本發(fā)明的實施并無影響。因此，巰基葡聚糖可以通過任何適宜的方法制備。
如上所述，因為據(jù)信葡聚糖可以具有約500-約500,000的任何分子量，因而所得的巰基葡聚糖也可以具有約500-約500,000的任何適宜的分子量，以便巰基葡聚糖體現(xiàn)出酪氨酸酶抑制性。在這方面，據(jù)信分子量小于約100,000的巰基葡聚糖會比分子量大于約100,000的巰基葡聚糖具有更有效的皮膚增白作用。所以，優(yōu)選使用分子量為約1000-100,000的巰基葡聚糖。在一個優(yōu)選的實施方案中，發(fā)現(xiàn)來自Pharmacia Biotech并且分子量為約10,000的巰基葡聚糖是有效的。
另一方面，皮膚增白組合物包含一種或多種增白劑、和增強增白劑增白效果的巰基葡聚糖。在這個實施方案中，本發(fā)明的組合物包含巰基葡聚糖和一種或多種增白劑。適用于本發(fā)明的增白劑據(jù)信包括所有已知的增白劑和可在未來開發(fā)的增白物質(zhì)。優(yōu)選，增白劑選自酪氨酸酶抑制劑、自由基清除劑及其混合物。適宜的酪氨酸酶抑制劑的實例包括(但不限制于此)曲酸及其衍生物；熊果苷及其衍生物；甘草提取物及其衍生物；抗壞血酸及其衍生物；以及氫醌及其衍生物。適宜的自由基清除劑的實例包括(但不限制于此)甘草提取物及其衍生物；衍生物E及其衍生物；衍生物A及其衍生物；維生素C及其衍生物；迷迭香提取物及其衍生物；以及超氧化物歧化酶。
雖然不可能確定和列舉出所有已知的增白劑。但可以提到以下增白劑并且優(yōu)選用于本發(fā)明的目的西印度櫻桃的提取物或發(fā)酵物、氫醌、維生素C及其衍生物、曲酸及其衍生物、熊果苷、熊果提取物、谷胱甘肽、檸檬提取物、黃瓜提取物、桑樹提取物、甘草提取物、以及它們的衍生物。優(yōu)選的增白劑選自曲酸、曲酸衍生物、熊果苷、熊果苷衍生物、熊果提取物、檸檬提取物、黃瓜提取物、維生素C及其衍生物、西印度櫻桃提取物和西印度櫻桃發(fā)酵物。
曲酸或其酯可以由下式表示
其中R1和R2相同或不同，并且各自是氫原子或3-20碳原子的?；?br> 酯的非限定性實例是例如曲酸單酯，如曲酸一丁酸酯、曲酸一癸酸酯、曲酸一棕櫚酸酯、曲酸一硬脂酸酯、曲酸一肉桂酸酯、和曲酸一苯甲酸酯；曲酸二酯，如曲酸二丁酸酯、曲酸二棕櫚酸酯、曲酸二硬脂酸酯、和曲酸二油酸酯。優(yōu)選的單酯是其中曲酸第5位的OH基被酯化的酯。酯化可以改良其耐pH或太陽光的穩(wěn)定性，同時保持和曲酸等同的黑色素合成抑制活性。
維生素C衍生物的非限定性實例是例如L-抗壞血酸的烷基酯，如L-抗壞血酸基棕櫚酸酯、L-抗壞血酸基異棕櫚酸酯、L-抗壞血酸基二棕櫚酸酯、L-抗壞血酸基異硬脂酸酯、L-抗壞血酸基二硬脂酸酯、L-抗壞血酸基二異硬脂酸酯、L-抗壞血酸基肉豆蔻酸酯、L-抗壞血酸基異肉豆蔻酸酯、L-抗壞血酸基2-乙基己酸酯、L-抗壞血酸基二-2-乙基己酸酯、L-抗壞血酸基油酸酯、和L-抗壞血酸基二油酸酯；L-抗壞血酸的磷酸酯，如L-抗壞血酸基-2-磷酸酯和L-抗壞血酸基-3-磷酸酯；L-抗壞血酸的硫酸酯，如L-抗壞血酸基-2-硫酸酯和L-抗壞血酸基-3-硫酸酯；其與堿土金屬如鈣和鎂的鹽。它們可以單獨使用也可以兩種或多種混合使用。
當巰基葡聚糖和已知增白劑混合時，巰基葡聚糖與已知增白劑的比為約1∶100-約100∶1、優(yōu)選約1∶50-約50∶1、更優(yōu)選約1∶10-約10∶1。首選，巰基葡聚糖與已知增白劑的比為約1∶5-約5∶1。
據(jù)信，含巰基葡聚糖和一種或多種具已知增白效果物質(zhì)的組合物通過增強已知皮膚增白劑的皮膚增白效果表現(xiàn)出協(xié)同效果。據(jù)信，這種巰基葡聚糖與酪氨酸酶中存在的銅相絡合或者螯合，從而抑制了其合成。其結果是黑色素的產(chǎn)生被抑制。
本發(fā)明的組合物可以制備成各種形式。例如，它們可以是化妝品制品的形式，如霜、化妝蜜、餅或粉，或者是乳液、蜜、搽劑或軟膏。在每種制劑中，可以摻加各種已知的常規(guī)化妝品配料。例如，化妝品配料可以包括如醇、脂肪和油、表面活性劑、脂肪酸、硅油、保濕劑、增濕劑、粘度改良劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、著色劑以及香料。
在本發(fā)明的另一個方面，本發(fā)明提供一種含皮膚增白劑類型的改良皮膚增白組合物，其中所說的改良包括添加巰基葡聚糖。
本發(fā)明還涉及增強已知增白劑皮膚增白效果的方法，該方法包括向含已知增白劑的組合物添加巰基葡聚糖。
在本發(fā)明的另一個方面中，提供一種增白皮膚的方法，并且包括給皮膚局部施用一定量的巰基葡聚糖并且施用足以見到皮膚增白的一段時間。更優(yōu)選，所說的方法包括給皮膚局部施用含有巰基葡聚糖和可藥用載體的的皮膚組合物。術語“可藥用”是指適合與人或低級動物的皮膚組織接觸但沒有不當毒性、不相容性、不穩(wěn)定性、刺激性等具有合理收益/風險比的藥物、藥劑或惰性配料。
為證實本發(fā)明巰基葡聚糖的有效性，進行以下實驗。
制備含50mM醋酸鈉的緩沖溶液A，達到pH 6.8。向100ml緩沖溶液A添加15mg酪氨酸制備酪氨酸溶液。在1.2ml緩沖溶液A中添加11.5mg得自蘑菇(Serva Art.37618，72μ/mg)的酪氨酸酶，制備酪氨酸酶溶液。
向試管裝入2.7ml緩沖溶液A和0.4ml水作為空白。同樣，向另一試管裝入2.7ml酪氨酸溶液、0.3ml水和0.1ml酪氨酸酶溶液作為對比。將樣品在23-25℃下儲藏24小時。用分光光度計并且將吸光度設定為零，于475nm下測定對比的吸光度。
以下實施例將描述按上述方式測定的數(shù)種增白劑(包括巰基葡聚糖)對酪氨酸酶的抑制結果。
實施例1將2.7ml酪氨酸溶液、0.1ml酪氨酸酶溶液和1％分子量為約10,000的得自Pharmacia Biotech的巰基葡聚糖裝入試管。將樣品在23-25℃下儲藏24小時。在第24小時測定吸光度。如下計算酪氨酸酶的百分抑制率％抑制率＝100×[(1-(實施例1的吸光度-對比的吸光度))/(對比的吸光度-空白的吸光度)]
24小時百分抑制率為90.2％。
表1比較了其它已知增白劑與巰基葡聚糖按實施例1所述方式的24小時百分抑制率。
表1
2在以下實施例中，按上述方式比較不同濃度的巰基葡聚糖(分子量為約10,000，得自Pharmacia Biotech)與恒定濃度的兩種已知增白劑。結果見表2。
表2
<p>大豆油 1.00巰基葡聚糖 1.00苯氧乙醇和甲基乙基丙基丁基對羥基苯甲酸 0.50(Phenonip)實施例4以下是本發(fā)明水包油型乳液組合物的一個實例。
配料 百分比(重量)水相水71.33丁二醇4.00西印度櫻桃發(fā)酵物 0.50油相道氏池花種子油1.00肉豆蔻酸異丙酯1.50C12-15烷基苯甲酸酯2.00聚二甲基硅氧烷1.00異硬脂酰棕櫚酸酯 3.00甘油一硬脂酸酯(Arlacel 165) 5.00脫水山梨糖醇硬脂酸酯 1.00山崳醇2.50相混合后補充物Uninontan 0.50橙子提取物0.50巰基葡聚糖2.00黃瓜提取物0.50輔劑 3.67應當理解，可以對上述的實施方案作出各種改變和改進。因此上述的描述僅是用來舉例說明而不是限制本發(fā)明的，本發(fā)明將由以下的權利要求書定義，包括所有的等同代換。
權利要求
1.一種具有黑色素合成抑制活性的局部施用組合物，其中包含巰基葡聚糖。
2.權利要求1的組合物，其中巰基葡聚糖的量為約0.01-約50wt％。
3.權利要求1或2的組合物，其中巰基葡聚糖的分子量為約500-約500,000。
4.權利要求1-3任一項的組合物，是霜、軟膏、泡沫、蜜、硬膏、片劑、粒劑或乳液的形式。
5.前述權利要求任一項的組合物，還含有選自酪氨酸酶抑制劑、自由基清除劑及其混合物的皮膚增白劑。
6.權利要求1-4任一項的組合物，其中巰基葡聚糖與皮膚增白劑的比為約100∶1-約1∶100。
7.權利要求1-6中任一項的組合物用來增白皮膚的用途。
8.一種可見地增白人皮膚的方法，該方法包括給皮膚施用一定量并且足以見到皮膚增白的一段時間的權利要求1-6任一項的組合物。
9.巰基葡聚糖在制造含皮膚可接受載體、抑制黑色素合成活性的局部組合物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種包含巰基葡聚糖的皮膚增白組合物。該組合物可以局部施用給人的皮膚并且可以包含一種或多種增白劑與巰基葡聚糖混合以達到增強的增白效果。本發(fā)明還涉及增白人皮膚的方法,包括給皮膚局部施用一定量并且足以見到皮膚增白的一段時間的巰基葡聚糖。該方法包括將巰基葡聚糖與已知的增白劑摻合,并且給皮膚施用一定量并且足以見到皮膚增白的一段時間。
文檔編號A61K8/49GK1265580SQ98807709
公開日2000年9月6日 申請日期1998年7月29日 優(yōu)先權日1997年7月30日
發(fā)明者J·M·多諾夫 申請人:美國安利有限公司