本發(fā)明是一件分案申請，原申請的申請日為2011年05月06日，申請?zhí)枮?01180022943.9，發(fā)明名稱為：允許改變活性劑劑量的導管。

本發(fā)明涉及一種允許改變活性劑劑量的藥物洗脫導管(drugelutingcatheter)。

背景技術：

導管應用于醫(yī)療過程中，通常被插入患者的體腔，管道或脈管內。導管通常用于排出液體，注入液體，以及為外科手術器械進出體腔提供通道。導管可以允許使用者如醫(yī)生、護士或其他醫(yī)務人員在不產生侵入性切口的情況下訪問患者身體的特定部分。導管有各種形狀和尺寸，并且可以是柔性的或剛性的，這取決于它們在患者體內的預期用途。

導管也可以用于施用藥劑如藥物或化學物質到患者體內的特定部位，以治療各種各樣的醫(yī)學病癥。這些病癥包括胸膜，肺，腹部，腎，肝，心血管，消化，淋巴，腎上腺，甲狀腺及其它疾病。藥劑可以涂布、嵌入、注入或以其它方式施用于導管表面，以洗脫至患者體內。

當使用導管對患者施加藥劑時，使用者通常根據(jù)患者的癥狀、體重、體重指數(shù)(bmi)、估算的肺表面積或者患者目前正在經(jīng)受的其它治療來調整藥劑的劑量。一般來說，高體重患者比低體重患者需要更高劑量的藥劑來治療醫(yī)學病癥。一些目前可用的導管帶有規(guī)定劑量范圍的藥劑，以便使用者能為每位患者選擇正確的劑量。醫(yī)院和其它醫(yī)療機構必須保持數(shù)量較大、劑量范圍廣泛的導管庫存，這導致財政和后勤問題。其它導管僅帶有一種劑量的藥劑，不允許使用者因為考慮到患者的體重、bmi等而調整劑量。

因此，現(xiàn)有技術中需要一種允許改變藥劑劑量的藥物洗脫導管。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供一種藥物洗脫導管，其包括與所述導管結合的活性劑如藥物或者化學物質，并允許改變洗脫至患者體內的活性劑的劑量。該導管具有劑量區(qū)域(dosingregion)并且包括刻度標記，或者與包括刻度標記的測量裝置相結合，所述刻度標記對應于與導管相結合的活性劑的劑量范圍。在施用之前通過去除或遮蓋不期望的劑量區(qū)域，使用者可以改變劑量以適應患者的需要。

通過對下文的考察或者對本發(fā)明實施的領會，本領域的技術人員會更加清楚本發(fā)明的其它的新特征和優(yōu)點。

附圖說明

圖1示出了根據(jù)本發(fā)明一實施方案的導管和帶有刻度標記的測量裝置。

圖2示出了根據(jù)本發(fā)明另一實施方案的具有刻度開孔的導管。

圖3示出了根據(jù)本發(fā)明另一實施方案的具有刻度標記的導管。

具體實施方式

本發(fā)明提供一種藥物洗脫導管，其包括與所述導管結合的活性劑如藥物或者化學物質，并允許改變洗脫至患者體內的活性劑的劑量。該導管具有劑量區(qū)域并且包括刻度標記，或者與包括刻度標記的測量裝置相結合，所述刻度標記對應于與導管相結合的活性劑的劑量范圍。在施用之前通過去除或遮蓋不期望的劑量區(qū)域，使用者可以改變劑量以適應患者的需要。

本發(fā)明的導管的劑量區(qū)域包括活性劑?；钚詣┛梢酝坎?、嵌入或以其它方式施加到用于患者體內洗脫的劑量區(qū)域?；钚詣┛梢杂帽绢I域任何已知的方法施加于劑量區(qū)域，例如wo2009/060322和usp6287285中描述的方法，它們的公開內容以引用方式全部引入本文中。

劑量區(qū)域活性劑的濃度基本上是均勻的。作為選擇，活性劑可以規(guī)定的式樣(包括但不局限于沿著劑量區(qū)的條帶)，或者以對應于導管或者測量裝置各刻度標記的可變濃度的樣式施加于劑量區(qū)域。

在消除或遮蓋不需要的劑量區(qū)域之前，導管的劑量區(qū)域相當于活性劑的最大劑量。因而，使用者可以通過不去除或遮蓋劑量區(qū)域的任何部分對患者施加最大劑量的活性劑。作為選擇，使用者可通過消除或遮蓋劑量區(qū)域的一部分施加較小劑量的活性劑。

刻度標記與活性劑的劑量范圍相對應?？潭葮擞浺灶A定的間隔分隔在導管劑量區(qū)域的表面上或者與導管聯(lián)合使用的測量裝置如尺子上。例如，刻度標記可以沿劑量區(qū)域或測量裝置的長度方向以均勻的間隔布置。

刻度標記可以包括但不局限于一個或更多的線，點，文字數(shù)字式字符，顏色，符號，開孔(fenestration)，或者其它任何類型的視覺標記。例如，可以沿導管程度方向布置與不同患者體重相對應的刻度線和數(shù)字?？潭葮擞浺部芍瞥筛鞣N各樣的兩種或多種交替的顏色，使得使用者易于識別不同的劑量。

刻度標記在導管或與導管結合使用的測量裝置的表面上可以是凸起的、基本扁平的或刻入的。例如，凸起的或基本扁平的刻度標記可以涂布或印刷在導管的表面上?？倘氲囊蚨淖儗Ч鼙砻嫘螤畹目潭葮擞?，允許使用者更容易地去除不需要的劑量區(qū)域。

本領域中已知的任何形狀、尺寸或類型的導管都可用于本發(fā)明。導管也可以由本領域中已知的任何材料制成，只要它能使使用者去除不需要的劑量區(qū)域以獲得患者需要的劑量。例如，導管可以由對體液以及其可能接觸到的一系列醫(yī)用液體呈惰性和非反應性的聚合物如硅氧烷制得。作為選擇，導管也可以包括這樣的聚合物，該聚合物放置于目標體腔時引發(fā)生物相容性反應和/或炎癥反應，或者該聚合物溶解于一般或特定的體液中。

可以通過任何可行的方法包括但不限于剪切、撕掉、擦掉及其它物理方法除去不需要的劑量區(qū)域。除去不需要劑量區(qū)域的其它選擇包括化學反應以及與曝光和受熱。也可以遮掩或覆蓋不需要的劑量區(qū)域，使得活性劑不能洗脫到患者身體中。遮掩可以通過任何可行的方法來實現(xiàn)，包括但不限于護套、涂層、膠帶等。

本發(fā)明的導管可任選地包括開孔(fenestration)?？梢岳盟鲩_孔，讓患者體腔內的液體流經(jīng)它們，進而從體腔中排出這些液體。開孔還可以參與對患者身體組織的物理刺激，這是某些醫(yī)療程序中所期望的。例如，可以利用開孔刺激緊貼胸膜臟層和壁層的間皮細胞以實現(xiàn)胸膜固定。開孔的尺寸可以變化，但它們通常具有足以讓體液通過而無阻塞的尺寸。開孔可隨機排列或者以規(guī)定的式樣排列。

導管也可以包括一或多個箍套(cuff)，該箍套有助于導管在患者體腔及周圍組織中的定位，并且可以通過創(chuàng)建防止外部微生物滲透和感染體腔的密封來減少感染的發(fā)生。箍套可以由導管中常用的任何可行的材料包括但不限于聚酯制成。

根據(jù)本發(fā)明的實施方案，所述導管包括含有活性劑的劑量區(qū)域。導管和與之分立的測量裝置相結合。該測量裝置可以是線形的，如尺子，具有與活性劑劑量范圍相當?shù)目潭葮擞?。該測量裝置可以由諸如塑料的任何材料制成，并且可以涂布或印刷如上文所述的刻度標記。

為了改變活性劑的劑量，使用者通過將測量裝置的一端對準劑量區(qū)域使測量裝置與劑量區(qū)域排成一行。利用刻度標記，使用者可以去除或遮蓋不需要的劑量區(qū)域，以獲得患者的準確劑量。

根據(jù)本發(fā)明的該實施方案的導管和測量裝置的實例如圖1所示。導管10包括遠端12和近端14。含有活性劑的劑量區(qū)域13靠近遠端12布置。近端14可以連接到排放容器或其它醫(yī)療設備上。導管10可以包括箍套18和位于導管10的遠端12與箍套18之間的開孔16。

導管10與測量裝置20結合，該測量裝置20具有與活性劑劑量范圍相當?shù)目潭葮擞?1。如圖1所示，刻度標記21可以包括與沿著測量裝置20布置的患者體重范圍對應的線條和數(shù)字?？潭葮擞?1使得使用者容易確定合適的劑量并去除或遮蓋不需要的劑量區(qū)域13，以獲得患者的準確劑量。

根據(jù)本發(fā)明的另一實施方案，導管包括含有活性劑和開孔的劑量區(qū)域。開孔以規(guī)定的式樣排列，例如以均勻的間隔沿導管長度方向排列。在該實施方案中，開孔充當代表活性劑劑量范圍的刻度標記。導管也可以包括與沿著劑量區(qū)域布置的不同的患者體重對應的數(shù)字和其它符號。在使用中，使用者按照開孔或者其它刻度標記的位置所示去除或者遮蓋不需要的劑量區(qū)域，以得到患者所需要的劑量。

根據(jù)本發(fā)明該實施方案的導管的實例如圖2所示。導管30包括遠端32和近端34。包含活性劑的劑量區(qū)域33靠近遠端32布置。導管30可以包括箍套38。導管30包括位于導管30的遠端32和箍套38之間的開孔36。如圖2所示，開孔36以均勻的間隔沿著劑量區(qū)域33的長度方向排列。

根據(jù)本發(fā)明的另一實施方案，導管可以包括劑量區(qū)域，該劑量區(qū)域包括活性劑和以均勻間隔沿著劑量區(qū)域長度方向排列的刻度標記?？潭葮擞洿砘钚詣┑膭┝糠秶Ч芤部梢园~外的刻度標記，例如與沿著劑量區(qū)域布置的不同的患者體重相對應的數(shù)字。導管可任選地包括開孔，但是在不從體腔排出液體的應用中則不是必需的。在使用中，使用者按照刻度標記的位置所示去除或者遮蓋不需要的劑量區(qū)域，以得到患者所需要的劑量。

根據(jù)本發(fā)明該實施方案的導管的實例如圖3所示。導管40包括遠端42和近端44。含有活性劑的劑量區(qū)域43靠近遠端42布置。導管40可以包括箍套48。導管40包括位于導管40的遠端42和箍套48之間并代表活性劑劑量范圍的刻度標記41。如圖3所示，刻度標記41以均勻的間隔沿著劑量區(qū)域43的長度方向排列。

根據(jù)本發(fā)明的導管可以用于治療各種醫(yī)學病癥。例如，根據(jù)本發(fā)明的導管可用于胸膜固定治療中施用硬化劑，以治療諸如胸腔積液和氣胸等胸膜疾病。胸腔積液涉及液體在肺臟周圍的蓄積并且可能與下列疾病有關，如癌癥、肺結核、充血性心力衰竭、肺炎、肺栓塞、肝硬化、胰腺炎及膠原血管病。當空氣或氣體出現(xiàn)于胸膜腔中時發(fā)生氣胸。

患有胸腔積液或氣胸的患者通常采用除去積液或氣體的胸腔穿刺術和/或化學或機械胸膜固定術來治療。胸膜固定術涉及刺激胸膜的壁層和/或臟層使它們粘附在一起，進而消除胸膜空間，阻止液體和/或氣體的進一步蓄積。胸膜固定術的典型特征在于在胸膜的壁層和臟層之間建立纖維粘連?；瘜W胸膜固定術可以通過硬化劑介入(通常是通過導管)胸膜腔中來實現(xiàn)。硬化劑可以包括但不限于滑石，四環(huán)素，去氧羥四環(huán)素，二甲胺四環(huán)素，多柔比星，聚維酮碘，博萊霉素，tgfβ，及硝酸銀。

為了利用根據(jù)本發(fā)明的導管施加硬化劑，該導管涂布或嵌入有硬化劑。

眾所周知的是，活性劑的劑量可依該活性劑而變化。可行的活性劑及其劑量的說明，參見"pleuraldiseases",5thedition,richardw.light(2007lippincottwilliams&wilkins)和"textbookofpleuraldiseases",2ndedition,richardw.lightandy.c.garylee,(2008hodderarnold)，它們的公開內容全部引入本文作為參考。典型的劑量可以是約2500mg至約10000mg滑石，約250mg至約1000mg去氧羥四環(huán)素，約25mg至約100mg博萊霉素，約100mg至約400mg硝酸銀，及約1000mg至約4000mg聚維酮碘。

本發(fā)明的導管可以包括上述特征的任意組合。