本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說，本發(fā)明涉及一種治療肝損傷的藥物組合物。
背景技術(shù)：
免疫性肝損傷(包括自身免疫性肝炎)是由于患者肝臟的免疫耐受性減退，引起的一種不能自然痊愈的肝炎。關(guān)于自身免疫性肝炎的發(fā)病機(jī)制，最新觀點(diǎn)認(rèn)為，機(jī)體在易感性基因的作用下，受環(huán)境因素、藥物或感染因子的誘導(dǎo)而發(fā)病，由于產(chǎn)生肝細(xì)胞膜自身靶抗原，機(jī)體免疫功能失調(diào)，以及肝臟本身免疫耐受性減退，導(dǎo)致肝損傷。目前對免疫性肝損傷的臨床治療還缺乏特效的藥物，迫切需要研制新藥進(jìn)行治療。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種治療肝損傷的藥物組合物。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療肝損傷的藥物組合物，所述藥物組合物包含下式的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、和藥學(xué)上可以接受的載體：
優(yōu)選地，所述藥物組合物可以制成丸劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。
本發(fā)明還提供化合物在制備治療肝損傷的藥物中的用途，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：
本發(fā)明藥物能有效減輕免疫性肝損傷的癥狀，保肝護(hù)肝，為免疫性肝損傷患者帶來極大的健康效益。
附圖說明
圖1是本發(fā)明藥物對肝組織病理學(xué)的影響。
A正常組；B模型組；C陽性對照組；D低劑量組；E中劑量組；F高劑量組
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合本發(fā)明藥物對刀豆蛋白A所致免疫性肝損傷小鼠的肝臟指數(shù)、脾臟指數(shù)、肝臟組織病理學(xué)變化，對免疫性肝損傷小鼠血清中ALT、AST、NO含量的影響，對免疫性肝損傷小鼠肝臟勻漿中SOD、MDA水平的影響對本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，所述是對本發(fā)明的解釋而不是限定。
實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明藥物的表征
1H-NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.66-1.76(m,1H)、2.03-2.14(m,1H)、2.56-2.67(m,1H)、3.21-3.25(m,2H)、3.47-3.54(m,2H)、3.59-3.64(m,1H)、3.74-3.81(m,1H)、3.86-3.95(m,2H)、4.31-4.36(m,2H)、7.10-7.14(m,2H)、7.32-7.37(m,1H)、7.41-7.46(m,1H)、7.69-7.85(m,4H)、8.14-8.20(m,2H)、8.52-8.54(m,1H).
實(shí)驗(yàn)例2本發(fā)明藥物對于免疫性肝損傷的治療效果
將實(shí)驗(yàn)動物隨機(jī)均分為正常組、模型組、陽性對照組、本發(fā)明藥物高、中、低劑量組，每組20只。正常組與模型組小鼠每天灌胃生理鹽水20mL·kg-1；陽性對照組小鼠灌胃0.02g·kg-1陽性對照藥物聯(lián)苯雙酯；本發(fā)明藥物高、中、低劑量組分別灌胃0.04g·kg-1、0.02g·kg-1、0.01g·kg-1本發(fā)明藥物。每天一次，共給藥8d，末次給藥1h后，除正常組外，其余各組小鼠均一次性尾靜脈注射刀豆蛋白A 30mg·kg-1。禁食不禁水8h后稱量小鼠體重，摘眼球采血，分離血清，測定ALT(谷氨轉(zhuǎn)氨酶)、AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)、NO水平；摘眼球取血后，脫頸處死，取肝臟、脾臟，計(jì)算臟器系數(shù)(臟器質(zhì)量/體重×100％)；取部分肝臟組織制備成10％的肝勻漿，3000r·min-1離心10～15min，取上清液，測定SOD(超氧化物歧化酶)、MDA(丙二醛)含量。
取上述肝臟組織(肝左葉)置于10％甲醛溶液(PBS配制)固定，HE染色，鏡檢。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
數(shù)據(jù)用SPSS17.0軟件進(jìn)行方差分析及獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，結(jié)果用差表示，P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
本發(fā)明藥物對刀豆蛋白A致免疫性肝損傷小鼠肝脾指數(shù)的影響
與正常組比較，模型組小鼠的肝臟、脾臟指數(shù)明顯升高(P<0.01)，提示造模成功；與模型組比較，本發(fā)明藥物各組均能顯著降低小鼠肝脾臟器指數(shù)，其中高劑量組與模型組比較具有極顯著差異(P<0.01)。見下表。
注:與模型組比較1)P<0.05，2)P<0.01。
本發(fā)明藥物對刀豆蛋白A致免疫性肝損傷小鼠血清中ALT、AST、NO含量的影響結(jié)果見下表。
注:與模型組比較1)P<0.05，2)P<0.01。
與正常組比較，模型組小鼠血清中ALT、AST及NO含量顯著升高(P<0.01)，說明造模成功。與模型組比較，本發(fā)明藥物各組小鼠血清中ALT、AST及NO含量均顯著性降低(P<0.01,P<0.05)。其中高劑量組藥效最佳，說明本發(fā)明藥物不僅對小鼠起到了保肝降酶的作用，并且在肝臟發(fā)生病變時能迅速調(diào)節(jié)免疫，減少炎癥介質(zhì)等毒害物質(zhì)的釋放，從而減輕肝臟炎性細(xì)胞的浸潤。
本發(fā)明藥物對刀豆蛋白A致免疫性肝損傷小鼠肝臟勻漿中SOD、MDA水平的影響結(jié)果見下表。
注:與模型組比較1)P<0.05，2)P<0.01。
模型組小鼠肝勻漿中SOD活性較正常組顯著降低(P<0.01)；MDA含量顯著升高(P<0.01)，說明造模成功。本發(fā)明藥物各組均能顯著升高免疫性肝損傷小鼠肝臟勻漿SOD活性，降低小鼠肝臟勻漿中MDA含量(P<0.01，P<0.05)，具有清除氧自由基、增強(qiáng)機(jī)體抗氧化的能力，從而保護(hù)肝細(xì)胞生物膜，避免或減少肝細(xì)胞核固縮或崩解。
本發(fā)明藥物對肝組織病理學(xué)影響
光鏡下正常組小鼠肝組織結(jié)構(gòu)完整，肝細(xì)胞以中央靜脈為中心向四周呈條索狀、放射狀整齊排列，肝小葉結(jié)構(gòu)完整，肝細(xì)胞分界清，細(xì)胞核1～2個，呈圓形、類圓形，位于細(xì)胞中央，胞質(zhì)豐富，肝竇排列規(guī)則，匯管區(qū)清晰。模型組小鼠肝小葉結(jié)構(gòu)基本清晰，肝竇擴(kuò)張充血，肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)有空泡狀的物質(zhì)，將肝細(xì)胞的細(xì)胞核擠壓到細(xì)胞一側(cè)；肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)不清晰，細(xì)胞核濃縮深染，胞漿分界不清，呈蛋白樣的均質(zhì)紅染。本發(fā)明藥物各組小鼠肝組織結(jié)構(gòu)完整，病變主要以肝細(xì)胞水腫、脂肪、壞死為主，肝細(xì)胞損傷程度較模型組明顯減輕。高劑量組肝細(xì)胞水腫與炎性浸潤較陽性對照組輕。低、中劑量組肝細(xì)胞損傷程度明顯較高劑量組重。見圖1。