專(zhuān)利名稱(chēng):高壓氧在防治藥物性急性肝損傷中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,系高壓氧在防治藥物性急性肝損傷發(fā)生和進(jìn)展過(guò)程中的應(yīng)用。
背景技術(shù):
肝臟作為機(jī)體物質(zhì)代謝器官,常接觸多種有害因素,因此急慢性肝損傷常有發(fā)生。重癥急性肝損傷可導(dǎo)致急性肝功能衰竭,進(jìn)而引起全身感染、多器官功能衰竭等嚴(yán)重臨床后果,甚至危及患者生命。據(jù)報(bào)道,急性肝衰竭患者死亡率高達(dá)50% -70%,嚴(yán)重地威脅人 類(lèi)健康生命。近年來(lái),隨著大量新藥的開(kāi)發(fā)和臨床推廣,藥物肝損傷尤其是急性藥物肝損傷的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)。臨床藥物治療對(duì)肝臟不可避免的損害作用,使藥物肝損傷成為急性肝損傷發(fā)生的首要病因,目前有研究報(bào)道急性藥物性肝損傷發(fā)病率可達(dá)14/10萬(wàn)人年。肝損傷反之對(duì)藥物療效產(chǎn)生一定阻礙作用。因此,有效地預(yù)防和減輕急性肝損傷的醫(yī)療措施和方法具有重要的社會(huì)意義和潛在的經(jīng)濟(jì)效益。目前,高壓氧是一種臨床常用的有效輔助治療手段,對(duì)多種疾病(如一氧化碳中毒、缺氧、糖尿病足等)的救治或減緩病情進(jìn)展具有一定作用。由于高壓氧可以釋放ROS導(dǎo)致氧化應(yīng)激和氧中毒,不可避免的產(chǎn)生一定的負(fù)作用,有研究發(fā)現(xiàn),高壓氧可以加重葡萄糖導(dǎo)致的毒性,加重糖尿病癥狀,因此強(qiáng)調(diào)在臨床使用過(guò)程中需要謹(jǐn)慎。近年來(lái)大量研究已經(jīng)證實(shí),炎癥反應(yīng)在各種急性肝損傷過(guò)程中均起著重要作用,炎癥反應(yīng)過(guò)程中,外周白細(xì)胞的浸潤(rùn)以及其釋放ROS是炎癥反應(yīng)過(guò)程中的重要環(huán)節(jié),釋放ROS是炎癥細(xì)胞處理壞死細(xì)胞的主要形式,因此,適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)體內(nèi)ROS水平,可以有利于炎癥的防護(hù)效應(yīng);高壓氧對(duì)體內(nèi)ROS水平具有調(diào)節(jié)作用,那么,高壓氧在藥物性急性肝損傷過(guò)程中可能會(huì)發(fā)揮一定作用。目前,關(guān)于高壓氧在藥物性急性肝損傷中的作用研究尚未見(jiàn)報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是將不同高壓氧暴露方案應(yīng)用于不同程度急性肝損傷小鼠模型,研究高壓氧在急性肝損傷發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的作用,為臨床上治療藥物性急性肝損傷提供新的方法和手段。本發(fā)明所采用的小鼠模型為高、中、低劑量對(duì)乙酰氨基酚致肝損傷模型。本發(fā)明所采用的高壓氧暴露方案為1.2TAT(0. 12Mpa),95% -100% O2,暴露時(shí)間lh/d,分別暴露 Id, 2d,3d 或 5d。本發(fā)明經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明高壓氧具有顯著的防治急性肝損傷的作用,故高壓氧可用于急性肝損傷的預(yù)防與救治過(guò)程,為臨床上治療藥物性急性肝損傷提供新的方法和手段。
圖I是高壓氧暴露可以減輕不同劑量對(duì)乙酰氨基酚導(dǎo)致的肝損傷的效果對(duì)照?qǐng)D。圖2是不同高壓氧暴露可以減輕對(duì)乙酰氨基酚導(dǎo)致的肝損傷的效果對(duì)照?qǐng)D。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例,進(jìn)一步闡述本發(fā)明。這些實(shí)施例應(yīng)理解為僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后,本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改,這些等效變化和修飾同樣落入本發(fā)明權(quán)利要求所限定的范圍。
本發(fā)明以下實(shí)施例中,高壓氧暴露均在國(guó)產(chǎn)高壓氧艙內(nèi)進(jìn)行。實(shí)施例I (高壓氧暴露對(duì)高、中、低劑量對(duì)乙酰氨基酚致肝損傷的影響作用研究)雄性c57小鼠80只,按體重平均分為4組,每組20只,自由飲食,適應(yīng)飼養(yǎng)3天,造模前禁食不禁水16h,腹腔注射對(duì)照溶劑(PBS)、對(duì)乙酰氨基酚50mg/Kg、100mg/Kg或200mg/Kgo于造模當(dāng)天注射藥物后半小時(shí)內(nèi),每組取10只小鼠進(jìn)行高壓氧暴露,暴露方案
I.2TAT (0. 12Mpa),95% -100% O2,暴露時(shí)間lh/d,暴露5d,高壓氧暴露后I小時(shí)內(nèi)處死小鼠,在最后一次高壓氧暴露同時(shí),處死每組未進(jìn)行高壓氧暴露的其他10只小鼠。所有處死小鼠均取血清及肝組織,全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清AST及ALT水平,H-E染色檢測(cè)肝組織病理?yè)p傷情況。實(shí)施例2 (同程度高壓氧暴露對(duì)中劑量對(duì)乙酰氨基酚致肝損傷的影響作用研究)雄性c57小鼠120只,按體重平均分為2組,每組60只,分別為PBS組和中劑量對(duì)乙酰氨基酚組,自由飲食,適應(yīng)飼養(yǎng)3天,造模前禁食不禁水16h,腹腔注射對(duì)照溶劑(PBS)、對(duì)乙酰氨基酚100mg/Kg。于造模當(dāng)天注射藥物后半小時(shí)內(nèi),每組取出30只小鼠進(jìn)行高壓氧暴露,暴露方案I. 2TAT (0. 12Mpa),95% -100% O2,暴露時(shí)間lh/d,于暴露的第ld,第2d,第3d,每組分別取10只小鼠,在高壓氧暴露后I小時(shí)內(nèi)處死小鼠,同時(shí)處死每組未進(jìn)行高壓氧暴露的正常小鼠10只。所有處死小鼠均取血清及肝組織,全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清AST及ALT水平,H-E染色檢測(cè)肝組織病理?yè)p傷情況。效果實(shí)驗(yàn)上述的急性小鼠肝損傷的模型均為大量文獻(xiàn)報(bào)道的成熟穩(wěn)定的模型,利用部分上述模型及干預(yù)條件,觀(guān)察高壓氧減輕小鼠急性肝損傷癥狀的作用。I.實(shí)驗(yàn)材料I. I 動(dòng)物雄性c57小鼠,中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。I. 2 藥物對(duì)乙酰氨基酹,sigma公司產(chǎn)品,用37 °C生理鹽水配成50mg/ml、100mg/ml或200mg/ml 液體;H-E染色液,碧云天生物科技公司產(chǎn)品。I. 3 儀器全自動(dòng)生化儀,美國(guó)LACA公司。2.方法與結(jié)果2. I高壓氧暴露對(duì)高、中、低劑量對(duì)乙酰氨基酚致肝損傷的影響。
方法同實(shí)施例I ;結(jié)果如表I所示高壓氧暴露3d可以顯著降低分別注射高、中、低劑量對(duì)乙酰氨基酚小鼠血清AST及ALT ;病理切片顯示(如圖I所示),高壓氧暴露3d可以減輕小鼠肝組織損傷程度,表明高壓氧暴露對(duì)急性肝損傷具有顯著保護(hù)作用。表I高壓氧暴露3天對(duì)不同劑量對(duì)乙酰氨基酚導(dǎo)致肝損傷的影響
權(quán)利要求
1.高壓氧在防治藥物性急性肝損傷中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用途,其特征是,高壓氧的壓力為I.2TAT,氧氣濃度為95% -100%,暴露時(shí)間lh/d,分別暴露1山2 (1,3(1或5(1。
全文摘要
本發(fā)明將不同高壓氧暴露方案應(yīng)用于不同程度急性肝損傷小鼠模型,研究高壓氧在急性肝損傷發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的作用。本發(fā)明所采用的小鼠模型為高、中、低劑量對(duì)乙酰氨基酚致肝損傷模型。本發(fā)明所采用的高壓氧暴露方案為1.2TAT(0.12Mpa),95%-100%O2,暴露時(shí)間1h/d,分別暴露1d,2d,3d或5d。本發(fā)明經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明高壓氧具有顯著的防治急性肝損傷的作用,故高壓氧可用于急性肝損傷的預(yù)防與救治過(guò)程,為臨床上治療藥物性急性肝損傷提供新的方法和手段。
文檔編號(hào)A61D7/00GK102641159SQ20121011466
公開(kāi)日2012年8月22日 申請(qǐng)日期2012年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月18日
發(fā)明者李敏, 王萬(wàn)銀, 祁瑞瑞, 董立巍, 譚越, 鄭成剛 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)