本發(fā)明涉及獸用抗生素領(lǐng)域，主要涉及一種高含量氟苯尼考粉及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
氟苯尼考（Florfenicol）是美國(guó)Schering-Plough公司在20世紀(jì)70年代末研制開(kāi)發(fā)的獸用廣譜抗菌藥。其特點(diǎn)是抗菌譜廣、吸收良好、體內(nèi)分布廣泛，特別是無(wú)潛在的致再生障礙性貧血作用，也無(wú)致畸、致癌和致突變作用。氟苯尼考是一種優(yōu)良的動(dòng)物專用抗生素，獸醫(yī)臨床上廣泛應(yīng)用于敏感菌所致的畜禽細(xì)菌性疾病的治療，效果顯著。
飲水給藥是畜禽群體給藥常用的一種途徑，尤其是高燒畜禽，經(jīng)常出現(xiàn)食欲廢絕，難以通過(guò)混飼等口服方式給藥；高燒畜禽一般出現(xiàn)渴飲的生理要求，飲水量增大，因此飲水給藥成為適合高燒畜禽用藥的優(yōu)選途徑。但是氟苯尼考水溶性極差，在水中幾乎不溶，在獸醫(yī)臨床上很難通過(guò)飲水方式給藥。常規(guī)氟苯尼考制劑，難以解決氟苯尼考水溶性問(wèn)題，在水中易沉淀，易堵塞飲水系統(tǒng)，造成藥物浪費(fèi)，動(dòng)物吸收及生物利用度很低，且容易造成藥物殘留，并誘發(fā)耐藥菌株的產(chǎn)生，嚴(yán)重制約了氟苯尼考在畜禽細(xì)菌性疾病預(yù)防和治療上的應(yīng)用，限制了氟苯尼考的飲水給藥方式。
常規(guī)氟苯尼考制劑藥物含量低，一般低于20%，用藥成本高，造成養(yǎng)殖成本的增加，目前沒(méi)有高含量（大于80%）氟苯尼考粉面市，也沒(méi)有相關(guān)的技術(shù)報(bào)道。為了更好的推廣氟苯尼考在養(yǎng)殖生產(chǎn)中的應(yīng)用，尋找合適的組分配伍和恰當(dāng)?shù)母鹘M分比例，研究生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單的高含量水溶性氟苯尼考制劑成為本領(lǐng)域亟待解決的技術(shù)問(wèn)題。
因此，現(xiàn)有技術(shù)還有待于改進(jìn)和發(fā)展。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種高含量氟苯尼考粉及其制備方法和應(yīng)用，所述高含量氟苯尼考粉藥物含量高，親水性極強(qiáng)，速釋效果顯著，旨在解決現(xiàn)有氟苯尼考水溶性低導(dǎo)致嚴(yán)重制約氟苯尼考在畜禽細(xì)菌性疾病預(yù)防和治療上應(yīng)用的問(wèn)題。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
一種高含量氟苯尼考粉，其中，按照質(zhì)量百分比計(jì)，包括以下組分：
氟苯尼考：80-90%；
泊洛沙姆188：5-15%；
三聚磷酸鈉：2-10%；
十二烷基硫酸鈉：2-10%。
一種如上所述的高含量氟苯尼考粉的制備方法，其中，包括以下步驟：
按組分配比稱取物料，在物料中加入無(wú)水乙醇，加熱至45-65℃，攪拌下溶解并混勻；水浴加熱蒸去乙醇，冷卻至室溫，減壓干燥，粉碎過(guò)篩。
所述的高含量氟苯尼考粉的制備方法，其中，過(guò)篩是采用60目篩。
一種如上所述的高含量氟苯尼考粉的應(yīng)用，其中，將所述高含量氟苯尼考粉用于制備獸用口服制劑。
所述的高含量氟苯尼考粉的應(yīng)用，其中，將所述高含量氟苯尼考粉用于制備高燒禽畜飲水給藥的口服制劑。
所述的高含量氟苯尼考粉的應(yīng)用，其中，將所述高含量氟苯尼考粉用于治療畜禽細(xì)菌性呼吸道疾病的藥物。
有益效果：本發(fā)明的高含量氟苯尼考粉，采用三種親水性載體協(xié)同作用，通過(guò)溶劑法制備，氟苯尼考以分子狀態(tài)與各載體充分結(jié)合，氟苯尼考攜帶上親水基團(tuán)，藥物含量高達(dá)80%以上，完全水溶，無(wú)沉淀、不堵塞飲水系統(tǒng)。制備所得到的高含量氟苯尼考粉藥物含量高，親水性極強(qiáng)，速釋效果顯著，增強(qiáng)氟苯尼考的療效，有效提高藥物的生物利用度，拓展了藥物在獸醫(yī)臨床的給藥方式；同時(shí)，在保證藥效的情況下，大大降低了輔料的用量，降低了生產(chǎn)成本。而且，制備方法簡(jiǎn)單易行，溶劑可回收重復(fù)利用，成本較低。
附圖說(shuō)明
圖1為本發(fā)明實(shí)施例4中體外溶出度實(shí)驗(yàn)的檢測(cè)結(jié)果示意圖。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明提供一種高含量氟苯尼考粉及其制備方法和應(yīng)用，為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及效果更加清楚、明確，以下對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
本發(fā)明所提供的一種高含量氟苯尼考粉，按照質(zhì)量百分比計(jì)，包括以下組分：
氟苯尼考：80-90%；
泊洛沙姆188：5-15%；
三聚磷酸鈉：2-10%；
十二烷基硫酸鈉：2-10%。
本發(fā)明技術(shù)方案中，尋找到合適的載體組分配伍和恰當(dāng)?shù)母鹘M分比例，采用三種載體泊洛沙姆188、三聚磷酸鈉、十二烷基硫酸鈉協(xié)同作用，三種載體都是親水性載體，配伍使用可充分發(fā)揮其增容效果；泊洛沙姆188是非離子表面活性劑，十二烷基硫酸鈉是陰離子表面活性劑，三聚磷酸鈉是pH調(diào)節(jié)劑、金屬螯合劑，能明顯改善氟苯尼考的溶解性和澄清度。
本發(fā)明中還提供所述高含量氟苯尼考的制備方法，通過(guò)溶劑法制備，氟苯尼考以分子狀態(tài)與各載體充分結(jié)合，氟苯尼考攜帶上親水基團(tuán)，藥物含量高達(dá)80%以上，完全水溶，無(wú)沉淀、不堵塞飲水系統(tǒng)，畜禽群體飲水給藥，使用方便，特別適合高燒畜禽的渴飲生理，機(jī)體快速高效吸收，可作為獸用速釋口服制劑，為我國(guó)獸醫(yī)臨床更好地利用氟苯尼考提供了一種新的制劑。本發(fā)明同時(shí)解決了氟苯尼考制劑的水溶性和藥物含量?jī)蓚€(gè)問(wèn)題，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)技術(shù)空白，制備方法簡(jiǎn)單易行，制造成本低，溶劑可回收重復(fù)利用。
具體地，所述高含量氟苯尼考的制備方法，包括以下步驟：
按所述組分配比稱取物料，加入容器中，并加入無(wú)水乙醇，加熱至45-65℃，攪拌下溶解并混勻，使藥物與載體充分結(jié)合；水浴加熱蒸去乙醇，使藥物與載體同時(shí)析出，冷卻至室溫，減壓干燥，粉碎過(guò)60目篩即得。
本發(fā)明中還提供所述高含量氟苯尼考的應(yīng)用，將所述高含量氟苯尼考用于制備獸用速釋口服制劑。尤其適用于制備高燒禽畜飲水給藥的口服制劑。也可用于制備治療畜禽細(xì)菌性呼吸道疾病的藥物。
以下通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
實(shí)施例1： 80%氟苯尼考粉
按照以下比例準(zhǔn)備各組分，所有組分均為藥用常規(guī)用料：
氟苯尼考：80%；
泊洛沙姆188：10%；
三聚磷酸鈉：5%；
十二烷基硫酸鈉：5%。
制備方法是：按照處方比例稱取氟苯尼考、泊洛沙姆188、三聚磷酸鈉、十二烷基硫酸鈉，加入容器中，并加入無(wú)水乙醇，加熱至60℃，攪拌下溶解并混勻，使藥物與載體充分結(jié)合，水浴加熱蒸去乙醇，使藥物與載體同時(shí)析出，冷卻至室溫，減壓干燥，粉碎過(guò)60目篩即得80%氟苯尼考粉。
實(shí)施例2： 85%氟苯尼考粉
按照以下比例準(zhǔn)備各組分，所有組分均為藥用常規(guī)用料：
氟苯尼考：85%；
泊洛沙姆188：8%；
三聚磷酸鈉：3%；
十二烷基硫酸鈉：4%。
制備方法是：按照處方比例稱取氟苯尼考、泊洛沙姆188、三聚磷酸鈉、十二烷基硫酸鈉，加入容器中，并加入無(wú)水乙醇，加熱至50℃，攪拌下溶解并混勻，使藥物與載體充分結(jié)合，水浴加熱蒸去乙醇，使藥物與載體同時(shí)析出，冷卻至室溫，減壓干燥，粉碎過(guò)60目篩即得85%氟苯尼考粉。
實(shí)施例3： 90%氟苯尼考粉
按照以下比例準(zhǔn)備各組分，所有組分均為藥用常規(guī)用料：
氟苯尼考：90%；
泊洛沙姆188：6%；
三聚磷酸鈉：2%；
十二烷基硫酸鈉：2%。
制備方法是：按照處方比例稱取氟苯尼考、泊洛沙姆188、三聚磷酸鈉、十二烷基硫酸鈉，加入容器中，并加入無(wú)水乙醇，加熱至55℃，攪拌下溶解并混勻，使藥物與載體充分結(jié)合，水浴加熱蒸去乙醇，使藥物與載體同時(shí)析出，冷卻至室溫，減壓干燥，粉碎過(guò)60目篩即得90%氟苯尼考粉。
實(shí)施例4：氟苯尼考粉性狀試驗(yàn)
1、平衡溶解度實(shí)驗(yàn)
分別稱取過(guò)量80%氟苯尼考粉（實(shí)施例1）、10%氟苯尼考粉（市售）、氟苯尼考原藥加入經(jīng)脫氣處理的去離子水中，室溫下磁力攪拌2h使之形成過(guò)飽和溶液，然后靜置4h，取10ml離心（4000r/min）30min，吸取上清液，適量稀釋后高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定氟苯尼考的平衡溶解度。結(jié)果如表1所示，80%氟苯尼考粉（實(shí)施例1）明顯增大了氟苯尼考在水中的溶解度，是市售氟苯尼考粉的3.72倍，是氟苯尼考原藥的9.55倍，顯著提高了氟苯尼考的水溶性。
表1 氟苯尼考平衡溶解度比較
2、體外溶出度實(shí)驗(yàn)
分別稱取80%氟苯尼考粉（實(shí)施例1）、10%氟苯尼考粉（市售）、氟苯尼考原藥，按照中華人民共和國(guó)獸藥典溶出度測(cè)定法（槳法）考察藥物溶出速率。結(jié)果如圖1所示，80%氟苯尼考粉（實(shí)施例1）（曲線a）顯著增加氟苯尼考原藥的親水性，在1min時(shí)，藥物累積溶出百分率達(dá)87%，為氟苯尼考原藥（曲線c）的95.8倍，可見(jiàn)80%氟苯尼考粉（實(shí)施例1）明顯增強(qiáng)了難溶性藥物氟苯尼考的溶出速率。
3、臨床應(yīng)用試驗(yàn)
以實(shí)施例1的80%氟苯尼考粉為例。
在廣東省內(nèi)選擇一定規(guī)模的3個(gè)豬場(chǎng)，收集了疑似豬傳染性胸膜肺炎的自然病例豬97頭，長(zhǎng)白、大白、杜洛克等品種及公母均有。經(jīng)臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室確診后，立即選擇豬傳染性胸膜肺炎病豬共90頭（均表現(xiàn)有典型癥狀），按每噸水添加80%氟苯尼考粉（實(shí)施例1）150g，豬群飲水給藥，連用5天；豬用藥后精神、食欲均恢復(fù)正常，豬傳染性胸膜肺炎的典型癥狀消失，愈后觀察一周無(wú)復(fù)發(fā)，治愈率達(dá)97.8％；臨床試驗(yàn)表明，80%氟苯尼考粉（實(shí)施例1）飲水給藥，適合食欲廢絕情況下高燒患畜的渴飲生理，對(duì)豬傳染性胸膜肺炎有良好的治療效果。
應(yīng)當(dāng)理解的是，本發(fā)明的應(yīng)用不限于上述的舉例，對(duì)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，可以根據(jù)上述說(shuō)明加以改進(jìn)或變換，所有這些改進(jìn)和變換都應(yīng)屬于本發(fā)明所附權(quán)利要求的保護(hù)范圍。