本發(fā)明涉及一種包含艾考糊精和羥烷基淀粉(has)的溶液、特別是可藥用溶液，其中所述艾考糊精以1％至7.5％(w/v)的濃度存在，并且其中所述has以1％至15％(w/v)的濃度存在。本發(fā)明還涉及上述可藥用溶液用作藥物，以及通過(guò)給藥到患有癌癥的對(duì)象的體腔用于預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)。本發(fā)明還涉及包含預(yù)先稱(chēng)重的量的艾考糊精和has以及溶解它們的可藥用工具(即稀釋劑)的試劑盒；涉及包含本發(fā)明的可藥用溶液及其給藥工具的裝置；還涉及包含總濃度在1％至20％(w/v)范圍內(nèi)的艾考糊精和羥烷基淀粉的可藥用溶液，其中所述艾考糊精相對(duì)于羥烷基淀粉的重量比在0.05:1至5:1的范圍內(nèi)。本文中描述的各種不同溶液、試劑盒和裝置適合通過(guò)給藥到患有癌癥的對(duì)象的體腔，用于預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)。
背景技術(shù)：
：源自于淀粉的多糖已被用于藥物中，例如在血漿代用品中作為容量擴(kuò)充劑，但也用于臨床血液透析中(sommermeyer等，1987，krankenhauspharmazie,8(8):271-278；weidler等，1991，arzneimittelforschung/drugresearch,41:494-498)。通常，將特定形式的羥烷基化淀粉(has)、特別是羥乙基化淀粉(hes)用于這一目的。然而，多年來(lái)，已描述了多糖的其他潛在醫(yī)學(xué)用途，包括下面描述的那些。已在口服和i.v.應(yīng)用中研究了β-葡聚糖作為整體免疫刺激劑，特別是在癌癥治療(a.weitberg,jexpclincancerres,2008,27:40；wo2007/084661)和小鼠肉瘤模型(美國(guó)專(zhuān)利號(hào)us4,207,312)中。已發(fā)現(xiàn)，β-葡聚糖對(duì)例如癌細(xì)胞沒(méi)有直接細(xì)胞毒性效應(yīng)，但確實(shí)具有免疫刺激效應(yīng)(chan等，2009,jhematoloncol,2:25；wo2004/030613)。α-葡聚糖，例如直鏈淀粉的抗腫瘤效應(yīng)尚不知曉。然而，最近發(fā)現(xiàn)羥烷基化淀粉當(dāng)靜脈內(nèi)給藥時(shí)具有腫瘤生長(zhǎng)減弱效應(yīng)(wo2013/113747，wo2013/113496)。de4023788a1描述了將羥烷基淀粉用于內(nèi)耳和各種其他病癥的高壓氧療法。唯一的實(shí)施例描述了將包含銀杏提取物的hes溶液給藥到接受高壓治療的患者。然而，沒(méi)有顯示這種治療的療效。還有幾項(xiàng)公開(kāi)描述了使用包含聚葡萄糖的溶液作為藥物活性化合物的載體。美國(guó)專(zhuān)利號(hào)6,207,654教導(dǎo)了使用hes阻止血清蛋白質(zhì)從毛細(xì)血管內(nèi)皮連接處泄漏，并且提出了使用包含hes和白介素-2的溶液來(lái)治療病毒和細(xì)菌感染，目的在于預(yù)防惡性腫瘤。mohamed等描述(ejso,2003,29:261)并綜述(surgoncolclinnam,2003,12:813)等滲高分子量溶液作為載體用于腹膜內(nèi)化療的優(yōu)點(diǎn)。此外，也描述了艾考糊精作為在小鼠模型中用于腹膜內(nèi)腺病毒腫瘤療法的載體溶液的組成成分，其中所述溶液與pbs相比提高了總體存活率(rocconi等，gynecologiconcology,2006,103:985)。此外，已提出將包括羥烷基化淀粉的聚葡萄糖用于減少術(shù)后粘連形成，參見(jiàn)例如gist等(journalofinvestigativesurgery,1996,9:369-373)、vandentol等(surgery,2005,137(3):348)、美國(guó)專(zhuān)利號(hào)5,807,833和i.bekes(dissertationandermedizinischenderrwthaachen(2008):"undnidationsprophylaxenachi.p.implantationvonscov.ip-zelleninmittelsicodextrin,undphysiologischer")。后一篇文獻(xiàn)還調(diào)查了將艾考糊精溶液用于防止腫瘤細(xì)胞在引入到腹腔內(nèi)的病灶中的營(yíng)巢。與對(duì)照(nacl溶液)相比，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著效果。癌癥仍然是主要死亡原因之一，特別是在發(fā)達(dá)國(guó)家中。因此，改進(jìn)癌癥的治療和預(yù)防仍然是許多研究項(xiàng)目的焦點(diǎn)。多年來(lái)，已設(shè)計(jì)了用于治療原發(fā)癌癥的方法，這些方法在大多數(shù)情況下至少一開(kāi)始是有效的，并且在許多情況下涉及手術(shù)干預(yù)。然而，取決于癌癥的種類(lèi)，存在著癌重新生長(zhǎng)(復(fù)發(fā))和/或癌細(xì)胞向身體的其他位點(diǎn)蔓延(轉(zhuǎn)移)的風(fēng)險(xiǎn)。因此，5年存活率有所不同，從例如原位乳腺癌的100％到卵巢癌的25％，直到胰腺癌低至6％的存活率。因此，近年中，許多研究的首要焦點(diǎn)已從原發(fā)癌癥的治療或至少是可見(jiàn)腫瘤的治療轉(zhuǎn)向腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的預(yù)防和治療。對(duì)于體腔、特別是腹腔的癌癥來(lái)說(shuō)，這些課題顯得特別吃力；在腹腔中生長(zhǎng)的癌癥只在它們達(dá)到一定尺寸后才引起癥狀，因此在它們被移除之前通常長(zhǎng)時(shí)間保留在體內(nèi)。結(jié)果，在這些腫瘤中，腫瘤細(xì)胞從腫瘤脫離并引起轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)大大提高。這種效應(yīng)造成了被診斷為患有這些癌癥的患者的極壞的預(yù)后。治療癌癥的“手術(shù)干預(yù)”的實(shí)例是腹膜切開(kāi)術(shù)，一種用于腹膜間皮瘤患者的手術(shù)程序。腹膜腔是腹腔內(nèi)襯的膜與包圍腹內(nèi)器官的膜之間的空間。手術(shù)的目的是移除腹腔內(nèi)襯的癌化部分。在腹膜切開(kāi)術(shù)期間可以進(jìn)行細(xì)胞減滅術(shù)，其目的在于從腹內(nèi)的多個(gè)位點(diǎn)處移除盡可能多的癌性生長(zhǎng)。這種程序也被稱(chēng)為細(xì)胞減滅，是一種可能持續(xù)10至12個(gè)小時(shí)的復(fù)雜程序。它甚至可能包括移除部分鄰近的器官，包括腸、膽囊、肝、胰腺、脾和胃。手術(shù)干預(yù)旨在移除腫瘤，但是它限于那些肉眼可見(jiàn)的癌性細(xì)胞。因此，這種手術(shù)(例如細(xì)胞減滅手術(shù))可以伴有其他附加的治療，以更好地穿透肉眼不可見(jiàn)的癌性細(xì)胞。例如，化療，其被理解為給藥具有抗腫瘤和/或細(xì)胞毒性活性的化學(xué)治療劑，有時(shí)被給藥到腹腔內(nèi)以與癌細(xì)胞直接接觸，其始于手術(shù)期間并持續(xù)90分鐘至約兩周之間。在這種組合治療中，所述化療旨在殺死在細(xì)胞減滅術(shù)后留下的任何癌細(xì)胞。腹腔熱灌注化療(hipec)是可以與手術(shù)相組合用于治療各種不同的胃腸癌癥、腹膜間皮瘤和已擴(kuò)散到腹部?jī)?nèi)襯的卵巢癌的另一種技術(shù)。細(xì)胞減滅(減瘤)手術(shù)與hipec的組合是手術(shù)移除任何可見(jiàn)腫瘤或癌，然后向受影響區(qū)域投送加熱的化療藥物的兩步過(guò)程。在第二階段期間，將患者連接到一系列導(dǎo)管和泵送裝置，其將整個(gè)腹腔用加熱的化療藥物浸泡約90分鐘，以處理可能殘留的任何癌細(xì)胞。這種方法的缺點(diǎn)是操控設(shè)備需要極為小心，并具有健康護(hù)理人員將與所用的細(xì)胞毒性藥劑發(fā)生接觸的高風(fēng)險(xiǎn)。此外，用于浸泡腹部的所有設(shè)備必須作為有毒或危險(xiǎn)廢物處理并丟棄，因?yàn)樗雅c化療中使用的細(xì)胞毒性藥物發(fā)生接觸。pi等(bullhunanmeduniv,1999,24(6):1)試驗(yàn)了在小鼠中使用45℃的加熱腹腔清洗溶液來(lái)預(yù)防腫瘤細(xì)胞營(yíng)巢。作者得出結(jié)論，在術(shù)后用45℃的低滲水，隨后用45℃的鹽水，然后用也處于45℃下的含有葡聚糖40的高滲溶液清洗小鼠腹部，可能是有利的。然而，這些結(jié)果不能容易地轉(zhuǎn)移到臨床實(shí)踐，因?yàn)樵?5℃下處理對(duì)患者的正常組織細(xì)胞是有害的。發(fā)明概述對(duì)于提供預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的組合物和方法，特別是可以給藥到對(duì)象而不給所述對(duì)象帶來(lái)伴隨著抗腫瘤或細(xì)胞毒性化療藥劑的嚴(yán)重副作用或用加熱至高溫的溶液沖洗正常組織引起的正常組織損傷的風(fēng)險(xiǎn)的組合物和方法，存在著需求。所述技術(shù)問(wèn)題通過(guò)權(quán)利要求書(shū)中表征并在下文描述的實(shí)施方式得以解決。因此，本發(fā)明涉及一種包含艾考糊精和羥烷基淀粉(has)的溶液，其中所述艾考糊精以1％至7.5％(w/v)的濃度存在，并且其中has以1％至15％(w/v)的濃度存在。優(yōu)選的溶液包含3％至5％(w/v)的艾考糊精和7.5％至12.5％(w/v)的hes。本文中陳述的范圍是包含性的。例如，包含1％至7.5％(w/v)的艾考糊精的溶液可以包括1％的艾考糊精、7.5％的艾考糊精或1％至7.5％(w/v)之間的任何范圍或量。此外，提供的任何量可以用術(shù)語(yǔ)“約”限制。例如，本發(fā)明的溶液可以包含約1％至約7.5％(w/v)的艾考糊精和約1％至約15％的has。作為實(shí)例但不是限制性的，下面的優(yōu)選實(shí)施方式在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。實(shí)施方式1：一種溶液，其包含艾考糊精和羥烷基淀粉(has)，其中所述艾考糊精以1％至7.5％(w/v)的濃度存在，并且其中所述has以1％至15％(w/v)的濃度存在。實(shí)施方式2：一種本發(fā)明的組合物，其包括實(shí)施方式1的溶液，其中所述has是羥乙基淀粉(hes)。實(shí)施方式3：一種本發(fā)明的組合物，其包括實(shí)施方式1或2的溶液，其中所述has、優(yōu)選為hes，具有0.1至3、優(yōu)選地0.2至1.3、更優(yōu)選地0.3至0.7范圍內(nèi)的摩爾取代(ms)值。實(shí)施方式4：一種本發(fā)明的組合物，其包括實(shí)施方式1至3任一項(xiàng)的溶液，其中所述has、優(yōu)選為hes，具有5至700kda、優(yōu)選地10至300kda、更優(yōu)選地70至150kda的平均分子量(mw)。實(shí)施方式5：一種本發(fā)明的組合物，其包括實(shí)施方式1至4任一項(xiàng)的溶液，其中所述艾考糊精具有5至30kda、優(yōu)選地10至20kda、更優(yōu)選地13至16kda的平均分子量(mw)。實(shí)施方式6：一種本發(fā)明的組合物，其包括實(shí)施方式1至5任一項(xiàng)的溶液，其中所述艾考糊精以2％至5％(w/v)的濃度存在，和/或其中所述has以5％至12.5％(w/v)的濃度存在。實(shí)施方式7：一種本發(fā)明的組合物，其包括實(shí)施方式1至6任一項(xiàng)的溶液，其中所述艾考糊精以3％至5％(w/v)的濃度存在，和/或其中所述has以7.5％至12.5％(w/v)的濃度存在。實(shí)施方式8：一種本發(fā)明的組合物，其包括實(shí)施方式1至7任一項(xiàng)的溶液，其中所述艾考糊精以4％±1％(w/v)的濃度存在，并且其中所述has以10％±1％(w/v)的濃度存在。實(shí)施方式9：一種本發(fā)明的組合物，其包括實(shí)施方式1至8任一項(xiàng)的溶液，其中所述艾考糊精以4％±0.5％(w/v)的濃度存在，并且其中所述has以10％±0.5％(w/v)的濃度存在。實(shí)施方式10：一種本發(fā)明的組合物，其包括實(shí)施方式1至9任一項(xiàng)的溶液，其中艾考糊精和has的總濃度為至多20％(w/v)，優(yōu)選地至多15％。實(shí)施方式11：一種本發(fā)明的組合物，其包括實(shí)施方式1至10任一項(xiàng)的溶液，其中艾考糊精和has的總濃度為5％至20％(w/v)，優(yōu)選為7％至15％(w/v)。實(shí)施方式12：一種本發(fā)明的組合物，其包括實(shí)施方式1至11任一項(xiàng)的溶液，其中所述溶液另外包含濃度為至少0.8％(w/v)的一種或多種鹽，優(yōu)選為nacl。實(shí)施方式13：一種本發(fā)明的組合物，其包括實(shí)施方式1至12任一項(xiàng)的溶液，其中所述溶液是可藥用溶液。實(shí)施方式14：本文中所描述的可藥用溶液(例如實(shí)施方式13的溶液)，其用作藥物或用于制備藥物，所述藥物用于預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的形成或癌癥的復(fù)發(fā)。實(shí)施方式15：本文中所描述的可藥用溶液(例如實(shí)施方式13的溶液)，其通過(guò)給藥到患有癌癥的對(duì)象的體腔，用于預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)。實(shí)施方式16：如本文中例如在實(shí)施方式15中所描述使用的可藥用溶液，其中所述癌癥是卵巢癌、卵巢上皮癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、膀胱癌、肝癌、結(jié)腸直腸癌或乳腺癌。優(yōu)選地，所述癌癥是結(jié)腸癌。實(shí)施方式17：如本文中例如在實(shí)施方式15或16中所描述使用的可藥用溶液，其中在所述對(duì)象的體腔、優(yōu)選為腹腔中預(yù)防所述癌癥的轉(zhuǎn)移和/或復(fù)發(fā)。實(shí)施方式18：如本文中例如在實(shí)施方式15至17任一項(xiàng)中所描述使用的可藥用溶液，其中所述溶液用于術(shù)后給藥、用于術(shù)中給藥和/或用于術(shù)前給藥(或在術(shù)后、術(shù)中或術(shù)前在治療方法中給藥)。實(shí)施方式19：本文中所描述的溶液、例如實(shí)施方式1至13的溶液的用途，其用于癌癥治療，優(yōu)選地用于預(yù)防癌癥的轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)。實(shí)施方式20：一種試劑盒，其包含預(yù)先稱(chēng)重的量的艾考糊精和has(分開(kāi)或一起包裝)和溶解它們的可藥用工具(例如載體)，或一種試劑盒，其包含含有艾考糊精和has的溶液，例如本文中所描述的溶液。實(shí)施方式21：一種裝置，其包含本文中所描述的、例如符合實(shí)施方式13的可藥用溶液及其給藥工具。實(shí)施方式22：艾考糊精和has在制備用于在患有癌癥的對(duì)象中預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成的藥物組合物中的應(yīng)用。實(shí)施方式23：本文中、例如在實(shí)施方式22的應(yīng)用中所描述的艾考糊精和has的應(yīng)用，其中所述藥物組合物是可藥用溶液，優(yōu)選為符合實(shí)施方式13的可藥用溶液。實(shí)施方式24：一種在患有癌癥的患者中預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)的方法，所述方法包括向所述對(duì)象的體腔給藥包含濃度為1％至7.5％(w/v)的艾考糊精和濃度為1％至15％(w/v)的羥烷基淀粉(has)的可藥用溶液。所述溶液以在所述對(duì)象中有效預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)的時(shí)間和量給藥。實(shí)施方式25：實(shí)施方式24的方法，其中在對(duì)象中預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)是在所述對(duì)象的體腔中預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)。所述可藥用溶液可以被給藥到所述體腔和/或可以在其中預(yù)防癌癥的轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)。實(shí)施方式26：一種可藥用溶液，其包含總濃度在1％至20％(w/v)范圍內(nèi)的艾考糊精和羥烷基淀粉，其中所述艾考糊精相對(duì)于羥烷基淀粉的重量比在0.05:1至5:1的范圍內(nèi)。所述溶液可以通過(guò)給藥到患有癌癥的對(duì)象的體腔，用于預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)。實(shí)施方式27：本文中所描述的可藥用溶液，例如實(shí)施方式26的溶液，其中艾考糊精和羥烷基淀粉的總濃度在2％至18％(w/v)的范圍內(nèi)，優(yōu)選地在5％至16％(w/v)的范圍內(nèi)，更優(yōu)選地在7.5％至15％(w/v)的范圍內(nèi)。實(shí)施方式28：用于例如實(shí)施方式26或27的應(yīng)用的可藥用溶液，其中艾考糊精相對(duì)于羥烷基淀粉的重量比在0.1:1至4:1的范圍內(nèi)，優(yōu)選地在0.2:1至3:1的范圍內(nèi)，更優(yōu)選地在0.3:1至2:1的范圍內(nèi)。實(shí)施方式29：用于實(shí)施方式26至28任一項(xiàng)的用途的可藥用溶液，其中艾考糊精和羥烷基淀粉的總濃度在14％±1％(w/v)的范圍內(nèi)，并且所述艾考糊精相對(duì)于羥烷基淀粉的重量比在0.3:1至0.5:1的范圍內(nèi)。當(dāng)在本文中使用時(shí)，術(shù)語(yǔ)“具有”、“包含”或“包括”或其任一種任意語(yǔ)法變化形式以非排他性方式使用。因此，這些術(shù)語(yǔ)可以指稱(chēng)除了由這些術(shù)語(yǔ)引入的特征之外，在所描述的實(shí)體中不存在其他特征的情況，以及還存在一個(gè)或多個(gè)其他特征的情況。作為實(shí)例，表述“a具有b”、“a包含b”和“a包括b”可以指稱(chēng)除了b之外，在a中不存在其他要素的情況(即a僅僅且排他性地由b構(gòu)成的情況)，以及除了b之外，在實(shí)體a中存在一個(gè)或多個(gè)其他要素例如要素c、要素c和d或甚至其他要素的情況。此外，當(dāng)在下文中使用時(shí)，術(shù)語(yǔ)“優(yōu)選地”、“更優(yōu)選地”、“最優(yōu)選地”、“特別地”、“更特別地”、“具體地”、“更具體地”或類(lèi)似術(shù)語(yǔ)與任選的特征相結(jié)合使用，不限制可選替的可能性。因此，被這些術(shù)語(yǔ)引入的特征是任選的特征，并且不打算以任何方式限制權(quán)利要求的范圍。正如本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)識(shí)到的，本發(fā)明可以通過(guò)使用可選替的特征來(lái)進(jìn)行。同樣地，被“在本發(fā)明的實(shí)施方式中”或類(lèi)似表述引入的特征打算作為任選的特征，對(duì)本發(fā)明的可替選實(shí)施方式?jīng)]有任何限制，對(duì)本發(fā)明的范圍沒(méi)有任何限制，并且對(duì)將以這種方式引入的特征與本發(fā)明的其他任選或非任選的特征進(jìn)行組合的可能性沒(méi)有任何限制。此外，當(dāng)在下文中使用時(shí)，與參數(shù)值相關(guān)聯(lián)的術(shù)語(yǔ)“約”是指所述值包括該值的±10％、優(yōu)選地±5％、更優(yōu)選地±2％、最優(yōu)選地±1％的范圍。因此，例如，表述“約4g”優(yōu)選地對(duì)應(yīng)于“4g±10％”，即對(duì)應(yīng)于從3.6g至4.4g的值。為清晰起見(jiàn)，值和與該值的變差的指示具有相同單位；所述變差用所述單位標(biāo)稱(chēng)，并且這適用于％符號(hào)是單位的情況。因此，表述4％±1％對(duì)應(yīng)于從3％至5％的值。術(shù)語(yǔ)“a基本上由b構(gòu)成”是指a至少在90％、優(yōu)選地95％、更優(yōu)選地98％、最優(yōu)選地99％的程度上由b構(gòu)成。在“a基本上由b構(gòu)成”的情況下，a由b和不實(shí)質(zhì)性影響a的基本和新穎特征的任何其他材料或步驟構(gòu)成。附圖簡(jiǎn)述圖1是示出了在實(shí)施例1中所觀察到的用ls174t腫瘤細(xì)胞接種的小鼠的體重隨時(shí)間的變化的線形圖。y-軸上的值指示以克為單位的絕對(duì)動(dòng)物體重±均值標(biāo)準(zhǔn)誤差(sem)；x-軸上的值指示接種后的以天為單位的時(shí)間。處理用下述符號(hào)指示：“▲”(實(shí)心三角形)表示用作為對(duì)照的0.9％等滲鹽水(nacl)處理的動(dòng)物；“△”(空心三角形)表示用艾考糊精溶液(4％)處理的動(dòng)物(艾考糊精(4％))；“●”(實(shí)心圓圈)表示用血容量代用品(10％；hes130/0.4(10％))處理的動(dòng)物?！啊稹?空心圓圈)表示用艾考糊精溶液(4％)和血容量代用品(10％)的1:1(v/v)混合物處理的動(dòng)物，所述混合導(dǎo)致最終的艾考糊精濃度為2％并且最終的hes130/0.4濃度為5％(艾考糊精(2％)+hes130/0.4(5％))；“■”(實(shí)心正方形)表示用艾考糊精溶液(4％)和血容量代用品(10％)的4:1(v/v)混合物處理的動(dòng)物，所述混合導(dǎo)致最終的艾考糊精濃度為3.2％，并且最終的hes130/0.4濃度為2％(艾考糊精(3.2％)+hes130/0.4(2％))；并且“□”(空心正方形)表示用以10％(w/v)的終濃度溶解在艾考糊精溶液(4％)中的hes130/0.4(艾考糊精(4％)+hes130/0.4(10％))處理的動(dòng)物。圖2是示出了在實(shí)施例1中所觀察到的用ls174t腫瘤細(xì)胞接種的小鼠的腹膜癌指數(shù)(pci；所有動(dòng)物的平均值±sem)的發(fā)展的柱狀圖。相應(yīng)的處理如下所指示：實(shí)心柱表示用作為對(duì)照的0.9％等滲鹽水(nacl)的處理；空心柱表示用艾考糊精(4％)溶液的處理(艾考糊精(4％))；豎線柱表示用血容量代用品(10％)的處理(hes130/0.4(10％))；斜條紋柱表示用艾考糊精溶液(4％)和血容量代用品(10％)的1:1(v/v)混合物的處理，導(dǎo)致最終的艾考糊精濃度為2％并且最終的hes130/0.4濃度為5％(艾考糊精(2％)+hes130/0.4(5％))；水平條紋柱表示用艾考糊精溶液(4％)和血容量代用品(10％)的4:1(v/v)混合物的處理，導(dǎo)致最終的艾考糊精濃度為3.2％并且最終的hes130/0.4濃度為2％(艾考糊精(3.2％)+hes130/0.4(2％))；并且虛線柱表示用以10％(w/v)的終濃度溶解在艾考糊精溶液(4％)中的hes130/0.4的處理(艾考糊精(4％)+hes130/0.4(10％))。圖3是示出了在實(shí)施例1中所觀察到的用ls174t腫瘤細(xì)胞接種的小鼠的腹膜癌指數(shù)(pci；所有動(dòng)物的單個(gè)值；黑線：中值)的發(fā)展隨時(shí)間的變化的圖。處理用下述符號(hào)指示：“▲”(實(shí)心三角形)表示向小鼠給藥0.9％等滲鹽水(nacl)(對(duì)照)；“△”(空心三角形)表示向小鼠給藥艾考糊精溶液(4％)(艾考糊精(4％))；“●”(實(shí)心圓圈)表示向小鼠給藥血容量代用品(10％)(hes130/0.4(10％))；“○”(空心圓圈)表示向小鼠給藥艾考糊精溶液(4％)和血容量代用品(10％)的1:1(v/v)混合物，導(dǎo)致最終的艾考糊精濃度為2％并且最終的hes130/0.4濃度為5％(艾考糊精(2％)+hes130/0.4(5％))；“■”(實(shí)心正方形)表示向小鼠給藥艾考糊精溶液(4％)和血容量代用品(10％)的4:1(v/v)混合物，導(dǎo)致最終的艾考糊精濃度為3.2％并且最終的hes130/0.4濃度為2％(艾考糊精(3.2％)+hes130/0.4(2％))；并且“□”(空心正方形)表示向小鼠給藥以10％(w/v)的終濃度溶解在艾考糊精溶液(4％)中的hes130/0.4(艾考糊精(4％)+hes130/0.4(10％))。圖4是示出了在實(shí)施例1中所觀察到的腸系膜的腹膜癌指數(shù)(pci；所有動(dòng)物的平均值±sem)的發(fā)展的柱狀圖。相應(yīng)的處理如下所指示：實(shí)心柱表示用0.9％等滲鹽水的處理(nacl；對(duì)照)；空心柱表示用艾考糊精(4％)溶液的處理(艾考糊精(4％))；豎線柱表示用血容量代用品(10％)的處理(hes130/0.4(10％))；斜條紋柱表示用艾考糊精溶液(4％)和血容量代用品(10％)的1:1(v/v)混合物的處理，導(dǎo)致最終的艾考糊精濃度為2％并且最終的hes130/0.4濃度為5％(艾考糊精(2％)+hes130/0.4(5％))；水平條紋柱表示用艾考糊精溶液(4％)和血容量代用品(10％)的4:1(v/v)混合物的處理，導(dǎo)致最終的艾考糊精濃度為3.2％并且最終的hes130/0.4濃度為2％(艾考糊精(3.2％)+hes130/0.4(2％))；并且虛線柱表示用以10％(w/v)的終濃度溶解在艾考糊精溶液(4％)中的hes130/0.4的處理(艾考糊精(4％)+hes130/0.4(10％))。圖5是示出了在實(shí)施例1中所觀察到的腸系膜的腹膜癌指數(shù)(pci；所有動(dòng)物的單個(gè)值；黑線：中值)的發(fā)展的圖。處理用下述符號(hào)指示：“▲”(實(shí)心三角形)表示向小鼠給藥0.9％等滲鹽水(nacl)(對(duì)照)；“△”(空心三角形)表示向小鼠給藥艾考糊精溶液(4％)(艾考糊精(4％))；“●”(實(shí)心圓圈)表示向小鼠給藥血容量代用品(10％)(hes130/0.4(10％))；“○”(空心圓圈)表示向小鼠給藥艾考糊精溶液(4％)和血容量代用品(10％)的1:1(v/v)混合物，導(dǎo)致最終的艾考糊精濃度為2％并且最終的hes130/0.4濃度為5％(艾考糊精(2％)+hes130/0.4(5％))；“■”(實(shí)心正方形)表示向小鼠給藥艾考糊精溶液(4％)和血容量代用品(10％)的4:1(v/v)混合物，導(dǎo)致最終的艾考糊精濃度為3.2％并且最終的hes130/0.4濃度為2％(艾考糊精(3.2％)+hes130/0.4(2％))；并且“□”(空心正方形)表示向小鼠給藥以10％(w/v)的終濃度溶解在艾考糊精溶液(4％)中的hes130/0.4(艾考糊精(4％)+hes130/0.4(10％))。圖6是示出了在實(shí)施例1中所觀察到的結(jié)腸的腹膜癌指數(shù)(pci；所有動(dòng)物的平均值±sem)的發(fā)展的柱狀圖。相應(yīng)的處理由下述符號(hào)指示：實(shí)心柱表示用0.9％等滲鹽水的處理(nacl；對(duì)照)；空心柱表示用艾考糊精(4％)溶液的處理(艾考糊精(4％))；豎線柱表示用血容量代用品(10％；hes130/0.4(10％))的處理；斜條紋柱表示用艾考糊精溶液(4％)和血容量代用品(10％)的1:1(v/v)混合物的處理，導(dǎo)致最終的艾考糊精濃度為2％并且最終的hes130/0.4濃度為5％(艾考糊精(2％)+hes130/0.4(5％))；水平條紋柱表示用艾考糊精溶液(4％)和血容量代用品(10％)的4:1(v/v)混合物的處理，導(dǎo)致最終的艾考糊精濃度為3.2％并且最終的hes130/0.4濃度為2％(艾考糊精(3.2％)+hes130/0.4(2％))；并且虛線柱表示用以10％(w/v)的終濃度溶解在艾考糊精溶液(4％)中的hes130/0.4的處理(艾考糊精(4％)+hes130/0.4(10％))。圖7是示出了在實(shí)施例1中所觀察到的結(jié)腸的腹膜癌指數(shù)(pci；所有動(dòng)物的平均值±sem)的發(fā)展的圖。處理用下述符號(hào)指示：“▲”(實(shí)心三角形)表示給藥0.9％等滲鹽水的小鼠(nacl；對(duì)照)?！啊鳌?空心三角形)表示給藥艾考糊精溶液(4％；艾考糊精(4％))的小鼠?！啊瘛?實(shí)心圓圈)表示給藥血容量代用品(10％；hes130/0.4(10％))的小鼠。“○”(空心圓圈)表示給藥艾考糊精溶液(4％)和血容量代用品(10％)的1:1(v/v)混合物的小鼠，導(dǎo)致最終的艾考糊精濃度為2％并且最終的hes130/0.4濃度為5％(艾考糊精(2％)+hes130/0.4(5％))?！啊觥?實(shí)心正方形)表示給藥艾考糊精溶液(4％)和血容量代用品(10％)的4:1(v/v)混合物的小鼠，導(dǎo)致最終的艾考糊精濃度為3.2％并且最終的hes130/0.4濃度為2％(艾考糊精(3.2％)+hes130/0.4(2％))?！啊酢?空心正方形)表示用以10％(w/v)的終濃度溶解在艾考糊精溶液(4％)中的hes130/0.4處理的小鼠(艾考糊精(4％)+hes130/0.4(10％))。圖8是示出了在實(shí)施例2中所觀察到的在將小鼠用ls174t腫瘤細(xì)胞接種后動(dòng)物體重的發(fā)展隨時(shí)間的變化的線圖。y-軸上的值指示以克為單位的絕對(duì)動(dòng)物體重±均值標(biāo)準(zhǔn)誤差(sem)；x-軸上的值指示接種后的以天為單位的時(shí)間。處理用下述符號(hào)指示：“▲”(實(shí)心三角形)表示用0.9％等滲鹽水(nacl)溶液給藥的小鼠(對(duì)照)；“△”(空心三角形)表示用血容量代用品(10％；hes130/0.4(10％))給藥的小鼠；“●”(實(shí)心圓圈)表示用艾考糊精溶液(4％；艾考糊精(4％))處理的小鼠；“○”(空心圓圈)表示用艾考糊精溶液(7.5％；艾考糊精(7.5％))處理的小鼠；“■”(實(shí)心正方形)表示用溶解在艾考糊精溶液(7.5％)中的hes130/0.4(10％終濃度w/v)處理的小鼠(艾考糊精(7.5％)+hes130/0.4(10％))；“□”(空心正方形)表示用以35％固形物(w/v)的終濃度溶解在鹽水中的艾考糊精(15％終濃度w/v)和hes130/0.4(20％終濃度w/v)處理的小鼠(艾考糊精(15％)+hes130/0.4(20％))。圖9是示出了在實(shí)施例2中所觀察到的用ls174t腫瘤細(xì)胞接種的小鼠的腹膜癌指數(shù)(pci；所有動(dòng)物的平均值±sem)的發(fā)展的柱狀圖。相應(yīng)的處理如下所指示：實(shí)心柱表示用0.9％等滲鹽水處理的小鼠(nacl；對(duì)照)；豎線柱表示用血容量代用品(10％；hes130/0.4(10％))處理的小鼠；空心柱表示用艾考糊精溶液(4％；艾考糊精(4％))處理的小鼠；斜線柱表示用艾考糊精溶液(7.5％；艾考糊精(7.5％))處理的小鼠；水平線柱表示用溶解在艾考糊精溶液(7.5％)中的hes130/0.4(10％終濃度w/v)處理的小鼠(7.5％；艾考糊精(7.5％)+hes130/0.4(10％))；并且虛線柱表示用以35％固形物(w/v)的終濃度溶解在鹽水中的艾考糊精(15％終濃度w/v)和hes130/0.4(20％終濃度w/v)處理的小鼠(艾考糊精(15％)+hes130/0.4(20％))。圖10是示出了在實(shí)施例2中所觀察到的用ls174t腫瘤細(xì)胞接種的小鼠的腹膜癌指數(shù)(pci；所有動(dòng)物的單個(gè)值；黑線：中值)的發(fā)展的圖。處理用下述符號(hào)指示：“▲”(實(shí)心三角形)表示用0.9％等滲鹽水(nacl；對(duì)照)處理的小鼠；“△”(空心三角形)表示用血容量代用品(10％；hes130/0.4(10％))處理的小鼠；“●”(實(shí)心圓圈)表示用艾考糊精溶液(4％；艾考糊精(4％))處理的小鼠；“○”(空心圓圈)表示用艾考糊精溶液(7.5％；艾考糊精(7.5％))處理的小鼠；“■”(實(shí)心正方形)表示用溶解在艾考糊精溶液(7.5％)中的hes130/0.4(10％終濃度w/v)處理的小鼠(7.5％；艾考糊精(7.5％)+hes130/0.4(10％))；“□”(空心正方形)表示用以35％固形物(w/v)的終濃度溶解在鹽水中的艾考糊精(15％終濃度w/v)和hes130/0.4(20％終濃度w/v)處理的小鼠(艾考糊精(15％)+hes130/0.4(20％))。圖11是比較了在實(shí)施例1和2中所觀察到的用ls174t腫瘤細(xì)胞接種的小鼠的腹膜癌指數(shù)(pci；所有動(dòng)物的單個(gè)值；在所有器官上，黑線：中值)的柱狀圖。將pci值針對(duì)被設(shè)定到100％的相應(yīng)對(duì)照組進(jìn)行歸一化。前6個(gè)柱是基于實(shí)施例1的數(shù)據(jù)，而后3個(gè)柱中呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)源自于實(shí)施例2。處理用它們的艾考糊精和/或hes130/0.4以百分?jǐn)?shù)(w/v％)為單位的濃度指示。圖12是比較了用ls174t腫瘤細(xì)胞接種的小鼠的腹膜癌指數(shù)(pci；所有動(dòng)物的單個(gè)值；黑線：中值)的柱狀圖。將pci值針對(duì)被設(shè)定到100％的相應(yīng)對(duì)照組進(jìn)行歸一化。前6個(gè)柱是基于實(shí)施例1的數(shù)據(jù)，而最后的柱中顯示了來(lái)自于專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)杙ct/ep2014/065990中實(shí)施例2中所公開(kāi)的實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)。處理用它們的艾考糊精和/或hes130/0.4或葡聚糖40以w/v％為單位的濃度指示。詳細(xì)描述正如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將會(huì)理解的，由或基本上由脫水葡萄糖單糖單元構(gòu)成的多糖、特別是生物多糖(生物聚合物)被稱(chēng)為“葡聚糖”。因此，例如，由或基本上由通過(guò)α-1,6-糖苷鍵相連的脫水葡萄糖單元構(gòu)成的多糖被稱(chēng)為α-(1,6)-葡聚糖。加以必要的修改，由或基本上由形成α-1,4-糖苷連接的分子的骨架并具有由α-1,6-糖苷鍵形成的分支點(diǎn)的脫水葡萄糖單元構(gòu)成的多糖，被稱(chēng)為α-(1,4/1,6)-葡聚糖。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員還理解，多糖中的脫水葡萄糖單元出于簡(jiǎn)化通常被稱(chēng)為“葡萄糖單元”或“葡萄糖分子”。用于分析多糖以及特別是檢測(cè)α-糖苷鍵的存在和確定其量的方法在本領(lǐng)域中是已知的。優(yōu)選地，所述方法通過(guò)ir和nmr分析，例如1d和/或2dnmr波譜術(shù)，特別是1h-nmr、13c-nmr、hsqc、tocsy、cosy、noesy等按照標(biāo)準(zhǔn)流程來(lái)進(jìn)行。確定多糖的分子量的方法在本領(lǐng)域中是已知的。本發(fā)明的多糖的mw和mn通常按照下述方法來(lái)確定：在本發(fā)明的情形中使用的“平均分子量”是指按照malls-gpc(多角度激光光散射-凝膠滲透層析)確定的重量。對(duì)于所述測(cè)定來(lái)說(shuō)，使用2根串聯(lián)連接的tosohbiosepgmpwxl柱(13μm粒徑，直徑為7.8mm，長(zhǎng)度為30cm，貨號(hào)08025)作為固定相。流動(dòng)相如下制備：在容量瓶中，將3.74g三水乙酸鈉、0.344gnan3溶解在800mlmilli-q水中，添加6.9ml乙酸酐，并將容量瓶填充直至1l。將約10mg多糖溶解在1ml所述流動(dòng)相中，并使用注射過(guò)濾器(0.22mm，mstarii，costarcambridge，ma)過(guò)濾顆粒物。測(cè)量在0.5ml/min的流速下進(jìn)行。作為檢測(cè)器，使用串聯(lián)連接的維持在恒定溫度下的多角度激光光散射檢測(cè)器和折光計(jì)。使用astra軟件(5.3.4.14版，wyatttechnologycooperation)，使用0.147的dn/dc確定樣品的平均mw和平均mn。所述值按照下述文獻(xiàn)在λ＝690nm處確定(溶劑naoac/h2o/0.02％nan3，t＝20℃)：w.m.kulicke,u.kaiser,d.schwengers,r.lemmes,starch,1991,43(10):392-396，并且如wo2012/004007a1，實(shí)施例1.9中所述。然而，在本說(shuō)明書(shū)中涉及的has和hes的mw和mn值，是按照sommermeyer等(krankenhauspharmazie，1987，8:271-278)的方法或按照歐洲藥典(europeanpharmacopoeia7.0，01/2011:1785,p.984)確定的值。優(yōu)選地，本發(fā)明的多糖、即艾考糊精和羥烷基化淀粉，是由活生物體、更優(yōu)選地由植物界的生物體、特別是維管植物生產(chǎn)或可由其生產(chǎn)的多糖的衍生物。因此，如此獲得的多糖可能例如在骨架中或側(cè)鏈中包含少量雜質(zhì)。優(yōu)選地，所述多糖的少量雜質(zhì)占多糖的總質(zhì)量的不到10％，更優(yōu)選地占多糖的總質(zhì)量的不到5％、更優(yōu)選地不到4％、更優(yōu)選地不到3％、更優(yōu)選地不到2％、更優(yōu)選地不到1％、更優(yōu)選地不到0.5％，最優(yōu)選地占多糖的總質(zhì)量的不到0.1％。術(shù)語(yǔ)“艾考糊精”原則上對(duì)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是已知的，并且是指通常包含α-1,4-糖苷連接的脫水葡萄糖單元的骨架連同作為分支點(diǎn)的α-1,6-鍵的葡聚糖。艾考糊精是源自于麥芽糖糊精的膠體滲透壓劑。麥芽糖糊精可以從任何淀粉酶法衍生。艾考糊精可以作為水性溶液商購(gòu)，用于腹膜透析或以不同濃度用于減少婦科腔鏡手術(shù)后的術(shù)后粘連(在組織和器官之間形成的纖維帶)。優(yōu)選的艾考糊精具有5至30kda、更優(yōu)選地10至20kda、最優(yōu)選地13至16kda的mw。優(yōu)選的艾考糊精具有3至10kda、更優(yōu)選地4至7.5kda、最優(yōu)選地5至6kda的mn。因此，在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述艾考糊精具有13至16kda的mw和5至6kda的mn。淀粉是符合式(c6h10o5)n的公知的多糖，其基本上由通過(guò)糖苷鍵連接的α-d-葡萄糖單元構(gòu)成。通常，淀粉基本上由直鏈淀粉和支鏈淀粉構(gòu)成。直鏈淀粉由線性鏈構(gòu)成，其中葡萄糖單元通過(guò)α-1,4-糖苷鍵連接。支鏈淀粉是具有α-1,4-糖苷鍵和α-1,6-糖苷鍵的高度分支的結(jié)構(gòu)?？捎糜谥苽淞u烷基淀粉的天然淀粉包括但不限于谷類(lèi)淀粉、豆類(lèi)淀粉和馬鈴薯淀粉。谷類(lèi)淀粉包括但不限于稻米淀粉，小麥淀粉例如單粒小麥淀粉、斯佩爾特小麥淀粉、軟質(zhì)小麥淀粉、雙粒小麥淀粉、硬質(zhì)小麥淀粉或卡姆小麥淀粉，玉米淀粉，黑麥淀粉，燕麥淀粉，大麥淀粉，小黑麥淀粉，斯佩爾特小麥淀粉和粟米淀粉例如高粱淀粉或苔麩淀粉。其他來(lái)源可以是豌豆、木薯、甘薯和香蕉?？捎糜谥苽淞u烷基淀粉的優(yōu)選天然淀粉具有相對(duì)于直鏈淀粉高含量的支鏈淀粉。這些淀粉的支鏈淀粉含量為例如至少70重量％，優(yōu)選為至少75重量％，更優(yōu)選為至少80重量％，更優(yōu)選為至少85重量％，更優(yōu)選為至少90重量％，例如高達(dá)95重量％、高達(dá)96重量％、高達(dá)97重量％、高達(dá)98重量％、高達(dá)99重量％或高達(dá)100重量％。具有特別高的支鏈淀粉含量的天然淀粉是例如適合的馬鈴薯淀粉例如優(yōu)選地從作為傳統(tǒng)育種的(例如天然品種eliane)或遺傳修飾的支鏈淀粉馬鈴薯品種的基本上不含直鏈淀粉的馬鈴薯提取的蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉，和谷類(lèi)的蠟質(zhì)品種例如蠟質(zhì)玉米或蠟質(zhì)稻米的淀粉。羥烷基淀粉(has)是部分水解的天然淀粉的醚衍生物，其中淀粉中的羥基被適合地羥烷基化。因此，has包含附連到其脫水葡萄糖單元的-o-(烷基-o)n-h基團(tuán)，使得至少一個(gè)羥基的質(zhì)子被-(烷基-o)n-h基團(tuán)取代，其中n為1至6，優(yōu)選為1至4，更優(yōu)選為1至2，最優(yōu)選為1。當(dāng)在本文中使用時(shí)，術(shù)語(yǔ)“烷基”被理解為包含直鏈或支鏈官能團(tuán)或側(cè)鏈，其由飽和烴類(lèi)構(gòu)成，優(yōu)選地鏈長(zhǎng)為2至12個(gè)碳原子的飽和烴類(lèi)構(gòu)成。所述飽和烴類(lèi)可以是直鏈的，例如丙基-、丁基-、戊基-、己基-、庚基-、辛基-、壬基-、癸基-、十一烷基-和十二烷基-殘基；或者是支鏈的，即其中碳骨架在一個(gè)或多個(gè)方向上分開(kāi)，包括例如異丙基-、異丁基-、叔丁基-、1-異戊基-、2-異戊基-、3-異戊基-、新戊基-基團(tuán)。優(yōu)選地，烷基是乙基；因此，取代脫水葡萄糖單元的至少一個(gè)羥基的質(zhì)子的基團(tuán)優(yōu)選為-乙基-oh；因此has優(yōu)選為羥乙基淀粉(hes)，更優(yōu)選為本文中別處所指定的hes。作為聚合物，并且歸因于制備方法，has是多分散化合物，其中各個(gè)羥烷基淀粉分子在聚合程度、分支點(diǎn)的數(shù)目和分布以及取代模式、即羥烷基的數(shù)目和/或位點(diǎn)方面可能不同。因此，羥烷基淀粉通常通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)平均的參數(shù)來(lái)表征。這些參數(shù)通常是分子量分布、取代度和c2/c6取代的比率。特定的羥烷基淀粉溶液優(yōu)選地在統(tǒng)計(jì)學(xué)手段的幫助下由平均分子量定義。在這種情形中，mn或mn根據(jù)分子的數(shù)目和它們的分子量被計(jì)算為算術(shù)平均值。數(shù)均分子量mn由下述等式定義：mn＝σinimi/σini其中ni是具有摩爾質(zhì)量mi的物質(zhì)i的羥烷基淀粉分子的數(shù)目。或者，質(zhì)量分布可以用重均分子量mw或mw來(lái)描述。重均分子量mw由下述等式定義：mw＝σinimi2/σinimi其中ni是具有摩爾質(zhì)量mi的物質(zhì)i的羥烷基淀粉分子的數(shù)目。根據(jù)本發(fā)明，has、特別是hes的mw值，優(yōu)選地在1至2000kda、更優(yōu)選地5至700kda、更優(yōu)選地10至300kda、甚至更優(yōu)選地70至150kda的范圍內(nèi)，最優(yōu)選為130kda。專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員理解，平均分子量可以按照sommermeyer等(krankenhauspharmazie，1987，8:271-278)或按照歐洲藥典(europeanpharmacopoeia7.0,01/2011:1785,p.984)來(lái)確定。這兩種方法之間的差異是所使用的光散射值dn/dc的值：在sommermeyer方法中，使用0.135的dn/dc值，而在藥典方法中該值被改變到0.147+/-0.001。如果沒(méi)有另外注明，在本文中使用的平均分子量的值是指使用sommermeyer方法(同上)所確定的值。描述取代度有兩種可能性。羥烷基淀粉的取代度(ds)相對(duì)于被取代的葡萄糖單體針對(duì)所有葡萄糖組成部分的分?jǐn)?shù)來(lái)描述。羥烷基淀粉的取代模式也可以被描述為摩爾取代(ms)，其中對(duì)每個(gè)葡萄糖組成部分的羥烷基的數(shù)目進(jìn)行計(jì)數(shù)。在本發(fā)明的情形中，羥烷基淀粉的取代模式根據(jù)ms來(lái)描述，所述ms優(yōu)選地按照sommermeyer等(krankenhauspharmazie8(8),1987,pp271-278，特別是第273頁(yè))或按照歐洲藥典(europeanpharmacopoeia7.0,01/2011:1785,p.984)來(lái)確定。ms的值對(duì)應(yīng)于羥烷基淀粉被α-淀粉酶的可降解性。一般來(lái)說(shuō)，羥烷基淀粉的ms值越高，它相應(yīng)的可降解性越低。參數(shù)ms也可以按照ying-chelee等，anal.chem.,1983,55:334-338或k.l.hodges等，1979,anal.chem.51:2171來(lái)確定。根據(jù)這些方法，將已知量的羥烷基淀粉在二甲苯中進(jìn)行醚切割，其中添加己二酸和氫碘酸。隨后使用甲苯作為內(nèi)標(biāo)并使用碘代烷校準(zhǔn)溶液作為外標(biāo)，通過(guò)氣相色譜確定釋放的碘代烷的量。根據(jù)本發(fā)明，ms值優(yōu)選地在0.1至3、更優(yōu)選地0.2至1.3、甚至更優(yōu)選地0.3至0.7的范圍內(nèi)，最優(yōu)選為0.4。如果沒(méi)有另外注明，在本文中使用的平均摩爾取代的值是指使用sommermeyer方法(同上)所確定的值。被稱(chēng)為“c2/c6比率”的另一個(gè)參數(shù)描述了在c2位置中被取代的脫水葡萄糖單元的數(shù)目相對(duì)于在c6位置中被取代的脫水葡萄糖單元的數(shù)目的比率。在羥烷基淀粉的制備期間，可以通過(guò)用于羥烷基反應(yīng)的ph來(lái)影響c2/c6比率。一般來(lái)說(shuō)，ph越高，c6位置中被羥烷基化的羥基越多。參數(shù)c2/c6比率可以例如按照sommermeyer等(krankenhauspharmazie,1987,8(8):271-278，特別是第273頁(yè)中)來(lái)確定。根據(jù)本發(fā)明，c2/c6比率的典型值在2至20、優(yōu)選地2至14、更優(yōu)選地2至12的范圍內(nèi)。出于實(shí)踐的原因，在不同has和hes制備物的鑒定中使用下述命名法：縮寫(xiě)字母編碼指示修飾的種類(lèi)(例如“hes”表示羥乙基淀粉)，后面跟著兩個(gè)數(shù)字，分別指示平均分子量和分子取代度。因此，“hes130/0.4”指示平均分子量為130kda并且ms為0.4的羥乙基淀粉。專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員將會(huì)理解，由于部分水解以及側(cè)鏈的取代是統(tǒng)計(jì)過(guò)程，因此所指示的值是包括一定范圍的平均值。優(yōu)選地，所述ms值和c2/c6值指示值±20％、更優(yōu)選地±10％、最優(yōu)選地±5％的范圍。因此，本發(fā)明的has的優(yōu)選實(shí)施方式是hes70/0.5和hes450/0.7，本發(fā)明的has的最優(yōu)選實(shí)施方式是hes130/0.4。關(guān)于羥烷基淀粉、更特別是羥乙基淀粉的制備，參考例如sommermeyer等，chromatographia,1988,25:167-168；c.jungheinrich等，clin.pharmacokin.,2005,44(7),2005:681-699；j.-m.mishleriv，《羥乙基淀粉的制藥學(xué)》(pharmacologyofhydroxyethylstarches)，oxfordmedicalpublications,2002,20:1-30。術(shù)語(yǔ)“溶液”是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，并且是指包含溶解在液體載體中的本文中指定的成分或由其構(gòu)成的組合物。優(yōu)選地，所述液體載體包含至少90％、優(yōu)選地至少95％、更優(yōu)選地至少98％的水；因此，所述溶液優(yōu)選是水性溶液。在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述載體是純的(100％)水。本發(fā)明的組合物可以包括本文中所描述的不是天然存在的溶液。優(yōu)選地，所述溶液是可藥用溶液。當(dāng)在本文中使用時(shí)，術(shù)語(yǔ)“可藥用溶液”是指上文中指定的溶液，其中所述成分、特別是液體載體，在與配方的其他成分相容并且對(duì)其接受者無(wú)害的意義上是可藥用的。優(yōu)選地，所述液體載體被選擇成不影響所述多糖的生物活性。因此，所述液體載體優(yōu)選為無(wú)害成分在適合的溶劑中的等滲或輕微低滲或高滲的溶液。優(yōu)選地，所述液體載體包含水，更優(yōu)選為蒸餾水。更優(yōu)選地，所述液體載體是生理鹽水溶液、磷酸鹽緩沖的鹽水溶液、心臟停搏液、ringer's溶液或hank's溶液。此外，所述可藥用溶液優(yōu)選地包括其他載體或無(wú)毒、非治療性、非免疫原性穩(wěn)定劑等。優(yōu)選地，所述可藥用溶液被提供為即用型溶液(輸注即用型)，例如優(yōu)選地提供在瓶子中或更優(yōu)選地在袋子中。根據(jù)其他優(yōu)選實(shí)施方式，所述溶液、特別是可藥用溶液，包含其他成分，更優(yōu)選為本領(lǐng)域技術(shù)人員已知并且例如在下文中指定的可藥用成分。術(shù)語(yǔ)“其他成分”是指例如氯化鈉，優(yōu)選地處于生理濃度下，或者是指其他可藥用添加劑和/或賦形劑，包括例如一種或多種鎂鹽、鈣鹽、乳酸鹽等。其他優(yōu)選的可藥用成分是賦形劑，優(yōu)選地選自單糖、二糖、無(wú)機(jī)鹽、抗微生物劑、抗氧化劑、表面活性劑、緩沖劑、酸、堿及其任何組合。優(yōu)選的單糖是糖類(lèi)，例如果糖、麥芽糖、半乳糖、葡萄糖、d-甘露糖、山梨糖等；作為二糖，可以提到的是例如乳糖、蔗糖、海藻糖、纖維二糖等。優(yōu)選的無(wú)機(jī)鹽或緩沖劑是檸檬酸、氯化鈉、氯化鉀、硫酸鈉、硝酸鉀、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉及其任何組合。用于預(yù)防或檢測(cè)微生物生長(zhǎng)的優(yōu)選的抗微生物劑是苯扎氯胺、芐索氯銨、苯甲醇、氯化十六烷基吡啶、氯丁醇、苯酚、苯乙醇、硝酸苯汞、硫柳汞及其任何組合。優(yōu)選的抗氧化劑是抗壞血酸棕櫚酸酯、叔丁基羥基茴香醚、丁基化羥基甲苯、次磷酸、單硫代甘油、沒(méi)食子酸丙酯、亞硫酸氫鈉、甲醛次硫酸氫鈉及其任何組合。優(yōu)選的表面活性劑是聚山梨酸酯或普朗尼克類(lèi)失水山梨糖醇酯；脂類(lèi)例如磷脂和卵磷脂和其他磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、酸和脂肪酸酯；甾類(lèi)例如膽甾醇；以及螯合劑例如edta或鋅，及其任何相容的組合。優(yōu)選的酸和堿是鹽酸、乙酸、磷酸、檸檬酸、蘋(píng)果酸、乳酸、甲酸、三氯乙酸、硝酸、高氯酸、磷酸、硫酸、延胡索酸及其組合，和/或氫氧化鈉、乙酸鈉、氫氧化銨、氫氧化鉀、乙酸銨、乙酸鉀、磷酸鈉、磷酸鉀、檸檬酸鈉、甲酸鈉、硫酸鈉、硫酸鉀、延胡索酸鉀及其組合。其他優(yōu)選的、優(yōu)選地可藥用的成分包括維生素、微量營(yíng)養(yǎng)物、抗氧化劑等。優(yōu)選地，所述“其他成分”是草藥(蓋倫)成分，即不介導(dǎo)與癌細(xì)胞相關(guān)的藥物效應(yīng)的成分。優(yōu)選地，符合本發(fā)明的可藥用溶液不包含白介素或干擾素。更優(yōu)選地，所述溶液不包含具有抗腫瘤或細(xì)胞毒性活性的任何化療劑。更優(yōu)選地，所述溶液不包含除了has和艾考糊精之外的具有抗腫瘤或細(xì)胞毒性活性的任何藥劑。更優(yōu)選地，所述可藥用溶液包含本發(fā)明的兩種多糖作為僅有的預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)的成分。更優(yōu)選地，所述可藥用溶液包含本發(fā)明的兩種多糖作為僅有的歐洲醫(yī)藥管理局(europeanmedicinesagency(ema))和/或食品和藥品監(jiān)督管理局(foodanddrugadministration(fda))批準(zhǔn)的抗癌化合物。優(yōu)選地，所述溶液、優(yōu)選為可藥用溶液中多糖的總濃度，基于本發(fā)明的多糖即has和艾考糊精的總重量和所述溶液的總體積，在1％至20％(w/v)、更優(yōu)選地2％至18％(w/v)、甚至更優(yōu)選地5％至16％(w/v)的范圍內(nèi)，最優(yōu)選地在7.5％至15％(w/v)的范圍內(nèi)。本文中的總濃度作為不同多糖的單一濃度的總和來(lái)確定。如何確定這些濃度對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是已知的?；旌衔镏懈鱾€(gè)多糖的濃度可以使用如歐洲藥典(europeanpharmacopoeia7.0,01/2011:1785,p.984)或“b.wittgren等，int.j.polym.anal.charac,2002,7(1-2):19-40”中所描述的已知方法，與標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行比較來(lái)確定，所述標(biāo)準(zhǔn)品通過(guò)將各個(gè)多糖溶解在相應(yīng)載體中，或通過(guò)使用含有已知濃度的hes例如血容量代用品或類(lèi)似艾考糊精的粘連減少溶液的商品化產(chǎn)品來(lái)制備。用于本發(fā)明的特定實(shí)施方式的優(yōu)選濃度和濃度范圍如下：優(yōu)選地，在所述可藥用溶液中has、特別是hes的濃度，基于所述溶液的總體積，在1％至15％、更優(yōu)選地5％至12.5％(w/v)、甚至更優(yōu)選地7.5％至12.5％(w/v)的范圍內(nèi)，最優(yōu)選地約為10％(w/v)。在優(yōu)選實(shí)施方式中，在所述可藥用溶液中has、特別是hes的濃度為10％±1％(w/v)(即在9％至11％(w/v)的范圍內(nèi))，更優(yōu)選為10％±0.5％(w/v)(即在9.5％至10.5％(w/v)的范圍內(nèi))。優(yōu)選地，在所述可藥用溶液中艾考糊精的濃度在1％至7.5％(w/v)、更優(yōu)選地2％至6％(w/v)、甚至更優(yōu)選地3％至5％的范圍內(nèi)，最優(yōu)選地約為4％(w/v)。在優(yōu)選實(shí)施方式中，在所述可藥用溶液中艾考糊精的濃度為4％±1％(w/v)(即在3％至5％(w/v)的范圍內(nèi))，更優(yōu)選為4％±0.5％(w/v)(即在3.5％至4.5％(w/v)的范圍內(nèi))。優(yōu)選的溶液包含3％至5％(w/v)的艾考糊精和7.5至12.5％(w/v)的hes。其他優(yōu)選的組合物以及它們的濃度范圍示出在表1中。表1：本發(fā)明的溶液、優(yōu)選為可藥用溶液的優(yōu)選組合物；所有組合物優(yōu)選為水性溶液：組合物編號(hào)艾考糊精[％(w/v)]has[％(w/v)]12-62-1522-65-1432-67.5-1242-61053-5.52-1563-5.55-1473-5.57.5-1283-5.51093.5-52-15103.5-55-14113.5-57.5-12123.5-5101342-151445-141547.5-1216410173-57.5-12.5包含本發(fā)明的多糖的優(yōu)選的可藥用溶液是例如：20g/l的hes130/0.4和30g/l的艾考糊精在生理鹽水(0.9％)中；100g/l的hes130/0.4和40g/l的艾考糊精在生理鹽水(0.9％)中；以及100g/l的hes130/0.4和40g/l的艾考糊精在水性溶液中，所述水性溶液還包含5.4g/l的氯化鈉、4.5g/l的乳酸鈉、257mg/l的氯化鈣和61mg/l的氯化鎂。所述溶液對(duì)于術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后給藥來(lái)說(shuō)是特別優(yōu)選的。本發(fā)明還涉及將本發(fā)明的可藥用溶液用作藥物。此外，本發(fā)明涉及將本發(fā)明的可藥用溶液通過(guò)給藥到患有癌癥的對(duì)象的體腔，用于預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)。當(dāng)在本文中使用時(shí)，術(shù)語(yǔ)“預(yù)防”是指在對(duì)象中，相對(duì)于本文中指稱(chēng)的疾病或病癥保持一定時(shí)間段的健康。應(yīng)該理解，所述時(shí)間段取決于已給藥的組合物的量并取決于本說(shuō)明書(shū)中別處討論的對(duì)象的個(gè)體因素。應(yīng)該理解，預(yù)防可能不是在用本發(fā)明的組合物治療的所有對(duì)象中都是有效的。然而，所述術(shù)語(yǔ)要求組群或群體的優(yōu)選地統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著部分的對(duì)象被有效地預(yù)防患有本文中指稱(chēng)的疾病或病癥或其伴隨的癥狀。優(yōu)選地，在這種情形中設(shè)想的對(duì)象組群或群體在正常情況下，即在不使用本發(fā)明的預(yù)防措施的情況下，將發(fā)生本文中指稱(chēng)的疾病或病癥。一個(gè)部分是否是統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的，可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員使用各種公知的統(tǒng)計(jì)評(píng)估工具例如置信區(qū)間的確定、p-值確定、student’st-檢驗(yàn)、mann-whitney檢驗(yàn)等，不費(fèi)周折地確定。優(yōu)選的置信區(qū)間是至少90％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％。p-值優(yōu)選為0.1、0.05、0.01、0.005或0.0001。優(yōu)選地，治療將對(duì)給定組群或群體的至少60％、至少70％、至少80％或至少90％的對(duì)象有效。本文描述的組合物和它們的使用方法也可以被描述為降低已給藥組合物的患者經(jīng)歷癌癥的轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)或在被認(rèn)為無(wú)癌癥后經(jīng)歷癌癥復(fù)發(fā)(不論與以前經(jīng)歷的類(lèi)型是相同還是不同，并且不論在體內(nèi)的相同還是不同位置中)的可能性。當(dāng)在本文中使用時(shí)，術(shù)語(yǔ)“癌癥”優(yōu)選地是指動(dòng)物、優(yōu)選為人類(lèi)的增殖性病癥或疾病，其由對(duì)正常的生長(zhǎng)控制已失去易感性的細(xì)胞(“癌細(xì)胞”)的增殖引起或以其為特征。這種不受控制的生長(zhǎng)可能伴有對(duì)周?chē)M織的侵入和破壞以及癌細(xì)胞向體內(nèi)其他位置的可能的擴(kuò)散(轉(zhuǎn)移)。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道，在旨在移除癌癥的實(shí)體表象或旨在殺死其任何循環(huán)的癌細(xì)胞的初始治療后，癌癥可能重新出現(xiàn)。這種重新出現(xiàn)被稱(chēng)為“復(fù)發(fā)”。優(yōu)選地，術(shù)語(yǔ)“癌癥”涵蓋腫瘤和任何其他的增殖性病癥。因此，該術(shù)語(yǔ)意味著包括涉及惡性細(xì)胞的所有病理狀況，不論何種階段或是否侵入。該術(shù)語(yǔ)優(yōu)選地包括在實(shí)體組織或器官中發(fā)生的實(shí)體腫瘤以及非實(shí)體的例如造血癌癥(例如白血病和淋巴瘤)。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明，所述癌癥定位于特定組織或器官(例如在卵巢、前列腺或胰腺中)，并且因此尚未擴(kuò)散到起源組織之外。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，所述癌癥是侵入性的，并因此可能已擴(kuò)散到它起源的組織層之外進(jìn)入正常的周?chē)M織中(通常也被稱(chēng)為局部晚期癌)。侵入性癌癥可能是或可能不是轉(zhuǎn)移的。因此，所述癌癥也可能是轉(zhuǎn)移的。如果癌癥已從其起源位置擴(kuò)散到身體的遠(yuǎn)處部位，則它是轉(zhuǎn)移的。例如，在本領(lǐng)域中公知，乳腺癌細(xì)胞可以擴(kuò)散到另一個(gè)器官或身體部位例如淋巴結(jié)。優(yōu)選地，所述癌癥是與至少一個(gè)體腔流體連通的器官的實(shí)體腫瘤，例如優(yōu)選為肺、胃、胰腺、肝、卵巢、子宮、腎、回腸、結(jié)腸、直腸、膀胱或前列腺的實(shí)體腫瘤。更優(yōu)選地，所述癌癥是本文中別處指明的在至少一個(gè)體腔中或與至少一個(gè)體腔流體連通的實(shí)體腫瘤。優(yōu)選地，所述流體連通不是通過(guò)血液和/或淋巴的流體連通。優(yōu)選地，所述癌癥選自急性成淋巴細(xì)胞性白血病(成年人)、急性成淋巴細(xì)胞性白血病(兒童期)、急性髓性白血病(成年人)、急性髓性白血病(兒童期)、腎上腺皮質(zhì)癌、腎上腺皮質(zhì)癌(兒童期)、aids相關(guān)的癌癥、aids相關(guān)的淋巴瘤、肛門(mén)癌、闌尾癌、星型細(xì)胞瘤(兒童期)、非典型畸胎瘤樣/橫紋肌樣瘤(兒童期)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌、基底細(xì)胞癌、膽管癌(肝外)、膀胱癌、膀胱癌(兒童期)、骨癌、骨肉瘤和惡性纖維組織細(xì)胞瘤、腦干膠質(zhì)細(xì)胞瘤(兒童期)、腦瘤(成年人)、腦瘤(兒童期)、腦干膠質(zhì)瘤(兒童期)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦瘤、非典型畸胎瘤樣/橫紋肌樣瘤(兒童期)、腦瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)胚胎性腫瘤(兒童期)、星型細(xì)胞瘤(兒童期)腦瘤、顱咽管瘤、腦瘤(兒童期)、成室管膜細(xì)胞瘤腦瘤(兒童期)、室管膜瘤腦瘤(兒童期)、成神經(jīng)管細(xì)胞瘤腦瘤(兒童期)、髓上皮瘤腦瘤(兒童期)、中分化的松果體實(shí)質(zhì)腫瘤、腦瘤(兒童期)、幕上原始神經(jīng)外胚層腫瘤和成松果體細(xì)胞瘤腦瘤(兒童期)、腦和脊髓腫瘤(兒童期)、乳腺癌、乳腺癌(兒童期)、乳腺癌(男性)、支氣管腫瘤(兒童期)、伯基特淋巴瘤、類(lèi)癌瘤(兒童期)、類(lèi)癌瘤、胃腸道癌、非典型畸胎瘤樣/橫紋肌樣瘤(兒童期)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(cns)淋巴瘤、原發(fā)宮頸癌、宮頸癌(兒童期)、兒童期癌癥、脊索瘤(兒童期)、慢性淋巴細(xì)胞白血病、慢性髓細(xì)胞性白血病、慢性骨髓性增生病癥、結(jié)腸癌、結(jié)腸直腸癌(兒童期)、顱咽管瘤(兒童期)、皮膚t細(xì)胞淋巴瘤、胚胎性腫瘤、子宮內(nèi)膜癌、成室管膜細(xì)胞瘤(兒童期)、室管膜細(xì)胞瘤(兒童期)、食管癌、食管癌(兒童期)、鼻腔神經(jīng)膠質(zhì)瘤(兒童期)、尤文氏肉瘤家族的腫瘤、顱外胚細(xì)胞瘤(兒童期)、性腺外胚細(xì)胞瘤、肝外膽管癌、眼癌、眼內(nèi)黑素瘤、成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤、膽囊癌、胃癌、胃癌(兒童期)、胃腸道類(lèi)癌瘤、胃腸道間質(zhì)瘤(gist)、胃腸道間質(zhì)細(xì)胞瘤(兒童期)、胚細(xì)胞瘤、顱外胚細(xì)胞瘤(兒童期)、胚細(xì)胞瘤、性腺外胚細(xì)胞瘤、胚細(xì)胞瘤、卵巢癌、妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤(成年人)、神經(jīng)膠質(zhì)瘤(兒童期)、腦干癌、毛細(xì)胞白血病、頭頸癌、心臟癌(兒童期)、肝細(xì)胞(肝)癌(成年人)(原發(fā)性)、肝細(xì)胞(肝)癌(兒童期)(原發(fā)性)、組織細(xì)胞增生癥、朗格漢斯細(xì)胞、霍奇金淋巴瘤(成年人)、霍奇金淋巴瘤(兒童期)、下咽癌、眼內(nèi)黑素瘤、胰島細(xì)胞瘤(內(nèi)分泌胰腺)、卡波斯肉瘤、腎(腎細(xì)胞)癌、腎癌(兒童期)、朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥、喉癌、喉癌(兒童期)、白血病、急性成淋巴細(xì)胞性白血病(成年人)、急性成淋巴細(xì)胞性白血病(兒童期)、急性髓性白血病(成年人)、急性髓性白血病(兒童期)、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、慢性髓性白血病、唇和口腔癌、肝癌(成年人)(原發(fā)性)、肝癌(兒童期)(原發(fā)性)、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、非霍奇金淋巴瘤(成年人)、非霍奇金淋巴瘤(兒童期)、原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)(cns)淋巴瘤、waldenstrom巨球蛋白血癥、骨骼的惡性纖維性組織細(xì)胞瘤和骨肉瘤、成神經(jīng)管細(xì)胞瘤(兒童期)、髓質(zhì)上皮瘤(兒童期)、黑素瘤、眼內(nèi)(眼)黑素瘤、梅克爾細(xì)胞癌、間皮瘤(成年人)、惡性間皮瘤(兒童期)、原發(fā)隱性的轉(zhuǎn)移性頸部鱗狀細(xì)胞癌、口腔癌、多發(fā)性?xún)?nèi)分泌瘤綜合征(兒童期)、多發(fā)性骨髓瘤/漿細(xì)胞瘤、蕈樣肉芽腫、骨髓異常增生綜合征、骨髓增生異常/骨髓增生性腫瘤、慢性骨髓性白血病、急性髓性白血病(成年人)、急性髓性白血病(兒童期)、多發(fā)性骨髓瘤、鼻腔和副鼻竇癌、鼻咽癌、鼻咽癌(兒童期)、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、口腔癌(兒童期)、唇和口腔癌、口咽癌、骨肉瘤和骨骼的惡性纖維性組織細(xì)胞瘤、卵巢癌(兒童期)、卵巢上皮癌、卵巢胚細(xì)胞瘤、卵巢低惡性潛力腫瘤、胰腺癌、胰腺癌(兒童期)、胰腺癌、胰島細(xì)胞瘤、乳頭瘤樣增生(兒童期)、副鼻竇和鼻腔癌、甲狀旁腺癌、陰莖癌、咽喉癌、中分化的松果體實(shí)質(zhì)腫瘤(兒童期)、成松果體細(xì)胞瘤和幕上原始神經(jīng)外胚層腫瘤(兒童期)、垂體腫瘤、漿細(xì)胞瘤/多發(fā)性骨髓瘤、胸膜肺母細(xì)胞瘤、妊娠和乳腺癌、原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)(cns)淋巴瘤、前列腺癌、直腸癌、腎細(xì)胞(腎)癌、腎盂和輸尿管移行細(xì)胞癌、具有15號(hào)染色體改變的呼吸道癌癥、成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤(兒童期)、唾液腺癌、唾液腺癌(兒童期)、肉瘤、尤文氏肉瘤家族的腫瘤、卡波斯肉瘤、軟組織(成年人)肉瘤、軟組織(兒童期)肉瘤、子宮肉瘤、扎里綜合征、皮膚癌(非黑素瘤)、皮膚癌(兒童期)、皮膚癌(黑素瘤)、梅克爾細(xì)胞皮膚癌、小細(xì)胞肺癌、小腸癌、軟組織肉瘤(成年人)、軟組織肉瘤(兒童期)、鱗狀細(xì)胞癌、胃癌、胃癌(兒童期)、幕上原始神經(jīng)外胚層腫瘤(兒童期)、皮膚t細(xì)胞淋巴瘤、睪丸癌、睪丸癌(兒童期)、喉癌、胸腺瘤和胸腺癌、胸腺瘤和胸腺癌(兒童期)、甲狀腺癌、甲狀腺癌(兒童期)、腎盂和輸尿管的移行細(xì)胞癌、妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤、成年人的原發(fā)位點(diǎn)未知的癌、兒童期的原發(fā)位點(diǎn)未知的癌、兒童期的不尋常癌癥、輸尿管和腎盂的移行細(xì)胞癌、尿道癌、子宮癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮肉瘤、陰道癌、陰道癌(兒童期)、外陰癌和wilms腫瘤。更優(yōu)選地，所述癌癥是形成腫瘤、優(yōu)選地在本文中別處指明的體腔內(nèi)形成腫瘤的癌癥。甚至更優(yōu)選地，所述癌癥選自腹部癌癥、卵巢癌、卵巢上皮癌、肺癌和膀胱癌，其中術(shù)語(yǔ)腹部癌癥優(yōu)選地包含胃癌、闌尾癌、肝癌、胰腺癌、腎癌、腹膜癌、腹膜間皮瘤、腎上腺皮質(zhì)癌和結(jié)腸癌。甚至更優(yōu)選地，所述癌癥選自腹部癌癥和乳腺癌，優(yōu)選地所述腹部癌癥選自腹膜癌和結(jié)腸直腸癌。本發(fā)明的組合物和方法可以在所述對(duì)象的癌癥處于晚期階段時(shí)使用。當(dāng)在本文中使用時(shí)，術(shù)語(yǔ)“體腔”是指對(duì)象身體內(nèi)可能裝有液體、氣體和/或器官或其部分的任何中空空間，包括例如膀胱。因此，淋巴系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的內(nèi)腔不是體腔。優(yōu)選地，所述體腔是襯有漿膜的體腔，例如，更優(yōu)選為腹腔、腹膜腔、胸膜腔、滑液腔、膀胱腔或心包腔。最優(yōu)選地，所述體腔是腹腔和腹膜腔。術(shù)語(yǔ)“給藥到體腔”被本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解，并且是指給藥到體腔內(nèi)的空腔。術(shù)語(yǔ)“對(duì)象”是指動(dòng)物，優(yōu)選為哺乳動(dòng)物，更優(yōu)選為人類(lèi)。術(shù)語(yǔ)“患有癌癥的對(duì)象”是指在體內(nèi)包含和/或已包含癌細(xì)胞、優(yōu)選為腫瘤的對(duì)象。優(yōu)選地，所述術(shù)語(yǔ)是指已知包含和/或包含癌細(xì)胞的對(duì)象；因此，更優(yōu)選地，患有癌癥的對(duì)象是被診斷為患有癌癥或已知已患有癌癥的對(duì)象。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語(yǔ)“給藥”是指向?qū)ο笫┯梅媳景l(fā)明的組合物，優(yōu)選為所述可藥用溶液。優(yōu)選地，所述術(shù)語(yǔ)是指連續(xù)給藥。更優(yōu)選地，所述術(shù)語(yǔ)是指重復(fù)施用，或者最優(yōu)選地是指一次性施用。符合本發(fā)明的溶液可以被給藥到體腔內(nèi)，并移除且用第二份溶液替換。然而，最優(yōu)選地，所述溶液作為“一次性使用”給藥，即所述溶液被一次給藥到體腔內(nèi)并等到它被對(duì)象生物體排泄。優(yōu)選地，給藥是指給藥到本文中別處指定的體腔，更優(yōu)選為腹腔或腹膜腔，例如優(yōu)選為腹膜內(nèi)和/或腹膜后給藥。優(yōu)選地，不論對(duì)象是否接受或?qū)⒔邮芨郊又委熇缡中g(shù)干預(yù)、細(xì)胞減滅療法和/或化療治療，都進(jìn)行給藥。優(yōu)選地，所述溶液的給藥在細(xì)胞減滅療法或區(qū)域性療法之前、期間或之后用作附加治療。因此，所述可藥用溶液優(yōu)選地用于術(shù)后、術(shù)中和/或術(shù)前用途。優(yōu)選地，給藥是在18℃至43℃的溫度下給藥所述可藥用溶液。更優(yōu)選地，給藥是在適合于所述患者的溫度，即優(yōu)選地環(huán)境溫度(20℃至25℃)至略高于體溫(40℃至43℃)之間、即20℃至43℃之間的溫度下給藥所述可藥用溶液。優(yōu)選地，所述溶液的溫度在20℃至42℃的范圍內(nèi)，更優(yōu)選地在36℃至42℃的范圍內(nèi)，最優(yōu)選地在36℃至40℃的范圍內(nèi)。術(shù)語(yǔ)“術(shù)后”、“術(shù)中”和“術(shù)前”給藥對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是已知的，并且是指本發(fā)明的可藥用溶液的給藥相對(duì)于手術(shù)干預(yù)(“手術(shù)”)的時(shí)間安排。優(yōu)選地，術(shù)后、術(shù)中和術(shù)前給藥是在上文中所指定的對(duì)象的體腔內(nèi)給藥。已知術(shù)語(yǔ)手術(shù)優(yōu)選地是指任何種類(lèi)的手術(shù)干預(yù)，不論所述手術(shù)是否在患者患有癌癥的背景下進(jìn)行。更優(yōu)選地，本發(fā)明的手術(shù)是優(yōu)選地從體腔部分或更優(yōu)選地完全移除作為原發(fā)或繼發(fā)腫瘤的腫瘤(腫瘤切除術(shù))和/或轉(zhuǎn)移腫瘤(轉(zhuǎn)移腫瘤切除術(shù))的手術(shù)干預(yù)，或者是用于優(yōu)選地從體腔獲得腫瘤和/或轉(zhuǎn)移腫瘤的活檢樣本的手術(shù)干預(yù)。此外，優(yōu)選地，所述手術(shù)是本文中別處指明的細(xì)胞減滅手術(shù)。術(shù)語(yǔ)“術(shù)后給藥”優(yōu)選地是指在進(jìn)行如上所定義的手術(shù)干預(yù)后給藥。優(yōu)選地，所述術(shù)語(yǔ)是指手術(shù)剛結(jié)束后至其后四周之間的時(shí)間框。更優(yōu)選地，所述術(shù)語(yǔ)是指手術(shù)剛結(jié)束后至其后一周之間的時(shí)間框，甚至更優(yōu)選地，所述術(shù)語(yǔ)是指手術(shù)剛結(jié)束后至其后24小時(shí)之間的時(shí)間框；最優(yōu)選地，所述術(shù)語(yǔ)是指手術(shù)剛結(jié)束后至其后4小時(shí)之間的時(shí)間框。“手術(shù)后”是指手術(shù)完成后的當(dāng)時(shí)，即在例如用縫合線或縫合釘封閉以前形成的切口后。在這種情況下，本發(fā)明的多糖或組合物優(yōu)選地通過(guò)注射、更優(yōu)選地通過(guò)腹膜內(nèi)注射給藥。術(shù)語(yǔ)“術(shù)中給藥”優(yōu)選地是指在手術(shù)干預(yù)期間給藥，即在產(chǎn)生切口之后和封閉切口之前。術(shù)語(yǔ)“術(shù)前給藥”優(yōu)選地是指在手術(shù)前四周至即將手術(shù)前、即優(yōu)選地產(chǎn)生切口前之間的時(shí)間框中給藥。應(yīng)該理解，所述術(shù)語(yǔ)優(yōu)選地包括在是否將進(jìn)行手術(shù)干預(yù)的決定尚未做出的時(shí)間點(diǎn)處給藥。更優(yōu)選地，所述術(shù)語(yǔ)是指在手術(shù)前三周至即將手術(shù)前之間的時(shí)間框。甚至更優(yōu)選地，所述術(shù)語(yǔ)是指在手術(shù)前兩周至即將手術(shù)前之間的時(shí)間框。最優(yōu)選地，所述術(shù)語(yǔ)是指在手術(shù)前一周至即將手術(shù)前之間的時(shí)間框。應(yīng)該理解，優(yōu)選地，本發(fā)明的可藥用溶液向?qū)ο蟮慕o藥將不在獲得患有癌癥的對(duì)象的診斷之前開(kāi)始。因此，優(yōu)選地，術(shù)前給藥是在癌癥診斷至上文中所定義的手術(shù)之間的時(shí)間框內(nèi)的給藥。優(yōu)選地，術(shù)前給藥是向本文中別處指明的體腔的術(shù)前給藥。有利的是，在本發(fā)明的基礎(chǔ)工作期間發(fā)現(xiàn)，包含本發(fā)明的多糖的可藥用溶液當(dāng)施用到哺乳動(dòng)物的腹腔時(shí)干擾癌細(xì)胞在所述腹腔中的定殖，并且當(dāng)與只包含所述多糖之一的溶液相比時(shí)，這種效應(yīng)更加顯著。這意味著當(dāng)體腔內(nèi)存在可能由從原發(fā)腫瘤，轉(zhuǎn)移癌或者復(fù)發(fā)癌脫離產(chǎn)生的游離癌細(xì)胞或游離循環(huán)癌細(xì)胞的定殖風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，所述溶液在腫瘤轉(zhuǎn)移和/或復(fù)發(fā)的預(yù)防中具有改進(jìn)的用途。通過(guò)優(yōu)選地給藥毒性比現(xiàn)有技術(shù)中使用的組合物(例如包含細(xì)胞毒性抗腫瘤劑的組合物)更低的組合物，可以降低對(duì)患者的副作用，由此避免對(duì)患者組織的附加壓力，并且降低健康護(hù)理人員在操作所述溶液時(shí)污染的風(fēng)險(xiǎn)。上面給出的定義在細(xì)節(jié)上作必要的修改后適用于下文。下面進(jìn)一步做出的其他定義和解釋在細(xì)節(jié)上作必要的修改后也適用于本說(shuō)明書(shū)中描述的所有實(shí)施方式。本發(fā)明還涉及組成如上文中所定義的可藥用溶液在癌癥治療中的用途，優(yōu)選地用于預(yù)防癌癥的轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)。本發(fā)明還涉及包含預(yù)先稱(chēng)重的量的艾考糊精和has以及溶解它們的可藥用工具的試劑盒。當(dāng)在本文中使用時(shí)，術(shù)語(yǔ)“試劑盒”是指本發(fā)明的上述化合物、工具或試劑的集合，其可以包裝在一起或可以不包裝在一起。所述試劑盒的組分可以用分開(kāi)的小瓶盛裝(即試劑盒單獨(dú)的部分)或提供在單個(gè)小瓶中。此外，應(yīng)該理解，優(yōu)選地，本發(fā)明的試劑盒將被用于實(shí)踐上文中提到的方法。更優(yōu)選地，設(shè)想了將所有組分以即用方式提供，用于實(shí)施在本說(shuō)明書(shū)中提到的方法。此外，所述試劑盒優(yōu)選地含有用于執(zhí)行所述方法的說(shuō)明書(shū)。所述說(shuō)明書(shū)可以通過(guò)采取紙質(zhì)或電子形式的用戶(hù)手冊(cè)來(lái)提供。例如，所述手冊(cè)可以包含使用本發(fā)明的試劑盒，用于操作執(zhí)行上述方法所需的設(shè)備的說(shuō)明書(shū)。優(yōu)選地，has和艾考糊精作為混合物包含在所述試劑盒中。此外，本發(fā)明涉及包含組成如上文中所定義的可藥用溶液及其給藥工具的裝置。當(dāng)在本文中使用時(shí)，術(shù)語(yǔ)“裝置”是指用于至少儲(chǔ)存權(quán)利要求書(shū)中或上文中提到的符合本發(fā)明的可藥用溶液的工具例如預(yù)裝填的小管、瓶子或袋子和將其給藥到對(duì)象的工具的系統(tǒng)。給藥本發(fā)明的可藥用溶液的工具對(duì)于專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是公知的，并且包括例如注射器、輸液套裝、輸注泵等。優(yōu)選地，上述工具被單一裝置盛裝。本發(fā)明還涉及艾考糊精和has用于制造藥物組合物的用途，所述藥物組合物用于在患有癌癥的對(duì)象中預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成。優(yōu)選地，所述藥物組合物是上文中限定的可藥用溶液。此外，本發(fā)明還涉及用于在患有癌癥的對(duì)象中預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)的方法，所述方法包括：a)向所述對(duì)象的體腔給藥包含濃度為1％至7.5％(w/v)的艾考糊精和濃度為1％至15％(w/v)的羥烷基淀粉(has)的可藥用溶液，并且b)由此在所述對(duì)象中預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)。本發(fā)明的方法優(yōu)選為體內(nèi)方法。優(yōu)選地，通過(guò)自動(dòng)化設(shè)備執(zhí)行一個(gè)或多個(gè)步驟。此外，所述方法可以包括上面明確提出的步驟之外的步驟。例如，其他治療步驟可能涉及例如在步驟a)之前鑒定對(duì)象正患有癌癥，或者在步驟a)后從體腔移除包含多糖的可藥用溶液，其優(yōu)選地與重復(fù)步驟a)相組合，即用另一劑可藥用溶液反復(fù)地沖洗體腔。優(yōu)選地，在對(duì)象中預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)是在所述對(duì)象的體腔中預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)。更優(yōu)選地，在對(duì)象中預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)是在對(duì)象的施用了所述可藥用溶液的體腔中預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)。優(yōu)選地，在體腔中預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)是在與所述體腔內(nèi)襯相連的至少一個(gè)器官和/或組織中預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)。優(yōu)選地，在向?qū)ο蟮捏w腔給藥本發(fā)明的包含多糖的可藥用溶液的步驟之前、期間或之后，進(jìn)行癌細(xì)胞的手術(shù)移除。更優(yōu)選地，在癌癥形成實(shí)體腫瘤的情況下，癌細(xì)胞的手術(shù)移除是在步驟a)中給藥所述水性溶液之前或之后移除至少一部分所述癌癥的可見(jiàn)實(shí)體腫瘤。優(yōu)選地，所述可見(jiàn)實(shí)體腫瘤是原發(fā)腫瘤。更優(yōu)選地，在這種情況下，通過(guò)手術(shù)至少移除所述原發(fā)腫瘤或其一部分。最優(yōu)選地，在這種情況下，至少完全移除所述原發(fā)腫瘤。優(yōu)選地，給藥的可藥用溶液的量由所述溶液將要給藥的體腔的尺寸和/或容量決定。專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員理解，原則上，給藥大體積的所述可藥用溶液是優(yōu)選的。然而，還應(yīng)理解，待給藥的體積受到體腔容量的天然限制。本發(fā)明的可藥用溶液的有效劑量是在對(duì)象中預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移和/或復(fù)發(fā)的劑量?；衔锏男芎投拘钥梢酝ㄟ^(guò)標(biāo)準(zhǔn)的制藥程序，在細(xì)胞培養(yǎng)物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物中確定，例如ed50(在50％的群體中治療有效的劑量)和ld50(對(duì)50％的群體致死的劑量)。治療和毒性效應(yīng)之間的劑量比是治療指數(shù)，并且它可以表示為比率ld50/ed50。劑量方式由主治醫(yī)生和其他臨床因素，優(yōu)選地按照任一上述方法來(lái)確定。正如在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中公知的，用于任一患者的劑量取決于許多因素，包括患者的身材、身體表面積、年齡、待給藥的具體化合物、性別、給藥的時(shí)間和途徑、總體健康和同時(shí)給藥的其他藥物。效能可以通過(guò)定期評(píng)估來(lái)監(jiān)測(cè)。典型的劑量可以例如在每單次在腹腔中給藥250ml至2l可藥用溶液的范圍內(nèi)；然而，可以設(shè)想低于或高于這個(gè)示例性范圍的劑量，特別是在考慮到上述因素并考慮到其他體腔例如心包腔的較小尺寸時(shí)。因此，給藥的可藥用溶液的總量可以在20ml直至10l的范圍內(nèi)，特別是如果提供重復(fù)給藥的話。設(shè)想了優(yōu)選地，對(duì)劑量進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。一般來(lái)說(shuō)，作為藥物組合物的常規(guī)單次給藥的劑量方式應(yīng)該在250ml直至3l的范圍內(nèi)。本文中提到的可藥用溶液被給藥至少一次，以便預(yù)防在本說(shuō)明書(shū)中描述的疾病或病癥。然而，所述可藥用溶液可以給藥超過(guò)一次，例如每4至7天一次，直至數(shù)周。本發(fā)明還涉及包含總濃度在1％至20％(w/v)范圍內(nèi)的艾考糊精和羥烷基淀粉的可藥用溶液，其中所述艾考糊精相對(duì)于羥烷基淀粉的重量比在0.05:1至5:1的范圍內(nèi)，其通過(guò)給藥到患有癌癥的對(duì)象的體腔用于預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移形成和/或復(fù)發(fā)。當(dāng)在本文中使用時(shí)，術(shù)語(yǔ)“總濃度”是指本發(fā)明的可藥用溶液中艾考糊精濃度與has濃度的算術(shù)和。正如應(yīng)該認(rèn)識(shí)到的，此外，可能存在于所述溶液中的其他多糖優(yōu)選地不被包括在所述總濃度的計(jì)算中。本發(fā)明的艾考糊精相對(duì)于羥烷基淀粉的“重量比”通過(guò)用所述可藥用溶液中的艾考糊精濃度除以has濃度來(lái)計(jì)算。因此，如果例如艾考糊精以4％(w/v)的濃度存在于所述溶液中，并且has以10％(w/v)的濃度存在，則所述重量比被計(jì)算為4％/10％＝0.4，其也可以表示為0.4:1。優(yōu)選地，所述艾考糊精相對(duì)于羥烷基淀粉的重量比在0.05:1至5:1的范圍內(nèi)，更優(yōu)選地在0.1:1至4:1的范圍內(nèi)，更優(yōu)選地在0.2:1至3:1的范圍內(nèi)，最優(yōu)選地在0.3:1至2:1的范圍內(nèi)。本說(shuō)明書(shū)中引用的所有參考文獻(xiàn)，它們的整個(gè)公開(kāi)內(nèi)容和在本說(shuō)明書(shū)中具體提到的公開(kāi)內(nèi)容，通過(guò)參考并入本文。實(shí)施例下面的實(shí)施例僅僅說(shuō)明本發(fā)明。無(wú)論如何，它們不應(yīng)被解釋為限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1：概述：將成年雌性balb/c裸小鼠在用人類(lèi)結(jié)腸腺癌細(xì)胞ls174t(cl-188tm)接種后，用鹽水、艾考糊精(4％)、單獨(dú)的或與4％艾考糊精溶液相組合的血容量代用品(10％)以及含有溶解在4％艾考糊精溶液中的10％hes130/0.4的溶液的單次i.p.注射進(jìn)行處理，以在實(shí)驗(yàn)的過(guò)程中確定腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和體重。物質(zhì)：鹽水(0.9％nacl)(批號(hào)134002，b.braunmelsungenag,melsungen,germany)被用作對(duì)照。含有羥乙基淀粉(hes)的試驗(yàn)物品血容量代用品(10％)(聚(o-2-羥乙基)淀粉(hes130/0.4)100g/l，nacl9g/l)(批號(hào)14fc3308)作為即用產(chǎn)品購(gòu)自費(fèi)森尤斯卡比德國(guó)有限公司(freseniuskabideutschlandgmbh)(德國(guó)，巴特洪堡(badhomburg,germany))。4％艾考糊精(40g/l，氯化鈉5.4g/l，乳酸鈉4.5g/l，氯化鈣257mg/l，氯化鎂61mg/l)(批號(hào)11892004，巴克斯特德國(guó)有限公司(baxterdeutschlandgmbh),德國(guó)，翁特爾斯希萊斯海姆(unterschleibheim,germany))作為即用溶液購(gòu)買(mǎi)。hes130/0.4(批號(hào)17123722)由費(fèi)森尤斯卡比德國(guó)有限公司(freseniuskabideutschlandgmbh)(德國(guó)，巴特洪堡(badhomburg,germany))作為固體粉末提供，溶解在可商購(gòu)的(如上所述)4％艾考糊精中至終濃度為10％w/v，并除菌過(guò)濾。所有溶液儲(chǔ)存在室溫(<25℃)下直至使用。所有溶液在無(wú)菌條件下注射。動(dòng)物：在研究中使用成年雌性balb/c裸小鼠(cann.cg-foxn1nu/crl株)(charlesrivergmbh,sulzfeld,germany)。在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)，它們?yōu)?-7周齡，并且體重中值在15至20g之間。所有小鼠被保持在嚴(yán)格受控和標(biāo)準(zhǔn)化的屏蔽環(huán)境下。它們以最高4只小鼠/籠，在下列環(huán)境條件下飼養(yǎng)在獨(dú)立通風(fēng)的籠子中：22+/-3℃的室溫下，相對(duì)濕度為45-65％，12小時(shí)人造熒光/12小時(shí)黑暗。它們接受壓熱滅菌的食物和寢具(ssniff,soest,germany)并隨意取用壓熱滅菌的社區(qū)自來(lái)水。癌轉(zhuǎn)移模型：研究由6個(gè)實(shí)驗(yàn)組構(gòu)成，每組含有25只雌性balb/c裸小鼠。在第0天，將300μlpbs中的2x106個(gè)ls174t細(xì)胞通過(guò)腹膜內(nèi)注射給藥到所有balb/c裸小鼠(第1-6組)的腹腔中。將新鮮制備的細(xì)胞懸液用于每一輪植入，其中第1-6組各4只動(dòng)物被植入。對(duì)于每組的25只動(dòng)物的植入來(lái)說(shuō)，需要針對(duì)24只動(dòng)物(第1-6組)的新鮮制備的細(xì)胞懸液的6輪植入。對(duì)于第六和最后一輪植入來(lái)說(shuō)，將新鮮制備的細(xì)胞懸液用于30只小鼠(5只動(dòng)物x6組)。在細(xì)胞植入后10至15分鐘內(nèi)，第4-6組的每只小鼠腹膜內(nèi)接受500μl的艾考糊精(4％)+血容量代用品(10％)(1:1v/v)(第4組)、艾考糊精(4％)+血容量代用品(10％)(4:1v/v)(第5組)或溶解在艾考糊精(4％)中的hes130/0.4(10％終濃度，w/v)(第6組)。第1組的動(dòng)物接受500μl鹽水，第2組的動(dòng)物接受500μl艾考糊精(4％)，并且第3組的動(dòng)物用500μl血容量代用品(10％)處理(參見(jiàn)表2)。所有處理通過(guò)腹膜內(nèi)(i.p.)給藥。含有4％艾考糊精的溶液是基于其可商購(gòu)的溶液，含有血容量代用品(10％)的溶液是基于可商購(gòu)的溶液。因此，溶液含有略微不同的鹽濃度。表2在所述研究的過(guò)程中，第1-5組中的幾只動(dòng)物由于道德原因(腹水；腹壁腫脹)在方案完成之前被處死并進(jìn)行尸檢。在第27天，由于道德原因終結(jié)所述研究，將所有剩余的動(dòng)物處死并進(jìn)行尸檢。在尸檢時(shí)，將所有動(dòng)物稱(chēng)重并通過(guò)頸椎脫位處死。對(duì)動(dòng)物進(jìn)行宏觀檢查，可見(jiàn)腫瘤的量化通過(guò)計(jì)算腹膜癌指數(shù)(pci)來(lái)進(jìn)行。為此目的，將腹腔的所有腫瘤通過(guò)11個(gè)不同目標(biāo)區(qū)域(參見(jiàn)下面的表3)進(jìn)行歸類(lèi)，并使用表3中列出的腫瘤直徑按照病變尺寸分值分類(lèi)為ls-0至ls-4。然后將每個(gè)病變尺寸的不同目標(biāo)區(qū)域內(nèi)的腫瘤數(shù)目相加，并分別乘以ls-0、ls-1、ls-2、ls-3和ls-4的相應(yīng)系數(shù)0、1、2、3或4，以獲得病變尺寸特異性pci值pcils0至pcils4。最后，將這5個(gè)結(jié)果相加以便得到總腹膜癌指數(shù)(pcitotal)。此外，為每個(gè)組計(jì)算器官特異性pci值。為此目的，如上所述為每只動(dòng)物計(jì)算每個(gè)目標(biāo)區(qū)域的個(gè)體pci值，獲得器官特異性pci值pciri1至pciri11。最后，對(duì)于每個(gè)目標(biāo)區(qū)域，將每個(gè)組的所有動(dòng)物的pciri值相加并確定平均值和中值。表3：腹膜癌指數(shù)(pci)確定方案統(tǒng)計(jì)評(píng)估：動(dòng)物體重、每個(gè)組的pci總值以及器官特異性pci值使用描述性數(shù)據(jù)分析(平均值和sem；中值)來(lái)分析。此外，所有單個(gè)值也被顯示在所有樣品和器官特異性值上(單個(gè)值和中值)。所有數(shù)據(jù)分析使用來(lái)自于graphpadsoftware,inc(美國(guó)，圣地亞哥)的graphpadprism5來(lái)進(jìn)行。結(jié)果：使用多糖組合的處理，與對(duì)照組和使用單個(gè)多糖的處理兩者相比，引起了總體腹膜癌指數(shù)(pci)、特別是腸系膜的pci的降低。對(duì)于結(jié)腸的pci來(lái)說(shuō)，包含4％艾考糊精和10％hes130/0.4的溶液(標(biāo)為“艾考糊精(4％)+hes130/0.4(10％)”)的效果特別顯著。正如由動(dòng)物體重發(fā)展所示，沒(méi)有檢測(cè)到與物質(zhì)相關(guān)的毒性。實(shí)施例2概述：將成年雌性balb/c裸小鼠在用人類(lèi)結(jié)腸腺癌細(xì)胞ls174t(cl-188tm)接種后，用鹽水、艾考糊精(4％)、艾考糊精(7.5％)單獨(dú)的10％、或hes130/0.4與艾考糊精的不同組合的單次i.p.注射進(jìn)行處理，以在實(shí)驗(yàn)的過(guò)程中確定腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和體重。物質(zhì)：鹽水(0.9％nacl)(批號(hào)1440030，b.braunmelsungenag,melsungen,germany)用作對(duì)照。含有羥乙基淀粉(hes)的試驗(yàn)物品10％(聚(o-2-羥乙基)淀粉(hes130/0.4)100g/l，nacl9g/l)(批號(hào)14fc3308)作為即用產(chǎn)品購(gòu)自費(fèi)森尤斯卡比德國(guó)有限公司(freseniuskabideutschlandgmbh)(德國(guó)，巴特洪堡(badhomburg,germany))。4％艾考糊精(40g/l，氯化鈉5.4g/l，乳酸鈉4.5g/l，氯化鈣257mg/l，氯化鎂61mg/l)(批號(hào)13892004，baxterag,(奧地利，維也納))和7.5％艾考糊精(75g/l，氯化鈉5.4g/l，乳酸鈉4.5g/l，氯化鈣257mg/l，氯化鎂61mg/l)(批號(hào)14i18g40，baxterhealthcareltd.,(英國(guó)，塞特福德)(thetford,uk))作為即用溶液購(gòu)買(mǎi)。hes130/0.4(批號(hào)17123722)由費(fèi)森尤斯卡比德國(guó)有限公司(freseniuskabideutschlandgmbh)(德國(guó)，巴特洪堡(badhomburg,germany))作為固體粉末提供。艾考糊精粉末(批次141001ss-05)由費(fèi)森尤斯卡比德國(guó)有限公司(freseniuskabideutschlandgmbh)(德國(guó)，巴特洪堡(badhomburg,germany))在將原始的4％艾考糊精即用溶液(批號(hào)13892004)透析并凍干后提供。該粉末被用于生產(chǎn)在鹽水中含有15％艾考糊精的溶液。所有溶液儲(chǔ)存在室溫(<25℃)下直至使用。所有溶液在無(wú)菌條件下注射。動(dòng)物：在研究中使用成年雌性balb/c裸小鼠(cann.cg-foxn1nu/crl株)(charlesrivergmbh,德國(guó)，蘇爾茨費(fèi)爾德(sulzfeld,germany))。在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)，它們?yōu)?-7周齡，并且體重中值在16g至18g之間。所有小鼠被維持在嚴(yán)格受控和標(biāo)準(zhǔn)化的屏蔽環(huán)境下。它們以最高4只小鼠/籠，在下列環(huán)境條件下飼養(yǎng)在獨(dú)立通風(fēng)的籠子中：22+/-3℃的室溫，相對(duì)濕度為45-65％，12小時(shí)人造熒光/12小時(shí)黑暗。它們接受壓熱滅菌的食物和寢具(ssniff,soest,germany)并隨意取用壓熱滅菌的社區(qū)自來(lái)水。癌轉(zhuǎn)移模型：研究由6個(gè)實(shí)驗(yàn)組構(gòu)成，每組含有25只雌性balb/c裸小鼠。在第0天，將300μlpbs中的2x106個(gè)ls174t細(xì)胞通過(guò)腹膜內(nèi)注射給藥到所有balb/c裸小鼠(第1-6組)的腹腔中。將新鮮制備的細(xì)胞懸液用于每一輪植入，其中第1-6組各4只動(dòng)物被植入。對(duì)于每組的25只動(dòng)物的植入來(lái)說(shuō)，需要針對(duì)24只動(dòng)物(第1-6組)的新鮮制備的細(xì)胞懸液的6輪植入。對(duì)于第六和最后一輪植入來(lái)說(shuō)，將新鮮制備的細(xì)胞懸液用于30只小鼠(5只動(dòng)物x6組)。在細(xì)胞植入后10至15分鐘內(nèi)，每只小鼠分別腹膜內(nèi)接受500μl的10％(第2組)、4％艾考糊精(第3組)、7.5％艾考糊精(第4組)、溶解在7.5％艾考糊精中的hes130/0.4(10％)(第5組)、溶解在鹽水中的hes130/0.4(20％終濃度，w/v)+艾考糊精(15％終濃度，w/v)(第6組)或作為對(duì)照的鹽水(第1組)。含有4％艾考糊精或7.5％艾考糊精的溶液是其可商購(gòu)溶液，被稱(chēng)為10％的溶液是可商購(gòu)的溶液因此，所述溶液含有略微不同的鹽濃度。相反，含有15％艾考糊精和20％hes130/0.4的溶液通過(guò)將15％w/v的分離的艾考糊精和20％提供的hes130/0.4溶解在鹽水中來(lái)制備。表4在所述研究的過(guò)程中，第1-5組中的幾只動(dòng)物由于道德原因(腹水；腹壁腫脹)在方案完成之前被處死并進(jìn)行尸檢。在第31天，由于道德原因終結(jié)所述研究，將所有剩余的動(dòng)物處死并進(jìn)行尸檢。在尸檢時(shí)，將所有動(dòng)物稱(chēng)重并通過(guò)頸椎脫位處死。對(duì)動(dòng)物進(jìn)行宏觀檢查，可見(jiàn)腫瘤的量化通過(guò)計(jì)算腹膜癌指數(shù)(pci)來(lái)進(jìn)行。為此目的，將腹腔的所有腫瘤通過(guò)11個(gè)不同目標(biāo)區(qū)域(參見(jiàn)實(shí)驗(yàn)1的表3)進(jìn)行歸類(lèi)，并使用表3中列出的腫瘤直徑按照病變尺寸分值分類(lèi)為ls-0至ls-4。然后將每個(gè)病變尺寸的不同目標(biāo)區(qū)域內(nèi)的腫瘤數(shù)目相加，并分別乘以ls-0、ls-1、ls-2、ls-3和ls-4的相應(yīng)系數(shù)0、1、2、3或4，以獲得病變尺寸特異性pci值pcils0至pcils4。最后，將這5個(gè)結(jié)果相加以便得到總腹膜癌指數(shù)(pcitotal)。此外，為每個(gè)組計(jì)算器官特異性pci值。為此目的，如上所述為每只動(dòng)物計(jì)算每個(gè)目標(biāo)區(qū)域的個(gè)體pci值，獲得器官特異性pci值pciri1至pciri11。最后，對(duì)于每個(gè)目標(biāo)區(qū)域，將每個(gè)組的所有動(dòng)物的pciri值相加并確定平均值和中值。統(tǒng)計(jì)評(píng)估：動(dòng)物體重、每個(gè)組的pci總值以及器官特異性pci值使用描述性數(shù)據(jù)分析(平均值和sem；中值)來(lái)分析。此外，所有單個(gè)值也被顯示在所有樣品和器官特異性值上(單個(gè)值和中值)。所有數(shù)據(jù)分析使用來(lái)自于美國(guó)，圣地亞哥的graphpadsoftware,inc.的graphpadprism5來(lái)進(jìn)行。結(jié)果：與對(duì)照組相比，使用10％或7.5％艾考糊精中的hes130/0.4(10％)的處理引起腹膜癌指數(shù)的降低。使用4％艾考糊精或溶解在鹽水中的hes130/0.4(20％w/v)+艾考糊精(15％w/v)的處理引起較小的pci降低。7.5％艾考糊精給藥不伴有pci降低。正如由動(dòng)物體重發(fā)展所示，沒(méi)有檢測(cè)到與物質(zhì)相關(guān)的毒性。實(shí)施例3：概述圖11示出了在實(shí)施例1和2中獲得的數(shù)據(jù)的匯編。為了使數(shù)據(jù)可比，將對(duì)照(鹽水)的總pci值設(shè)為100％，并將其他值表示為對(duì)照的％。正如將會(huì)認(rèn)識(shí)到的，包含高達(dá)5％的艾考糊精和高達(dá)10％的hes的溶液與對(duì)照和包含單一多糖的溶液兩者相比，顯示出提供改進(jìn)的保護(hù)以免于腫瘤細(xì)胞營(yíng)巢。進(jìn)一步提高艾考糊精濃度至高于7.5％和/或提高h(yuǎn)es濃度至20％不引起進(jìn)一步改進(jìn)。盡管含有7.5％艾考糊精的溶液與4％艾考糊精溶液相比不提高保護(hù)效果，但它與對(duì)照溶液的給藥相比仍然是有效的。不希望受到理論限制，從這些數(shù)據(jù)可以得出結(jié)論，保護(hù)效果可能不是由本發(fā)明的溶液的滲透壓(高滲)效應(yīng)造成的。實(shí)施例4：與葡聚糖40的比較圖12示出了在實(shí)施例1中和從專(zhuān)利申請(qǐng)pct/ep2014/065990中作為“實(shí)施例2”所公開(kāi)的以前實(shí)驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)的匯編。為了使數(shù)據(jù)可比，將對(duì)照(鹽水)的總pci值設(shè)為100％，并將其他值表示為對(duì)照的％。正如將會(huì)認(rèn)識(shí)到的，包含高達(dá)5％的艾考糊精和高達(dá)10％的hes的溶液與對(duì)照和包含單一多糖的溶液兩者相比，顯示出提供改進(jìn)的保護(hù)以免于腫瘤細(xì)胞營(yíng)巢。這種效應(yīng)與葡聚糖40的效應(yīng)相比更加顯著。當(dāng)前第1頁(yè)12