本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，具體涉及一種喹羥酮脂質(zhì)體及其制備方法。

背景技術(shù)：

自1965年第一個(gè)喹噁呤類化合物被合成以來(lái)，迄今已有喹乙醇、乙酰甲喹、喹烯酮、喹羥酮等多種此類化合物被應(yīng)用于畜牧養(yǎng)殖業(yè)中，并取得了巨大的經(jīng)濟(jì)效益。

喹噁呤類化合物自身的水溶性很差，一般應(yīng)用于預(yù)混劑劑型，嚴(yán)重影響了其在動(dòng)物養(yǎng)殖業(yè)的應(yīng)用。為了解決其水溶性的問題，滿足臨床用藥要求，目前的方法主要是使用有機(jī)溶劑或者添加水楊酸鈉等增溶劑，如2%乙酰甲喹注射液中需添加10%的水楊酸鈉助溶。然而，不幸的是有機(jī)溶劑和增溶劑均具有一定的毒性，會(huì)引起毒副作用，降低了藥物的安全性，而且造成了嚴(yán)重的殘留，影響和限制了喹噁呤化合物的臨床應(yīng)用。因此，將喹噁呤類化合物改造成為水溶性前體化合物，使用會(huì)更加安全、方便，更易被臨床所接受。

喹羥酮是新一代喹噁呤類化合物，抑菌活性高于喹烯酮，對(duì)肉雞飼喂增重效果也優(yōu)于喹烯酮，而且其分子結(jié)構(gòu)內(nèi)有一個(gè)基團(tuán)，可以用于引入提高水溶性的活性基團(tuán)。

喹羥酮的使用，口服后能從胃腸道吸收，但吸收不完全，另外藥物的溶出速率慢，生物利用度差，使得喹羥酮的藥效無(wú)法得到充分利用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的旨在提供一種喹羥酮脂質(zhì)體及其制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下：

一種喹羥酮脂質(zhì)體的制備方法，步驟如下：

（1）、稱取喹羥酮0.1～5.0份、磷脂5～30份、膽固醇1～30份；

（2）、將磷脂、膽固醇分散到溶解當(dāng)量的pH 4.0檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液中，在35 ℃以上條件下攪拌至分散均勻；

（3）、將上述溶液加入到高壓微射流中，在100Mpa以上的大氣壓下，反復(fù)操作十次以上，直至得到半透明溶液，并用磷酸二氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至9.0；

（4）、在上述溶液中加入喹羥酮，加水定容至100份，置于45～75℃水浴中保溫1h以上即得喹羥酮脂質(zhì)體；

其中，上述份數(shù)，均以質(zhì)量份數(shù)計(jì)；所述磷脂為卵磷脂。

利用所述制備方法制備的喹羥酮脂質(zhì)體。

本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：

1、本發(fā)明喹羥酮脂質(zhì)體制劑，包封率高達(dá)87.3%；所述的脂質(zhì)體可以經(jīng)靜脈、肌肉等途徑給藥；

2、由于脂質(zhì)體的被動(dòng)靶向性，增大其在靶部位的聚集；同時(shí)可以減小給藥劑量，降低藥物對(duì)人體其它器官的毒副作用。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此。

實(shí)施例1

一種喹羥酮脂質(zhì)體的制備方法，步驟如下：

（1）、稱取喹羥酮2份、磷脂21份、膽固醇25份；

（2）、將磷脂、膽固醇分散到溶解當(dāng)量的pH 4.0 0.3mol/L檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液中，在40℃下攪拌至分散均勻；

（3）、將上述溶液加入到高壓微射流中，在300Mpa的大氣壓下，反復(fù)操作15次，直至得到半透明溶液，并用層次調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至9.0；

（4）、在上述溶液中加入喹羥酮，加水定容至100份，置于60℃水浴中保溫1h以上即得喹羥酮脂質(zhì)體；

其中，上述份數(shù)，均以質(zhì)量份數(shù)計(jì)；所述磷脂為日本丘比株式會(huì)社生產(chǎn)的蛋黃卵磷脂；所述層次調(diào)節(jié)劑為1mol/L磷酸二氫鈉溶液。

對(duì)照例1

與實(shí)施例1的區(qū)別在于：所述層次調(diào)節(jié)劑為1mol/L碳酸鈣溶液并調(diào)節(jié)pH至9.0；其它同實(shí)施例1。

對(duì)照例2

與實(shí)施例1的區(qū)別在于：所述磷脂為心磷脂，所述層次調(diào)節(jié)劑為1mol/L碳酸鈣溶液并調(diào)節(jié)pH至9.0；其它同實(shí)施例1。

對(duì)照例3

與實(shí)施例1的區(qū)別在于：所述磷脂為大豆磷脂，所述層次調(diào)節(jié)劑為1mol/L無(wú)水碳酸鈉溶液并調(diào)節(jié)pH至10.0；其它同實(shí)施例1。

對(duì)照例4

與實(shí)施例1的區(qū)別在于：所述磷脂為合成磷脂，所述層次調(diào)節(jié)劑為1mol/L氫氧化鈉溶液并調(diào)節(jié)pH至10.0；其它同實(shí)施例1。

對(duì)照例5

與實(shí)施例1的區(qū)別在于：所述磷脂為三辛酸甘油酯，所述層次調(diào)節(jié)劑為1mol/L碳酸鈣溶液并調(diào)節(jié)pH至11.0；其它同實(shí)施例1。

對(duì)照例6

與實(shí)施例1的區(qū)別在于：用層次調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至11.0；其它同實(shí)施例1。

包封率測(cè)定：

按現(xiàn)有技術(shù)測(cè)定制備好的脂質(zhì)體溶液中游離的喹羥酮含量，并根據(jù)下面的公式計(jì)算包封率。

包封率（%）=[1-（游離喹羥酮質(zhì)量／脂質(zhì)體溶液中喹羥酮總質(zhì)量）]×100%

測(cè)定結(jié)果見表1。

由上表可知：本發(fā)明制備的脂質(zhì)體的包封率明顯高于其他對(duì)照例。