本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到酒石酸左旋沙丁胺醇?xì)忪F劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
沙丁胺醇(Albuterol)是一種非常有效的腎上腺素類β-激動劑，能刺激支氣管平滑肌的β2腎上腺受體，選擇性松弛支氣管平滑肌，具有支氣管擴張作用，廣泛用于哮喘的治療，是目前用于緩解急性哮喘發(fā)作的首選藥物。左旋沙丁胺醇的藥效是目前常用的外消旋沙丁胺醇的4倍，副作用減少，將是目前沙丁胺醇的替代產(chǎn)品。本發(fā)明涉及的左旋沙丁胺醇是酒石酸鹽。
有文獻(xiàn)曾使用七氟丙烷和四氟乙烷混合的拋射劑與乙醇、活性物質(zhì)制備溶液型氣霧劑，但該技術(shù)無法直接套用至本產(chǎn)品，并且無水乙醇在氣霧劑中作為助溶劑，需要嚴(yán)格控制水分，防止水分混入。由于本專利制備為不含無水乙醇的混懸型氣霧劑，需重新進行處方工藝研究。
酒石酸左旋沙丁胺醇?xì)忪F劑已在國外上市，廣泛應(yīng)用于哮喘的治療。但原處方工藝中含有無水乙醇，無水乙醇對人的呼吸道有刺激性，患者不易接受。本發(fā)明的四氟乙烷和七氟丙烷處方，不含無水乙醇，不但對呼吸道無刺激，患者耐性好，且處方穩(wěn)定，關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)有關(guān)物質(zhì)和微細(xì)粒子劑量(FPF)均優(yōu)于原處方工藝。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供了一種氣霧劑及其制備方法。
一種氣霧劑，該氣霧劑是由按重量百分?jǐn)?shù)含為0.02—0.25％酒石酸左旋沙丁胺醇與99.75—99.98％的拋射劑共同組成，該不含無水乙醇及表面活性劑，所述的拋射劑的重量百分?jǐn)?shù)為5-25％的四氟乙烷和95-75％的七氟丙烷的混合物，該氣霧劑其制備方法包括前處理工藝及后處理工藝，具體工藝如下所示：
前處理工藝：
1)、將固體原料經(jīng)真空干燥或溫度小于80℃的熱風(fēng)循環(huán)干燥數(shù)小時，置于干燥器皿內(nèi)冷卻至室溫備用；
2)、將固體原料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原料(粒度小于5μm)，合格的原料置于干燥器皿內(nèi)密封保存?zhèn)溆茫?/p>
后處理工藝：
3)、將配方量的左旋沙丁胺醇及拋射劑共同置于密封的高壓配制罐內(nèi)，高速勻質(zhì)后，檢驗配制液的濃度，按處方量將配制液灌入已經(jīng)加蓋閥門并密封且已抽真空的耐壓容器中即可。
使用該專利制備樣品與采用專利US7256310B2中所述的制備方法制備的樣品進行關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)有關(guān)物質(zhì)、微細(xì)粒子劑量(FPF)及穩(wěn)定性結(jié)果對比如下：
(1)、有關(guān)物質(zhì)對比結(jié)果(25℃/RH 60％正置)
(2)、有關(guān)物質(zhì)對比結(jié)果(25℃/RH 60％倒置)
(3)、有關(guān)物質(zhì)對比結(jié)果(40℃/RH 75％正置)
(4)、有關(guān)物質(zhì)對比結(jié)果(40℃/RH 75％倒置)
(5)、FPF對比結(jié)果(25℃/RH 60％正置)
(6)、FPF對比結(jié)果(25℃/RH 60％倒置)
(7)、FPF對比結(jié)果(40℃/RH 75％正置)
(8)、FPF對比結(jié)果(40℃/RH 75％倒置)
上述結(jié)果表明：本專利工藝制備樣品長期穩(wěn)定性中有關(guān)物質(zhì)明顯優(yōu)于US7256310B2工藝制備樣品的有關(guān)物質(zhì)，與質(zhì)量療效相關(guān)的微細(xì)粒子劑量(FPF)明顯優(yōu)于US7256310B2工藝樣品的微細(xì)粒子劑量。本專利工藝產(chǎn)品質(zhì)量明顯優(yōu)于US7256310B2工藝。
本發(fā)明采用兩種拋射劑配方，不含無水乙醇及表面活性劑，減少了對呼吸道的刺激性，并且采用了一步法制備工藝。本發(fā)明采用的配方和工藝壓力在廣泛的范圍內(nèi)可控、混懸狀態(tài)良好、生產(chǎn)工藝簡單、易操作。
具體實施方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步說明，所述僅為本發(fā)明的若干個具體實施形式。
實施例1
一種氣霧劑及其制備方法，其具體組分及相應(yīng)重量百分?jǐn)?shù)如下所示：
該氣霧劑其制備方法包括前處理工藝及后處理工藝，具體工藝如下所示：
前處理工藝：
1)、將固體原料經(jīng)真空干燥或溫度小于80℃的熱風(fēng)循環(huán)干燥數(shù)小時，置于干燥器皿內(nèi)冷卻至室溫備用；
2)、將固體原料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原料(粒度小于5μm)，合格的原料置于干燥器皿內(nèi)密封保存?zhèn)溆茫?/p>
后處理工藝：
3)、將配方量的左旋沙丁胺醇及拋射劑共同置于密封的高壓配制罐內(nèi)，高速勻質(zhì)后，檢驗配制液的濃度，按處方量將配制液灌入已經(jīng)加蓋閥門并密封且已抽真空的耐壓容器中即可。
實施例2
一種氣霧劑及其制備方法，其具體組分及相應(yīng)重量百分?jǐn)?shù)如下所示：
該氣霧劑其制備方法包括前處理工藝及后處理工藝，具體工藝如下所示：
前處理工藝：
1)、將固體原料經(jīng)真空干燥或溫度小于80℃的熱風(fēng)循環(huán)干燥數(shù)小時，置于干燥器皿內(nèi)冷卻至室溫備用；
2)、將固體原料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原料(粒度小于5μm)，合格的原料置于干燥器皿內(nèi)密封保存?zhèn)溆茫?/p>
后處理工藝：
3)、將配方量的左旋沙丁胺醇及拋射劑共同置于密封的高壓配制罐內(nèi)，高速勻質(zhì)后，檢驗配制液的濃度，按處方量將配制液灌入已經(jīng)加蓋閥門并密封且已抽真空的耐壓容器中即可。
實施例3
一種氣霧劑及其制備方法，其具體組分及相應(yīng)重量百分?jǐn)?shù)如下所示：
該氣霧劑其制備方法包括前處理工藝及后處理工藝，具體工藝如下所示：
前處理工藝：
1)、將固體原料經(jīng)真空干燥或溫度小于80℃的熱風(fēng)循環(huán)干燥數(shù)小時，置于干燥器皿內(nèi)冷卻至室溫備用；
2)、將固體原料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原料(粒度小于5μm)，合格的原料置于干燥器皿內(nèi)密封保存?zhèn)溆茫?/p>
后處理工藝：
3)、將配方量的左旋沙丁胺醇及拋射劑共同置于密封的高壓配制罐內(nèi)，高速勻質(zhì)后，檢驗配制液的濃度，按處方量將配制液灌入已經(jīng)加蓋閥門并密封且已抽真空的耐壓容器中即可。
實施例4
一種氣霧劑及其制備方法，其具體組分及相應(yīng)重量百分?jǐn)?shù)如下所示：
該氣霧劑其制備方法包括前處理工藝及后處理工藝，具體工藝如下所示：
前處理工藝：
1)、將固體原料經(jīng)真空干燥或溫度小于80℃的熱風(fēng)循環(huán)干燥數(shù)小時，置于干燥器皿內(nèi)冷卻至室溫備用；
2)、將固體原料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原料(粒度小于5μm)，合格的原料置于干燥器皿內(nèi)密封保存?zhèn)溆茫?/p>
后處理工藝：
3)、將配方量的左旋沙丁胺醇及拋射劑共同置于密封的高壓配制罐內(nèi)，高速勻質(zhì)后，檢驗配制液的濃度，按處方量將配制液灌入已經(jīng)加蓋閥門并密封且已抽真空的耐壓容器中即可。
實施例5
一種氣霧劑及其制備方法，其具體組分及相應(yīng)重量百分?jǐn)?shù)如下所示：
該氣霧劑其制備方法包括前處理工藝及后處理工藝，具體工藝如下所示：
前處理工藝：
1)、將固體原料經(jīng)真空干燥或溫度小于80℃的熱風(fēng)循環(huán)干燥數(shù)小時，置于干燥器皿內(nèi)冷卻至室溫備用；
2)、將固體原料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原料(粒度小于5μm)，合格的原料置于干燥器皿內(nèi)密封保存?zhèn)溆茫?/p>
后處理工藝：
3)、將配方量的左旋沙丁胺醇及拋射劑共同置于密封的高壓配制罐內(nèi)，高速勻質(zhì)后，檢驗配制液的濃度，按處方量將配制液灌入已經(jīng)加蓋閥門并密封且已抽真空的耐壓容器中即可。
實施例6
一種氣霧劑及其制備方法，其具體組分及相應(yīng)重量百分?jǐn)?shù)如下所示：
該氣霧劑其制備方法包括前處理工藝及后處理工藝，具體工藝如下所示：
前處理工藝：
1)、將固體原料經(jīng)真空干燥或溫度小于80℃的熱風(fēng)循環(huán)干燥數(shù)小時，置于干燥器皿內(nèi)冷卻至室溫備用；
2)、將固體原料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原料(粒度小于5μm)，合格的原料置于干燥器皿內(nèi)密封保存?zhèn)溆茫?/p>
后處理工藝：
3)、將配方量的左旋沙丁胺醇及拋射劑共同置于密封的高壓配制罐內(nèi)，高速勻質(zhì)后，檢驗配制液的濃度，按處方量將配制液灌入已經(jīng)加蓋閥門并密封且已抽真空的耐壓容器中即可。
實施例7
一種氣霧劑及其制備方法，其具體組分及相應(yīng)重量百分?jǐn)?shù)如下所示：
該氣霧劑其制備方法包括前處理工藝及后處理工藝，具體工藝如下所示：
前處理工藝：
1)、將固體原料經(jīng)真空干燥或溫度小于80℃的熱風(fēng)循環(huán)干燥數(shù)小時，置于干燥器皿內(nèi)冷卻至室溫備用；
2)、將固體原料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原料(粒度小于5μm)，合格的原料置于干燥器皿內(nèi)密封保存?zhèn)溆茫?/p>
后處理工藝：
3)、將配方量的左旋沙丁胺醇及拋射劑共同置于密封的高壓配制罐內(nèi)，高速勻質(zhì)后，檢驗配制液的濃度，按處方量將配制液灌入已經(jīng)加蓋閥門并密封且已抽真空的耐壓容器中即可。
實施例8
一種氣霧劑及其制備方法，其具體組分及相應(yīng)重量百分?jǐn)?shù)如下所示：
該氣霧劑其制備方法包括前處理工藝及后處理工藝，具體工藝如下所示：
前處理工藝：
1)、將固體原料經(jīng)真空干燥或溫度小于80℃的熱風(fēng)循環(huán)干燥數(shù)小時，置于干燥器皿內(nèi)冷卻至室溫備用；
2)、將固體原料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原料(粒度小于5μm)，合格的原料置于干燥器皿內(nèi)密封保存?zhèn)溆茫?/p>
后處理工藝：
3)、將配方量的左旋沙丁胺醇及拋射劑共同置于密封的高壓配制罐內(nèi)，高速勻質(zhì)后，檢驗配制液的濃度，按處方量將配制液灌入已經(jīng)加蓋閥門并密封且已抽真空的耐壓容器中即可。