本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種芬苯達(dá)唑分散片及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
：動(dòng)物寄生蟲病是由寄生于動(dòng)物體的各種病原性寄生蟲引發(fā)的疾病。由于寄生蟲常以一種極為隱蔽的方式對(duì)動(dòng)物進(jìn)行慢性消耗，因此傳染和發(fā)病均不明顯，造成的損失易被人們忽視，寄生蟲病可消耗動(dòng)物營養(yǎng)，降低飼料利用率，造成的經(jīng)濟(jì)損失相當(dāng)嚴(yán)重，對(duì)畜牧業(yè)的快速發(fā)展造成空了極大的損害。主要損害主要表現(xiàn)在引起動(dòng)物死亡、降低動(dòng)物生產(chǎn)性能、影響動(dòng)物生長、傳播疾病以及可造成動(dòng)物產(chǎn)品遭到嚴(yán)重廢棄等。目前常用的抗寄生蟲藥包括抗蠕蟲藥、抗原蟲藥和殺蟲藥等，有些藥物對(duì)動(dòng)物體內(nèi)的多種寄生蟲均有一定的作用，常用的抗寄生蟲藥物包括苯并咪唑類如阿苯達(dá)唑、芬苯達(dá)唑、氧阿苯達(dá)唑以及一些前體物質(zhì)如非班太爾等，咪唑并噻唑類如左旋咪唑，哌嗪類如哌嗪、乙胺嗪，以及抗生素類如芬苯達(dá)唑、伊維菌素、多拉菌素等等，其中苯丙咪唑類和抗生素類是當(dāng)前應(yīng)用最多最廣的藥物。芬苯達(dá)唑?yàn)楸讲⑦溥蝾愃幬?，具有廣譜驅(qū)蟲作用，其作用機(jī)理主要為與線蟲的微管蛋白結(jié)合發(fā)揮作用，對(duì)線蟲微管蛋白的親和力顯著高于哺乳動(dòng)物的微管蛋白，因此對(duì)哺乳動(dòng)物的毒性很小，不僅對(duì)成蟲作用強(qiáng)，對(duì)未成熟蟲體和幼蟲也有較強(qiáng)作用，還有殺蟲卵的作用等。目前獸醫(yī)臨床常用的芬苯達(dá)唑主要?jiǎng)┬陀谐Ｒ?guī)片劑、芬苯達(dá)唑粉劑等，芬苯達(dá)唑內(nèi)服給藥后，只有少量被吸收，特別是反芻動(dòng)物吸收緩慢，血藥達(dá)峰時(shí)間可達(dá)24小時(shí)以上，往往一次給藥無效，一般需要連續(xù)治療3天，同時(shí)一些動(dòng)物常用的大片劑存在崩解緩慢、動(dòng)物體內(nèi)作用緩慢，生物利用度低等缺點(diǎn)。因此，目前亟需一種方便臨床攜帶和使用、生物利用度高、崩解快的藥物制劑。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為解決上述問題，本發(fā)明提供了一種芬苯達(dá)唑分散片，它由如下重量配比的原輔料制備而成：芬苯達(dá)唑20-40份、乳糖25-50份、微晶纖維素10-20份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮4-8份、低取代羥丙基纖維素2-4份、硬脂酸鎂1-2份、微粉硅膠1-2份。進(jìn)一步地，它由如下重量配比的原輔料制備而成：芬苯達(dá)唑40份、乳糖25份、微晶纖維素20份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮8份、低取代羥丙基纖維素3份、硬脂酸鎂2份、微粉硅膠2份。進(jìn)一步地，包括以下步驟：(1)取芬苯達(dá)唑，超微粉碎；取乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂和微粉硅膠，分別過篩，備用；(2)將芬苯達(dá)唑、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和低取代羥丙基纖維素混勻，制軟材，制粒，干燥，整粒，再加入硬脂酸鎂和微粉硅膠，混合，壓片，即得。進(jìn)一步地，步驟(1)中，所述超微粉碎是將芬苯達(dá)唑超微粉碎至粒徑小于50μm。進(jìn)一步地，步驟(1)中，將乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂和微粉硅膠分別過80目篩。進(jìn)一步地，步驟(2)中，制軟材采用20％乙醇，過20目篩制粒，干燥至顆粒水分在3％以下，20目篩過篩整粒。進(jìn)一步地，步驟(2)中，加入硬脂酸鎂和微粉硅膠后，混合30分鐘。本發(fā)明還提供了前述芬苯達(dá)唑分散片在制備獸用驅(qū)蟲藥中的用途。本發(fā)明還提供了前述芬苯達(dá)唑分散片在制備抗寄生蟲藥中的用途。試驗(yàn)結(jié)果證明，在本發(fā)明特定輔料種類及用量配比的條件下，制備得到的芬苯達(dá)唑分散片的崩解性能優(yōu)良，釋放度高，克服了現(xiàn)有芬苯達(dá)唑制劑的缺陷，應(yīng)用前景良好。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。具體實(shí)施方式本發(fā)明具體實(shí)施方式中使用的原料、設(shè)備均為已知產(chǎn)品，通過購買市售產(chǎn)品獲得。實(shí)施例1本發(fā)明芬苯達(dá)唑分散片的制備處方以1000片量計(jì)，如下所示：編號(hào)原輔料比例重量A芬苯達(dá)唑20％500gB乳糖50％1250gC微晶纖維素20％500gD交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮4％100gE低取代羥丙基纖維素3％75gF硬脂酸鎂2％50gG微粉硅膠1％25g制備方法：(1)將A在低溫條件下(-20℃)超微粉碎30分鐘，得粒徑小于50μm的超微粉，B-G分別過80目篩，備用。(2)將A-E混和30分鐘，得到混合物，加20％乙醇制軟材，過20目篩制粒，50℃干燥12小時(shí)以上，使顆粒水分控制在3％以下，20目篩過篩整粒后，加入硬脂酸鎂和微粉硅膠混和30分鐘，壓片，即得。實(shí)施例2本發(fā)明芬苯達(dá)唑分散片的制備處方以1000片量計(jì)，如下所示：編號(hào)原輔料比例重量A芬苯達(dá)唑40％1000gB乳糖25％625gC微晶纖維素20％500gD交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮8％200gE低取代羥丙基纖維素3％75gF硬脂酸鎂2％50gG微粉硅膠2％50g制備方法：(1)將A在低溫條件下(-20℃)超微粉碎30分鐘，得粒徑小于50μm的超微粉，B-G分別過80目篩，備用。(2)將A-E混和30分鐘，得到混合物，加20％乙醇制軟材，過20目篩制粒，50℃干燥12小時(shí)以上，使顆粒水分控制在3％以下，20目篩過篩整粒后，加入硬脂酸鎂和微粉硅膠混和30分鐘，壓片，即得。實(shí)施例3本發(fā)明芬苯達(dá)唑分散片的制備處方以1000片量計(jì)，如下所示：編號(hào)原輔料比例重量A芬苯達(dá)唑30％750gB乳糖40％1000gC微晶纖維素20％500gD交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮6％150gE低取代羥丙基纖維素1％25gF硬脂酸鎂1％25gG微粉硅膠2％50g制備方法：(1)將A在低溫條件下(-20℃)超微粉碎30分鐘，得粒徑小于50μm的超微粉，B-G分別過80目篩，備用。(2)將A-E混和30分鐘，得到混合物，加20％乙醇制軟材，過20目篩制粒，50℃干燥12小時(shí)以上，使顆粒水分控制在3％以下，20目篩過篩整粒后，加入硬脂酸鎂和微粉硅膠混和30分鐘，壓片，即得。實(shí)施例4本發(fā)明芬苯達(dá)唑分散片的制備處方以1000片量計(jì)，如下所示：編號(hào)原輔料比例重量A芬苯達(dá)唑40％1000gB乳糖30％750gC微晶纖維素20％500gD交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮6％150gE低取代羥丙基纖維素2％50gF硬脂酸鎂1％25gG微粉硅膠1％25g制備方法：(1)將A在低溫條件下(-20℃)超微粉碎30分鐘，得粒徑小于50μm的超微粉，B-G分別過80目篩，備用。(2)將A-E混和30分鐘，得到混合物，加20％乙醇制軟材，過20目篩制粒，50℃干燥12小時(shí)以上，使顆粒水分控制在3％以下，20目篩過篩整粒后，加入硬脂酸鎂和微粉硅膠混和30分鐘，壓片，即得。以下用實(shí)驗(yàn)例的方式來說明本發(fā)明的有益效果：用作對(duì)照的普通芬苯達(dá)唑片制備方法如下：處方以1000片量計(jì)，如下所示：編號(hào)原輔料比例重量A芬苯達(dá)唑35％875gB淀粉40％1000gC滑石粉18％450gD糊精5％125gE硬脂酸鎂2％50g制備方法：(1)將A在低溫條件下(-20℃)超微粉碎30分鐘，得粒徑小于50μm的超微粉，B-E分別過80目篩，備用。(2)將A-D混和30分鐘，得到混合物，加20％乙醇制軟材，過20目篩制粒，50℃干燥12小時(shí)以上，使顆粒水分控制在3％以下，20目篩過篩整粒后，加入硬脂酸鎂混和30分鐘，壓片，即得。1、崩解時(shí)限檢查按《中國獸藥典》(2010年版一部)附錄進(jìn)行檢查，檢查結(jié)果如下表1所示。表1崩解時(shí)限檢查結(jié)果注：*，與普通片劑組比，P<0.05；**，與普通片劑組比，P<0.01?！螅c實(shí)施例2組比，P<0.05；◇◇，與實(shí)施例2組比，P<0.01。由崩解時(shí)限檢查結(jié)果可知，普通片劑崩解時(shí)間最長，平均時(shí)間為12.30分鐘，所有實(shí)施例組均在2分鐘內(nèi)完全崩解，與普通片劑組相比差異極顯著(P<0.01)，各組之間，其中實(shí)施例1、4組與實(shí)施例2組相比差異極顯著(P<0.01)，實(shí)施例2組崩解時(shí)間最短。2、釋放度測定按《中國獸藥典》(2010年版一部)附錄測定。轉(zhuǎn)速為(100±1)100r·min-1，溫度恒溫在(37±0.5)℃。取芬苯達(dá)唑分散片和普通片劑，置溶出杯中，開始轉(zhuǎn)動(dòng)并記錄時(shí)間，分別于一定時(shí)間取樣5ml，立即補(bǔ)充等溫等體積溶出介質(zhì)，濾液經(jīng)0.8μm微孔濾膜過濾，用甲醇稀釋至刻度，照紫外-可見分光光度法，在波長294nm處測定吸光度A，以標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計(jì)算累積釋藥百分率(％)。釋放度測定結(jié)果見下表2。表2釋放度測定結(jié)果表350min釋放度比較結(jié)果注：*，與普通片劑組比，P<0.05；**，與普通片劑組比，P<0.01?！?，與實(shí)施例2組比，P<0.05；◇◇，與實(shí)施例2組比，P<0.01。由釋放度測定試驗(yàn)可知，將芬苯達(dá)唑微粉化后制備分散片(實(shí)施例1-4)，與普通芬苯達(dá)唑片相比，釋放度較優(yōu)，溶出時(shí)間縮短明顯，50分鐘后的溶出度均可達(dá)90％以上，優(yōu)于普通片劑同時(shí)，由50min測定的各組釋放度結(jié)果比較可知，實(shí)施例1-4組與普通片劑組相比差異極顯著(P<0.01)，實(shí)施例1組與實(shí)施例2組相比差異顯著(P<0.05)，實(shí)施例2組溶出速度最快，50分鐘的釋放度達(dá)95.20％，為芬苯達(dá)唑分散片篩選的最優(yōu)處方。綜合崩解時(shí)限和釋放度，優(yōu)選實(shí)施例2的處方。綜上所述，在本發(fā)明特定輔料種類及用量配比的條件下，制備得到的芬苯達(dá)唑分散片的崩解性能優(yōu)良，釋放度高，克服了現(xiàn)有芬苯達(dá)唑制劑的缺陷，應(yīng)用前景良好。當(dāng)前第1頁1 2 3