一種芬苯達唑乳劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種芬苯達唑乳劑，它含有如下重量百分比的組分：芬苯達唑5～25％、苯甲酸芐酯10％-20％、乳化劑1％-2％、表面活性劑4％-10％、穩(wěn)定劑4％-10％。本發(fā)明芬苯達唑口服乳劑，流動性好，易于生產和稀釋，可以用自來水200倍內任意稀釋，稀釋后在3天內乳液保持穩(wěn)定，臨床使用更方便，稀釋后飲水即可。
【專利說明】一種芬苯達唑乳劑

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種芬苯達唑乳劑。

【背景技術】
[0002] 芬苯達唑為一高效低毒的廣譜驅蟲藥，是一種目前臨床上使用廣泛的安全、高效 的苯并咪唑類抗蠕蟲藥，其不僅對胃腸道線蟲成蟲及幼蟲有高度驅蟲活性，而且對網尾線 蟲、片形吸蟲和絳蟲有良好效果，還有極強的殺蟲卵作用。其理化性質為在二甲基亞砜中溶 解，在甲醇中微溶，在水中不溶，在冰醋酸中溶解。所以目前獸醫(yī)臨床上芬苯達唑劑型單一， 主要為片劑，在實際的生產應用中使用不便。


【發(fā)明內容】

[0003] 眾所周知，藥物制劑中，主藥的物理化學性質是決定制劑形式、輔料種類和用量的 關鍵因素。具有不同理化性質的主藥，在制劑中往往會使用不同的輔料和用量，才能夠滿足 各自不同的需求。輔料是制劑中不可或缺的重要組成部分，輔料種類和用量是改善主藥性 質、決定制劑效果的重要因素。然而目前并未見對芬苯達唑乳劑存在，如何選擇輔料制備乳 齊U，也本發(fā)明需要解決的技術難題。因此，本發(fā)明的目的旨在提供一種乳化效果和穩(wěn)定性良 好芬苯達唑乳劑。
[0004] 具體地，本發(fā)明經過篩選，偶然發(fā)現(xiàn)了一種芬苯達唑乳劑，它含有如下質量體積百 分含量（g/ml)的組分 ：
[0005] 芬苯達唑5?20%、油相10% -20%、乳化劑1% -2%、表面活性劑4% -10%、穩(wěn) 定劑 4% -10%。
[0006] 進一步地，它含有如下質量體積百分含量的組分：
[0007] 芬苯達唑5?10%、油相15%、乳化劑1.5%、表面活性劑10%、穩(wěn)定劑7.0%。 [0008] 更進一步，所述油相選自色拉油、白油或苯甲酸芐酯；所述乳化劑選自大豆磷脂； 表面活性劑選自吐溫80 ;穩(wěn)定劑選自甘油。
[0009] 優(yōu)選地，所述油相選自苯甲酸芐酯。
[0010] 更進一步地，芬苯達唑含量為5?10%。
[0011] 本發(fā)明還提供了述芬苯達唑乳劑的制備方法，操作步驟如下：取油相，加入乳化劑 溶解，再加入芬苯達唑攪拌至混懸狀后加入等體積的水，同時加入表面活性劑和穩(wěn)定劑攪 拌至白色乳狀液，定容即可。
[0012] 本發(fā)明研究表明，用苯甲酸芐酯15%、大豆磷脂1. 5%、吐溫10%和甘油7%為輔 料制備5 % -10 %的芬苯達唑口服乳劑，流動性好，易于生產和稀釋，可以用自來水200倍內 任意稀釋，稀釋后在3天內乳液保持穩(wěn)定，臨床使用更方便，稀釋后飲水即可。
[0013] 通過溫度加速試驗測得含量在6個月加速時間內，含量下降了 5. 5%，說明芬苯達 唑乳劑在存放兩年內，含量可保持在90%以上，符合含量標準規(guī)定，說明本發(fā)明乳劑穩(wěn)定性 良好。

【具體實施方式】
[0014] 本發(fā)明實施例中含量單位以g/ml計。
[0015] 實施例1本發(fā)明乳劑的制備
[0016] 處方配比：
[0017] 芬苯達唑10%、油相15%、乳化劑1.5%、表面活性劑10%、穩(wěn)定劑7.0%，余量為 水。
[0018] 制備方法：
[0019] 取油相，加入乳化劑溶解，再加入芬苯達唑攪拌至混懸狀后加入等體積的水，同時 加入表面活性劑和穩(wěn)定劑攪拌至白色乳狀液，定容即可。
[0020] 實施例2本發(fā)明乳劑的制備
[0021] 處方配比：
[0022] 芬苯達唑5%、油相15%、乳化劑1.5%、表面活性劑10%、穩(wěn)定劑7.0%，余量為 水。
[0023] 制備方法：
[0024] 取油相，加入乳化劑溶解，再加入芬苯達唑攪拌至混懸狀后加入等體積的水，同時 加入表面活性劑和穩(wěn)定劑攪拌至白色乳狀液，定容即可。
[0025] 實施例3本發(fā)明乳劑的制備
[0026] 處方配比：
[0027] 芬苯達唑20%、油相15%、乳化劑1.5%、表面活性劑10%、穩(wěn)定劑7.0%，余量為 水。
[0028] 制備方法：
[0029] 取油相，加入乳化劑溶解，再加入芬苯達唑攪拌至混懸狀后加入1. 5倍體積的水， 同時加入表面活性劑和穩(wěn)定劑攪拌至白色乳狀液，定容即可。
[0030] 實施例4本發(fā)明乳劑處方的篩查
[0031] 1 材料
[0032] I. 1 藥品
[0033] 芬苯達唑，常州亞邦齊暉醫(yī)藥化工有限公司；大豆磷脂、吐溫_8等，成都科龍化工 有限公司；苯甲酸芐酯，成都科立隆試劑有限公司；甘油，殼牌公司。
[0034] 1. 2 儀器
[0035] JJ-I定時高速攪拌器，江蘇省金壇市正基儀器有限公司；UV-1800PC紫外-可見光 分光光度計，上海美諾達儀器有限公司；HC-3017高速離心機，科大創(chuàng)新股份有限公司中佳 分公司。
[0036] 2 方法
[0037] 2. 1芬苯達唑乳劑的制備
[0038] 2. I. 1單因素試驗
[0039] 2. I. I. 1 油相選擇
[0040] 通過對色拉油、白油和苯甲酸芐酯等進行比較，選擇了粘度較小、流動性較好的苯 甲酸芐酯作為油相。取苯甲酸芐酯分別按照5%、10%、15(%、20(%、25(%制備不同的乳劑，其 中芬苯達唑10%、吐溫5%、大豆磷脂1%、甘油5%添加，其他為蒸餾水。通過4000r/min 離心15min觀察沉降情況。
[0041] 2. I. L 2乳化劑選擇
[0042] 選擇水包油型乳劑的乳化劑大豆磷脂，作為本次乳化劑，取大豆磷脂5%、4%、 3%、2%、1%，芬苯達唑10%、苯甲酸芐酯10%、吐溫5%、甘油5%添加制備不同的乳劑，通 過4000r/min離心15min觀察沉降情況。
[0043] 2. I. L 3表面活性劑選擇
[0044] 取親水性較好的吐溫80作為本次試驗的表面活性劑，分別用10 %、8%、6 %、 4%、2%的吐溫-80,芬苯達唑10%、苯甲酸芐酯10%、甘油5%添加制備不同的乳劑，通過 4000r/min離心15min觀察沉降情況。
[0045] 2. I. 1. 4穩(wěn)定劑選擇
[0046] 選用常用而且價格低廉的甘油作為本次試驗的穩(wěn)定劑，分別用10%、8%、6%、 4%、2 %的甘油，芬苯達唑10 %、苯甲酸芐酯10 %、吐溫5 %添加制備不同的乳劑，通過 4000r/min離心15min觀察沉降情況。
[0047] 2. 1. 2正交試驗
[0048] 通過單因素試驗試驗結果，選擇L9(43)正交表安排試驗，制備10%芬苯達唑乳劑， 采用4000r/min離心，時間從Imin開始，按照Imin遞增，作為離心時間，以最終使乳劑沉降 的時間為考察指標優(yōu)化芬苯達唑的制備工藝。
[0049] 2. 1. 3不同含量芬苯達唑乳劑制備
[0050] 根據(jù)正交試驗結果加大芬苯達唑的含量制備不同的乳劑，通過4000r/min離心 15min觀察沉降情況。
[0051] 2. 1.4稀釋試驗
[0052] 根據(jù)正交試驗結果，制備10%芬苯達唑的乳劑，按照10、50、100、200倍自來水稀 釋，混勻，靜止3天后觀察乳液情況
[0053] 2. 2芬苯達唑乳劑的穩(wěn)定性試驗
[0054] 采用正交試驗得出的制備工藝，制備10%的芬苯達唑乳劑10000ml，分裝為50ml/ 瓶，考察其穩(wěn)定性。
[0055] 2. 2. 1芬苯達唑含量測定方法
[0056] 精密量取芬苯達唑乳劑適量（約相當于芬苯達唑30mg)，置IOOml量瓶中，加甲醇 90ml，超聲使芬苯達唑溶解，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml。置IOOml量 瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，用紫外-可見光分光光度法在294nm波長處測定吸光度，按 C15H13N302S的吸收系數(shù)（Ellc% m)為490計算含量即得。
[0057] 2. 2. 2芬苯達唑乳劑溫度加速試驗
[0058] 將芬苯達唑乳劑置于溫度40±2°C、相對濕度為75±5%的密閉避光的容器
[0059] 中6個月，每月抽樣檢測一次，對性狀、含量、沉降等進行檢測并記錄。
[0060] 3 結果
[0061] 3. 1因數(shù)與水平
[0062] 通過單因素試驗發(fā)現(xiàn)，苯甲酸芐酯10% -20%、乳化劑1% -2%、表面活性劑 4% -10%、穩(wěn)定劑4% -10%，乳劑的沉降情況較好，所以正交試驗的因素與水平見表1。
[0063] 表1因素與水平表
[0064]

【權利要求】
1. 一種芬苯達唑乳劑，其特征在于：它含有如下質量體積百分含量的組分： 芬苯達唑5?20%、油相10% -20%、乳化劑1% -2%、表面活性劑4% -10%、穩(wěn)定劑 4% -10%。
2. 根據(jù)權利要求1所述的芬苯達唑乳劑，其特征在于：它含有如下質量體積百分含量 的組分： 芬苯達唑5?10%、油相15%、乳化劑1 %、表面活性劑10%、穩(wěn)定劑10%。
3. 根據(jù)權利要求1或2所述的芬苯達唑乳劑，其特征在于：所述油相選自色拉油、白油 或苯甲酸芐酯；所述乳化劑選自大豆磷脂；表面活性劑選自吐溫80 ;穩(wěn)定劑選自甘油。
4. 根據(jù)權利要求3所述的芬苯達唑乳劑，其特征在于：所述油相選自苯甲酸芐酯。
5. 權利要求1?4任意一項所述芬苯達唑乳劑的制備方法，其特征在于：操作步驟如 下： 取油相，加入乳化劑溶解，再加入芬苯達唑攪拌至混懸狀后加水，同時加入表面活性劑 和穩(wěn)定劑攪拌至白色乳狀液，定容即可。
6. 權利要求1?4任意一項所述芬苯達唑乳劑在制備獸用驅蟲藥中的用途。
【文檔編號】A61P33/10GK104274403SQ201410543058
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2014年10月14日 優(yōu)先權日:2014年10月14日
【發(fā)明者】楊海涵, 李超, 吳學淵, 唐華僑, 丁曉剛, 李猶平, 余琴 申請人:成都乾坤動物藥業(yè)有限公司