本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種苯磺酸氨氯地平片的制備方法，具體涉及一種顯著降低雜質(zhì)和提高藥物穩(wěn)定性的苯磺酸氨氯地平片的制備方法。

背景技術(shù)：

苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，主要抑制心肌和血管平滑肌細(xì)胞膜的儲(chǔ)鈣能力及于鈣離子結(jié)合的能力，擴(kuò)張血管小動(dòng)脈，降低外周阻力，達(dá)到降壓效果。

目前，苯磺酸氨氯地平片劑普遍存在溶出度低、雜質(zhì)含量高和穩(wěn)定性較差的問(wèn)題。

針對(duì)溶出度低的問(wèn)題，現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行了不少改進(jìn)，如申請(qǐng)?zhí)枮?01310737073.4的中國(guó)專利顯著的提高了溶出度。

然而，在控制雜質(zhì)和提高穩(wěn)定性方面，現(xiàn)有技術(shù)所取得的成果還乏善可陳。如申請(qǐng)?zhí)枮?01310085303.3的中國(guó)專利所得的苯磺酸氨氯地平片在“40℃，75％RH加速6個(gè)月”條件后，雜質(zhì)高達(dá)0.24％以上；申請(qǐng)?zhí)枮?01310136484.8的中國(guó)專利所得的苯磺酸氨氯地平片在“40℃，75％RH加速6個(gè)月”條件后，雜質(zhì)也高達(dá)0.22％以上。

因此，本領(lǐng)域亟需一種能顯著降低雜質(zhì)和提高藥物穩(wěn)定性的苯磺酸氨氯地平片的制備方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于提供一種苯磺酸氨氯地平片的制備方法，該方法包括如下步驟：

(1)將苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉納、甘露醇和磷酸氫鈣混合均勻，所述苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉納、甘露醇和磷酸氫鈣的質(zhì)量比為1:8:3-6:0.2-0.5；

(2)向步驟(1)所得物加入重量百分?jǐn)?shù)為2.8-3.5％的羧丙甲纖維素乙醇溶液，制軟材，過(guò)14目篩制粒，于75-85℃烘干，再于20目篩整粒；

(3)向步驟(2)所得物加入硬脂酸鎂，進(jìn)行壓片，即得。

優(yōu)選的，所述苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉納、甘露醇和磷酸氫鈣的質(zhì)量比為1:8:4:0.2-0.5。

更優(yōu)選的，所述苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉納、甘露醇和磷酸氫鈣的質(zhì)量比為1:8:4:0.35。

優(yōu)選的，所述羧丙甲纖維素乙醇溶液的重量百分?jǐn)?shù)為3％。

優(yōu)選的，步驟(3)中，硬脂酸鎂的加入量為苯磺酸氨氯地平質(zhì)量的0.2-0.3倍。

本發(fā)明的有益效果：

1、本發(fā)明制備得到的苯磺酸氨氯地平片具有優(yōu)秀的溶出度；

2、本發(fā)明制備得到的苯磺酸氨氯地平片具有優(yōu)秀的穩(wěn)定性，40℃，75％RH加速6個(gè)月后總雜不超過(guò)0.06％。

具體實(shí)施方式

下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體描述，有必要在此指出的是以下實(shí)施例只是用于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的說(shuō)明，不能理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，該領(lǐng)域的技術(shù)熟練人員根據(jù)上述發(fā)明內(nèi)容所做出的一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

實(shí)施例1

(1)將苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉納、甘露醇和磷酸氫鈣混合均勻，所述苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉納、甘露醇和磷酸氫鈣的質(zhì)量比為1:8:3:0.2；

(2)向步驟(1)所得物加入重量百分?jǐn)?shù)為2.8％的羧丙甲纖維素乙醇溶液，制軟材，過(guò)14目篩制粒，于75-85℃烘干，再于20目篩整粒；

(3)向步驟(2)所得物加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的加入量為苯磺酸氨氯地平質(zhì)量的0.3倍，進(jìn)行壓片，即得。

實(shí)施例2

(1)將苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉納、甘露醇和磷酸氫鈣混合均勻，所述苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉納、甘露醇和磷酸氫鈣的質(zhì)量比為1:8:6:0.5；

(2)向步驟(1)所得物加入重量百分?jǐn)?shù)為3.5％的羧丙甲纖維素乙醇溶液，制軟材，過(guò)14目篩制粒，于75-85℃烘干，再于20目篩整粒；

(3)向步驟(2)所得物加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的加入量為苯磺酸氨氯地平質(zhì)量的0.2倍，進(jìn)行壓片，即得。

實(shí)施例3

(1)將苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉納、甘露醇和磷酸氫鈣混合均勻，所述苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉納、甘露醇和磷酸氫鈣的質(zhì)量比為1:8:4:0.2；

(2)向步驟(1)所得物加入重量百分?jǐn)?shù)為3％的羧丙甲纖維素乙醇溶液，制軟材，過(guò)14目篩制粒，于75-85℃烘干，再于20目篩整粒；

(3)向步驟(2)所得物加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的加入量為苯磺酸氨氯地平質(zhì)量的0.25倍，進(jìn)行壓片，即得。

實(shí)施例4

(1)將苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉納、甘露醇和磷酸氫鈣混合均勻，所述苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉納、甘露醇和磷酸氫鈣的質(zhì)量比為1:8:4:0.5；

(2)向步驟(1)所得物加入重量百分?jǐn)?shù)為3％的羧丙甲纖維素乙醇溶液，制軟材，過(guò)14目篩制粒，于75-85℃烘干，再于20目篩整粒；

(3)向步驟(2)所得物加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的加入量為苯磺酸氨氯地平質(zhì)量的0.2倍，進(jìn)行壓片，即得。

實(shí)施例5

(1)將苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉納、甘露醇和磷酸氫鈣混合均勻，所述苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉納、甘露醇和磷酸氫鈣的質(zhì)量比為1:8:4:0.35；

(2)向步驟(1)所得物加入重量百分?jǐn)?shù)為3％的羧丙甲纖維素乙醇溶液，制軟材，過(guò)14目篩制粒，于75-85℃烘干，再于20目篩整粒；

(3)向步驟(2)所得物加入硬脂酸鎂，硬脂酸鎂的加入量為苯磺酸氨氯地平質(zhì)量的0.25倍，進(jìn)行壓片，即得。

對(duì)比實(shí)施例1

除苯磺酸氨氯地平、羧甲基淀粉納的質(zhì)量比為1:10之外，其余與實(shí)施例1一致。

對(duì)比實(shí)施例2

除將甘露醇替換為乳糖之外，其余與實(shí)施例1一致。

對(duì)比實(shí)施例3

除將甘露醇替換為微晶纖維之外，其余與實(shí)施例1一致。

實(shí)驗(yàn)例

對(duì)實(shí)施例1-5和對(duì)比實(shí)施例1-3做5分鐘溶出度檢測(cè)，按《中國(guó)藥典》2010版二部附錄X c第二法進(jìn)行。溶出度檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1

由表1可知，本發(fā)明制備的苯磺酸氨氯地平片可在5分鐘內(nèi)溶出完全，而對(duì)比實(shí)施例1和2的溶出度較差。同時(shí)，相比于申請(qǐng)?zhí)枮?01310136484.8中國(guó)專利15分鐘才能溶出完全而言，溶出水平有較大改善。

穩(wěn)定性檢測(cè)：對(duì)實(shí)施例1-5和對(duì)比實(shí)施例1-3所得苯磺酸氨氯地平片進(jìn)行加速條件下穩(wěn)定性檢測(cè)。結(jié)果如表2所示。

表2

由表2可知，本發(fā)明大幅度提高了苯磺酸氨氯地平片的穩(wěn)定性，進(jìn)行加速實(shí)驗(yàn)后，有關(guān)物質(zhì)增加的量十分的少，其含量不超過(guò)0.06％，顯著的優(yōu)于現(xiàn)有的技術(shù)。