本發(fā)明涉及動物藥物制劑領(lǐng)域，具體地，涉及一種卡巴匹林鈣可溶性粉及其制備方法。
背景技術(shù)：
：卡巴匹林鈣（Carbasalatecalcium）又稱乙酰水楊酸鈣脲，是一種阿司匹林鈣與尿素的絡(luò)合鹽，白色無定形粉末，易吸潮結(jié)塊，易溶于水，水溶液pH值為4.8。它是目前國內(nèi)唯一獲農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)的用于畜禽的口服解熱鎮(zhèn)痛藥，屬于國家三類新獸藥。動物口服后卡巴匹林鈣可迅速吸收，在體內(nèi)降解為水楊酸，抑制環(huán)加氧酶和花生四烯酸合成前列腺素，從而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛和抗炎作用。該藥物口服吸收迅速、完全，在胃內(nèi)已經(jīng)開始吸收，在小腸上部可吸收大部分，口服后血液中藥物濃度達峰時間為15min～20min。卡巴匹林吸收后分布于各個組織，水解后的水楊酸鹽蛋白結(jié)合率為65%～90%，相對生物利用度為111.8%。但是卡巴匹林鈣穩(wěn)定性差，易水解，其水解反應(yīng)為一級反應(yīng)，受溫度及pH值影響較大，同一pH值下溫度越高，卡巴匹林鈣的水解速度越快，而且在貯藏和飼喂過程中也容易吸潮、水解、產(chǎn)生水楊酸，刺激動物黏膜。技術(shù)實現(xiàn)要素：有鑒于此，本發(fā)明提供一種卡巴匹林鈣可溶性粉及其制備方法，以解決上述問題。具體地，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案：一種卡巴匹林鈣可溶性粉，它包括以下質(zhì)量百分數(shù)的組分：卡巴匹林鈣45%～55%、水解阻滯劑0.5%～2%、pH調(diào)節(jié)劑0.05～0.1%、成膜劑5%～10%和水溶性載體32.9%～49.45%?；谏鲜觯鏊庾铚闄幟仕?、酒石酸中的一種或其混合物。其中，所述水解阻滯劑作為一種酸性穩(wěn)定劑，能夠阻滯卡巴匹林鈣的水解反應(yīng)，減少水楊酸的產(chǎn)生。基于上述，所述pH調(diào)節(jié)劑為磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉中的一種或其混合物。其中，所述pH調(diào)節(jié)劑能夠降低卡巴匹林鈣可溶性粉的水解速度，避免其進入動物口腔及咽喉時水楊酸含量過高，對動物口腔及咽喉粘膜產(chǎn)生刺激?；谏鲜?，所述成膜劑為共聚維酮PVP/VA64、共聚維酮PVPS-630中的一種或其混合物。其中，所述共聚維酮PVP/VA64是由N-乙烯基-2-吡咯烷酮和醋酸乙烯酯約以60:40的比例合成的水溶性共聚物；所述共聚維酮PVPS-630聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯酯共聚物，兩者均為易溶于醇和水，不易吸潮，其將卡巴匹林鈣包裹起來，避免其受潮水解?；谏鲜觯鏊苄暂d體為水溶性淀粉、乳糖、無水葡萄糖中的一種或其任意的混合物。一種上述卡巴匹林鈣可溶性粉的制備方法，其包括以下步驟：將成膜劑溶解于藥用乙醇溶液中，配制得到質(zhì)量分數(shù)為5%～10%的成膜液；在30℃～40℃的溫度條件下，將卡巴匹林鈣、水解阻滯劑、pH調(diào)節(jié)劑放入包衣制粒機中造粒，并噴入所述成膜液，形成微囊化的卡巴匹林鈣；將水溶性載體和所述微囊化的卡巴匹林鈣均勻混合，得到所述卡巴匹林鈣可溶性粉。基于上述，所述卡巴匹林鈣、所述水解阻滯劑和所述pH調(diào)節(jié)劑的細度均為100目。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的所述卡巴匹林鈣可溶性粉中加入所述水解阻滯劑和所述pH調(diào)節(jié)劑，使所述卡巴匹林鈣可溶性粉在不同的pH值和溫度條件下具有良好的穩(wěn)定性，不易水解產(chǎn)生水楊酸，避免對動物粘膜有刺激性，更加安全，副作用低，而且使用所述共聚維酮PVP/VA64或/和所述共聚維酮PVPS-630作為成膜劑，可以避免在貯藏、運輸和飼喂過程中易出現(xiàn)吸潮問題；另外，本發(fā)明提供的所述卡巴匹林鈣可溶性粉的制備方法簡單，方便工業(yè)應(yīng)用。具體實施方式下面通過具體實施方式，對本發(fā)明的技術(shù)方案做進一步的詳細描述。實施例1本實施例卡巴匹林鈣可溶性粉，包括以下組分（按1000g量計）：卡巴匹林鈣500g乳糖390g酒石酸5g磷酸二氫鈉5g共聚維酮PVPS-630100g具體制備步驟為：（1）將卡巴匹林鈣、酒石酸和磷酸二氫鈉分別過100目篩備用；（2）按照本實施例的重量稱取卡巴匹林鈣、乳糖、酒石酸、磷酸二氫鈉和共聚維酮PVPS-630備用；（3）將步驟（2）稱取共聚維酮PVPS-630溶解于藥用乙醇溶液中，配制得到質(zhì)量分數(shù)為10%的成膜液備用；（3）將步驟（2）中稱取的卡巴匹林鈣、酒石酸和磷酸二氫鈉倒入包衣制粒機中，采用底噴的方式噴入成膜液，在30℃的溫度條件下形成微囊化的卡巴匹林鈣；（4）將步驟（2）中稱取的乳糖和微囊化的卡巴匹林鈣一起加入三維混合器中混合均勻，得到所述卡巴匹林鈣可溶性粉。實施例2本實施例卡巴匹林鈣可溶性粉，包括以下組分（按1000g量計）：卡巴匹林鈣500g可溶性淀粉410g檸檬酸5g磷酸二氫鈉5g共聚維酮PVP/VA6480g具體制備步驟為：（1）將卡巴匹林鈣、檸檬酸和磷酸二氫鈉分別過100目篩備用；（2）按照本實施例的重量稱取卡巴匹林鈣、可溶性淀粉、檸檬酸、磷酸二氫鈉和共聚維酮PVP/VA64備用；（3）將步驟（2）稱取共聚維酮PVP/VA64溶解于藥用乙醇溶液中，配制得到質(zhì)量分數(shù)為5%的成膜液備用；（3）將步驟（2）稱取的卡巴匹林鈣、檸檬酸和磷酸二氫鈉倒入包衣制粒機中，采用底噴的方式噴入成膜液，在40℃的溫度條件下形成微囊化的卡巴匹林鈣；（4）將步驟（2）中稱取的可溶性淀粉和微囊化的卡巴匹林鈣一起加入三維混合器中混合均勻，得到所述卡巴匹林鈣可溶性粉。實施例3本實施例卡巴匹林鈣可溶性粉，包括以下組分（按1000g量計）：卡巴匹林鈣500g可溶性淀粉410g檸檬酸3g酒石酸2g磷酸氫二鈉5g共聚維酮PVP/VA6480g具體制備步驟為：（1）將卡巴匹林鈣、檸檬酸、酒石酸和磷酸氫二鈉分別過100目篩備用；（2）按照本實施例的重量稱取卡巴匹林鈣、可溶性淀粉、檸檬酸、酒石酸、磷酸氫二鈉和共聚維酮PVP/VA64備用；（3）將步驟（2）稱取共聚維酮PVP/VA64溶解于藥用乙醇溶液中，配制得到質(zhì)量分數(shù)為5%的成膜液備用；（3）將步驟（2）中稱取的卡巴匹林鈣、檸檬酸、酒石酸和磷酸氫二鈉倒入包衣制粒機中，采用底噴的方式噴入成膜液，在40℃的溫度條件下形成微囊化的卡巴匹林鈣；（4）將步驟（2）中的可溶性淀粉和微囊化的卡巴匹林鈣一起加入三維混合器中混合均勻，得到所述卡巴匹林鈣可溶性粉。實施例4本實施例卡巴匹林鈣可溶性粉，包括以下組分（按1000g量計）：卡巴匹林鈣500g無水葡萄糖410g檸檬酸3g酒石酸2g磷酸氫二鈉5g共聚維酮PVPS-63040g共聚維酮PVP/VA6440g具體制備步驟為：（1）將卡巴匹林鈣、檸檬酸、酒石酸和磷酸氫二鈉分別過100目篩備用；（2）按照本實施例的重量稱取卡巴匹林鈣、無水葡萄糖、檸檬酸、酒石酸、磷酸氫二鈉、共聚維酮PVPS-630和共聚維酮PVP/VA64備用；（3）將步驟（1）稱取共聚維酮PVP/VA64和共聚維酮PVPS-630溶解于藥用乙醇溶液中，配制得到質(zhì)量分數(shù)為5%的成膜液備用；（3）將步驟（2）中稱取的卡巴匹林鈣、檸檬酸、酒石酸和磷酸氫二鈉倒入包衣制粒機中，采用底噴的方式噴入成膜液，在38℃的溫度條件下形成微囊化的卡巴匹林鈣；（4）將步驟（2）中稱取的無水葡萄糖和微囊化的卡巴匹林鈣一起加入三維混合器中混合均勻，得到所述卡巴匹林鈣可溶性粉。卡巴匹林鈣可溶性粉的穩(wěn)定性測試對下列實驗組和空白組的穩(wěn)定性進行測試：實驗組1～4：對應(yīng)實施例1～4制得的卡巴匹林鈣可溶性粉?？瞻捉M：卡巴匹林鈣500g和乳糖500g混合均勻。實驗方法：1、實驗組、空白組于60℃保存，測算0天、5天、10天后的水楊酸含量，實驗結(jié)果見表1。2、實驗組、空白組在常溫保存，測算0天、30天、60天、90天水楊酸含量，實驗結(jié)果見表2。表160℃下卡巴匹林鈣可溶性粉中水楊酸含量隨時間變化表2常溫下卡巴匹林鈣可溶性粉中水楊酸含量隨時間變化結(jié)果表明：與空白組中卡巴匹林鈣可溶性粉相比，本發(fā)明制備的卡巴匹林鈣可溶性粉在常溫下和溫度為60℃時儲存一段時間后水解產(chǎn)生的水楊酸較少，儲存穩(wěn)定性較好，具有廣闊的應(yīng)用前景。實施例5本實施例卡巴匹林鈣可溶性粉，包括以下組分（按1000g量計）：卡巴匹林鈣550g無水葡萄糖330g檸檬酸6g酒石酸4g磷酸氫二鈉10g共聚維酮PVPS-63050g共聚維酮PVP/VA6450g具體制備步驟為：（1）將卡巴匹林鈣、檸檬酸、酒石酸和磷酸氫二鈉分別過100目篩備用；（2）按照本實施例的重量稱取卡巴匹林鈣、無水葡萄糖、檸檬酸、酒石酸、磷酸氫二鈉、共聚維酮PVPS-630和共聚維酮PVP/VA64備用；（3）將步驟（1）稱取共聚維酮PVP/VA64和共聚維酮PVPS-630溶解于藥用乙醇溶液中，配制得到質(zhì)量分數(shù)為5%的成膜液備用；（3）將步驟（2）中稱取的卡巴匹林鈣、檸檬酸、酒石酸和磷酸氫二鈉倒入包衣制粒機中，采用底噴的方式噴入成膜液，在38℃的溫度條件下形成微囊化的卡巴匹林鈣；（4）將步驟（2）中稱取的無水葡萄糖和微囊化的卡巴匹林鈣一起加入三維混合器中混合均勻，得到所述卡巴匹林鈣可溶性粉。本實施例制得的卡巴匹林鈣可溶性粉進行穩(wěn)定性測試，常溫下保存90天，其水楊酸含量為0.37%，60℃下保存10天，其水楊酸含量為0.39%，具有良好的儲存穩(wěn)定性。實施例6本實施例卡巴匹林鈣可溶性粉，包括以下組分（按1000g量計）：卡巴匹林鈣450g無水葡萄糖420g檸檬酸10g酒石酸10g磷酸氫二鈉10g共聚維酮PVPS-63050g共聚維酮PVP/VA6450g具體制備步驟為：（1）將卡巴匹林鈣、檸檬酸、酒石酸和磷酸氫二鈉分別過100目篩備用；（2）按照本實施例的重量稱取卡巴匹林鈣、無水葡萄糖、檸檬酸、酒石酸、磷酸氫二鈉、共聚維酮PVPS-630和共聚維酮PVP/VA64備用；（3）將步驟（1）稱取共聚維酮PVP/VA64和共聚維酮PVPS-630溶解于藥用乙醇溶液中，配制得到質(zhì)量分數(shù)為5%的成膜液備用；（3）將步驟（2）中稱取的卡巴匹林鈣、檸檬酸、酒石酸和磷酸氫二鈉倒入包衣制粒機中，采用底噴的方式噴入成膜液，在38℃的溫度條件下形成微囊化的卡巴匹林鈣；（4）將步驟（2）中稱取的無水葡萄糖和微囊化的卡巴匹林鈣一起加入三維混合器中混合均勻，得到所述卡巴匹林鈣可溶性粉。本實施例制得的卡巴匹林鈣可溶性粉進行穩(wěn)定性測試，常溫下保存90天，其水楊酸含量為0.36%，60℃下保存10天，其水楊酸含量為0.37%，具有良好的儲存穩(wěn)定性。最后應(yīng)當(dāng)說明的是：以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非對其限制；盡管參照較佳實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：依然可以對本發(fā)明的具體實施方式進行修改或者對部分技術(shù)特征進行等同替換；而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的精神，其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明請求保護的技術(shù)方案范圍當(dāng)中。當(dāng)前第1頁1 2 3