一種苯磺酸左旋氨氯地平片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種苯磺酸左旋氨氯地平片及其制備方法，其是通過將稀釋劑和崩解劑加入粘合劑后，采用濕法混合制粒；干燥、整粒；然后將苯磺酸左旋氨氯地平乙醇溶液噴入上述顆粒并加入外加輔料，混合，常溫下干燥；壓片，即可制成。本發(fā)明制成的苯磺酸左旋氨氯地平片雜質(zhì)含量少，穩(wěn)定性高。
【專利說明】一種苯磺酸左旋氨氯地平片及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體的說涉及一種苯磺酸左旋氨氯地平片及其制備方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 苯磺酸左旋氨氯地平，化學名稱：（S) - (-) 3-乙基-5-甲基-2- (2-氨乙氧甲 基）-4-(2-氯苯基）_1，4-二氫-6-甲基-3, 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽，是中國首例手性 拆分光學純藥物，也是世界首例手性拆分抗高血壓藥物，單獨或與其他藥物合并使用，具有 抗高血壓和治療心絞痛的作用，已在臨床有較好的應(yīng)用。藥理作用為（1)本品為鈣內(nèi)流阻 滯劑（亦即鈣通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經(jīng)細胞 膜的鈣離子通道（慢通道）進入細胞。（2)本品直接舒張血管平滑肌，具有抗高血壓作用。
[3] 本品緩解心絞痛的作用機制尚未完全確定，但通過以下作用減輕心肌缺血：a)擴張外 周小動脈，使外周阻力（后負荷）降低，從而使心肌的耗能和氧需求減少；b)擴張正常和缺 血區(qū)的冠狀動脈及冠狀小動脈，使冠狀動脈痙攣（變異型心絞痛）病人心肌供氧增加。（4) 本品在肝中代謝時間長，與其他所有鈣拮抗劑相同，在肝功能受損時使用本品應(yīng)十分小心。 苯磺酸左旋氨氯地平與其他鈣離子拮抗劑不同，表現(xiàn)為長效、緩慢吸收、逐漸產(chǎn)生血管擴張 效應(yīng)，抗血壓和抗心絞痛作用時間長，作用時間可維持近24小時，每日口服一次即可。
[0003]目前的苯磺酸左旋氨氯地平片中主藥含量少，另外，初步穩(wěn)定性試驗顯示，苯磺酸 左旋氨氯地平在高溫60°C以上不穩(wěn)定。目前，通常采用將主藥和輔料粉末混勻直接壓片工 藝進行苯磺酸左旋氨氯地平片的制備，在沸騰干燥過程中，傳統(tǒng)濕法制粒藥物有效成分容 易遭到高溫破壞，導(dǎo)致藥品質(zhì)量不穩(wěn)定。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明首先提供了一種苯磺酸左旋氨氯地平片的制備方法，該方法包括如下步 驟：
[0005] (1)將稀釋劑和崩解劑加入粘合劑后，采用濕法混合制粒；干燥、整粒；
[0006] (2)將苯磺酸左旋氨氯地平乙醇溶液噴入上述顆粒并加入外加輔料，混合，常溫下 干燥；壓片，即可。
[0007] 其中稀釋劑為淀粉、乳糖、甘露醇、碳酸鈣、碳酸氫鈣中的一種或幾種；
[0008] 崩解劑為淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾 種；
[0009] 粘合劑包括羧甲基淀粉鈉、糊精、淀粉、羥丙纖維素中的一種或幾種；
[0010] 外加輔料為稀釋劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑中的一種或幾種；
[0011] 助流劑、潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉中的一種或 幾種；
[0012] 步驟（1)中的干燥溫度為60-80°C，當顆粒中的水分達到1-3%時收料，進行整 粒；
[0013] 其中，最后制備成的苯磺酸左旋氨氯地平片中，各組分的重量百分比含量如下：
[0014] 稀釋劑：40 % -55 %，粘合劑：20 % -35 %，崩解劑：15 % -25 % ;外加輔料： 0. 5% -2. 5%，苯磺酸左旋氨氯地平：2. 5% -3%。
[0015] 本發(fā)明還提供了 一種由上述方法制備的苯磺酸左旋氨氯地平片。
[0016] 本發(fā)明的一種苯磺酸左旋氨氯地平片的制備方法，可以解決傳統(tǒng)濕法制粒工藝 (將主藥和輔料混合后采用濕法制粒）不適合苯磺酸左旋氨氯地平片生產(chǎn)的問題，能避免 苯磺酸左旋氨氯地平片在生產(chǎn)過程中受到濕熱破壞的特點，保持了藥物良好的穩(wěn)定性。該 方法生產(chǎn)成本低，操作簡單。該方法制備的苯磺酸左旋氨氯地平片雜質(zhì)少，藥物穩(wěn)定性好。

【具體實施方式】
[0017] 實施例一
[0018] 一種苯磺酸左旋氨氯地平的制備方法，該方法由以下步驟組成：
[0019] 將淀粉、羧甲基淀粉鈉混合后加入粘合劑糊精中，制粒，得到不含活性成分的空白 顆粒；制得的顆粒在60°c干燥、當顆粒的水分含量達到1-3%時收料，用快速整粒機整粒；
[0020] 將苯磺酸左旋氨氯地平溶于無水乙醇制成苯磺酸左旋氨氯地平乙醇溶液，將其噴 入干顆粒并加入外加輔料（硬脂酸鎂），混合，常溫下干燥；
[0021] 測定混合顆粒中的苯磺酸左旋氨氯地平含量，將含量合格的混合顆粒進行壓片， 制成苯磺酸左旋氨氯地平片。
[0022] 取制得的苯磺酸左旋氨氯地平片，檢測苯磺酸左旋氨氯地平片總雜質(zhì)。樣品總雜 質(zhì)為0. 11%。
[0023] 制備上述1000片苯磺酸左旋氨氯地平所用原輔料的重量如下表1所示：
[0024] 表1原輔料用量
[0025]

【權(quán)利要求】
1. 一種苯磺酸左旋氨氯地平片的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟： (1) 將稀釋劑和崩解劑加入粘合劑后，采用濕法混合制粒；干燥、整粒； (2) 將苯磺酸左旋氨氯地平乙醇溶液噴入上述顆粒并加入外加輔料，混合，常溫下干 燥；壓片，即可。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯磺酸左旋氨氯地平片的制備方法，其中 稀釋劑為淀粉、乳糖、甘露醇、碳酸鈣、碳酸氫鈣中的一種或幾種； 崩解劑為淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種； 粘合劑包括羧甲基淀粉鈉、糊精、淀粉、羥丙纖維素中的一種或幾種； 外加輔料為稀釋劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑中的一種或幾種； 助流劑、潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉中的一種或幾 種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯磺酸左旋氨氯地平片的制備方法，其中 步驟（1)中的干燥溫度為60-80°C，當顆粒中的水分達到1-3%時收料，進行整粒。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯磺酸左旋氨氯地平片的制備方法，其中制備成的苯磺酸左 旋氨氯地平片中，各組分的重量百分比含量如下： 稀釋劑：40 % -55 %，粘合劑：20 % -35 %，崩解劑：15 % -25 % ;外加輔料： 0. 5% -2. 5%，苯磺酸左旋氨氯地平：2. 5% -3%。
5. -種由權(quán)利要求1-4任一項所述方法制備的苯磺酸左旋氨氯地平片。
【文檔編號】A61P9/12GK104257619SQ201410542727
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月15日
【發(fā)明者】操玉平, 楊彥玲, 薛傳校 申請人:施慧達藥業(yè)集團(吉林)有限公司