本發(fā)明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種鹽酸氟西汀口崩片及其制備方法。
背景技術：
隨著社會化進程的加速，人們面對的各種壓力越來越大，接受的外界刺激越來越多，由此引發(fā)的抑郁癥逐年上升。據(jù)世界衛(wèi)生組織最新研究報告，目前抑郁癥位列使人喪失能力的15個主要病因之一，也是導致患者功能殘疾的重要原因之一，許多人在生命中的某個階段遭受抑郁癥困擾。據(jù)估計，許多患有抑郁癥的患者臨床并沒有正確診斷為抑郁癥，在西方發(fā)達國家，僅僅只有20-35%的患者被正確確診為抑郁癥。
迄今，抑郁癥的病因并不清楚，但可以肯定的是，生物、心理與社會環(huán)境諸多方面因素參與了抑郁癥的發(fā)病過程。生物學因素主要涉及遺傳、神經生化、神經內分泌、神經再生等方面；與抑郁癥關系密切的心理學易患素質是病前性格特征，如抑郁氣質。成年期遭遇應激性的生活事件，是導致出現(xiàn)具有臨床意義的抑郁發(fā)作的重要觸發(fā)條件。然而，以上這些因素并不是單獨起作用的，目前強調遺傳與環(huán)境或應激因素之間的交互作用、以及這種交互作用的出現(xiàn)時點在抑郁癥發(fā)生過程中具有重要的影響。
鹽酸氟西?。?±)-N-甲基-3-苯基-3(4-三氟甲基苯氧基)丙胺鹽酸鹽）是選擇性血清再吸收抑制劑（SSRI）型的抗抑郁藥，通過抑制神經突觸細胞對神經遞質血清素的再吸收以增加細胞外可以和突觸后受體結合的血清素水平。從而改善抑郁狀況。比傳統(tǒng)的三環(huán)類、單胺氧化酶抑制劑類抗抑郁藥具有更強的選擇性和更少的不良反應鹽酸氟西汀耐受性，治療指數(shù)高，主要用于治療各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應性抑郁癥；強迫性神經癥；伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙和社交恐怖癥/社交焦慮癥。治療療效滿意后，繼續(xù)服用本品可預防抑郁癥、驚恐障礙和強迫癥的復發(fā)。
1986年12月鹽酸氟西汀獲準在比利時上市，隨后在美國、法國、英國上市，禮來公司為鹽酸氟西汀原研公司，用于治療重度抑郁、強迫癥、驚恐障礙、社交焦慮障礙等，目前，上市品種有鹽酸氟西汀片劑及鹽酸氟西汀口服膠囊，普通片劑以及膠囊需水送服，不適合吞咽困難的老人及小孩，服用極不方便，而口崩片作為新興的劑型，無需水送服，服用方便，生物利用度高，患者順應性較好，尤其適用于吞咽困難的患者等特點。
因鹽酸氟西汀苦麻感較強，開發(fā)成需在口內崩解的口崩片，難度較大，因此，國內外無鹽酸氟西汀口崩片上市。專利CN105232502A公布了一種含有波拉克林鉀-鹽酸氟西汀復合物的口崩片及其制備方法，解決了鹽酸氟西汀口崩片的口感問題，但是藥物復合物的制備工藝復雜，且需特殊設備制備藥物復合物，產業(yè)化可行性差，因此，本發(fā)明選用二氧化硅作為掩味劑，掩味原理為二氧化硅為親水性的多孔性輔料，具有較大的比表面積，能較好的吸附在藥物表面，在口腔中避免藥物與味蕾的接觸，較好的改善了樣品的口感，采用濕法制粒，開發(fā)了口感好、服用方便、制備工藝簡單的鹽酸氟西汀口崩片。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供一種新的鹽酸氟西汀口崩片及其制備方法，解決了鹽酸氟西汀口崩片的苦麻感，采用常規(guī)濕法制粒，制造工藝簡單，制劑質量穩(wěn)定可靠，產業(yè)化可行性好。
本發(fā)明提供一種鹽酸氟西汀口崩片，其中，所述口崩片的重量百分比為：
鹽酸氟西汀 5-10%
二氧化硅 10-30%
崩解劑 5-10%
填充劑 10-60%
粘合劑 15-30%
矯味劑 1-5%
潤滑劑 3-20%
所述的口崩片，其特征在于：二氧化硅的加入方式為先與原料預混處理或直接與內加物料一起混合，優(yōu)選二氧化硅與內加物料直接混合方法制備樣品 。
其所述的崩解劑為低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮中的一種或幾種；所述的填充劑為乳糖、甘露醇、磷酸氫鈣、淀粉、蔗糖、山梨醇、微晶纖維素中的一種或兩種，優(yōu)選甘露醇、微晶纖維素的一種或兩種；所述的粘合劑選自羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素中的一種或幾種，優(yōu)選羥丙甲基纖維素；所述的矯味劑選自阿司帕坦、薄荷腦、安賽蜜、蘋果酸中的一種或幾種，優(yōu)選安賽蜜、薄荷腦、蘋果酸的組合物；矯味劑的加入方式為內外加法。
所述的口崩片，其制備方法如下：
1）將鹽酸氟西汀及輔料過80目篩預處理，備用；
2）將鹽酸氟西汀、二氧化硅、崩解劑、填充劑，混合均勻，得混合物；
3）取羥丙甲基纖維素，溶于20%乙醇溶液中，制成3%羥丙甲基纖維素的乙醇溶液，作為粘合劑；
4）在步驟2的混合物中加入步驟4中的粘合劑，過24目篩制粒，45-55℃干燥至水分低于5%，24目篩整粒；
5）在整粒后的顆粒中加入外加崩解劑、甜味矯味劑、潤滑助流劑，混合均勻，壓片，即得。
本發(fā)明采用較為簡單的濕法制粒進行樣品制備，操作簡單，產業(yè)化可行性好。
具體實施方式：
本發(fā)明通過以下實施例作進一步闡述，但本發(fā)明的范圍不局限于以下實施例。
實施例1：
制劑處方為（1000片）：
鹽酸氟西汀 10g
二氧化硅 10g
微晶纖維素 20g
甘露醇 41.5g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 10g
羥丙甲基纖維素 2g
安賽蜜 4g
薄荷腦 0.5g
硬脂酸鎂 1g
制備方法：鹽酸氟西汀及輔料過80目篩預處理，將處方量的鹽酸氟西汀與二氧化硅過80目篩預混三次后加入剩余內加物料繼續(xù)過80目篩混合三次處理，加入一定濃度的粘合劑制粒，干燥，整粒，加入外加的崩解劑、矯味劑及潤滑劑，混合均勻，壓片，即得。
實施例2：
制劑處方為（1000片）：
鹽酸氟西汀 10g
二氧化硅 15g
微晶纖維素 20g
甘露醇 36.5g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 10g
羥丙甲基纖維素 2g
安賽蜜 4g
薄荷腦 0.5g
硬脂酸鎂 1g
制備方法：鹽酸氟西汀及輔料過80目篩預處理，將處方量的鹽酸氟西汀與二氧化硅過80目篩預混三次后加入剩余內加物料繼續(xù)過80目篩混合三次處理，加入一定濃度的粘合劑制粒，干燥，整粒，加入外加的崩解劑、矯味劑及潤滑劑，混合均勻，壓片，即得。
實施例3：
制劑處方為（1000片）：
鹽酸氟西汀 10g
二氧化硅 20g
微晶纖維素 20g
甘露醇 31.5g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 10g
羥丙甲基纖維素 2g
安賽蜜 4g
薄荷腦 0.5g
硬脂酸鎂 1g
制備方法：鹽酸氟西汀及輔料過80目篩預處理，將處方量的鹽酸氟西汀與二氧化硅過80目篩預混三次后加入剩余內加物料繼續(xù)過80目篩混合三次處理，加入一定濃度的粘合劑制粒，干燥，整粒，加入外加的崩解劑、矯味劑及潤滑劑，混合均勻，壓片，即得。
對比實施例1：
制劑處方為（1000片）：
鹽酸氟西汀 10g
微晶纖維素 30g
甘露醇 41.5g
交聯(lián)聚維酮 10g
羥丙甲基纖維素 2g
安賽蜜 4g
薄荷腦 0.5g
硬脂酸鎂 1g
制備方法：處方組成及制備工藝與實施例1過篩混合方式一致，但未添加二氧化硅，并將二氧化硅的量添加到微晶纖維素上，制備對比實施1樣品。
實施例樣品性質考察：
（一）不同處方鹽酸氟西汀口崩片的口感比較結果
表1鹽酸氟西汀口崩片的口感比較結果
。
從表1可以看出，實施例3樣品提高主藥與二氧化硅比例后具有酸甜感及清涼的薄荷感，口感較好，順應性較強，崩解時限較實施例2、3快，而未添加的二氧化硅的對比實施例1樣品，口感較差，有明顯的苦麻感，由于二氧化硅為親水性的多孔性輔料且具有較大的比表面積，能較好的吸附在藥物表面，在口腔中避免藥物與味蕾的接觸，較好的改善了樣品的口感，因此，本發(fā)明處方中加入二氧化硅能解決鹽酸氟西汀苦麻感的問題。
（二）鹽酸氟西汀口崩片的溶出度比較結果
參照溶出度測定法（中國藥典2015版四部通則0931二法）。
表2鹽酸氟西汀口崩片與市售對照制劑累積溶出度（n=12）比較
。
從表2可以看出，實施例3樣品溶出迅速，為快速溶出且溶出完全，與市售對照制劑無顯著差異。（注：市售對照制劑為普通片）
（三）不同處方組成鹽酸氟西汀口崩片的穩(wěn)定性比較結果
鹽酸氟西汀口崩片加速試驗：將泡罩包裝的鹽酸氟西汀口崩片置溫度40℃±2℃、相對濕度75%±5%的條件下放置六個月，不同處方組成的鹽酸氟西汀口崩片以及市售對照制劑的穩(wěn)定性結果如表3所示。（注：市售對照制劑為普通片）
表3 不同處方組成的鹽酸氟西汀口崩片加速六個月試驗穩(wěn)定性對比
。
從表3可以看出，實施例3樣品加速試驗條件放置六個月后，樣品崩解時限、含量、有關物質及溶出度與0天相比無差異，樣品穩(wěn)定，而含交聯(lián)聚維酮的對比實施例1樣品，加速試驗條件放置六個月后，崩解時限延長，含量降低，有關物質增長顯著，溶出度下降，與市售對照制劑無顯著差異因此，本發(fā)明處方中選擇的崩解劑制備的樣品具有較好的穩(wěn)定性。