專利名稱：氟西汀膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種藥物制劑及其制備方法，具體涉及一種氟西汀膠 囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
氟西汀，即N-甲基-3-(對_三氟甲基苯氧基本)-3-苯基丙胺，是一種抗抑郁藥。 氟西汀的化合藥及其鹽公開于美國專利4314081和46266549，目前上市產(chǎn)品的活性組份 為鹽酸氟西汀。氟西汀及其鹽具有抗抑郁作用，能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對5-HT的再攝取，臨 床應(yīng)用于治療抑郁癥及其有關(guān)的焦慮癥狀，也應(yīng)用于治療神經(jīng)性貪食及強(qiáng)迫觀念及行為紊 亂。目前國外氟西汀的藥物劑型有溶液劑、分散片、普通片、膠囊劑、緩釋膠囊劑等。 EliLilly公司在美國申請了氟西汀緩釋膠囊專利，其美國專利號4847092，該專利對骨架 性緩釋抗抑郁膠囊劑進(jìn)行了保護(hù)。美國專利5985322公開了一種氟西汀腸溶微丸制劑。Eli Lilly公司在中國申請了氟西汀腸溶微丸的專利，其中國專利號00122209和98108778。Eli Lilly公司在中國申請了氟西汀分散片的專利，其中國專利號95115241。氟西汀緩釋膠囊、腸溶制劑工藝復(fù)雜、價格昂貴。氟西汀分散片的片劑總重大、片 劑體積大，臨床應(yīng)用時患者的順應(yīng)性低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種制備工藝簡單、價格低廉、適于工業(yè)化生 產(chǎn)的氟西汀膠囊。本發(fā)明提供了一種氟西汀膠囊，由以下組份組成a) 22 士 2重量份的鹽酸氟西??；b) 50 士 10重量份的預(yù)交化淀粉；c) 75 士 10重量份的微晶纖維素；d) 1 士 1重量份的硬脂酸鎂。本發(fā)明所述的氟西汀，包括氟西汀(不分R或S構(gòu)型)，還包括R-氟西汀、S-氟西 汀或二者任意比例混合。本發(fā)明所提供的氟西汀膠囊封裝率高，在胃部釋放良好，易被吸收。上述氟西汀膠囊優(yōu)選a) 22 士 1重量份的鹽酸氟西汀；b) 50 士 5重量份的預(yù)交化淀粉；c) 75 士 5重量份的微晶纖維素；d)l 士0.5重量份的硬脂酸鎂。最優(yōu)選a) 22重量份的鹽酸氟西汀；
b) 50重量份的預(yù)交化淀粉；c) 75重量份的微晶纖維素；d)l重量份的硬脂酸鎂。本法提供的膠囊，按照中國藥典2005版的要求進(jìn)行檢測，有良好的溶出度。長期 放置后，膠囊的含量、有關(guān)物質(zhì)含量無明顯變化，說明本發(fā)明所述的膠囊是穩(wěn)定的。本發(fā)明還提供了一種氟西汀膠囊的制備方法，包括i)將a) 22 士 2重量份的鹽酸氟西汀、b) 50 士 10重量份的預(yù)交化淀粉、c) 75 士 10重 量份的微晶纖維素和d) 1士 1重量份的硬脂酸鎂混合；ii)將步驟i)制得的混合物裝入膠囊，制得氟西汀膠囊。所述的氟西汀膠囊的制備方法，在制備過程中，相對濕度控制不超過75 %，優(yōu)選相 對濕度50士 10%，將上述a)、b)、c)和d)混合粉碎后，經(jīng)120目篩，經(jīng)均勻度檢查合格后裝 入膠囊而制得所述氟西汀膠囊。鹽酸氟西汀原料及上述輔料易吸潮，上述膠囊的制備過程中環(huán)境濕度控制不超過 75 %，是為了防止原料藥及輔料吸潮，更好地控制膠囊質(zhì)量。本發(fā)明提供了一種氟西汀膠囊，由以下組份組成a) 22. 36mg的鹽酸氟西汀；
b) 49. OOmg的預(yù)交化淀粉；c) 72. 64mg的微晶纖維素；d) l.OOmg的硬脂酸鎂。本發(fā)明提供的氟西汀膠囊用于治療精神疾病，優(yōu)選抑郁癥。本發(fā)明提供的氟西汀膠囊有制劑工藝簡單、成本低、質(zhì)量易控制、適于工業(yè)化生產(chǎn) 等特點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式下面將結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，可以使本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員更全面地 理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。實(shí)施例1按如下處方a) 22. 36g的鹽酸氟西汀；b) 49. OOg的預(yù)交化淀粉；c) 72. 64g的微晶纖維素；d) l.OOg的硬脂酸鎂。上述膠囊按以下方法生產(chǎn)制劑環(huán)境相對濕度45%、溫度25°C條件下，將a)、b)、 c)和d)混合粉碎后，經(jīng)120目篩，取樣做均勻度檢查合格后裝入裝入1000粒空心硬膠囊， 制得氟西汀膠囊。制得的膠囊，按中國藥典2005版所述膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量控制，并按穩(wěn)定性實(shí) 驗(yàn)原則進(jìn)行穩(wěn)定性考察，結(jié)果表明，膠囊的溶出度、穩(wěn)定性良好。實(shí)施例2按以下組份配成
a) 23. Ilg的鹽酸氟西?。籦) 50. 20g的預(yù)交化淀粉；c) 75. 62g的微晶纖維素；d)0.98g的硬脂酸鎂。上述膠囊按以下方法生產(chǎn)制劑環(huán)境相對濕度60%、溫度25°C條件下，將a)、b)、 c)和d)混合粉碎后，經(jīng)120目篩，取樣做均勻度檢查合格后裝入1000?？招挠材z囊，制得 氟西汀膠囊。制得的膠囊，按中國藥典2005版所述膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量控制，并按穩(wěn)定性實(shí) 驗(yàn)原則進(jìn)行穩(wěn)定性考察，結(jié)果表明，膠囊的溶出度、穩(wěn)定性良好。實(shí)施例3按以下組份配成a) 21. 80g的鹽酸氟西?。籦) 51. 30g的預(yù)交化淀粉；c) 78. 9Ig的微晶纖維素；d)1.05g的硬脂酸鎂。上述膠囊按以下方法生產(chǎn)制劑環(huán)境相對濕度75%、溫度25°C條件下，將a)、b)、 c)和d)混合粉碎后，經(jīng)120目篩，取樣做均勻度檢查合格后裝入1000?？招挠材z囊，制得 氟西汀膠囊。制得的膠囊，按中國藥典2005版所述膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量控制，并按穩(wěn)定性實(shí) 驗(yàn)原則進(jìn)行穩(wěn)定性考察，結(jié)果表明，膠囊的溶出度、穩(wěn)定性良好。
權(quán)利要求
一種氟西汀膠囊，其特征在于由以下組份組成a)22±2重量份的鹽酸氟西??；b)50±10重量份的預(yù)交化淀粉；c)75±10重量份的微晶纖維素；d)1±1重量份的硬脂酸鎂。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊，其特征在于由以下組份組成a)22 士 1重量份的鹽酸氟西??；b)50士 5重量份的預(yù)交化淀粉；c)75 士 5重量份的微晶纖維素；d)l士0.5重量份的硬脂酸鎂。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的膠囊，其特征在于由以下組份組成a)22重量份的鹽酸氟西??；b)50重量份的預(yù)交化淀粉；c)75重量份的微晶纖維素；d)l重量份的硬脂酸鎂。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊，其特征在于由以下組份組成a)22. 36mg的鹽酸氟西??；b)49.OOmg的預(yù)交化淀粉；c)72. 64mg的微晶纖維素；d)1. OOmg的硬脂酸鎂。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟西汀膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟i)將a) 22 士 2重量份的鹽酸氟西汀、b) 50 士 10重量份的預(yù)交化淀粉、c) 75 士 10重量份 的微晶纖維素和d) 1士 1重量份的硬脂酸鎂混合； )將步驟i)制得的混合物裝入膠囊，制得氟西汀膠囊。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的氟西汀膠囊的制備方法，其特征在于制備過程中環(huán)境相對濕 度控制不超過75%。
7.一種混合物的用途，所述混合物由以下組份組成a)22 士 2重量份的鹽酸氟西??；b)50 士 10重量份的預(yù)交化淀粉；c)75 士 10重量份的微晶纖維素；d)l士1重量份的硬脂酸鎂；其特征在于，所述混合物用于制備治療精神疾病的藥物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述混合物的用途，其特征在于所述精神疾病為抑郁癥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種氟西汀膠囊及其制備方法。所述膠囊由一定比例的活性組份、微晶纖維、預(yù)交化淀粉等組成。在相對濕度不超過75％的環(huán)境下，通過將各組份混合、粉碎、過篩后、檢測均勻度合格后封裝入空心膠囊制得所述氟西汀膠囊。所述膠囊可用于治療精神疾病。本發(fā)明所提供的氟西汀膠囊具有制備工藝簡單、成本低、易于工業(yè)化生產(chǎn)等特點(diǎn)。
文檔編號A61P25/24GK101987090SQ200910056110
公開日2011年3月23日 申請日期2009年8月7日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月7日
發(fā)明者吳曉毅, 杜狄崢 申請人:上海秀新臣邦醫(yī)藥科技有限公司