本發(fā)明涉及化合物Friedolanostanes的新用途，尤其涉及Friedolanostanes在制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎為臨床常見病和多發(fā)病，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于自身免疫性疾病，屬于免疫性炎癥的范疇。目前，對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，目前主要采用非甾體抗炎藥(雙氯滅痛、阿司匹林等)和免疫抑制劑(6-巰基嘌呤等)進(jìn)行治理，但這些藥物均存在明顯的不良反應(yīng)，如前者損傷胃腸道粘膜導(dǎo)致消化性潰瘍，后者作用選擇性差，易于誘發(fā)感染等。因此，成分明確、質(zhì)量可控且安全高效的化合物在研制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療藥物方面，具有潛在的價值。

本發(fā)明涉及的化合物Friedolanostanes是一個2013年發(fā)表(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅抑制癌細(xì)胞增值(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)，本發(fā)明涉及的Friedolanostanes在制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物中的用途屬于首次公開。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Friedolanostanes研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活性的報道的現(xiàn)狀，提供了Friedolanostanes在制備抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明Friedolanostanes對小鼠的口服LD50為3.532g/kg，化合物Friedolanostanes 10，20mg/kg口服給藥，明顯抑制佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠的原發(fā)性和繼發(fā)性足跎腫脹及醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)，表明化合物Friedolanostanes抑制急慢性炎癥和疼痛。因此，化合物Friedolanostanes可以作為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物。

所述化合物Friedolanostanes結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：

本發(fā)明涉及的Friedolanostanes在制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抑制活性強，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

具體實施方式

本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes的制備方法參見文獻(xiàn)(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)

以下通過實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實施例1：本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes片劑的制備：

取5克化合物Friedolanostanes，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。

實施例2：本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes膠囊劑的制備：

取5克化合物Friedolanostanes，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

下面通過藥效學(xué)實驗來進(jìn)一步說明其藥物活性。

實驗例1、本發(fā)明Friedolanostanes對大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎的影響

將乳酪分枝桿菌(Difco)研磨后與液體石蠟混合，配成10mg/ml，高壓滅菌后制成弗氏完全佐劑。雄性SD大鼠右后足跎皮內(nèi)注射上述佐劑50ul，同時在尾部距尾根約3cm處皮內(nèi)注射50ul，分別于注射前和注射后不同時間測量大鼠左、右足跎容積，以注射前后的差值表示腫脹度。自佐劑注射后第16天，大鼠左后足腫脹明顯，按腫脹度及體重將大鼠分組，實驗組口服給予本發(fā)明Friedolanostanes 5.0，10.0，20.0mg/kg，陽性對照組口服給予雙氯滅痛10mg/kg，對照組給予等體積的蒸餾水，每日1次，連續(xù)7天，在佐劑注射后第16、22天，測量大鼠右后足跎腫脹度(原發(fā)反應(yīng))及左后足跎腫脹(繼發(fā)反應(yīng))，并于第22天按下列標(biāo)準(zhǔn)評價大鼠左后足跎病變程度。0：無紅腫；1：小趾關(guān)節(jié)稍腫；2：趾關(guān)節(jié)和足跎腫脹；3：踝關(guān)節(jié)以下的足爪腫脹；4：包括踝關(guān)節(jié)在內(nèi)的全部足爪腫脹。

表1本發(fā)明Friedolanostanes對佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠原發(fā)性足跎腫脹的影響(x±SD，n＝8)

與對照組比較，**P<0.01*P<0.05

表2本發(fā)明Friedolanostanes對佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠繼發(fā)性足跎腫脹的影響(x±SD，n＝8)

與對照組比較，**P<0.01*P<0.05

由表1、表2可見，本發(fā)明Friedolanostanes 10.0,20.0mg/kg口服給藥，連續(xù)7天，顯著抑制大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎的原發(fā)性和繼發(fā)性腫脹，減輕大鼠足跎的繼發(fā)性病變。

實驗例2、本發(fā)明Friedolanostanes對角叉菜膠致大鼠足跎腫脹的影響

雄性SD大鼠，實驗組口服給予本發(fā)明Friedolanostanes 5.0，10.0，20.0mg/kg，陽性對照組口服給予雙氯滅痛10mg/kg，對照組給予等體積的蒸餾水，1小時候，各鼠右后足跎皮下注射滅菌的1％角叉菜膠生理鹽水0.1ml，分別于注射前和注射后1、3小時測量大鼠右足跎容積，以注射前后的差值表示腫脹度。

表3本發(fā)明Friedolanostanes對角叉菜膠致大鼠足跎腫脹的影響(x±SD，n＝8)

與對照組比較，**P<0.01*P<0.05

由表3可見，本發(fā)明Friedolanostanes 10.0,20.0mg/kg口服給藥，明顯減輕角叉菜膠所致大鼠足跎腫脹。

結(jié)論：Friedolanostanes能夠顯著抑制關(guān)節(jié)炎癥，可以用來制備抗關(guān)節(jié)炎癥藥物。