本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體涉及一種治療類風濕關節(jié)炎的中藥組合物，屬于中醫(yī)藥領域。
背景技術：
：類風濕關節(jié)炎是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病。其特征是手、足小關節(jié)的多關節(jié)、對稱性、侵襲性關節(jié)炎癥，經(jīng)常伴有關節(jié)外器官受累及血清類風濕因子陽性，可以導致關節(jié)畸形及功能喪失。病理主要有滑膜襯里細胞增生、間質大量炎性細胞浸潤，以及微血管的新生、血管翳的形成及軟骨和骨組織的破壞等。在風濕發(fā)病期間，患者會出現(xiàn)多處關節(jié)疼痛的癥狀，其中腳痛是很多患者面臨的最折磨人的一種癥狀。在病情嚴重的時候，風濕患者甚至不能下地自由的走動，這造成的精神打擊無疑是患者不能承受的。類風濕關節(jié)炎在屬中醫(yī)“痹癥”范疇，痹癥之起多由風寒濕邪乘虛侵襲人體，阻閉經(jīng)絡氣血而來，正所謂“痹而不通，不通則痛”，其治以“通”為用，邪去經(jīng)絡自通，故以祛邪為先。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種治療類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物；本發(fā)明的另一個目的在于提供該中藥組合物的制備方法；本發(fā)明的第三個目的在于提供該中藥組合物在制備治療類風濕關節(jié)炎藥物中的應用。本發(fā)明的目的是通過如下技術方案實現(xiàn)的：一種治療類風濕關節(jié)炎的中藥組合物，該組合物的原料藥組成為：麻黃20-60重量份、附子20-60重量份、當歸15-50重量份、川芎15-50重量份、 白芍20-60重量份、白芷15-50重量份、獨活20-70重量份、桂枝15-50重量份、干姜20-60重量份、白術10-40重量份、茯苓15-50重量份、厚樸15-50重量份、枳實15-50重量份、桔梗15-50重量份、甘草20-60重量份；其中優(yōu)選的，組合物中麻黃與附子的重量比例為2:1～1:2。優(yōu)選的，該組合物的原料藥組成為：麻黃22-55重量份、附子22-55重量份、當歸18-45重量份、川芎18-45重量份、白芍25-50重量份、白芷18-45重量份、獨活25-60重量份、桂枝18-45重量份、干姜25-50重量份、白術12-38重量份、茯苓18-45重量份、厚樸18-45重量份、枳實18-45重量份、桔梗18-45重量份、甘草25-50重量份。進一步優(yōu)選，該組合物的原料藥組成為：麻黃24-45重量份、附子24-45重量份、當歸22-40重量份、川芎22-40重量份、白芍25-45重量份、白芷22-40重量份、獨活28-50重量份、桂枝22-40重量份、干姜25-45重量份、白術18-35重量份、茯苓22-40重量份、厚樸22-40重量份、枳實22-40重量份、桔梗22-40重量份、甘草25-45重量份。更進一步，該組合物的原料藥組成為：麻黃26.6重量份、附子26.6重量份、當歸29.8重量份、川芎29.8重量份、白芍31.9重量份、白芷29.8重量份、獨活37.2重量份、桂枝29.8重量份、干姜31.9重量份、白術26.6重量份、茯苓29.8重量份、厚樸29.8重量份、枳實29.8重量份、桔梗29.8重量份、甘草31.9重量份；或，該組合物的原料藥組成為：麻黃25重量份、附子40重量份、當歸25重量份、川芎35重量份、白芍28重量份、白芷40重量份、獨活32重量份、桂枝35重量份、干姜28重量份、白術30重量份、茯苓25重量份、厚樸35重量份、枳實25重量份、桔梗35重量份、甘草28重量份?；?，該組合物的原料藥組成為：麻黃40重量份、附子25重量份、當歸35重量份、川芎25重量份、白芍40重量份、白芷28重量份、獨活40重量份、桂枝25重量份、干姜40重量份、白術20重量份、茯苓35重量份、厚樸25重量份、枳實35重量份、桔梗25重量份、甘草40重量份。進一步，所述附子為制附子，按2015版《中國藥典》記載“黑順片”制備。進一步，所述中藥組合物可以是上述原料藥直接粉碎得到的粉末，也可以是按常規(guī)提取方法提取得到的提取物，或提取物進一步經(jīng)過精制純化工藝得到的有效部位，還可以是進一步按照常規(guī)制劑工藝制備得到的常規(guī)口服劑型；其中，所述常規(guī)提取方法包括浸漬提取、煎煮提取、回流提取、滲漉提取、超聲提取等；提取溶劑包括水、20-95％乙醇溶液；所述精制純化工藝包括水提醇沉、萃取、硅膠色譜柱分離、大孔樹脂柱分離等；所述常規(guī)口服劑型包括散劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、丸劑等。為使上述劑型能夠實現(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括：淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括：淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括：peg6000，peg4000，蟲蠟等。為使上述劑型能夠實現(xiàn)中藥藥劑學，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的其它輔料(范碧亭《中藥藥劑學》，上?？茖W出版社1997年12月第1版中各劑型記載的輔料)。本發(fā)明中藥組合物除了以麻黃、附子、當歸、川芎、白芍、白芷、獨活、桂枝、干姜、白術、茯苓、厚樸、枳實、桔梗、甘草原藥材的形式投料外，還可以采用以提取物(有效部位)的形式投料，因此本發(fā)明進一步公開了一種治療類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物：一種治療類風濕關節(jié)炎的中藥組合物，該組合物的原料藥組成為：麻黃提取物20-60重量份、附子提取物20-60重量份、當歸提取物15-50重量份、川芎提取物15-50重量份、白芍提取物20-60重量份、白芷提取物15-50重 量份、獨活提取物20-70重量份、桂枝提取物15-50重量份、干姜提取物20-60重量份、白術提取物10-40重量份、茯苓提取物15-50重量份、厚樸提取物15-50重量份、枳實提取物15-50重量份、桔梗提取物15-50重量份、甘草提取物20-60重量份；其中，麻黃提取物與附子提取物的比例為2:1～1:2。優(yōu)選的，該組合物的原料藥組成為：麻黃提取物22-55重量份、附子提取物22-55重量份、當歸提取物18-45重量份、川芎提取物18-45重量份、白芍提取物25-50重量份、白芷提取物18-45重量份、獨活提取物25-60重量份、桂枝提取物18-45重量份、干姜提取物25-50重量份、白術提取物12-38重量份、茯苓提取物18-45重量份、厚樸提取物18-45重量份、枳實提取物18-45重量份、桔梗提取物18-45重量份、甘草提取物25-50重量份。進一步優(yōu)選，該組合物的原料藥組成為：麻黃提取物24-45重量份、附子提取物24-45重量份、當歸提取物22-40重量份、川芎提取物22-40重量份、白芍提取物25-45重量份、白芷提取物22-40重量份、獨活提取物28-50重量份、桂枝提取物22-40重量份、干姜提取物25-45重量份、白術提取物18-35重量份、茯苓提取物22-40重量份、厚樸提取物22-40重量份、枳實提取物22-40重量份、桔梗提取物22-40重量份、甘草提取物25-45重量份。更進一步，該組合物的原料藥組成為：麻黃提取物26.6重量份、附子提取物26.6重量份、當歸提取物29.8重量份、川芎提取物29.8重量份、白芍提取物31.9重量份、白芷提取物29.8重量份、獨活提取物37.2重量份、桂枝提取物29.8重量份、干姜提取物31.9重量份、白術提取物26.6重量份、茯苓提取物29.8重量份、厚樸提取物29.8重量份、枳實提取物29.8重量份、桔梗提取物29.8重量份、甘草提取物31.9重量份；或，該組合物的原料藥組成為：麻黃提取物25重量份、附子提取物40重量份、當歸提取物25重量份、川芎提取物35重量份、白芍提取物28重量份、白芷提取物40重量份、獨活提取物32重量份、桂枝提取物35重量份、干姜提取物28重量份、白術提取物30重量份、茯苓提取物25重量份、厚樸提取物35重量份、枳實提取物25重量份、桔梗提取物35重量份、甘草提取物28重量份?；?，該組合物的原料藥組成為：麻黃提取物40重量份、附子提取物25重量份、當歸提取物35重量份、川芎提取物25重量份、白芍提取物40重量份、白芷提取物28重量份、獨活提取物40重量份、桂枝提取物25重量份、干姜提取物40重量份、白術提取物20重量份、茯苓提取物35重量份、厚樸提取物25重量份、枳實提取物35重量份、桔梗提取物25重量份、甘草提取物40重量份。所述提取物分別為麻黃、附子、當歸、川芎、白芍、白芷、獨活、桂枝、干姜、白術、茯苓、厚樸、枳實、桔梗、甘草的水提取物或與水互溶的有機溶劑提取物；進一步，所述與水互溶的有機溶劑為20-95％的乙醇溶液。所述常規(guī)提取方法包括浸漬提取、煎煮提取、回流提取、滲漉提取、超聲提取等。本發(fā)明組方為外感風寒濕邪、內(nèi)傷生冷所致的五積之證而設，而五積中，尤以寒積為主，故治療當宜發(fā)汗解表，溫里祛寒為主，以除內(nèi)外之寒；佐以健脾助運，燥濕化痰，調(diào)氣活血之品，以治氣、血、痰、濕之積。方中以麻黃、附子為君，麻黃辛溫解表散寒，附子溫里散寒，二藥相合，一表一里，以除內(nèi)外之寒；當歸、川芎、白芍、白芷、獨活為臣，益氣養(yǎng)血，活血通絡，祛風，輔君藥以溫通四肢內(nèi)外之寒濕，達到“治風先治血，血行風自滅”之理；桂枝、干姜輔佐附子溫里散寒通經(jīng)與白術、茯苓、厚樸、枳實、桔梗同為佐，燥濕健脾以除濕；甘草為使，調(diào)和諸藥，以上諸藥共同組方，溫經(jīng)散寒，祛風除濕，活血通絡，用于寒濕痹阻的風濕病。臨床研究表明，本發(fā)明組方總有效率為89.5％，能夠明顯改善類風濕性關節(jié)炎患者臨床癥狀及主要化驗指標，在緩解關節(jié)疼痛、腫脹及晨僵現(xiàn)象，以及降低血沉方面，要優(yōu)于對照組。實驗例1臨床療效觀察于2008年—2010年在住院及門診病人中，隨機對118例類風濕關節(jié)炎患者的療效及安全性進行了臨床考察，現(xiàn)將結果總結如下：1觀察方法1.1病例選擇：凡經(jīng)以下標準篩選符合條件的病例隨機分為治療組和對 照組。1.1.1納入病例標準：所有符合中、西診斷標準的住院病人。as診斷標準：1984年修訂的紐約標準。中醫(yī)診斷標準：參照中藥新藥治療痹病的臨床研究指導原則。1.1.2排除病例標準：(1)年齡在18歲以下或65歲以上者；妊娠、哺乳期婦女。(2)合并有心血管、肝腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者；精神病患者。(3)晚期畸形、殘廢、喪失勞動力者。(4)長期服用激素或其它中西類藥物，不易停藥者。(5)不能按規(guī)定用藥，影響療效及安全性判斷者。1.2治療方法1.2.1治療組：實施例1制備的合劑，20ml/次，飯后服用，每日服3次。1.2.2對照組：尫痹沖劑(遼寧省本溪市第三制藥廠批號：000623)10g/次，開水沖化，飯后服用，每日服3次。兩組均為連續(xù)服用2個月。1.3觀察指標1.3.1安全性觀測項目：(1)一般體檢項目(2)詢問有無不良(3)血、尿、便常規(guī)化驗(4)肝、腎功能檢查(5)心電圖檢查1.3.2臨床癥狀體征：關節(jié)疼痛、腫脹程度，關節(jié)功能分級，腰部晨僵時間分級。分級和判斷標準見表1。表1as臨床癥狀、體征分級和判斷標準1.3.3實驗室觀測指標：x線電檢查(包括骨盆正位片及受累關節(jié)正側位片)類風濕因子(rf)、抗“o”(aso)、hla-b27、血沉、免疫球蛋白(zggzga、zgm)，其中前四項輔助選擇病例及確定診斷，其余為療效性觀測指標。1.4療效判定標準：對照中藥新藥治療痹病的臨床研究指原則。1.5統(tǒng)計方法：根據(jù)不同指標分別采用秩和檢驗，x2檢驗和t檢驗。2結果2.1一般資料：共觀察118例患者。治療組為86例，男75例，女11例，平均年齡26.8歲(18—50歲)平均病程3.6年(6月—16年)；對照組為32例，男28例，女4例，平均年齡28.3歲平均病例程3.2(5月—20年)。兩組患者相比在性別、年齡、病程方面統(tǒng)計學上無顯著差異(p>0.05)2.2主要臨床癥狀，體征變化分析：見表2。表2as的主要癥狀、體征療效分析組間統(tǒng)計學檢驗均有顯著性差異，p＜0.05兩組治療后各癥狀體征均有明顯改善(p<0.01)，而兩組間對比亦有顯著性差異(p<0.05)，提示兩組療效均較顯著，且治療組優(yōu)于對照組。2.3實驗室觀測指標分析：見表3。表3實驗室觀測指標分析兩組治療后，esr均明顯下降(p<0.01)，兩組間的對比有顯著性的差異，(p<0.05)，治療組優(yōu)于對照組；zgg兩組亦有下降(p<0.05)，但兩組間無顯著性差異(p>0.05)；而zga、zgm在治療前后兩組均無顯著性差異(p>0.05)。2.4療效的評定：見表4。表4療效評價結果統(tǒng)計學檢驗p＜0.05可看出治療組臨床治愈、顯效、有效以及總有效率分別為22.1％、34.9％、32.5％及89.5％，對照組則相應為12.5％、25％、34.4％及71.9％。兩組的療效有顯著性差異(p<0.05)。2.5安全性觀察結果不良反應見表5。表5兩組不良反應觀察結果組別例數(shù)胃部不適口干口角炎總計治療組860000對照組3200002.6毒副作用觀察：兩組在用藥期間均未見不良反應，在治療前后經(jīng)尿、血、肝、腎化驗均未見異常，本品臨床使用安全有效。結果表明本發(fā)明組方治愈、顯效、有效以及總有效率分別為22.1％、34.9％、32.5％及89.5％，能夠明顯改善類風濕性關節(jié)炎患者臨床癥狀及主要化驗指標，在緩解關節(jié)疼痛、腫脹及晨僵現(xiàn)象，以及降低血沉方面，要優(yōu)于對照組。經(jīng)治療前后經(jīng)尿常規(guī)、血常規(guī)、肝功、腎功化驗均未見異常。本品臨床使用安全有效。具體實施方式實施例1組方：麻黃26.6g、附子26.6g、當歸29.8g、川芎29.8g、白芍31.9g、白芷29.8g、獨活37.2g、桂枝29.8g、干姜31.9g、白術26.6g、茯苓29.8g、厚樸29.8g、枳實29.8g、桔梗29.8g、甘草31.9g；制備方法：以上15味藥，加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5 小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.02～1.06(60℃)，加苯甲酸鈉3g，攪勻，靜置，濾過，濾液調(diào)整總量至1000ml，分裝，滅菌，即得。功能與主治：溫經(jīng)散寒，祛風除濕，活血通絡。規(guī)格：每1ml含生藥0.29g。用法與用量：口服。一日3次，一次20ml。實施例2組方：麻黃53.2g、附子26.6g、當歸29.8g、川芎29.8g、白芍31.9g、白芷29.8g、獨活37.2g、桂枝29.8g、干姜31.9g、白術26.6g、茯苓29.8g、厚樸29.8g、枳實29.8g、桔梗29.8g、甘草31.9g；制備方法同實施例1。小樣本臨床實驗(30人)結果表明本實施例制備的合劑對于臨床診斷為類風濕關節(jié)炎患者治療總有效率為75％。實施例3組方：麻黃26.6g、附子53.2g、當歸29.8g、川芎29.8g、白芍31.9g、白芷29.8g、獨活37.2g、桂枝29.8g、干姜31.9g、白術26.6g、茯苓29.8g、厚樸29.8g、枳實29.8g、桔梗29.8g、甘草31.9g；制備方法同實施例1。小樣本臨床實驗(30人)結果表明本實施例制備的合劑對于臨床診斷為類風濕關節(jié)炎患者治療總有效率為78％。實施例4組方：麻黃25g、附子40g、當歸25g、川芎35g、白芍28g、白芷40g、獨活32g、桂枝35g、干姜28g、白術30g、茯苓25g、厚樸35g、枳實25g、桔梗35g、甘草28g；制備方法：取處方量的原料藥，加12倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5小時；合并提取液，濾過，回收乙醇并濃縮；濃縮液減壓干燥，粉碎成細粉，加入常規(guī)輔料，混勻；干壓制粒，壓片，即得。實施例5組方：麻黃40g、附子25g、當歸35g、川芎25g、白芍40g、白芷28g、 獨活40g、桂枝25g、干姜40g、白術20g、茯苓35g、厚樸25g、枳實35g、桔梗25g、甘草40g；制備方法：取處方量的原料藥，加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮，濃縮液加乙醇至含醇量為80％，靜置，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，并濃縮干燥，粉碎成細粉，加入輔料，混勻；干壓制粒，即得。實施例6組方：麻黃24g、附子45g、當歸22g、川芎40g、白芍25g、白芷40g、獨活28g、桂枝40g、干姜25g、白術35g、茯苓22g、厚樸40g、枳實22g、桔梗40g、甘草25g；制備方法：取處方量的原料藥，加60％乙醇超聲提取，提取液濃縮，加入常規(guī)輔料按照本領域制劑的常規(guī)技術制成滴丸劑。實施例7組方：麻黃45g、附子24g、當歸40g、川芎22g、白芍45g、白芷22g、獨活50g、桂枝22g、干姜45g、白術18g、茯苓40g、厚樸22g、枳實40g、桔梗22g、甘草45g；制備方法：取處方量原料藥，分別以12倍量水回流提取，提取液濃縮，加入常規(guī)輔料，干壓制粒，壓片，即得。實施例8麻黃55g、附子30g、當歸45g、川芎18g、白芍50g、白芷18g、獨活60g、桂枝18g、干姜50g、白術12g、茯苓45g、厚樸18g、枳實45g、桔梗18g、甘草50g；制備方法同實施例1。實施例9麻黃30g、附子55g、當歸18g、川芎45g、白芍25g、白芷45g、獨活25g、桂枝45g、干姜25g、白術38g、茯苓18g、厚樸45g、枳實18g、桔梗45g、甘草25g；制備方法同實施例4。實施例10麻黃20g、附子60g、當歸15量份、川芎50g、白芍20g、白芷50g、獨活20g、桂枝50g、干姜20g、白術40g、茯苓15g、厚樸50g、枳實15g、桔 梗50g、甘草20g；制備方法同實施例5。實施例11麻黃60g、附子20g、當歸50g、川芎15g、白芍60g、白芷15g、獨活70g、桂枝15g、干姜60g、白術10g、茯苓50g、厚樸15g、枳實50g、桔梗15g、甘草60g；制備方法同實施例1。實施例12組方：麻黃提取物26.6g、附子提取物26.6g、當歸提取物29.8g、川芎提取物29.8g、白芍提取物31.9g、白芷提取物29.8g、獨活提取物37.2g、桂枝提取物29.8g、干姜提取物31.9g、白術提取物26.6g、茯苓提取物29.8g、厚樸提取物29.8g、枳實提取物29.8g、桔梗提取物29.8g、甘草提取物31.9g；所述提取物分別為各原料藥經(jīng)水煎煮提取制備得到的提取物。將上述提取物減壓干燥后粉碎為細粉，混勻，裝入膠囊，制成膠囊劑。實施例13組方：麻黃提取物53.2g、附子提取物26.6g、當歸提取物29.8g、川芎提取物29.8g、白芍提取物31.9g、白芷提取物29.8g、獨活提取物37.2g、桂枝提取物29.8g、干姜提取物31.9g、白術提取物26.6g、茯苓提取物29.8g、厚樸提取物29.8g、枳實提取物29.8g、桔梗提取物29.8g、甘草提取物31.9g；所述提取物分別為各原料藥經(jīng)水煎煮提取制備得到的提取物。將上述提取物減壓干燥后粉碎為細粉，混勻，裝入膠囊，制成膠囊劑。實施例14組方：麻黃提取物133g、附子提取物26.6g、當歸提取物29.8g、川芎提取物29.8g、白芍提取物31.9g、白芷提取物29.8g、獨活提取物37.2g、桂枝提取物29.8g、干姜提取物31.9g、白術提取物26.6g、茯苓提取物29.8g、厚樸提取物29.8g、枳實提取物29.8g、桔梗提取物29.8g、甘草提取物31.9g；所述提取物分別為各原料藥經(jīng)60％乙醇回流提取制備得到的提取物。將上述提取物減壓干燥后粉碎為細粉，混勻，裝入膠囊，制成膠囊劑。實施例15組方：麻黃提取物25g、附子提取物40g、當歸提取物25g、川芎提取物35g、白芍提取物28g、白芷提取物40g、獨活提取物32g、桂枝提取物35g、 干姜提取物28g、白術提取物30g、茯苓提取物25g、厚樸提取物35g、枳實提取物25g、桔梗提取物35g、甘草提取物28g；所述提取物分別為各原料藥經(jīng)水煎煮提取制備得到的提取物。將上述提取物減壓干燥后粉碎為細粉，混勻，裝入膠囊，制成膠囊劑。以上實施例4～實施例15制備的劑型均能夠實現(xiàn)本發(fā)明的效果，臨床總有效率在80％左右。對照實施例1組方：麻黃26.6g、附子133g、當歸29.8g、川芎29.8g、白芍31.9g、白芷29.8g、獨活37.2g、桂枝29.8g、干姜31.9g、白術26.6g、茯苓29.8g、厚樸29.8g、枳實29.8g、桔梗29.8g、甘草31.9g；小樣本臨床實驗(30人)結果表明本實施例制備的合劑對于臨床診斷為類風濕關節(jié)炎患者治療總有效率為40％。對照實施例2組方：麻黃133g、附子26.6g、當歸29.8g、川芎29.8g、白芍31.9g、白芷29.8g、獨活37.2g、桂枝29.8g、干姜31.9g、白術26.6g、茯苓29.8g、厚樸29.8g、枳實29.8g、桔梗29.8g、甘草31.9g；小樣本臨床實驗(30人)結果表明本實施例制備的合劑對于臨床診斷為類風濕關節(jié)炎患者治療總有效率為25％。當前第1頁12