多形擬桿菌在治療或預(yù)防類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其相關(guān)疾病中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及微生物學(xué)領(lǐng)域，具體地，涉及多形擬桿菌在治療或預(yù)防類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎或其相關(guān)疾病中的用途，也涉及包含多形擬桿菌的藥物組合物、藥物、食品和飼料。
【背景技術(shù)】
[0002] 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis, RA)簡(jiǎn)稱(chēng)類(lèi)風(fēng)濕，是一種全身性自身免 疫性疾病，主要累及關(guān)節(jié)滑膜，其次為漿膜、心、肺、血管、神經(jīng)等結(jié)締組織。急性期炎癥主要 表現(xiàn)為滑膜血管水腫、滑膜炎，若未被及時(shí)診斷和治療，急性炎癥反應(yīng)消退，滲出逐漸吸收， 滑膜中血管翳形成，滑膜細(xì)胞顯著增生。繼而引起關(guān)節(jié)軟骨破壞，骨組織炎癥、壞死和纖維 結(jié)締組織增生。而后發(fā)生鈣化出現(xiàn)纖維性和骨性關(guān)節(jié)硬化，關(guān)節(jié)腔顯著狹窄或完全消失。此 期慢性炎癥過(guò)程造成的關(guān)節(jié)功能障礙，在很大程度上難以恢復(fù)，可致永久性殘疾。全世界每 100?150人中就有1人患有RA，我國(guó)患病率為0. 32%?0. 36%。RA在各年齡皆可發(fā)病， 成人中多發(fā)于中年女性，男女之比約1:3。2003年據(jù)WHO報(bào)道，在良好的醫(yī)療條件下，每人 每年的治療費(fèi)用約為6000美元，由該病造成的間接損失也不容忽視。
[0003] 目前，西醫(yī)主要采用藥物治療和基因治療等方法。常用西藥主要有非甾體抗炎藥 (NSAIDs)、糖皮質(zhì)激素、慢作用藥、免疫抑制劑及生物制劑等。但西藥普遍具有價(jià)格高、毒副 作用較大的缺點(diǎn)，所以限制了它們的應(yīng)用?；蛑委煹倪x擇性高，其可針對(duì)疾病從分子水平 進(jìn)行治療，同時(shí)可以通過(guò)限制基因的長(zhǎng)期高水平局部表達(dá)，為RA患者的治療開(kāi)辟了新的途 徑。但是，目前基因治療還處于起步階段，仍存在較多的問(wèn)題。如缺乏理想的載體、不同的 宿主對(duì)載體產(chǎn)生不同的免疫反應(yīng)、導(dǎo)入的基因在機(jī)體內(nèi)是否能穩(wěn)定表達(dá)等都還有待進(jìn)一步 研究探討。此外，基因治療的安全性、治療費(fèi)用及倫理學(xué)問(wèn)題等也是此項(xiàng)研究需要解決的問(wèn) 題。
[0004] 已有證據(jù)表明，腸道微生物與系統(tǒng)免疫應(yīng)答和RA存在一定的聯(lián)系。乳酸菌 (lactic acid bacteria，LAB)可以在不影響調(diào)控細(xì)胞活素水平的前提下降低促炎細(xì)胞活 素水平，從而發(fā)揮抗炎作用，減輕RA癥狀。因此可以推測(cè)，一些使腸道微生態(tài)恢復(fù)常態(tài)的治 療手段，在恢復(fù)腸道及免疫系統(tǒng)功能的同時(shí)，可能也會(huì)對(duì)減輕RA癥狀發(fā)揮一定的作用。研 究證實(shí)，一種LAB(Bacillus coagulans GBI-30,6086)可能成為一種安全高效的減輕RA癥 狀的輔助藥物
[0005] 由于病因與發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，RA的治療雖取得一定進(jìn)展，但至今仍處于控 制或緩解癥狀階段，并無(wú)有效治療或治愈方法。因此本領(lǐng)域迫切需要開(kāi)發(fā)一種有效的新的， 無(wú)毒副作用的，用于治療和預(yù)防類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其相關(guān)疾病的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問(wèn)題之一。為此，本發(fā)明的 一個(gè)目的在于提出多形擬桿菌在治療或預(yù)防類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其相關(guān)疾病中的用途。
[0007] 在本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明提供了多形擬桿菌在制備藥物中的用途，所述藥物 用于治療或預(yù)防類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其相關(guān)疾病。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過(guò)給動(dòng)物提供該藥物，能夠 有效發(fā)揮抗炎的功效，關(guān)節(jié)發(fā)紅和腫脹的癥狀得到有效改善，關(guān)節(jié)炎癥狀明顯減輕，即能夠 有效治療或預(yù)防類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其相關(guān)疾病。
[0008] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述多形擬桿菌為Bacteroides thetaiotaomicron。由此， 能夠有效發(fā)揮治療或預(yù)防類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其相關(guān)疾病的功效。
[0009] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述多形擬桿菌為選自Bacteroides thetaiotaomicron ATCC29148、 Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 700349 和 Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741中的至少一種。由此，治療或預(yù)防類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其相關(guān) 疾病的效果較佳。
[0010] 在本發(fā)明的第二方面，本發(fā)明提供了一種藥物組合物。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該藥 物組合物包括：多形擬桿菌；以及藥學(xué)上可接受的輔料。發(fā)明人^(喜地發(fā)現(xiàn)，通過(guò)對(duì)動(dòng)物提 供該藥物組合物，能夠明顯抑制關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，關(guān)節(jié)發(fā)紅和腫脹明顯減退，關(guān)節(jié)炎癥狀明顯 減輕，動(dòng)物行動(dòng)靈活，表明該藥物組合物能夠有效治療或預(yù)防類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其相關(guān)疾 病。
[0011] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述多形擬桿菌為Bacteroides thetaiotaomicron。由此， 能夠有效發(fā)揮治療或預(yù)防類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其相關(guān)疾病的功效。
[0012] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述多形擬桿菌為選自Bacteroides thetaiotaomicron ATCC29148、 Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 700349 和 Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741中的至少一種。由此，治療或預(yù)防類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其相關(guān) 疾病的效果較佳。
[0013] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，當(dāng)所述藥物組合物呈固態(tài)時(shí)，所述藥物組合物包含 I X 10-1 X 102°cfu/g的所述多形擬桿菌，當(dāng)所述藥物組合物呈液態(tài)時(shí)，所述藥物組合物包含 I X 10-1 X 102°cfu/mL的所述多形擬桿菌。由此，抑制關(guān)節(jié)炎發(fā)生和改善關(guān)節(jié)炎癥狀的效果 明顯，如果多形擬桿菌含量過(guò)低，治療或預(yù)防類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果不理想，如果多形擬桿 菌含量過(guò)高，則治療或預(yù)防類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的的效果無(wú)明顯提高，造成浪費(fèi)。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，當(dāng)所述藥物組合物呈固態(tài)時(shí)，所述藥物組合物包 含I X IO4-I X 1015cfu/g的所述多形擬桿菌，當(dāng)所述藥物組合物呈液態(tài)時(shí)，所述藥物組合物 包含I X IO4-I X IO15CfVmL的所述多形擬桿菌。
[0015] 根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，當(dāng)所述藥物組合物呈固態(tài)時(shí)，所述藥物組合物 包含I X IO6-I X 10ncfU/g，的所述多形擬桿菌，當(dāng)所述藥物組合物呈液態(tài)時(shí)，所述藥物組合 物包含IX IO6-IX 10ncfu/mL的所述多形擬桿菌。
[0016] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述藥學(xué)上可接受的輔料為選自載體、賦形劑、稀釋劑、潤(rùn) 滑劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑、懸浮液穩(wěn)定劑、防腐劑、甜味劑以及香料中的至少一種。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述藥學(xué)上可接受的輔料為選自乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨 糖醇、甘露糖、淀粉、阿拉伯膠、磷酸鈣、藻酸鹽、明膠、硅酸鈣、細(xì)結(jié)晶纖維素、聚乙烯吡咯烷 酮、纖維素、水、糖漿、甲基纖維素、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸鎂和礦 物油中的至少一種。
[0018] 在本發(fā)明的第三方面，本發(fā)明提供了一種藥物。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該藥物包 括：前面所述的藥物組合物。通過(guò)對(duì)動(dòng)物提供該藥物，能夠明顯抑制關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，關(guān)節(jié)發(fā) 紅和腫脹明顯減退，關(guān)節(jié)炎癥狀明顯減輕，動(dòng)物行動(dòng)靈活，表明該藥物能夠有效治療或預(yù)防 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其相關(guān)疾病。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述藥物呈選自顆粒劑、膠囊、片劑、粉末劑、口服液、混懸 液和乳劑中的至少一種制劑形式。由此，易于進(jìn)行給藥。
[0020] 在本發(fā)明的第四方面，本發(fā)明提供了一種食品。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該食品包 括：多形擬桿菌；以及食品學(xué)上可接受的輔料。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過(guò)對(duì)動(dòng)物提供該食品，能夠 明顯抑制關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，關(guān)節(jié)發(fā)紅和腫脹明顯減退，關(guān)節(jié)炎癥狀明顯減輕，動(dòng)物行動(dòng)靈活， 表明該食品能夠有效治療或預(yù)防類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其相關(guān)疾病。
[0021] 需要說(shuō)明的是，本發(fā)明所使用的術(shù)語(yǔ)"食品"的種類(lèi)不受特別限制，可以為任何已 知的食品，包括但不限于奶制品、餅干、糕點(diǎn)、飲料、保健品等。
[0022] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述多形擬桿菌為Bacteroides thetaiotaomicron。由此， 能夠有效發(fā)揮治療或預(yù)防類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其相關(guān)疾病的功效。
[0023] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述多形擬桿菌為選自Bacteroides thetaiotaomicron ATCC29148、 Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 700349 和 Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741中的至少一種。由此，治療或預(yù)防類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其相關(guān) 疾病的效果較佳。
[0024] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，當(dāng)所述食品呈固態(tài)時(shí)，所述食品包含lX10-lX102°cfu/g 的所述多形擬桿菌，當(dāng)所述食品呈液態(tài)時(shí)，所述食品包含IX 10-1X 102°cfu/mL的所述多形 擬桿菌。由此，抑制關(guān)節(jié)炎發(fā)生和改善關(guān)節(jié)炎癥狀的效果明顯，如果多形擬桿菌含量過(guò)低， 治療或預(yù)防類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果不理想，如果多形擬桿菌含量過(guò)高，則治療或預(yù)防類(lèi)風(fēng) 濕性關(guān)節(jié)炎的的效果無(wú)明顯提高，造成浪費(fèi)。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，當(dāng)所述食品呈固態(tài)時(shí)，所述食品包含 I X IO4-I X IO15CfVg的所述多形擬桿菌，當(dāng)所述食品呈液態(tài)時(shí)，所述食品包含 I X IO4-I X 1015cfu/mL的所述多形擬桿菌。
[0026] 根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，當(dāng)所述食品呈固態(tài)時(shí)，所述食品包 含IX IO6-IX 10ncfu/g，的所述多形擬桿菌，當(dāng)所述食品呈液態(tài)時(shí)，所述食品包含 I X IO6-I X 10ncfu/mL的所述多形擬桿菌。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述食品學(xué)上可接受的輔料為選自載體、賦形劑、稀釋劑、 潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑、懸浮液穩(wěn)定劑、防腐劑、甜味劑以及香料中的至少一種。
[0028] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述食品學(xué)上可接受的輔料為選自乳糖、葡萄糖、蔗糖、山 梨糖醇、甘露糖、淀粉、阿拉伯膠、磷酸鈣、藻酸鹽、明膠、硅酸鈣、細(xì)結(jié)晶纖維素、聚乙烯吡咯 烷酮、纖維素、水、糖漿、甲基纖維素、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸鎂和 礦物油中的至少一種。
[0029] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述食品呈選自固體、