本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種奧氮平顆粒劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
精神分裂癥是精神科臨床上最常見的重性精神疾病，人群發(fā)病率接近1％，其臨床特征是易反復(fù)發(fā)作，由于此種原因，為了有效預(yù)防復(fù)發(fā)，就需要長期維持藥物治療，否則會成為終身性疾病，嚴(yán)重危害患者及家庭、社會，造成多重負(fù)擔(dān)。目前，奧氮平是精神疾病治療領(lǐng)域公認(rèn)的具有卓越療效并且在實(shí)際中廣泛應(yīng)用的藥物，其適用于精神分裂癥及其它有嚴(yán)重陽性癥狀和/或陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療，也可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病的繼發(fā)性情感癥狀。
奧氮平的化學(xué)名為2-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪)-4H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮雜，其對濕熱敏感，將其暴露于濕氣或加熱條件下可導(dǎo)致固體制劑中托吡酯活性成分降解。已有的奧氮平藥物通常是口腔崩解片，例如美國禮來公司的奧氮平口腔崩解片(Zyprexa Zydis)，以色列特瓦公司(TEVA Company)利用濕顆粒模制技術(shù)制備的奧氮平口腔崩解片等。片劑在體內(nèi)吸收必須經(jīng)過崩解和溶出等過程才能經(jīng)過胃腸道到達(dá)血液循環(huán)，而片在生產(chǎn)過程中常常因為敷料和工藝等原因造成片難以崩解，藥物釋放不完全，使藥物無法達(dá)到預(yù)計的治療作用。此外，采用傳統(tǒng)工藝制成的片劑對老年或者吞咽困難的患者用藥帶來不變?？紤]到提高這部分病人用藥的順應(yīng)性，本品宜被開發(fā)成為顆粒劑，但這些劑型的服用方式，對改善藥物的不良口感造成了更大的挑戰(zhàn)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種便于老人服用，并在體內(nèi)有良好吸收的奧氮平顆粒劑及其制備方法。
為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：
一種奧氮平顆粒劑，含有以下重量份的原料：環(huán)糊精35-40份、奧氮平8-12份、稀釋劑30-35份、粘合劑4-6份、崩解劑5-7份、蝦青素1-2份、阿斯巴甜3-4份。
優(yōu)選地，所述環(huán)糊精為羥丙基-β-環(huán)糊精。
優(yōu)選地，所述稀釋劑選自淀粉、微晶纖維素、乳糖、碳酸鈣、甘露醇中的一種或幾種。
優(yōu)選地，所述粘合劑選自羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、聚維酮中的一種或多種。
優(yōu)選地，所述崩解劑選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉的一種或幾種。
奧氮平顆粒劑的制備方法，包括以下步驟：
1)將環(huán)糊精溶于水，配制質(zhì)量濃度為10％的環(huán)糊精水溶液；
2)將奧氮平溶于少量60％乙醇水溶液中，緩慢滴加到環(huán)糊精水溶液中，邊滴加邊攪拌，滴加完成后繼續(xù)高速攪拌3h，噴霧干燥，得環(huán)糊精包合物；
3)將環(huán)糊精包合物和稀釋劑、粘合劑、崩解劑、蝦青素、阿斯巴甜混合均勻，制粒，干燥，過篩，滅菌，裝袋，即得。
本發(fā)明與現(xiàn)有方法相比，具有以下有益效果：
1、制備成顆粒劑，便于老人、吞咽困難患者用藥；
2、針對精神類疾病治療周期長的特點(diǎn)，采用環(huán)糊精包裹藥物有效成分，有效提高藥物的溶出度和生物利用度，減輕用藥量或服用周期；
3、采用環(huán)糊精包裹藥物有效成分，使得其服用后能在胃腸道中緩慢平穩(wěn)釋放，減輕對胃腸道的刺激性，提高用藥安全。
具體實(shí)施方式
為使本發(fā)明實(shí)施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
實(shí)施例1：
一種奧氮平顆粒劑，含有以下重量份的原料：羥丙基-β-環(huán)糊精37份、奧氮平10份、微晶纖維素35份、羧甲基纖維素鈉5份、自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮6份、蝦青素1.5份、阿斯巴甜3份。
奧氮平顆粒劑的制備方法，包括以下步驟：
1)將環(huán)糊精溶于水，配制質(zhì)量濃度為10％的環(huán)糊精水溶液；
2)將奧氮平溶于少量60％乙醇水溶液中，緩慢滴加到環(huán)糊精水溶液中，邊滴加邊攪拌，滴加完成后繼續(xù)高速攪拌3h，噴霧干燥，得環(huán)糊精包合物；
3)將環(huán)糊精包合物和微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、蝦青素、阿斯巴甜混合均勻，制粒，干燥，過篩，滅菌，裝袋，即得。
實(shí)施例2：
一種奧氮平顆粒劑，含有以下重量份的原料：羥丙基-β-環(huán)糊精35份、奧氮平10份、淀粉35份、聚維酮5份、自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮6份、蝦青素1份、阿斯巴甜3份。
奧氮平顆粒劑的制備方法，同實(shí)施例1。
實(shí)施例3：
一種奧氮平顆粒劑，含有以下重量份的原料：羥丙基-β-環(huán)糊精38份、奧氮平12份、乳糖32份、羥丙基甲基纖維素4.5份、羧甲基淀粉鈉6.5份、蝦青素2份、阿斯巴甜4份。
奧氮平顆粒劑的制備方法，同實(shí)施例1。
實(shí)施例4：
一種奧氮平顆粒劑，含有以下重量份的原料：羥丙基-β-環(huán)糊精35份、奧氮平12份、甘露醇30份、羧甲基纖維素鈉6份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5份、蝦青素2份、阿斯巴甜3份。
奧氮平顆粒劑的制備方法，同實(shí)施例1。
實(shí)施例5：
一種奧氮平顆粒劑，含有以下重量份的原料：羥丙基-β-環(huán)糊精40份、奧氮平8份、微晶纖維素35份、羧甲基纖維素鈉4份、自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮7份、蝦青素1份、阿斯巴甜4份。
奧氮平顆粒劑的制備方法，同實(shí)施例1。
以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對其限制；盡管參照前述實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：其依然可以對前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實(shí)施例技術(shù)方案的精神和范圍。