本發(fā)明涉及一種包含升麻皂苷的藥物制劑及其應(yīng)用,屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù):
:升麻是我國著名的常用中藥,地下根莖入藥,其藥用功效為清熱解毒、升舉陽氣和發(fā)表透疹。民間主治頭痛、牙痛、咽喉痛、麻疹及子宮脫垂等婦科疾病。在我國,升麻的藥用價值早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有記載,并被列為“上品”藥材。在國內(nèi)升麻屬植物:綠升麻(Cimicifugafoetida)、興安升麻(Cdahurica)、大三葉升麻(Cheracleifolia)的根莖均作為中藥升麻載入《中華人民共和國藥典》2005版。同屬植物黑升麻(Cfacemosa),又稱蛇根草,在歐美國家也有悠久的使用歷史。在美國,黑升麻根莖的醇提物用來治療絕經(jīng)期婦女的潮熱和其它癥狀已有一百多年的歷史。在歐洲,黑升麻作為天然雌激素替代品,治療婦產(chǎn)科疾病也已有50年的歷史。近十年來美國黑升麻干燥根莖的醇提取物(含總?cè)圃碥粘煞?2.5%)作為緩解更年期綜合癥的植物食品補充劑交易量達(dá)每年10億美元左右,一直是十種最受歡迎的產(chǎn)品之一。在德國,黑升麻根莖的醇提物也被推薦來治療經(jīng)前綜合癥,經(jīng)期腹痛和更年期綜合癥等癥狀。升麻屬植物的化學(xué)成分和藥理活性研究一直是國際上的研究熱點。對升麻中化學(xué)成分的研究主要集中在三萜及其苷類成份上,對其藥理活性研究則以類雌激素、抗骨質(zhì)疏松為主。腫瘤是一類嚴(yán)重威脅人類健康的致死性疾病,其發(fā)病機制尚未完全闡明,治療效果亦不盡人意。目前常規(guī)用于腫瘤治療的大部分藥物,均是針對細(xì)胞增殖過程中DNA復(fù)制或細(xì)胞骨架的調(diào)控來設(shè)計的。這些藥物在對快速增殖的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷的同時,對人體功能維持所需的正常增殖細(xì)胞(如骨髓干細(xì)胞等等)也有很大的毒性,導(dǎo)致接受治療的病人機體正常功能嚴(yán)重受損,對于腫瘤的抵抗能力反而下降,難以取到很好的治療效果。在眾多腫瘤當(dāng)中,乳腺癌是女性最常見的癌癥原因,并且在美國是女性第二大常見的癌癥死亡原因。雖然多數(shù)初期乳腺癌是基于發(fā)現(xiàn)乳腺影像異常來診斷的,但是腫塊或乳腺組織堅實度的變化也可能是疾病的警報信號。過去幾十年內(nèi)提高乳腺癌風(fēng)險意識已致使進(jìn)行乳腺攝影篩查的女性數(shù)量增加,導(dǎo)致更早期檢測癌癥并且由此提高存活率。盡管如此,乳腺癌是45至55歲女性最常見的死亡原因。降鈣素原(procalcitonin,PCT)是一個有113個氨基酸的無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì),分子量約為13kD。當(dāng)嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時它在血漿中的水平升高。自身免疫、過敏和病毒感染時PCT不會升高。局部有限的細(xì)菌感染、輕微的感染和慢性炎癥不會導(dǎo)致其升高。因此其在細(xì)菌感染檢測中起到了至關(guān)重要的作用。隨著研究的深入,有研究表明PCT中可能存在一些CTL表位肽,將這些CTL表位肽分離制備應(yīng)用其可能通過誘導(dǎo)體內(nèi)T細(xì)胞而表現(xiàn)出一定的抗腫瘤作用,但是PCT是否具有抗腫瘤作用本領(lǐng)域目前沒有定論。技術(shù)實現(xiàn)要素:本發(fā)明的一個目的是提供一種可用于治療乳腺癌的藥物制劑,其由藥物組合物和輔料組成,所述藥物組合物和輔料的重量比為10:3,所述藥物組合物由升麻皂苷提取物降鈣素原組成。在一個實施方案中,所述升麻皂苷提取物降鈣素原的重量比為1∶0.01-1;優(yōu)選為1∶0.15。在另一個實施方案中,所述升麻皂苷提取物可通過市售獲得但也可以通過本領(lǐng)域的常規(guī)方法進(jìn)行制備,例如,將升麻(根)藥材粉碎過篩,以10倍量的80%乙醇加熱回流提取3次,每次1h,提取完畢后過濾,濾液濃縮成浸膏,用大孔樹脂D101進(jìn)行柱層析,先用正已烷洗脫油脂,然后用乙酸乙酯洗脫,洗脫液濃縮干燥得升麻皂苷提取物。在又一個實施方案中,所述輔料選自淀粉、甲基纖維素、HPMC、微晶纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂和/或阿巴斯甜;進(jìn)一步地,所述輔料由淀粉、微粉硅膠和阿巴斯甜組成,淀粉、微粉硅膠和阿巴斯甜的重量比為10∶1.5∶0.5。在進(jìn)一步地實施方案中,所述藥物組合物由升麻皂苷提取物、降鈣素原和阿維A組成,升麻皂苷提取物、降鈣素原和阿維A的重量比為1∶0.01-1∶0.01-1;優(yōu)選為1∶0.15∶0.07。本發(fā)明的另一個目的是提供所述藥物制劑在制備治療腫瘤疾病藥物中的應(yīng)用。在一個實施方案中,所述腫瘤疾病為乳腺癌。具體實施方式還可進(jìn)一步通過實施例來理解本發(fā)明,其中所述實施例說明了一些制備或使用方法。然而,要理解的是,這些實施例不限制本發(fā)明。現(xiàn)在已知的或進(jìn)一步開發(fā)的本發(fā)明的變化被認(rèn)為落入本文中描述的和以下要求保護(hù)的本發(fā)明范圍之內(nèi)。實施例1升麻皂苷提取物的制備將升麻(根)藥材10kg粉碎過篩,以10倍量的80%乙醇加熱回流提取3次,每次1h,提取完畢后過濾,濾液濃縮成浸膏,用大孔樹脂D101進(jìn)行柱層析,先用正已烷洗脫油脂,然后用乙酸乙酯洗脫,洗脫液濃縮干燥得升麻皂苷提取物362g。實施例2藥物組合物對腫瘤細(xì)胞系的增殖抑制作用取人乳腺癌細(xì)胞系(MCF-7)、人宮頸癌細(xì)胞系(Hela)以及人卵巢癌細(xì)胞系(skov3)采用含10%FBS的RPMI1640培養(yǎng)基傳代培養(yǎng),擴增后收獲并接種到96孔板,密度為10000個/孔。培養(yǎng)1天后加入含藥物的培養(yǎng)基,對照組添加等量的培養(yǎng)基,在孵箱中繼續(xù)培養(yǎng)48小時,加MTT,采用酶標(biāo)儀測定吸光度(0D590),以對照組吸光度為100%計算各藥物組抑制率。各藥物組藥物組成及重量比具體結(jié)果如下:抑制率(%)MCF-7Helaskov3組110.3±1.114.2±1.37.4±1.1組225.2±1.228.5±1.617.3±1.3組31.3±0.31.7±0.40.5±0.2組43.6±0.54.4±0.51.1±0.3組536.4±1.630.2±1.818.4±0.9組648.9±2.131.7±1.919.5±1.1組734.3±1.929.9±1.518.9±1.2組855.1±2.332.6±2.119.2±0.9有趣的是,我們僅在乳腺癌細(xì)胞系MCF-7中發(fā)現(xiàn)了升麻皂苷提取物、降鈣素原和/或阿維A的抑制協(xié)同作用,而在其他女性相關(guān)腫瘤細(xì)胞系中上述藥物組合物卻沒有體現(xiàn)出明顯的協(xié)同作用,因此我們進(jìn)一步地在多個乳腺癌細(xì)胞系中進(jìn)行了上述測試,結(jié)果表明上述藥物組合物在乳腺癌細(xì)胞系Hs-578T、BT-549、MDA-MB-436以及HCC1937中均表現(xiàn)出了明顯的協(xié)同抑制作用。實施例3中藥組合物對小鼠乳腺癌模型的影響取ICR小鼠,將人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)接種于小鼠的背側(cè)腋窩皮下,等瘤體長至1-1.5cm時,選擇良好的瘤組織,制備成單細(xì)胞懸液,取0.2ml該懸液(癌細(xì)胞數(shù)為1×106個/ml)背側(cè)腋窩皮下接種。接種24小時后給藥,連續(xù)灌胃給藥14次,每天一次。末次給藥后,處死小鼠計算抑瘤率,抑瘤率=(模型組瘤重-給藥組瘤重)/模型組瘤重×100%。具體結(jié)果如下:進(jìn)一步地,本發(fā)明對各組小鼠收集的MCF-7瘤組織,制備成MCF-7細(xì)胞懸液,并采用流式細(xì)胞儀檢測了各組MCF-7細(xì)胞的表面CD47的表達(dá)情況,有研究表明腫瘤細(xì)胞表面均存在高表達(dá)的CD47,而CD47可以和其配體SIRP結(jié)合構(gòu)成拒吞噬信號(donoteatme),從而防止巨噬細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞識別和吞噬,因此檢測腫瘤細(xì)胞表面的CD47表達(dá)是非常重要的。具體結(jié)果如下:實施例4藥物制劑精密稱取100g升麻皂苷提取物、15g降鈣素原以及7g阿維A,攪拌混勻后添加30.5g淀粉,60%乙醇制粒,添加4.6g微粉硅膠和1.5g阿巴斯甜,壓片,即得(片重200mg/片)。本
發(fā)明內(nèi)容僅僅舉例說明了要求保護(hù)的一些具體實施方案,其中一個或更多個技術(shù)方案中所記載的技術(shù)特征可以與任意的一個或多個技術(shù)方案相組合,這些經(jīng)組合而得到的技術(shù)方案也在本申請保護(hù)范圍內(nèi),就像這些經(jīng)組合而得到的技術(shù)方案已經(jīng)在本發(fā)明公開內(nèi)容中具體記載一樣。當(dāng)前第1頁1 2 3