本發(fā)明屬于獸用藥品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療動(dòng)物體表寄生蟲(chóng)病的搽劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

動(dòng)物體表寄生蟲(chóng)病是指能寄生在動(dòng)物體表的寄生蟲(chóng)在動(dòng)物體表皮膚進(jìn)行繁衍、生存，造成體表皮膚組織損傷，出現(xiàn)紅腫、疹塊、結(jié)痂等病理變化，并表現(xiàn)瘙癢、疼痛等臨床表現(xiàn)的一種病癥。多數(shù)動(dòng)物群的動(dòng)物體表寄生蟲(chóng)是螨蟲(chóng)、虱子和跳蚤。尤其對(duì)于非集約化管理的畜禽動(dòng)物，由于管理不到位，驅(qū)蟲(chóng)不及時(shí)，更容易導(dǎo)致本病的發(fā)生。此外，養(yǎng)殖環(huán)境濕度過(guò)大、清糞頻率低、動(dòng)物飼養(yǎng)密度大等是本病發(fā)生的誘因。

動(dòng)物體表寄生蟲(chóng)病中，以螨蟲(chóng)病最為多發(fā)，各種年齡、品種的動(dòng)物均可感染。傳播方式主要是通過(guò)生病動(dòng)物與健康動(dòng)物的直接接觸或通過(guò)被螨蟲(chóng)及其卵污染的圈舍、墊草和飼養(yǎng)管理用具間接接觸等。此外，動(dòng)物舍陰暗、潮濕、環(huán)境不衛(wèi)生及營(yíng)養(yǎng)不良等均可促進(jìn)本病的發(fā)生和發(fā)展。秋冬季節(jié)，特別是陰雨天氣，該病蔓延最快。雖然一般體表寄生蟲(chóng)不會(huì)威脅到動(dòng)物的生命，但由于動(dòng)物皮膚瘙癢，局部出血結(jié)痂，容易繼發(fā)感染其他致病菌。如果傳染擴(kuò)散，則會(huì)導(dǎo)致整體畜禽采食量下降，生產(chǎn)性能降低，料肉比升高，經(jīng)濟(jì)效益降低。

目前，市售普通治療動(dòng)物體表寄生蟲(chóng)的藥物都為水制劑。這種制劑也起到了一定的治療作用，效果理想。但由于這些劑型絕大多數(shù)為水成分，或外相為水。涂抹到皮膚后，容易揮干，揮干后有效成分結(jié)晶出來(lái)，效果大打折扣。同時(shí)，為了保證效果，必須頻繁多次對(duì)皮膚患處進(jìn)行涂抹。如果是人或是寵物，這種做法基本能滿足，因?yàn)閿?shù)量少，易操作。但對(duì)于臨床養(yǎng)殖的畜禽動(dòng)物，數(shù)量非常龐大，況且家畜不像聽(tīng)話的寵物讓主人隨便涂抹，它們會(huì)反抗，這樣就造成用藥費(fèi)時(shí)費(fèi)力，同時(shí)對(duì)動(dòng)物也是一種強(qiáng)的應(yīng)激，不利于其生長(zhǎng)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種治療動(dòng)物體表寄生蟲(chóng)病的搽劑，同時(shí)提供其制備方法是本發(fā)明的另一發(fā)明目的。

基于上述目的，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案：一種治療動(dòng)物體表寄生蟲(chóng)病的搽劑，每100ml搽劑的重量組成為：天名精內(nèi)酯酮0.1～3.0g，伊維菌素或阿維菌素或多拉菌素0.1～1.0g，無(wú)水乙醇5.0～10.0g，吐溫-40 0～5.0g，去離子水5.0～15.0g，司盤-60 5.0～10.0g，乙酸乙酯3.0～10.0g，硬脂酸鋁粉0.5～3.0g，余量為礦物油。

優(yōu)選地，每100ml搽劑的重量組成為：天名精內(nèi)酯酮0.5～2.0g、伊維菌素或阿維菌素或多拉菌素0.2～0.5g、無(wú)水乙醇7.0～8.0g、吐溫-40 0～3.0、去離子水5.0～10.0g、司盤-60 7.0～9.0g、乙酸乙酯5.0～8.0g、硬脂酸鋁1.0～2.0g，余量為礦物油。

進(jìn)一步優(yōu)選地，每100ml搽劑的重量組成為：天名精內(nèi)酯酮1.0g、伊維菌素0.3g、無(wú)水乙醇8.0g、吐溫-40 2.0g、去離子水8.0g、司盤-60 8.0g、乙酸乙酯 7.0g、硬脂酸鋁1.5g，余量為礦物油。

所述礦物油為白油或液體石蠟或其二者混合物。

所述去離子水為滅菌去離子水。

所述的治療動(dòng)物體表寄生蟲(chóng)病的搽劑的制備方法，包括以下步驟：（a）將天名精內(nèi)酯酮、伊維菌素或阿維菌素或多拉菌素、無(wú)水乙醇、乙酸乙酯、司盤-60混合得到體系A(chǔ)；（b）將吐溫-40加入到去離子水中，得體系B；（c）將硬脂酸鋁粉加入到礦物油中混合，加熱至120～135℃并維持20～40min，再降溫至-4℃以下，得體系C；（d）將體系A(chǔ)、體系B、體系C混合，加入均質(zhì)乳化機(jī)中均質(zhì)乳化后，定容，密封分裝，即得。

步驟（a）中體系A(chǔ)的具體操作為：先將天名精內(nèi)酯酮與無(wú)水乙醇混合；再將伊維菌素或阿維菌素或多拉菌素與乙酸乙酯混合后，加入到天名精內(nèi)酯酮與無(wú)水乙醇的混合液中繼續(xù)混合；之后再加入司盤-60混合即得體系A(chǔ)。與直接混合相比，采用上述操作時(shí)藥物溶解時(shí)間大大縮短，生產(chǎn)效率顯著提高。

用法用量：用法，局部外用涂抹。用量，根據(jù)皮膚病灶部位大小，需將病灶涂抹完全，保證病灶全覆蓋且涂抹均勻。本發(fā)明組方合理，對(duì)體表寄生蟲(chóng)治療具有針對(duì)性，使用安全；臨床使用療效確切，對(duì)動(dòng)物應(yīng)激小，兩次用藥，間隔一周，即可達(dá)到滿意效果。

本發(fā)明組方中，各組分在其中起到的效果為：

1）選用的無(wú)水乙醇作為溶劑，除了無(wú)水乙醇使用安全、溶解度高外，其對(duì)本發(fā)明藥液還具有一定的防腐效果，且在本發(fā)明搽劑經(jīng)涂抹后還可起到收斂、消毒效果；

2）選用乙酸乙酯溶解伊維菌素或阿維菌素或多拉菌素，其達(dá)到的效果為：乙酸乙酯對(duì)藥物的溶解度高，親膚效果好，在本發(fā)明搽劑經(jīng)局部皮膚涂抹后可將藥物帶入體表寄生蟲(chóng)寄生的“瘡洞”內(nèi)，將藥物緩慢釋放，且高濃度填充，起到長(zhǎng)久起效作用；

3）采用礦物油為最終體系外相，其達(dá)到的效果為：礦物油為石油分餾提取物，不易降解、變質(zhì)、腐敗，惰性強(qiáng)，且對(duì)本發(fā)明藥物穩(wěn)定；礦物油在本發(fā)明搽劑局部涂抹后會(huì)在病灶處形成一層油層，該油層可防止病灶處水份散發(fā)皸裂，利用疾病康復(fù)；同時(shí)用藥后，油層可將病灶表面無(wú)死角覆蓋，將空氣隔絕，使里面大量的寄生蟲(chóng)處在缺氧環(huán)境，使其窒息死亡，大大縮短了療程，且不會(huì)復(fù)發(fā)，這亦是本發(fā)明的組方的一個(gè)創(chuàng)新點(diǎn)；

4）本發(fā)明中，發(fā)明人經(jīng)大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)，發(fā)現(xiàn)吐溫-40和司盤-60配合使用時(shí)比吐溫-80和司盤-80配合使用時(shí)體系穩(wěn)定，且在低溫條件或外界溫差較大時(shí)，亦不會(huì)出現(xiàn)藥物分層不穩(wěn)定現(xiàn)象；

除了組方優(yōu)勢(shì)之外，本發(fā)明的工藝簡(jiǎn)單，不需要引進(jìn)復(fù)雜的設(shè)備，一般獸藥企業(yè)的GMP車間都能生產(chǎn)，因此生產(chǎn)成本低，有利于藥物的大范圍推廣。

因此，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明通過(guò)組方和工藝的改進(jìn)，達(dá)到的技術(shù)效果為：首先，本發(fā)明的搽劑既抗蟲(chóng)又抗菌，療效顯著，且與現(xiàn)有技術(shù)中外相為水不同，本搽劑的水在內(nèi)部，不易揮干，藥物容易浸入皮膚，軟化角質(zhì)，提升療效；其次，該產(chǎn)品用藥次數(shù)減少，降低動(dòng)物應(yīng)激，省時(shí)省力，降低人力成本，且性質(zhì)穩(wěn)定，經(jīng)受住高低溫和運(yùn)輸考驗(yàn)，性價(jià)比高，利于推廣；再者，本發(fā)明的制備工藝可操作性強(qiáng)，利用轉(zhuǎn)化。

附圖說(shuō)明

圖1是本發(fā)明搽劑的外觀實(shí)物照片；

圖2是證實(shí)本發(fā)明搽劑遇水不互溶的實(shí)物照片；

圖3是證實(shí)本發(fā)明搽劑密度小于水的實(shí)物照片；

圖4是當(dāng)吐溫-80和司盤-80配合使用時(shí)于40℃恒溫，70%相對(duì)濕度條件下加速試驗(yàn)的效果圖（放置1個(gè)月）；

圖5是當(dāng)吐溫-80和司盤-80配合使用時(shí)于40℃恒溫，70%相對(duì)濕度條件下加速試驗(yàn)的效果圖（放置3個(gè)月）。

具體實(shí)施方式

以下將通過(guò)實(shí)施例具體說(shuō)明本發(fā)明，但這些具體實(shí)施方案不以任何方式限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。

實(shí)施例1-11

為使說(shuō)明書(shū)簡(jiǎn)潔，下面以表的形式給出實(shí)施例1-11所述的治療動(dòng)物體表寄生蟲(chóng)病的搽劑的重量組成，具體見(jiàn)表1所示。

表1實(shí)施例1-11中每100ml搽劑的重量組成

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實(shí)施例1-11所述的治療動(dòng)物體表寄生蟲(chóng)病的搽劑的制備方法，包括以下步驟：

（a）先將天名精內(nèi)酯酮與無(wú)水乙醇混合；再將伊維菌素或阿維菌素或多拉菌素與乙酸乙酯混合后，加入到天名精內(nèi)酯酮與無(wú)水乙醇的混合液中繼續(xù)混合；之后再加入司盤-60混合即得體系A(chǔ)；

（b）將吐溫-40加入到去離子水中，得體系B；

（c）將硬脂酸鋁粉加入到礦物油中混合，加熱至120～135℃并維持20～40min，再降溫至-4℃以下，得體系C；

（d）將體系A(chǔ)、體系B、體系C混合，加入均質(zhì)乳化機(jī)中均質(zhì)乳化后，定容，密封分裝，即得。

實(shí)施例12

與實(shí)施例1不同之處在于，每100ml搽劑的重量組成為：天名精內(nèi)酯酮0.1g，阿維菌素或多拉菌素0.1g，無(wú)水乙醇10.0g，吐溫-40 5.0g，去離子水5.0g，司盤-60 5.0g，乙酸乙酯3.0g，硬脂酸鋁粉0.5g，余量為礦物油。其余均同實(shí)施例1。

實(shí)施例13

與實(shí)施例1不同之處在于，每100ml搽劑的重量組成為：天名精內(nèi)酯酮3.0g，阿維菌素或多拉菌素1.0g，無(wú)水乙醇5.0g，吐溫-40 3.0g，去離子水15.0g，司盤-60 10.0g，乙酸乙酯10.0g，硬脂酸鋁粉3.0g，余量為礦物油。其余均同實(shí)施例1。

實(shí)施例14

與實(shí)施例1不同之處在于，每100ml搽劑的重量組成為：天名精內(nèi)酯酮0.5g、阿維菌素或多拉菌素0.2g、無(wú)水乙醇8.0g、吐溫-40 3.0、去離子水10.0g、司盤-60 7.0g、乙酸乙酯5.0g、硬脂酸鋁1.0g，余量為礦物油。其余均同實(shí)施例1。

實(shí)施例15

與實(shí)施例1不同之處在于，每100ml搽劑的重量組成為：天名精內(nèi)酯酮2.0g、阿維菌素或多拉菌素0.5g、無(wú)水乙醇7.0g、吐溫-40 1.0、去離子水5.0g、司盤-60 9.0g、乙酸乙酯8.0g、硬脂酸鋁2.0g，余量為礦物油。其余均同實(shí)施例1。

試驗(yàn)例1-3

試驗(yàn)例1本發(fā)明產(chǎn)品的產(chǎn)品性質(zhì)及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

本發(fā)明獲得的產(chǎn)品為質(zhì)地均一的乳白色液體，其外觀實(shí)物照片見(jiàn)圖1所示；同時(shí)圖2證實(shí)了本發(fā)明的搽劑遇水不互溶；圖3則是證實(shí)了本發(fā)明搽劑密度小于水。

對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例1-15進(jìn)行取樣，對(duì)各實(shí)施例均分別進(jìn)行常溫放置、40℃高溫高濕放置、4℃低溫放置和-20℃冷凍放置，并于0d，15d，30d，90d和180d時(shí)分別取樣觀察性狀，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各實(shí)施例得到的產(chǎn)品均無(wú)分層及藥物析出情況，具有較好的穩(wěn)定性。

同時(shí)，為了證明吐溫-40和司盤-60配合使用的效果，發(fā)明人采用吐溫-80和司盤-80配合使用進(jìn)行對(duì)比，圖4和圖5給出了當(dāng)吐溫-80和司盤-80配合使用時(shí)于40℃恒溫，70%相對(duì)濕度條件下加速試驗(yàn)的效果圖，圖4是放置1個(gè)月后，可看到藥物出現(xiàn)分層的不穩(wěn)定現(xiàn)象，圖5是放置3個(gè)月后，藥物除了出現(xiàn)分層外，上層顏色開(kāi)始變?yōu)闇\褐色，且有褐色固體物質(zhì)析出的不穩(wěn)定現(xiàn)象。

試驗(yàn)例2安全性實(shí)驗(yàn)

以下通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證藥物使用的安全性。

選取20g左右的昆明種小白鼠30只，腹部用脫毛劑脫毛后，分3組，每組10只。第一組為對(duì)照組，涂抹生理鹽水處理，第二組為試驗(yàn)1組，皮膚脫完毛后用小刀刮“#”，以微微滲血為度，再涂抹本發(fā)明的搽劑（實(shí)施例1制備得到）；第三組為試驗(yàn)2組，脫毛后直接涂抹本發(fā)明的搽劑（實(shí)施例1制備得到），涂抹后連續(xù)觀察一周，并記錄各組小鼠的飲水、飲食、死亡、臨床表現(xiàn)和涂藥的局部皮膚特征。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

1.各組小鼠飲水、飲食都正常，無(wú)差異；

2.各組小鼠均未出現(xiàn)死亡；

3.各組小鼠無(wú)中毒臨床表現(xiàn)；

4.三組小鼠的涂藥部位均未出現(xiàn)紅腫、疼痛、局部循環(huán)障礙等病理體征；

結(jié)果表明：本發(fā)明的搽劑對(duì)健康皮膚和破損皮膚均使用安全，不會(huì)引起死亡和局部炎性反應(yīng)。

試驗(yàn)例3藥效試驗(yàn)

某地區(qū)發(fā)病豬場(chǎng)，4月齡育肥豬，由于養(yǎng)殖環(huán)境差，再加上環(huán)境濕度大，清糞頻率低，大群豬體表出現(xiàn)紅褐色斑點(diǎn)、表面突起的病灶，將病灶用小刀刮下部分壞死皮膚（病健交界處）顯微鏡檢，可以看到有螨蟲(chóng)蟲(chóng)體的存在，由此可以判定紅斑病灶是由螨蟲(chóng)引起。病動(dòng)物體表消瘦，毛焦肷吊，由于皮膚發(fā)癢經(jīng)常摩擦墻壁，皮膚發(fā)炎嚴(yán)重，皮厚粗糙，局部脫毛，病灶處多有痂皮。將病豬隨機(jī)分空白不用藥組、普通伊維菌素搽劑組和本發(fā)明搽劑組（由實(shí)施例1制得為例）三組，每組20只，同一環(huán)境中分開(kāi)飼養(yǎng)，將普通伊維菌素搽劑和本發(fā)明搽劑涂抹在試驗(yàn)用藥組的豬皮膚病灶處，首日一次涂抹，7日后再次用藥涂抹，確保涂抹均勻，試驗(yàn)期限為10天，試驗(yàn)期間將豬養(yǎng)殖在干燥衛(wèi)生的環(huán)境里，以免環(huán)境二次感染。用藥后每天觀察豬行為和病灶處恢復(fù)情況，并記錄，結(jié)果見(jiàn)表2所示。

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：

死亡：指試驗(yàn)期間試驗(yàn)豬出現(xiàn)死亡，-1分；

無(wú)效：指用藥后，試驗(yàn)豬雖未出現(xiàn)死亡，但癥狀表現(xiàn)和體征未有改善跡象，0分；

轉(zhuǎn)歸：指用藥后，試驗(yàn)豬取得了一定效果，處于康復(fù)期，1分；

痊愈：指用藥后，試驗(yàn)豬完全康復(fù)，與發(fā)病前的一切行為和體征無(wú)差別，2分；

總有效率：指用藥后轉(zhuǎn)歸和痊愈的試驗(yàn)豬個(gè)數(shù)與本組試驗(yàn)豬總數(shù)的比值×100%；

保護(hù)率：指用藥后的總有效率減去未用藥的對(duì)照組的總有效率；

表2采用本發(fā)明搽劑與不采用本發(fā)明搽劑的藥效對(duì)比試驗(yàn)

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試驗(yàn)結(jié)果：對(duì)照組不用任何藥物，完全靠動(dòng)物自身抵抗力的情況下，轉(zhuǎn)歸率10%，痊愈率0%，總有效率為10%；普通伊維菌素搽劑組，轉(zhuǎn)歸率40%，痊愈率35%，總有效率75%，本發(fā)明組在使用本發(fā)明的治療體表寄生蟲(chóng)搽劑后，轉(zhuǎn)歸率20%，痊愈率75%，總有效率為95%，明顯優(yōu)于其他兩組，對(duì)患病動(dòng)物的保護(hù)率達(dá)到85%。

試驗(yàn)結(jié)論：本發(fā)明的用于治療動(dòng)物體表寄生蟲(chóng)病的搽劑對(duì)動(dòng)物體表寄生蟲(chóng)的治療具有顯著的療效。