本發(fā)明涉及兒科用藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體是涉及用于治療小兒過敏性紫癜消化道癥狀的顆粒劑。
背景技術(shù)：
：小兒過敏性紫癜是最常見的毛細血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，以廣泛的小血管炎癥為病理基礎(chǔ)，皮膚紫癜、消化道粘膜出血、關(guān)節(jié)腫脹和腎炎等癥狀為其主要臨床表現(xiàn)，此病以年長兒，尤以學(xué)齡期兒童發(fā)病者多，據(jù)統(tǒng)計患兒最小年齡僅3個月大，且具有顯著季節(jié)性，冬春季發(fā)病多，夏季少。本病的致病病因復(fù)雜，發(fā)病癥狀也各有差異，因此也增加了治療難度，其主要致病因素包括感染，食物，藥物，花粉，蟲咬，預(yù)防接種等使具有敏感素質(zhì)的機體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，產(chǎn)生自身抗原，繼而產(chǎn)生相應(yīng)抗體，形成抗原抗體復(fù)合物，沉著于全身的小血管壁，引起血管炎為主的病理改變。本病發(fā)病可緩可急，以急性發(fā)病居多，多數(shù)患兒發(fā)病前1～3周有上呼吸道感染史，可有不規(guī)則低熱，乏力，頭痛等非特異性表現(xiàn)，本病發(fā)病時可有皮膚、消化道、關(guān)節(jié)、腎臟等不同部位的癥狀表現(xiàn)，發(fā)病原因不一，患者癥狀不一，不可一概而論，需對癥治療，而消化道癥狀是本病的成見癥狀，可見于三分之二患兒，臨床表現(xiàn)為腹痛嚴重，可伴有嘔吐，便血等癥，若得不到及時診治，可并發(fā)腸套疊，或發(fā)生腸梗阻、穿孔及出血性壞死性小腸炎等。目前對于本病并無特效療法，急性期應(yīng)臥床休息，飲食需以流食為主，目前的藥物療法僅以控制癥狀為主，病程長且易復(fù)發(fā)，故需一種既能有效控制病癥，又能從內(nèi)里調(diào)節(jié)患兒體質(zhì)，增強其自身免疫能力，才能有效控制病情的發(fā)作，并達到不易復(fù)發(fā)的目的。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的技術(shù)方案是，用于治療小兒過敏性紫癜消化道癥狀的顆粒劑，主要是由以下重量份的成分組成：L-谷氨酰胺0.3-0.7份、金絲桃甙2.1-5.3份、天門冬酰胺1.6-4.8份、尾葉香茶菜素A1.4-4.2份、茵芋堿1.3-3.9份、異歐前胡素1.1-3.5份、莫羅忍冬甙0.7-3.0份、白樺脂醇0.5-2.7份、藏紅花素0.4-2.2份、多糖水解物0.3-1.8份、豆甾醇0.2-1.4份、木蘭花堿0.1-1.1份、煙酰胺0.08-0.8份、泛酸鈣0.06-0.5份、蘆丁0.005-0.017份、維生素C0.002-0.012份。進一步地，用于治療小兒過敏性紫癜消化道癥狀的顆粒劑，還包括以下重量份的輔料：填充劑5-19份、粘合劑3-14份、崩解劑0.4-1.4份、潤滑劑0.2-0.7份。進一步地，所述的多糖水解物是將刺楸樹根部的多糖提取物通過氧化法水解而成的。所述氧化法中氧化劑為H2O2，氧化劑的活性基團可以使多糖的C-O-C鍵發(fā)生斷裂，產(chǎn)生分子質(zhì)量較小的寡糖，滲透性和溶解性更好，所述刺楸樹根部的多糖提取物水解后得到葡聚糖、阿拉伯糖、半乳糖、鼠李糖、木糖和果膠質(zhì)，具有涼血散瘀，去腫的功效。用于治療小兒過敏性紫癜消化道癥狀的顆粒劑的制備方法為：步驟一：將所述重量組份的多糖水解物用4-6倍量的水溶解，所得水溶液中加入其重量份3.5％的表面活性劑制得混合溶液，備用；步驟二：將所述重量組份的L-谷氨酰胺、金絲桃甙、天門冬酰胺、尾葉香茶菜素A、茵芋堿、異歐前胡素、莫羅忍冬甙、白樺脂醇、藏紅花素、豆甾醇、木蘭花堿、煙酰胺、泛酸鈣、蘆丁、維生素C加入步驟一制得的混合溶液中，用攪拌機以900r/min的轉(zhuǎn)速攪拌15min，得到的混合物中加入填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑按照顆粒劑制備工藝，制粒、干燥、整粒、分裝等工序制成所述用于治療小兒過敏性紫癜消化道癥狀的顆粒劑。進一步地，步驟一中所述表面活性劑為聚乙二醇硬脂酸甘油酯。在難溶的藥物中加入表面活性劑可起到增溶的效果，提高藥物溶解度，使制劑中藥物有效含量更高，從而使療效更好。進一步地，所述填充劑為：乳糖，乳糖不僅作為填充劑，性質(zhì)穩(wěn)定，制成顆粒光滑均勻，而且是一種可以用于嬰兒食品的營養(yǎng)劑，適宜兒童用藥制劑。進一步地，所述粘合劑為：預(yù)膠化淀粉，粘合性好，流動性好，便于顆粒成型。進一步地，所述崩解劑為：羧甲基淀粉鈉，吸水能力強，在水中可迅速膨脹，是優(yōu)良的崩解劑。進一步地，所述潤滑劑為：聚乙二醇6000，聚乙二醇6000是一種水溶性潤滑劑，具有良好的潤滑性，且安全無刺激，不影響藥效。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明用于治療小兒過敏性紫癜所引起的消化道癥狀，具有抗菌抗炎，鎮(zhèn)痛散瘀，增強機體細胞免疫，補充腸胃炎癥造成的營養(yǎng)吸收障礙，保護胃腸道黏膜，從而緩解小兒胃腸虛弱引起的胃功能障礙，避免引起腸梗阻，穿孔等并發(fā)癥。由于本病發(fā)病復(fù)雜，并無全效的藥物療法，需根據(jù)患兒不同癥狀對癥治療，而消化道癥狀為常見病癥，本發(fā)明通過反復(fù)驗證，合理選用針對本病消化道癥狀的藥物，用來減輕患兒發(fā)病時的痛苦，并且防治病情惡性發(fā)展，并配合營養(yǎng)成分，增強患兒抵抗力，從而加快病情的好轉(zhuǎn)。具體實施方式實施例1：用于治療小兒過敏性紫癜消化道癥狀的顆粒劑，主要是由以下重量份的成分組成：L-谷氨酰胺0.3份、金絲桃甙2.1份、天門冬酰胺1.6份、尾葉香茶菜素A1.4份、茵芋堿1.3份、異歐前胡素1.1份、莫羅忍冬甙0.7份、白樺脂醇0.5份、藏紅花素0.4份、多糖水解物0.3份、豆甾醇0.2份、木蘭花堿0.1份、煙酰胺0.08份、泛酸鈣0.06份、蘆丁0.005份、維生素C0.002份，還包括以下輔料：填充劑5份、粘合劑3份、崩解劑0.4份、潤滑劑0.2份。用于治療小兒過敏性紫癜消化道癥狀的顆粒劑的制備方法為：步驟一：將所述重量組份的多糖水解物用4倍量的水溶解，所得水溶液中加入其重量份3.5％的表面活性劑制得混合溶液，備用；步驟二：將所述重量組份的L-谷氨酰胺、金絲桃甙、天門冬酰胺、尾葉香茶菜素A、茵芋堿、異歐前胡素、莫羅忍冬甙、白樺脂醇、藏紅花素、豆甾醇、木蘭花堿、煙酰胺、泛酸鈣、蘆丁、維生素C加入步驟一制得的混合溶液中，用攪拌機以900r/min的轉(zhuǎn)速攪拌15min，得到的混合物中加入填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑按照顆粒劑制備工藝，制粒、干燥、整粒、分裝等工序制成所述用于治療小兒過敏性紫癜消化道癥狀的顆粒劑。其中，所述的多糖水解物是將刺楸樹根部的多糖提取物通過氧化法水解而成的。所述氧化法中氧化劑為H2O2,氧化劑的活性基團可以使多糖的C-O-C鍵發(fā)生斷裂，產(chǎn)生分子質(zhì)量較小的寡糖，滲透性和溶解性更好，所述刺楸樹根部的多糖提取物水解后得到葡聚糖、阿拉伯糖、半乳糖、鼠李糖、木糖和果膠質(zhì)，具有涼血散瘀，去腫的功效；步驟一中所述表面活性劑為聚乙二醇硬脂酸甘油酯，在難溶的藥物中加入表面活性劑可起到增溶的效果，提高藥物溶解度，使制劑中藥物有效含量更高，從而使療效更好；所述填充劑為：乳糖，乳糖不僅作為填充劑，性質(zhì)穩(wěn)定，制成顆粒光滑均勻，而且是一種可以用于嬰兒食品的營養(yǎng)劑，適宜兒童用藥制劑；所述粘合劑為：預(yù)膠化淀粉，粘合性好，流動性好，便于顆粒成型；所述崩解劑為：羧甲基淀粉鈉，吸水能力強，在水中可迅速膨脹，是優(yōu)良的崩解劑；所述潤滑劑為：聚乙二醇6000，聚乙二醇6000是一種水溶性潤滑劑，具有良好的潤滑性，且安全無刺激，不影響藥效。實施例2：用于治療小兒過敏性紫癜消化道癥狀的顆粒劑，主要是由以下重量份的成分組成：L-谷氨酰胺0.5份、金絲桃甙3.7份、天門冬酰胺3.2份、尾葉香茶菜素A2.8份、茵芋堿2.6份、異歐前胡素3.3份、莫羅忍冬甙1.85份、白樺脂醇1.6份、藏紅花素1.3份、多糖水解物1.05份、豆甾醇0.8份、木蘭花堿0.6份、煙酰胺0.44份、泛酸鈣0.28份、蘆丁0.011份、維生素C0.007份，還包括以下輔料填充劑12份、粘合劑8.5份、崩解劑0.9份、潤滑劑0.45份。用于治療小兒過敏性紫癜消化道癥狀的顆粒劑的制備方法為：步驟一：將所述重量組份的多糖水解物用5倍量的水溶解，所得水溶液中加入其重量份3.5％的表面活性劑制得混合溶液，備用；步驟二：將所述重量組份的L-谷氨酰胺、金絲桃甙、天門冬酰胺、尾葉香茶菜素A、茵芋堿、異歐前胡素、莫羅忍冬甙、白樺脂醇、藏紅花素、豆甾醇、木蘭花堿、煙酰胺、泛酸鈣、蘆丁、維生素C加入步驟一制得的混合溶液中，用攪拌機以900r/min的轉(zhuǎn)速攪拌15min，得到的混合物中加入填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑按照顆粒劑制備工藝，制粒、干燥、整粒、分裝等工序制成所述用于治療小兒過敏性紫癜消化道癥狀的顆粒劑。其中，所述的多糖水解物是將刺楸樹根部的多糖提取物通過氧化法水解而成的。所述氧化法中氧化劑為H2O2,氧化劑的活性基團可以使多糖的C-O-C鍵發(fā)生斷裂，產(chǎn)生分子質(zhì)量較小的寡糖，滲透性和溶解性更好，所述刺楸樹根部的多糖提取物水解后得到葡聚糖、阿拉伯糖、半乳糖、鼠李糖、木糖和果膠質(zhì)，具有涼血散瘀，去腫的功效；步驟一中所述表面活性劑為聚乙二醇硬脂酸甘油酯，在難溶的藥物中加入表面活性劑可起到增溶的效果，提高藥物溶解度，使制劑中藥物有效含量更高，從而使療效更好；所述填充劑為：乳糖，乳糖不僅作為填充劑，性質(zhì)穩(wěn)定，制成顆粒光滑均勻，而且是一種可以用于嬰兒食品的營養(yǎng)劑，適宜兒童用藥制劑；所述粘合劑為：預(yù)膠化淀粉，粘合性好，流動性好，便于顆粒成型；所述崩解劑為：羧甲基淀粉鈉，吸水能力強，在水中可迅速膨脹，是優(yōu)良的崩解劑；所述潤滑劑為：聚乙二醇6000，聚乙二醇6000是一種水溶性潤滑劑，具有良好的潤滑性，且安全無刺激，不影響藥效。實施例3：用于治療小兒過敏性紫癜消化道癥狀的顆粒劑，主要是由以下重量份的成分組成：L-谷氨酰胺0.7份、金絲桃甙5.3份、天門冬酰胺4.8份、尾葉香茶菜素A4.2份、茵芋堿3.9份、異歐前胡素3.5份、莫羅忍冬甙3.0份、白樺脂醇2.7份、藏紅花素2.2份、多糖水解物1.8份、豆甾醇1.4份、木蘭花堿1.1份、煙酰胺0.8份、泛酸鈣0.5份、蘆丁0.017份、維生素C0.012份，還包括以下輔料：填充劑19份、粘合劑14份、崩解劑1.4份、潤滑劑0.7份。用于治療小兒過敏性紫癜消化道癥狀的顆粒劑的制備方法為：步驟一：將所述重量組份的多糖水解物用6倍量的水溶解，所得水溶液中加入其重量份3.5％的表面活性劑制得混合溶液，備用；步驟二：將所述重量組份的L-谷氨酰胺、金絲桃甙、天門冬酰胺、尾葉香茶菜素A、茵芋堿、異歐前胡素、莫羅忍冬甙、白樺脂醇、藏紅花素、豆甾醇、木蘭花堿、煙酰胺、泛酸鈣、蘆丁、維生素C加入步驟一制得的混合溶液中，用攪拌機以900r/min的轉(zhuǎn)速攪拌15min，得到的混合物中加入填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑按照顆粒劑制備工藝，制粒、干燥、整粒、分裝等工序制成所述用于治療小兒過敏性紫癜消化道癥狀的顆粒劑。其中，所述的多糖水解物是將刺楸樹根部的多糖提取物通過氧化法水解而成的。所述氧化法中氧化劑為H2O2,氧化劑的活性基團可以使多糖的C-O-C鍵發(fā)生斷裂，產(chǎn)生分子質(zhì)量較小的寡糖，滲透性和溶解性更好，所述刺楸樹根部的多糖提取物水解后得到葡聚糖、阿拉伯糖、半乳糖、鼠李糖、木糖和果膠質(zhì)，具有涼血散瘀，去腫的功效；步驟一中所述表面活性劑為聚乙二醇硬脂酸甘油酯，在難溶的藥物中加入表面活性劑可起到增溶的效果，提高藥物溶解度，使制劑中藥物有效含量更高，從而使療效更好；所述填充劑為：乳糖，乳糖不僅作為填充劑，性質(zhì)穩(wěn)定，制成顆粒光滑均勻，而且是一種可以用于嬰兒食品的營養(yǎng)劑，適宜兒童用藥制劑；所述粘合劑為：預(yù)膠化淀粉，粘合性好，流動性好，便于顆粒成型；所述崩解劑為：羧甲基淀粉鈉，吸水能力強，在水中可迅速膨脹，是優(yōu)良的崩解劑；所述潤滑劑為：聚乙二醇6000，聚乙二醇6000是一種水溶性潤滑劑，具有良好的潤滑性，且安全無刺激，不影響藥效。本發(fā)明顆粒劑在治療小兒過敏性紫癜消化道癥狀中的應(yīng)用：一、毒性試驗：1、動物選擇及給藥：選取210只健康大鼠，隨機分成A組、B組、C組，A組為空白組，未經(jīng)任何處理，每天給予等量生理鹽水，B組、C組為實驗組，B組小白鼠每天灌服本發(fā)明實施例2制備的顆粒劑，給C組小白鼠灌服6倍量的實施例3制備的顆粒劑，相當于成人2-3倍量的劑量，觀察半個月，記錄每天小白鼠的體征反應(yīng)及身體機能參數(shù)。2、試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計及結(jié)果：空白組A組在觀察期內(nèi)未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，各項生命體征正常，B組、C組大鼠通過每天記錄的參數(shù)分析，未出現(xiàn)任何毒副作用的表現(xiàn)，對C組大鼠進行解刨，未發(fā)現(xiàn)有因用藥引起的機能損傷，可見本發(fā)明安全，毒副作用小，適于兒童用藥。二、臨床資料：1、發(fā)明人選取春季高發(fā)期時200例有小兒過敏性紫癜消化道癥狀的患者，隨機分成四組，每組50人，其中一組為對照組，服用普通治療本病的藥物，其余三組為實驗組，分別服用本發(fā)明實施例1、實施例2和實施例3制備的顆粒劑。2、療效標準：(1)痊愈：臨床癥狀消失，患兒身體機能恢復(fù)良好；(2)有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，病程縮短；(3)無效：服藥后并未有任何明顯效果。3、治療統(tǒng)計結(jié)果：表1—四組療效比較組別病例人數(shù)痊愈有效無效不良反應(yīng)總有效率％實施例15035132096實施例25038111098實施例35034124092對照組502115146724、結(jié)論：由表1可看出，本發(fā)明的用于治療小兒過敏性紫癜消化道癥狀的顆粒劑具有很好的臨床效果，總有效率達到92％以上，且無明顯不良反應(yīng)，安全，毒副作用小。盡管已參照其具體實施方案描述和闡明了本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員會認識到，可以在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下對其作出各種改變、修改和取代。例如，由于被治療特定病癥的人的響應(yīng)能力的變化，如上闡述的優(yōu)選劑量以外的有效劑量可能適用。同樣地，觀察到的藥理學(xué)響應(yīng)可能根據(jù)和依賴所選特定活性化合物或是否存在藥用載體以及制劑類型和所用給藥模式而變，根據(jù)本發(fā)明的目的和實踐預(yù)想到結(jié)果中的這類預(yù)期變化或差異。因此，本發(fā)明意在僅受下列權(quán)利要求的范圍限制且這些權(quán)利要求應(yīng)在合理的程度上盡可能廣義地解釋。當前第1頁1 2 3