一種治療水貂大腸桿菌型消化道疾病的藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療水貂大腸桿菌型消化道疾病的藥物，屬于獸用藥物【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明的藥物由硫酸粘桿菌素10份、氟苯尼考7-8份、黃芪10-12份、藿香7-8份、蒲公英5-6份和柴胡5-6份，余量為葡萄糖制備而成。雖然黃芪、藿香、柴胡和蒲公英單獨(dú)或配合使用對水貂大腸桿菌型消化道疾病并沒有治療效果，但是與硫酸粘桿菌素、氟苯尼考配合使用之后，對水貂大腸桿菌型消化道疾病的治愈率為73.5％，與硫酸粘桿菌素、氟苯尼考相比，其療效得到明顯改善。另外，本發(fā)明通過進(jìn)一步加入少量甲硝唑、撲熱息痛和地塞米松，獲得了一種治愈率更高的治療水貂大腸桿菌型消化道疾病的藥物。
【專利說明】【技術(shù)領(lǐng)域】
[〇〇〇1] 本發(fā)明涉及一種治療水貂大腸桿菌型消化道疾病的藥物，屬于獸用藥物技術(shù)領(lǐng) 域。 一種治療水貂大腸桿菌型消化道疾病的藥物 【背景技術(shù)】
[0002] 在水貂養(yǎng)殖過程中，大腸桿菌型消化道疾病是一種常見的水貂消化道疾??；該疾 病是一種急性疾病，急重患貂2 - 3天死亡。由于大腸桿菌型消化道疾病多為自發(fā)感染、傳 染性強(qiáng)，而且消化道內(nèi)有益的微生物也在治療過程中被抑制或殺滅，使正常微生物群的平 衡受到破壞，因而久治不愈。此外，應(yīng)激因素諸多，導(dǎo)致病情急劇加重，從而大大增加了該病 的死亡率。
[0003] 硫酸粘桿菌素；又名硫酸粘菌素、克利斯汀（Colistin)、多粘菌素 E(Polymyxin E)、抗敵素等。白色或近白色粉末，無臭、味苦有引濕性，易溶于水，微溶于甲醇、乙醇，幾乎 不溶于丙酮、乙醚等，游離堿微溶于水。硫酸粘桿菌素，對革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的抗菌作用， 用于治療革蘭氏陰性菌引起的腸道疾病，對綠膿桿菌感染(敗血癥、尿路感染、燒傷或外傷 創(chuàng)面感染）也有效；用作飼料添加劑，且有明顯促生長作用。
[0004] 氟苯尼考：氟洛芬；氟苯尼考；氟甲砜霉素；獸醫(yī)專用氯霉素類的廣譜抗菌藥，獸 用抗菌藥，用于敏感細(xì)菌所致的豬；雞及魚的細(xì)菌性疾病，尤其對呼吸系統(tǒng)感染和腸道感染 療效顯著。
[0005] 大腸桿菌屬于革蘭氏陰性性細(xì)菌（G-)，所以，理論上，對革蘭氏陰性細(xì)菌有抑制作 用的藥物都能被用于治療水貂大腸桿菌型消化道疾病。但是實(shí)踐證明，將硫酸粘桿菌素和 氟苯尼考用于治療水貂大腸桿菌型消化道疾病，效果并不理想。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提高硫酸粘桿菌素和氟苯尼考對水貂大腸桿菌型消化道疾病 的療效。目前，中藥越來越廣泛的用于動物藥物中，發(fā)明人想到采用中藥與硫酸粘桿菌素和 氟苯尼考同用以提高硫酸粘桿菌素和氟苯尼考對水貂大腸桿菌型消化道疾病的療效。
[0007] 黃芪：性微溫，味甘，歸脾、肺經(jīng)；功能主治：補(bǔ)氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。 用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，癰疽難潰， 久潰不斂，血虛痿黃，內(nèi)熱消渴；慢性腎炎蛋白尿，糖尿病。
[0008] 藿香，芳香化濕中藥；功能：芳香化濕；和胃止嘔；祛暑解表；主治：濕阻中焦之脘 腹痞閔、食欲不振、嘔吐、泄瀉。蒲公英，味甘、微苦，性寒；清熱解毒，消腫散結(jié)；主治：上呼 吸道感染，眼結(jié)膜炎，流行性腮腺炎，高血糖，乳癰腫痛，胃炎，痢疾，肝炎，膽襄炎，急性闌尾 炎，泌尿系感染，盆腔炎，癰癤疔瘡，咽炎，急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰癘，疔毒瘡腫，急性結(jié)膜 炎，感冒發(fā)熱，急性扁桃體炎，急性支氣管炎、尿路感染。
[0009] 蒲公英，味甘、微苦，性寒；清熱解毒，消腫散結(jié)；主治：上呼吸道感染，眼結(jié)膜炎， 流行性腮腺炎，高血糖，乳癰腫痛，胃炎，痢疾，肝炎，膽襄炎，急性闌尾炎，泌尿系感染，盆腔 炎，癰癤疔瘡，咽炎，急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰病，疔毒瘡腫，急性結(jié)膜炎，感冒發(fā)熱，急性扁 桃體炎，急性支氣管炎、尿路感染。
[〇〇1〇] 柴胡：性微寒，味苦，歸肝、膽經(jīng)；功能主治：和表解里，疏肝，升陽。用于感冒發(fā)熱， 寒熱往來，胸脅脹痛，月經(jīng)不調(diào)，子宮脫垂，脫肛。
[0011] 通過驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，將黃芪、藿香、蒲公英和柴胡單獨(dú)或配合使用，對水貂大腸桿菌 型消化道疾病并沒有明顯的治療效果。而將黃芪、藿香、蒲公英和柴胡的煎煮液與硫酸粘桿 菌素、氟苯尼考同時使用，則能提硫酸粘桿菌素和氟苯尼考對水貂大腸桿菌型消化道疾病 的療效。
[0012] 本發(fā)明提供的能實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的的第一個技術(shù)方案為： 一種治療水貂大腸桿菌型消化道疾病的藥物，由下述原料藥制備而成： 每100份原料藥中含有：硫酸粘桿菌素10份、氟苯尼考7-8份、黃芪10-12份、藿香7-8 份、蒲公英5-6份和柴胡5-6份，余量為葡萄糖；所述份為重量份。
[0013] 其制備方法為：將各組分粉碎之后混合制成散劑；或者，將各組分粉碎之后添加 輔料制成各種劑型；或者，將其中的中藥組分的煎煮液與其他組分混合后，添加輔料制成各 種劑型。
[0014] 該藥物對水貂大腸桿菌型消化道疾病的治愈率為73. 5%，與硫酸粘桿菌素和氟苯 尼考相比，其療效得到明顯改善。但是，該藥物的治療效果仍有待提高。
[0015] 甲硝唑用于治療腸道和腸外阿米巴?。ㄈ绨⒚装透文撃[、胸膜阿米巴病等)。撲熱 息痛商品名稱有百服寧、必理通、泰諾、醋氨酚等；藥效學(xué)本品為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥； 無明顯抗炎作用。地塞米松又名氟美松、氟甲強(qiáng)地松龍、德沙美松，是糖皮質(zhì)類激素；其藥 理作用主要是抗炎、抗毒、抗過敏、抗風(fēng)濕。將甲硝唑、撲熱息痛、地塞米松獨(dú)使用、作為治療 對水貂的消化道疾病的藥物時，并沒有明顯療效。通過研究實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通過研究實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)， 用黃芪多糖、藿香水提物、蒲公英多糖、柴胡皂苷代替"由黃芪，藿香，柴胡，蒲公英制成的煎 煮液"再加入特定量甲硝唑、撲熱息痛和地塞米松后，能夠進(jìn)一步提高對水貂大腸桿菌疾病 的治療效果。
[0016] 本發(fā)明提供的能實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的的第二個技術(shù)方案為： 一種治療水貂大腸桿菌型消化道疾病的藥物，由下述原料藥制備而成： 每100份原料藥中含有：硫酸粘桿菌素10份、氟苯尼考7-8份、甲硝唑5-6份、撲熱息 痛9-10份、地塞米松0. 03-0. 05份、黃芪多糖5-6份、藿香水提物3-4份、蒲公英多糖2-3 份、柴胡皂苷3-4份和葡萄糖余量；所述份為重量份。
[0017] 其制備方法為：將原料藥直接混合制成散劑，或?qū)⒃纤幓旌现蠹尤胼o料制備 成各種劑型。
[0018] 其中，所述黃芪多糖，是黃芪的干燥根經(jīng)提取、濃縮、純化而成的水溶性雜多糖； 所述藿香水提物，是由藿香加水煎煮、過濾、濃縮、干燥后的產(chǎn)物；所述蒲公英多糖，是蒲公 英的干燥根經(jīng)提取、濃縮、純化而成的多糖。柴胡皂苷，為柴胡提取物，【英文名稱】Radix Stellaviae ;【拉丁名稱】Radix Bupleuri。
[0019] 黃芪多糖淡黃色，粉末細(xì)膩，具引濕性。黃芪多糖由己糖醛酸、葡萄糖、果糖、鼠李 糖、阿拉伯糖、半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸等組成，可作為免疫促進(jìn)劑或調(diào)節(jié)劑，同時具有抗 病毒、抗腫瘤、抗衰老、抗輻射、抗應(yīng)激、抗氧化等作用。 本發(fā)明的藥物的用量：1只成年水貂1天服用0. lg原料藥制備成的藥物；給藥方式：拌 料喂服，l〇〇g原料藥制備成的藥物拌料200kg。
[0020] 藥效試驗(yàn) 在山東蒼山富龍水貂養(yǎng)殖場，以蒼山黑貂作為試驗(yàn)對象，進(jìn)行為期兩年的藥效試驗(yàn)。在 此期間，共集中爆發(fā)過4次大腸桿菌型消化道疾病(急性、亞急性)，共有396只水貂病。將每 次患病的水貂平均分為三組，其中一組為對照組，兩組為試驗(yàn)組；保證每組的水貂的體重、 病情嚴(yán)重程度、癥狀表現(xiàn)及喂養(yǎng)方法一致、具有可比性。 大腸桿菌病的癥狀：發(fā)病初期，食欲減退，精神不佳，體溫升高，鼻鏡干燥，糞便稀軟呈 黃色或灰色，繼而出現(xiàn)下痢，水樣腹瀉及血便，四肢無力，體質(zhì)虛弱，彎腰弓背，肛門周圍糞 便污染嚴(yán)重； 剖檢變化：急性、亞急性病貂剖檢可見脾淤血性腫大；胃粘膜充血腫脹，腸結(jié)膜充血腫 脹；有小出血點(diǎn)，呈現(xiàn)卡他性出血性腸炎變化；淋巴結(jié)腫大,有時可見小出血點(diǎn)；慢性經(jīng)過 的病貂，胃內(nèi)含有粘液，粘膜腫脹、帶有多數(shù)的小潰瘍病灶和單個的出血點(diǎn)。在腸道中含有 大得暗灰色或黃灰色粘液，粘膜腫脹，有單個或多個出血點(diǎn)；腸系膜淋巴結(jié)顯著腫大，切面 充血和溢血；肝臟稍微腫大、灰黃色，脾臟增大2-3倍，有點(diǎn)狀溢血。
[0021] 診斷：根據(jù)流行病學(xué)、發(fā)病特點(diǎn)、臨床癥狀、病理剖檢變化進(jìn)行診斷。
[0022] 治療： 對照組，服用硫酸粘桿菌素和氟苯尼考，每天服用2次，每次硫酸粘桿菌素5g和氟苯尼 考4g。
[0023] 治療： 對照組，使用硫酸粘桿菌素和氟苯尼考拌料喂服（18g藥物拌料200kg)，每只貂每次喂 服含0. 05g慶大霉素和0. 04g地芬諾酯的拌料，每天喂服2次。
[0024] 試驗(yàn)組1，使用實(shí)施例1制備的藥物拌料喂服（100g藥物拌料200kg)，每只貂每次 喂服含0. 05g藥物的拌料，每天喂服2次。
[0025] 試驗(yàn)組2,使用實(shí)施例2制備的藥物拌料喂服（100g藥物拌料200kg)，每只貂每次 喂服含0. 05g藥物的拌料，每天喂服2次。
[0026] 療效： 痊愈：癥狀完全消失； 有效：體溫升高、鼻鏡干燥、糞便稀軟呈黃色或灰色、下痢，水樣腹瀉及血便、彎腰弓背、 肛門周圍糞便污染的癥狀消失，但是，仍然存在食欲減退、精神不佳、四肢無力、體質(zhì)虛弱的 現(xiàn)象。
[0027] 無效：癥狀完全沒有改善，最終導(dǎo)致死亡。
[0028] 見效時間：最終痊愈的水貂達(dá)到"有效"療效時所用時間的平均值； 療程：最終痊愈的水貂，從服藥到痊愈所用時間的平均值。
[0029] 用藥1天后，治療效果如表1所示； 表1
【權(quán)利要求】
1. 一種治療水貂大腸桿菌型消化道疾病的藥物，由下述原料藥制備而成： 每100份原料藥中含有：硫酸粘桿菌素10份、氟苯尼考7-8份、黃芪10-12份、藿香7-8 份、蒲公英5-6份和柴胡5-6份，余量為葡萄糖；所述份為重量份。
2. -種治療水貂大腸桿菌型消化道疾病的藥物，由下述原料藥制備而成： 每100份原料藥中含有：硫酸粘桿菌素10份、氟苯尼考7-8份、甲硝唑5-6份、撲熱息 痛9-10份、地塞米松0. 03-0. 05份、黃芪多糖5-6份、藿香水提物3-4份、蒲公英多糖2-3 份、柴胡皂苷3-4份和葡萄糖余量；所述份為重量份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于，將硫酸粘桿菌素10份、氟苯尼考8份、甲 硝唑5份、撲熱息痛9份、地塞米松0. 04份、黃芪多糖5份、藿香水提物3份、蒲公英多糖2 份、柴胡皂苷4份和葡萄糖53. 96份混合均勻，研磨成粉狀，得散劑。
【文檔編號】A61K38/12GK104096217SQ201410361924
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年7月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月28日
【發(fā)明者】王貴升, 王金寶, 田夫林, 李玉杰, 田野, 藺曉月, 宗曉靜, 王敏 申請人:山東省動物疫病預(yù)防與控制中心