本發(fā)明涉及類葉升麻苷的應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，是一種類葉升麻苷在制備改善促甲狀腺激素水平藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
促甲狀腺激素(thyrotropin，thyroid stimulating hormone，TSH)是腺垂體分泌的促進(jìn)甲狀腺的生長和機(jī)能的激素。人類的TSH為一種糖蛋白，含211個氨基酸，糖類約占整個分子的15％。整個分子由兩條肽鏈：α鏈和β鏈組成。TSH全面促進(jìn)甲狀腺的機(jī)能，稍早出現(xiàn)的是促進(jìn)甲狀腺激素的釋放，稍晚出現(xiàn)的為促進(jìn)三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)的合成，包括加強(qiáng)碘泵活性，增強(qiáng)過氧化物酶活性，促進(jìn)甲狀腺球蛋白合成及酪氨酸碘化等各個環(huán)節(jié)。
促甲狀腺激素使細(xì)胞呈高柱狀增生，從而使腺體增大。腺垂體分泌TSH，一方面受下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素(TRH)的促進(jìn)性影響，另一方面又受到T3、T4反饋性的抑制性影響，二者互相拮抗，它們組成下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸。正常情況下，下丘腦分泌的TRH量，決定腺垂體甲狀腺軸反饋調(diào)節(jié)的水平。TRH分泌多，則血中T3、T4水平的調(diào)定點高，當(dāng)血中T3、T4超過此調(diào)定水平時，則反饋性抑制腺垂體分泌TSH，并降低腺垂體對TRH的敏感性，從而使血中T3，T4水平保持相對恒定。
促甲狀腺激素釋放激素(TRH)可以促進(jìn)垂體促甲狀腺激素的合成與分泌。促甲狀腺激素釋放激素的合成及分泌可以受血液中甲狀腺激素的調(diào)節(jié)。血液中甲狀腺激素增高(甲亢)可以抑制下丘腦促甲狀腺激素釋放激素(TRH)的生成，繼而使垂體促甲狀腺激素生成減少，甲狀腺激素增高也可以直接抑制垂體促甲狀腺激素的生成。血液中甲狀腺激素減少(甲低)可以興奮下丘腦促甲狀腺激素釋放激素(TRH)，繼而引起垂體促甲狀腺激素生成增加，甲狀腺激素減少還可以直接興奮垂體促甲狀腺激素的生成。
促甲狀腺激素釋放激素的臨床意義：TRH增高，可致原發(fā)性甲狀腺功能減退、伴有甲狀腺功能低下的橋本病、外源性促甲狀腺激素分泌腫瘤(肺、乳腺)、亞急性甲狀腺炎恢復(fù)期。TRH減低，則垂體性甲狀腺功能低下、非促甲狀腺激素瘤所致的甲狀腺功能亢進(jìn)。甲狀腺激素的生理功能主要是增強(qiáng)機(jī)體的基礎(chǔ)代謝，如促進(jìn)氧的消耗，增加機(jī)體產(chǎn)熱；增強(qiáng)蛋白質(zhì)、脂肪及糖的代謝，加速多種營養(yǎng)物質(zhì)的消耗；甲狀腺激素過多，會引起高代謝癥群，如怕熱、多汗，食欲亢進(jìn)而體重減輕。心血管表現(xiàn)有心悸、氣促、心動過速、心律不齊等。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)有易激動、緊張、失眠等。正常情況下，甲狀腺激素的分泌受垂體與下丘腦的調(diào)節(jié)，而保持平衡。
類葉升麻苷是苯乙醇苷類化合物，具有抗氧化、抗衰老、抑制前列腺增生、肝損傷保護(hù)、補(bǔ)腎壯陽、能夠增強(qiáng)記憶及神經(jīng)保護(hù)作用、調(diào)節(jié)免疫功能等多種生理活性。課題組在進(jìn)行類葉升麻苷藥理活性篩選時，發(fā)現(xiàn)類葉升麻苷能夠有效地升高促甲狀腺激素，從而改善甲狀腺激素水平。國內(nèi)外關(guān)于這方面的研究未見報道，因此研究和利用類葉升麻苷制備改善促甲狀腺激素水平的藥物具有很大的開發(fā)價值。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明目的在于，提供一種類葉升麻苷在制備改善促甲狀腺激素水平的藥物中的應(yīng)用。經(jīng)試驗證明：所述類葉升麻苷在改善促甲狀腺激素水平方面具有良好的效果，從而能夠治療促甲狀腺激素水平異常引起的疾病。為制備改善促甲狀腺激素水平異常提供了一種新的藥物，有較大的新藥開發(fā)價值。
本發(fā)明所述的一種類葉升麻苷在制備改善促甲狀腺激素水平的藥物中的應(yīng)用。
所述的類葉升麻苷以干品重量計質(zhì)量百分含量為50％-99.9％。
所述的類葉升麻苷在制備治療促甲狀腺激素水平異常引起的疾病中的藥物的用途。
本發(fā)明所述的類葉升麻苷在制備改善促甲狀腺激素水平的藥物中的應(yīng)用，其中所述的類葉升麻苷的結(jié)構(gòu)式如下：
所述的類葉升麻苷的來源是從植物中制備得到或通過人工合成途徑得到。其中從植物中制備得到類葉升麻苷，是采用有機(jī)試劑提取、大孔樹脂或者柱層析分離、葡聚糖凝膠純化或者制備色譜制備或者重結(jié)晶等方法從含有類葉升麻苷的植物中獲得的。通過人工合成途徑是采用廉價、易得、低毒性、低污染的原料，經(jīng)過酯化反應(yīng)、官能團(tuán)間的轉(zhuǎn)換等方法合成得到。
本發(fā)明所述的類葉升麻苷在制備改善促甲狀腺激素水平的藥物中的應(yīng)用，其中類葉升麻苷根據(jù)臨床需要，加入相應(yīng)藥用載體，制備成片劑、膠囊劑、丸劑、膠囊劑、散劑、糖漿劑、注射劑、顆粒劑或外用制劑等制劑。
本發(fā)明所述的類葉升麻苷在制備改善促甲狀腺激素水平的藥物中的應(yīng)用，其中類葉升麻苷根據(jù)臨床需要，采用口服或非口服方式用藥。
本發(fā)明所述的類葉升麻苷在制備改善促甲狀腺激素水平的藥物中的應(yīng)用是通過大量的實驗研究驗證得到，為制備改善促甲狀腺激素水平異常提供了一種新的藥物，有較大的新藥開發(fā)價值。
附圖說明
圖1為本發(fā)明類葉升麻苷對APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠垂體中促甲狀腺激素水平的影響圖，其中control空白對照組，model模型組，Done陽性藥組，AE-L類葉升麻苷低劑量組，AE-M類葉升麻苷中劑量組，AE-H類葉升麻苷高劑量組，Mean±SEM，n＝10。
具體實施方式
以下結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)行說明，但本發(fā)明并不受限于下列實施例，不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述的應(yīng)用范圍僅限于以下的實施例。在不偏離本發(fā)明所涉及的范圍的條件下，允許做出適當(dāng)?shù)男薷?，且均被包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。
實施例1
類葉升麻苷對APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠垂體中促甲狀腺激素水平的影響：
1、實驗方法：
4個月月齡的APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠(20±2g)60只，雄性。隨機(jī)分為空白對照組、模型組、陽性藥組(5mg/kg)、類葉升麻苷低劑量組(5mg/kg)、類葉升麻苷中劑量組(10mg/kg)、類葉升麻苷高劑量組(20mg/kg)。小鼠持續(xù)飼養(yǎng)8個月；8個月后連續(xù)給藥1個月，摘眼球采血，放射免疫分析法(RIA)測定小鼠腦垂體中的促甲狀腺激素水平。
2、實驗結(jié)果：
從結(jié)果看出：模型組與對照組相比，APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠腦垂體中促甲狀腺激素水平顯著低于空白對照組(P≤0.05)，類葉升麻苷各給藥組均能升高TSH的含量，且類葉升麻苷低、中、高三個劑量表現(xiàn)出量效關(guān)系，高劑量給藥組與模型組相比，小鼠腦垂體中促甲狀腺激素水平顯著升高(p≤0.05)；結(jié)果表明類葉升麻苷能夠有效地升高促甲狀腺激素，從而改善甲狀腺激素的變化。
實施例2
類葉升麻苷對甲亢模型大鼠甲狀腺激素的影響：
1、試驗方法：
清潔級健康SD大鼠，雌雄各半，體重(200±20g)，50只，稱重，隨機(jī)分為正常對照組、甲亢模型組、陽性藥組(5mg/kg)、類葉升麻苷低劑量組(AE-L，5mg/kg)、類葉升麻苷高劑量組(AE-H，20mg/kg)，除正常組外，各組大鼠每日按75μg/100g體重灌服優(yōu)甲樂進(jìn)行造模，21天。第8天開始按體重給藥，正常對照組給予等劑量的生理鹽水；各組大鼠每周稱重1次，根據(jù)體重調(diào)整給藥劑量；21天后，各組大鼠空腹稱體重，腹主動脈采血，離心，分析血清，分別用放射免疫法測定血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)及促甲狀腺激素(TSH)等指標(biāo)。
2、試驗結(jié)果：
甲亢模型組大鼠試驗第5天開始出現(xiàn)煩躁不安、活動頻繁、飲水量多；鼠籠內(nèi)潮濕，排泄物增多。至實驗結(jié)束時，多數(shù)有震顫現(xiàn)象，全部明顯消瘦、毛無光澤。各治療組大鼠行動無力、煩躁等現(xiàn)象均有不同程度的減輕，體重降低程度較模型組大鼠略有減少，籠內(nèi)較干燥，排泄物較少。放射免疫法測定結(jié)果用SPASS13.0統(tǒng)計軟件處理，組間比較用t檢驗，多組數(shù)據(jù)均數(shù)比較用方差分析。結(jié)果表明甲亢模型組大鼠給予類葉升麻苷后，血清中甲狀腺激素等水平得到了明顯改善，其中高劑量給藥組效果與陽性給藥組差不多，見表1：
表1 類葉升麻苷對甲亢大鼠血清FT3、FT4、T3、T4、TSH含量的影響(n＝10)
注：與甲亢模型組比較△△P<0.01；與正常對照組比較，**P<0.01。
本發(fā)明所述的類葉升麻苷改善促甲狀腺激素水平的應(yīng)用是通過大量的實驗研究驗證得到，為制備改善促甲狀腺激素水平異常提供了一種新的藥物，有較大的新藥開發(fā)價值。