相關(guān)申請本申請涉及2008年4月2日提交的美國臨時專利申請序列號61/072,772和2009年1月9日提交的美國臨時專利申請序列號61/204,658并要求其優(yōu)先權(quán)。
技術(shù)領(lǐng)域：
和
背景技術(shù)：
：公知戊糖核糖作為三磷酸腺苷(ATP)和核酸的組分在能量循環(huán)中是重要的。還公知核糖在膳食中僅以低濃度發(fā)現(xiàn)，并且進一步地，在許多組織中，機體通過其產(chǎn)生核糖的代謝過程即戊糖磷酸途徑是限速的。已知在移去十字夾后施用五天時，核糖改進正常體溫下經(jīng)受全心缺血的健康狗心臟的恢復(fù)。這些發(fā)明人之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了(美國專利號6,159,942)，施用核糖增強未曾經(jīng)受缺血傷害的受試者中的能量。在人類患者的情況下，至心臟病發(fā)作患者出現(xiàn)在醫(yī)院后進行心臟外科手術(shù)時，心臟的狀況以及一般健康狀態(tài)都受損。在心肌缺血之后，尤其是在急性危險期中，發(fā)病率和死亡率增加。由于多種因素，可出現(xiàn)異常心臟功能。所有下述因素都可負面地影響任何醫(yī)學或外科手術(shù)結(jié)果。顯然，組織死亡促成活心肌的損失，其最終影響心肌功能。因素如前負荷、后負荷、心率和心律也影響心輸出量狀態(tài)。通常提供容量負荷和影響后負荷狀態(tài)的藥劑。然而，心率和心節(jié)律是最固有的，并且通常不進行調(diào)整以幫助矯正任何異常。身體狀況也促成心臟的這種生理學受損狀態(tài)。例如，潛在地發(fā)展成肌肉梗塞的血管內(nèi)、包括動脈內(nèi)的凝塊可在任何患者中嚴重地影響隨后的心臟功能。幫助心臟病發(fā)作患者的第一反應(yīng)可以是急救醫(yī)學技術(shù)人員、救護車人員、醫(yī)院接收人員或診室人員。在到達患者時立即啟動靜脈通道(intravenousline)，給予一個或兩個350mg阿司匹林片和硝酸鹽或其它血管擴張藥。在有或者沒有插管下，將氧氣通道放置在適當位置。臨時護理涉及用這樣的藥劑如鏈激酶、尿激酶和組織纖溶酶原激活劑(TPA)溶解閉塞性凝塊，以便獲得缺血的立即緩解并最初穩(wěn)定患者。這一情形一般見于患有急性心肌梗塞(AMI)的患者。在此抗血栓間隔期間，心臟功能可以是且通常是不穩(wěn)定的。直到提高心肌不穩(wěn)定性和功能障礙，可以發(fā)現(xiàn)增加的發(fā)病率和死亡率。不僅立即穩(wěn)定心肌是重要的，而且隨后繼續(xù)穩(wěn)定與功能性心肌恢復(fù)也是任一療法的目標。仍然需要在第一反應(yīng)時立即穩(wěn)定MI患者以便可以恢復(fù)心肌穩(wěn)定性與功能、從而允許外科手術(shù)(如果有指征)的方法。技術(shù)實現(xiàn)要素：已經(jīng)發(fā)現(xiàn)施用D-核糖將有助于在AMI之后穩(wěn)定心臟，直到可以進行其它干預(yù)。如果患者能夠攝取流體，則制備3％溶液且由患者啜飲，直到在至少1小時期間攝取了至少10克的核糖。繼續(xù)施用核糖至少一天。當患者進行靜脈內(nèi)(IV)滴注時，可以將無熱原的D-核糖加入到輸液中。優(yōu)選的核糖劑量是靜脈內(nèi)施用50-300mg/kg/小時。最優(yōu)選的核糖劑量是200mg/kg/hr。最優(yōu)選地，向患者共施用等摩爾量的右旋糖或5％w/v右旋糖，其與核糖同時給予。繼續(xù)口服或IV施用核糖，直到患者已獲得一定程度的心肌穩(wěn)定。對于某些患者，不必進行外科手術(shù)。對于選擇進行CABG的那些患者，對非體外循環(huán)心臟旁路搭橋術(shù)(off-pumpcardiacbypassgrafting，OCBPG)的關(guān)注得到增加。如果有外科手術(shù)指征，當患者正在準備進行外科手術(shù)時，將MgSO4加入到IV滴注中，直到已經(jīng)給予患者最初5克的MgSO4，優(yōu)選地以100cc的推注給予。在外科手術(shù)期間和外科手術(shù)后第一個24小時，監(jiān)測水平以保持2.5毫克當量/升(meq/l)濃度。將鉀陽離子小心地維持在4meq/l。優(yōu)選地，IV施用0.5mcg/kg/min的甲氰吡酮(milronine)(Primacor，Sanofi-Aventis，Bridgeport，CT)。公開了適于靜脈內(nèi)施用的基本上純的、無熱原核糖的制備方法。每種藥劑或多種藥劑的靜脈內(nèi)給予劑量為30至300mg/kg/小時，由5至30％w/v的無熱原D-核糖的水溶液遞送。當待共同施用D-葡萄糖時，其可以由5至30％w/v的D-葡萄糖的水溶液遞送。將待施用的一種或多種藥劑接進靜脈通道，并將流動設(shè)定為遞送30到300mg/kg/小時的一種或多種藥劑。最優(yōu)選地，連同D-葡萄糖施用無熱原D-核糖，其各自以200mg/kg/小時的速率靜脈內(nèi)遞送。當口服施用一種或多種藥劑時，將1至20克的D-核糖混合到200ml的水中，并且每天攝取1至4次。最優(yōu)選地，將5克的D-核糖和5克的D-葡萄糖溶于水中，并且每天攝取4次。向重病監(jiān)護病房(ICU)中的患者施用作為單個藥劑、或者更優(yōu)選地與D-葡萄糖聯(lián)合的無熱原D-核糖。在ICU中停留期間，靜脈內(nèi)施用一種或多種藥劑。每種藥劑或多種藥劑的待給予靜脈內(nèi)劑量為30至300mg/kg/小時，由5至30％w/v的無熱原D-核糖的水溶液遞送。當待共同施用D-葡萄糖時，其可以由5至30％w/v的D-葡萄糖的水溶液遞送。將待施用的一種或多種藥劑另外接進靜脈通道，并將流動設(shè)定為遞送30到300mg/kg/小時的一種或多種藥劑。最優(yōu)選地，連同D-葡萄糖施用無熱原的D-核糖，其各自以100mg/kg/小時的速率遞送。當患者離開ICU時，繼續(xù)施用一種或多種藥劑是有益的。當留置IV通道時，將繼續(xù)靜脈內(nèi)施用。當口服施用一種或多種藥劑時，將1至20克的D-核糖混合到200ml的水中，并且每天攝取1至4次。最優(yōu)選地，將5克的D-核糖和5克的D-葡萄糖溶于水中，并且每天攝取4次。具體實施方式給出下述實施例以顯示本發(fā)明已經(jīng)如何實施或要如何實施。在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠很容易地對本發(fā)明的方法和組成做出非實質(zhì)性的改變。特別地，注意到在大多數(shù)實施例中，提議D-核糖與D-葡萄糖共同給予。應(yīng)當注意施用D-葡萄糖不是作為療法而建議，而是用于避免給予D-核糖時可出現(xiàn)的低血糖。如果已確定具體患者在施用D-核糖時沒有出現(xiàn)低血糖，則可排除D-葡萄糖。實施例1.基本上純的、無熱原核糖的制備通過發(fā)酵制備的產(chǎn)品通常具有一些熱原殘留物，即當靜脈內(nèi)施用時能夠誘發(fā)發(fā)熱的物質(zhì)。最常見的熱原污染物中有細菌內(nèi)毒素。因此，使用內(nèi)毒素分析以測定物質(zhì)是否基本上無熱原。此外，同源物即在發(fā)酵過程中產(chǎn)生的不期望副產(chǎn)物和重金屬可保持并出現(xiàn)在發(fā)酵產(chǎn)物中。通過發(fā)酵和純化制備的D-核糖為約97％至99％純，并且可通常包含低水平的內(nèi)毒素。雖然該產(chǎn)品對于口服攝取是安全的，并且可稱為“食品級”，但其不是適于靜脈內(nèi)施用的“藥用級”?？梢詫-核糖純化至藥用級，并使其無熱原。簡而言之，用無熱原的水最終清洗而嚴格地清潔所有裝備，無熱原的水可以是雙蒸餾水或通過反滲透制備的。所有的溶液和試劑都使用無熱原水制備。溶液可以經(jīng)由超濾或高壓滅菌進行最終滅菌步驟。制備約30％至40％的核糖水溶液。加入活性炭，并將懸浮液混合至少30分鐘，同時將溫度保持在50-60℃。通過過濾除去炭。濾過的溶液應(yīng)當是澄清且?guī)缀鯚o色的。加入乙醇以誘導結(jié)晶，并且使晶體生長1天或2天。為了方便處理，研磨該結(jié)晶，并將其轉(zhuǎn)移到轉(zhuǎn)筒、袋或其它容器中。向每個容器優(yōu)選地提供一袋干燥劑。最終產(chǎn)物是基本上純的，且不含熱原、重金屬和同源物。適于靜脈內(nèi)使用的無熱原D-核糖可從Bioenergy，Inc.，HamLake，MN獲得。實施例2.向MI受試者施用D-核糖的以前的結(jié)果A.Foker(美國專利號4,719,201)發(fā)現(xiàn)，在20分鐘的全心肌缺血正常體溫期之后，健康狗心臟需要多達9天來重建正常的基線ATP水平。再灌注時立即施用D-核糖且持續(xù)至少4天增強ATP恢復(fù)。設(shè)計方案以測試人類受試者在心臟外科手術(shù)后是否會如同F(xiàn)oker研究的健康狗一樣受益于核糖的施用，所述受試者或是接受瓣膜手術(shù)和冠狀動脈旁路搭橋術(shù)(CABG)、或是單獨的CABG并具有降低的心臟功能。最近，研究了使用核糖預(yù)處理經(jīng)受前部MI的大鼠。發(fā)現(xiàn)心臟功能的某些參數(shù)得到顯著的改善，包括LV舒張直徑、LV收縮直徑、射血分數(shù)和短軸縮短率(shorteningfraction)。在MI引誘之前的14天，施用靜脈內(nèi)核糖。沒有報道在該程序期間和之后核糖施用是否繼續(xù)(Befera，etal.，J.Surg.Res.2007：137(2)：156)。如Befera在具有誘導的MI的健康青年大鼠中所示的，核糖施用的早期干預(yù)可適于患有AMI的中年人。B.在預(yù)定進行外科手術(shù)的人類患者中進行的預(yù)處理研究。在FDA和倫理審查委員會(institutionalreviewboard)批準后，從注冊預(yù)期的單中心、雙盲、安慰劑對照臨床試驗的49名患者獲得知情同意書，該試驗設(shè)計用于評價D-核糖對于治療在心臟外科手術(shù)過程中由全面誘導的缺血引起的心肌功能障礙的功效。納入標準為：-年齡為18歲或更高的男性或女性-經(jīng)歷CABG的具有紀錄的冠狀動脈疾病的患者，基于在外科手術(shù)8周之內(nèi)進行的超聲心動圖、放射性核素成像或心導管檢查，其射血分數(shù)(EF)為35％(如果在這期間使用了一種以上的方法來評價EF，則各種方法的平均值為35％)。-經(jīng)歷單瓣膜置換術(shù)或雙瓣膜置換術(shù)的、具有紀錄的冠狀動脈疾病并且還接受CABG的患者；或只接受單瓣膜置換術(shù)或雙瓣膜置換術(shù)而不接受CABG的患者-血清肌酸酐＜2.35mg/dl-對可能懷孕的女性而言，妊娠試驗為陰性。-簽署知情同意書。根據(jù)計算機產(chǎn)生的隨機時間表將實驗品、安慰劑或核糖分配給只接受CABG的患者，或接受心瓣膜手術(shù)+/-CABG的患者。所有患者均接受了高劑量麻醉劑麻醉技術(shù)，其由芬太尼(50-100μg/kg)或舒芬太尼(10-20μg/kg)和咪達唑侖組成。對施用的麻醉劑類型沒有限制。負責護理患者的麻醉師和外科醫(yī)生基于他們對患者需求的了解和公認的醫(yī)療實踐做出臨床決策以使用變力性(inotropic)支持、主動脈內(nèi)氣囊泵支持或搭橋術(shù)后循環(huán)支持，而不考慮實驗品狀態(tài)。在主動脈十字鉗夾時開始靜脈內(nèi)實驗品輸注并且持續(xù)，直到移去肺動脈導管插管器或者持續(xù)5天(120小時)，無論哪種情況首先發(fā)生。負責臨床護理患者的外科醫(yī)生不考慮實驗品狀態(tài)而移去心肺動脈導管(pulmonaryarterycathetercordis)。在下述時間間隔獲得由心率、血壓、肺動脈壓、肺毛細血管楔壓(PCWP)、中心靜脈壓(CVP)和熱稀釋法心臟指數(shù)(CI)組成的血液動力學測定：誘導麻醉之前即刻、誘導麻醉后胸骨切開術(shù)之前、胸骨切開術(shù)之后心肺分流術(shù)開始之前、心肺分流術(shù)成功結(jié)束后胸骨閉合之前以及使用魚精蛋白逆轉(zhuǎn)肝素化之前、胸骨閉合后、到達重癥監(jiān)護病房時和以1或2小時間隔直至移去肺動脈導管。在下述時間間隔收集經(jīng)食道超聲心動圖數(shù)據(jù)(H.P.SonosOR，5.0MHz，Andover，MA)：誘導麻醉之后胸骨切開術(shù)之前、和胸骨閉合后立刻。在研究期間的第3天和第7天進行經(jīng)胸超聲心動圖(H.P.Sonos1500.2.5MHz，Andover，MA)測量。對經(jīng)食道超聲心動圖和經(jīng)胸超聲心動圖而言，通過聲學定量技術(shù)對以下長軸和短軸的乳頭中間面積(mid-papillaryarea)變化進行三次測量：舒張末期面積(EDA)、收縮末期面積(ESA)、分數(shù)面積變化(FAC)、+dA/dt和-dA/dt。還通過人工離線分析法分析所有面積變化數(shù)據(jù)。還使用長軸視圖離線測定EF。此外，如下所述對局部室壁活動進行定量：正常＝1，運動功能減退＝2，運動不良＝3，以及運動障礙＝4。通過閱讀最多16個部分計算壁運動指數(shù)評分(WMIS)和正常心肌百分數(shù)。只有在完整心動周期內(nèi)可見超過75％的心內(nèi)膜邊緣時，才對用于評價壁運動和面積變化的超聲心動圖數(shù)據(jù)進行分析。在ImageView超聲心動圖工作站(NovaMicrosonics，Allendale，NJ)上進行離線分析。在二尖瓣葉水平進行的透壁多普勒流速測量包括舒張早期充盈(E)、心房充盈成分(A)和E/A比值。以無、微量、輕度、中度或重度來評價和定量瓣膜關(guān)閉不全。對治療和結(jié)果都不清楚的解釋人員分析所有的超聲心動圖數(shù)據(jù)。記錄在實驗品的24小時內(nèi)和直至7天給予的所有伴隨藥物，包括適應(yīng)癥、開始時間、結(jié)束時間和一個或多個總劑量。如按照醫(yī)院例程可得的，對輸入(NG，口服和靜脈內(nèi)流體)和輸出(尿和其他流體)進行測量并記錄7天。臨床結(jié)果參數(shù)包括下列：嘗試擺脫CPB的數(shù)目、拔管時間、離開ICU的時間、出院時間、變力性藥物的數(shù)目和持續(xù)時間、主動脈內(nèi)氣囊泵支持的應(yīng)用和持續(xù)時間、以及手術(shù)后30天的存活。在研究藥物輸注開始之后，使用來自動脈內(nèi)導管的血液通過dextrastix(Accu-ChkIII，BoehringerMannheimCorp.IndianapolisIN)每小時測量血糖水平。如果血糖水平保持穩(wěn)定12小時，則每4-6小時測量之后的血糖水平，直至研究藥物輸注停止。在外科手術(shù)后的早晨，完成其它臨床實驗室測量，包括帶有分類的完整CBC、血小板計數(shù)、電解質(zhì)、肝功能研究、血清滲透壓以及尿液分析。重復(fù)異常的實驗室測試作為臨床指征，直至正常或確定不具有臨床意義。將所有數(shù)據(jù)輸入MicrosoftExcelSpreadsheet(v4.0，MicrosoftCorp.，Redmond，WA)。在解盲之前，核實100％的超聲心動圖數(shù)據(jù)，20％的血液動力學數(shù)據(jù)和5％的所有其他數(shù)據(jù)。輸入錯誤率低于0.001％。在該研究解盲之前，制定詳細的統(tǒng)計分析計劃，用于評價人口統(tǒng)計學上可靠有效的數(shù)據(jù)。在JMP軟件(用于Windows的v3.1，SASInstituteInc.，Cary，N.C.)上計算所有統(tǒng)計學。該計劃排除了那些由于違反方案而被認為無法評價的患者，包括中斷實驗品施用超過4小時(一名受試者)、技術(shù)上受限的超聲心動圖試驗、以及與藥理處理無關(guān)的操作間(interoperative)手術(shù)困難(兩名受試者)。協(xié)變量包括年齡、主動脈十字鉗夾時間、基線EF和基線WMIS。統(tǒng)計學實驗包括卡方、t檢驗、用于重復(fù)測量值的單變量方差分析(ANOVA)以及協(xié)方差分析(ANCOVA)。對于所有統(tǒng)計學檢驗，p＜0.05(雙側(cè))被認為代表統(tǒng)計學顯著性。在納入49名患者之后，暫停其他患者的注冊，這是由于下列機構(gòu)決定(institutionaldecision)：在手術(shù)后6小時內(nèi)對所有心臟手術(shù)患者拔管以及在24小時內(nèi)使患者離開ICU，如果臨床上穩(wěn)定的話。該決定需要變更麻醉技術(shù)和術(shù)后處理。作為早期終止研究的結(jié)果，我們從分析中排除了9名注冊患者，包括患有孤立二尖瓣閉鎖不全(n＝3)、孤立二尖瓣狹窄(n＝3)、合并的主動脈及二尖瓣疾病(n＝3)的那些患者。檢查下列患者心臟功能的人口統(tǒng)計學和基線測量，所述患者是那些通過超聲心動圖能確定基線EF和7天EF的患者，以及患有主動脈狹窄或冠狀動脈疾病的患者(n＝27)。與安慰劑處理的患者相比，核糖處理的患者年齡更大(66.5歲比56.4歲，p＝0.026)，并且往往具有較低的基線EF。然而，EF的基線差異沒有達到統(tǒng)計顯著性。對這些患者也未發(fā)現(xiàn)其他顯著的基線差異。在第7天，安慰劑處理的患者平均基線EF由55％下降至38％(p＝0.0025)。核糖處理的患者的平均基線EF和7天EF沒有變化(44％比41％，p＝0.49)。處理組對EF的裂區(qū)(splitplot)時間作用具有統(tǒng)計學差異(prob＞F，p＝0.04)，如使用用于隨機作用的重復(fù)測量的單變量方差分析模型計算的。在核糖處理的患者中EF得以保持，而在安慰劑處理的患者中EF下降。JMP提供的假設(shè)試驗與SAS-PROCGLM的假設(shè)試驗(III類和IV類)一致。核糖處理組中的5名患者(28％)發(fā)生低血糖(手指針刺葡萄糖＜70mg/dl)，這是該戊糖的已知副作用。安慰劑處理的患者沒有發(fā)生低血糖。發(fā)生低血糖的那些患者中的平均葡萄糖水平為58mg/dl。最低的葡萄糖水平為31mg/dl。三名受試者采用推注D50W處理；一名受試者采用口服蘋果汁處理；一名受試者不需要處理。由于低血糖，在兩名受試者中停止研究藥物輸注。這些患者都沒有發(fā)生與低血糖有關(guān)的神經(jīng)學上的或其它臨床癥狀。其它臨床實驗室測量中沒有統(tǒng)計學差異。重要的是注意到，包括那些違背方案的受試者在內(nèi)的分析沒有改變?nèi)魏谓y(tǒng)計學結(jié)果。該試驗表明在具有CABG的患者中、在100mg/kg/hr下的D-核糖輸注對手術(shù)后EF的保持的潛在益處。輸注將比研究的口服施用更有效，因為其可以是連續(xù)的而不是間斷的，并且可以施用給不能攝取食物或液體的患者。在研究中，在安慰劑處理的患者中EF從基線降低，而在核糖處理的患者中EF得以保持。需要注意的是，盡管使用標準方法進行隨機化，但在該人群組中，接受核糖的患者具有更低的EF。然而，EF得以保持，同時安慰劑對照的較高EF降低。實施例3.代謝指引的方案在實施例2中描述的初步研究之后，注冊了正在經(jīng)歷OPCABG的41-88歲的366名連續(xù)患者。其中，89名最近患有MIs，以及7名在1至7天內(nèi)出現(xiàn)了MIs。預(yù)期收集的數(shù)據(jù)包括并發(fā)癥、血液動力學和結(jié)果。采用強調(diào)血糖量正常、體溫正常和炎癥減少的方案管理所有患者。組1(n＝308)在外科手術(shù)之前和外科手術(shù)之后接受多次口服劑量(5克/劑量)的D-核糖。組2(n＝58)用相同的代謝方案管理，但不接受D-核糖。組2更可能經(jīng)歷突發(fā)性O(shè)PCABG(9％比1％，p0.001)，但組1具有較低平均外科手術(shù)前心臟指數(shù)(CI，參見表1)。另外，兩組都具有類似的外科手術(shù)前特征，包括射血分數(shù)(EJ)和胸外科學學會(SocietyforThoracicSurgery，STS)風險指數(shù)，組1中并發(fā)癥增加的趨勢不顯著。組1趨向于重癥監(jiān)護的時間較少(72比87小時)，且對于IABP的要求較低(12％比21％)，但這些趨勢不是顯著性的。盡管外科手術(shù)前的CI較差，但組1趨向于較高的手術(shù)后CI，并且組1中外科手術(shù)后的增加顯著地更大(0.8比0.4，p＜0.001)。此外，在OPCABG之后，組1中86％證明CI增加，但組2中僅僅66％具有CI增加(p＜0.001)。存在三例圍手術(shù)期MIs，沒有中風，兩名患者需要血液透析，且存在一例手術(shù)后死亡(組1)。表1在患有高頻率相關(guān)并發(fā)癥、包括左主干疾病和最近MI的患者中，該方案與OPCABG之后非常令人鼓舞的結(jié)果相關(guān)。盡管經(jīng)歷起始或重復(fù)(組1中n＝7％，且組2中n＝5％)OPCABG的組1患者中的外科手術(shù)前CI顯著地更低，但接受D-核糖的這些患者實際上證明較好的外科手術(shù)后CI，暗示心肌恢復(fù)增強。該研究在加入D-核糖方面不是隨機的，但是我們的結(jié)果暗示，采用D-核糖的隨機前瞻性試驗對進一步研究MI之后施用D-核糖的有利作用是證明合理的。特別地，最有益的將是包括向患有MI的患者靜脈內(nèi)施用D-核糖。預(yù)期由于某些MI患者可能不能攝取口服D-核糖，靜脈內(nèi)施用將對于遭受最近MI的患者提供更多益處。實施例4.在醫(yī)院護理許可下施用D-核糖A.雖然這些研究是有希望的，但都沒有復(fù)制患者在第一反應(yīng)下以急性心肌梗塞出現(xiàn)的臨床情況，此時時間是重要的。大多數(shù)情況下，MI是自發(fā)事件，但是在過程如血管造影術(shù)、血管成形術(shù)或多巴酚丁胺超聲心動圖顯像期間可誘導MI。這樣的患者一般處于心臟功能損害的過程中。表II顯示了7名急性、第一反應(yīng)MI患者與如下描述為表I全部患者的、采用D-核糖預(yù)處理的308名患者的比較。表II第一反應(yīng)MI患者與表I的全部D-核糖患者的比較年齡手術(shù)前CI手術(shù)后CI改變表I的組170±112.3±0.53.0±0.7+0.07第一反應(yīng)74.7±52.19±0.72.60±0.4+0.41注意到這些第一反應(yīng)患者處于經(jīng)歷MI之后心臟損害的過程中，并且施用D-核糖中止這一損害，如通過沒有施用D-核糖的表I患者(組2)中CI繼續(xù)降低可見的。還應(yīng)當提及這7名患者包括在表I的組1中。與全部組相比，通過預(yù)負荷D-核糖，他們能夠保持且稍微增加其CI。標準的第一反應(yīng)程序包括立即施用氧氣、阿司匹林和血管擴張藥，設(shè)置靜脈通道和凝塊擊碎(clotbusting)。實施例2證實：與施用D-葡萄糖相比，在十字鉗夾主動脈期間和之后靜脈內(nèi)施用D-核糖保持和改進EF；在誘導的MI或CABG之前，用D-核糖預(yù)處理是有利的。表II證實，將D-核糖加入到急性MI患者的標準第一反應(yīng)護理中時，早期干預(yù)甚至是口服施用可以顯著地減少心臟損害。B.臨床研究。單中心、隨機、雙盲安慰劑對照的臨床試驗設(shè)計用于確定在醫(yī)院護理許可下施用D-核糖是否可以改進心臟的功能參數(shù)。將D-核糖口服施用給能夠攝取食物和水的那些患者和靜脈內(nèi)施用給不能攝取食物和水的那些患者。D-核糖的靜脈內(nèi)劑量為30至300mg/kg/小時，由5至30％w/v的無熱原D-核糖的水溶液遞送。當待共同施用D-葡萄糖時，其可以由5至30％w/v的D-葡萄糖的水溶液遞送。將D-核糖接進靜脈通道，并將流動設(shè)定為遞送30到300mg/kg/小時。已經(jīng)在許多研究中發(fā)現(xiàn)100到200mg/kg/小時對于最大D-核糖益處是足夠的。當口服施用可能時，將1至20克的D-核糖混合在200ml的水中，并且每天攝取1至4次。已經(jīng)在許多研究中發(fā)現(xiàn)每天攝取3或4次5克的D-核糖是足夠的。對于用于靜脈內(nèi)施用的無熱原D-核糖的實用性，表II中見到的心臟損害的穩(wěn)定和預(yù)防對于在醫(yī)院或診所出現(xiàn)用于第一反應(yīng)的無意識或嘔吐患者是可得的。研究的參數(shù)中將有梗塞尺寸和邊緣區(qū)(borderzone)尺寸。當前第1頁1 2 3