一種芬苯達(dá)唑干乳劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種芬苯達(dá)挫干乳劑及其制備方法,屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 芬苯達(dá)挫是目前臨床上使用廣泛的一種苯并咪挫類驅(qū)蟲藥,其不僅對(duì)胃腸道線蟲 成蟲及幼蟲有高度驅(qū)蟲活性,而且對(duì)網(wǎng)尾線蟲、片形吸蟲和緣蟲有良好效果,還有極強(qiáng)的殺 蟲卵作用,現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于羊、牛、馬、豬、犬、貓和野生動(dòng)物如鹿、駝鳥、駱駝等多種動(dòng)物胃 腸道寄生蟲病的防治。
[0003] 芬苯達(dá)挫為白色或類白色粉末,無臭,無味,在甲醇中微溶,在水中不溶,在冰醋酸 中溶解。由于芬苯達(dá)挫具有不溶于水及一般有機(jī)溶劑的理化性質(zhì),其臨床常用的劑型主要 為片劑、丸劑和顆粒劑等,在應(yīng)用過程中常有藥片被吐出的情況,造成實(shí)際劑量不足,而且 投服費(fèi)時(shí)費(fèi)力,操作使用不方便等問題。
[0004] 乳劑系指互不相溶的兩種液體混合,其中一相液體W液滴狀態(tài)分散于另一相液體 中形成的非均相液體分散體系。另外,近年來國內(nèi)外也有對(duì)于干乳劑的研究,干乳劑是指W 固態(tài)存在的,通過適宜的方法除去0/W型液體乳劑中的水分,得到含油粉末的制劑;應(yīng)用時(shí) 加水或遇消化道內(nèi)的胃腸液能迅速再分散為原來的液體初乳。在乳劑中,液滴的分散度很 大,藥物吸收和藥效的發(fā)揮很快,有利于提高生物利用度。CN 104274403A提供了一種芬苯 達(dá)挫液體乳劑,然而,液體乳劑的物理穩(wěn)定性差,在膽存過程中易發(fā)生分層、破裂、轉(zhuǎn)相等現(xiàn) 象,膽存時(shí)間短,且運(yùn)輸不便。
[0005] 因此,提供一種制備工藝簡單、膽存期長且方便運(yùn)輸?shù)姆冶竭_(dá)挫干乳劑,成為了一 個(gè)亟待解決的問題。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種芬苯達(dá)挫干乳劑及其制備方法,W解決現(xiàn)有同類產(chǎn)品 使用不便、膽存穩(wěn)定性差的問題。
[0007] 本發(fā)明提供了一種芬苯達(dá)挫干乳劑,它是由下述重量配比的原輔料制備而成:芬 苯達(dá)挫5份~30份、乳化劑20份~25份、助懸劑10份~25份、膠體保護(hù)劑20份~25份、表面活 性劑0.05份~0.25份、油相0.05份~1份。
[000引其中,所述的乳化劑選自單甘油脂肪酸醋、Ξ甘油脂肪酸醋、聚甘油硬脂酸醋、薦 糖單月桂酸醋、脂肪酸山梨坦、聚山梨醋、賣澤、節(jié)澤或泊洛沙姆中的一種或幾種;所述的助 懸劑選自阿拉伯膠、海藻酸鋼、瓊脂、聚乙二醇6000、簇甲基纖維素鋼、卡波普或聚維酬中的 一種或幾種;所述的表面活性劑選自十二烷基硫酸鋼、十六烷基硫酸鋼或十八烷基硫酸鋼 中的一種或幾種;所述的油相選自油酸乙醋、白油、二甲基硅油或苯甲酸節(jié)醋中的一種或幾 種。
[0009]進(jìn)一步的,所述的芬苯達(dá)挫干乳劑是由下述重量配比的原輔料制備而成:芬苯達(dá) 挫5份~30份、泊洛沙姆20份~25份、聚乙二醇6000 10份~25份、山梨醇20份~25份、十二 烷基硫酸鋼ο. 05份~ο. 25份、二甲基硅油ο. 05份~1份。
[0010] 優(yōu)選的,所述的芬苯達(dá)挫干乳劑是由下述重量配比的原輔料制備而成:芬苯達(dá)挫5 份~30份、十二烷基硫酸鋼0.05份~0.25份、泊洛沙姆25份、二甲基硅油0.15份、山梨醇 20.25份、聚乙二醇6000 10份。
[0011] 進(jìn)一步優(yōu)選的,所述的芬苯達(dá)挫干乳劑是由下述重量配比的原輔料制備而成:芬 苯達(dá)挫30份、十二烷基硫酸鋼0.1份、泊洛沙姆25份、二甲基硅油0.15份、山梨醇20.25份、聚 乙二醇6000 10份。
[0012] 本發(fā)明提供了一種所述芬苯達(dá)挫干乳劑的制備方法,包含如下步驟:將各重量配 比的山梨醇、泊洛沙姆、聚乙二醇6000、十二烷基硫酸鋼溶解于15份水中,加熱溶解并煮沸, 趁熱加入芬苯達(dá)挫,于槽混機(jī)中攬拌至顆粒狀,烘干,粉碎至完全通過9號(hào)篩,即得。
[0013] 本發(fā)明提供了所述芬苯達(dá)挫干乳劑在制備獸用驅(qū)蟲的藥物中的用途。
[0014] 本發(fā)明提供了一種芬苯達(dá)挫干乳劑及其制備方法。質(zhì)量評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)表明,本發(fā)明芬 苯達(dá)挫干乳劑沉降速度慢,物理穩(wěn)定性佳,符合混懸劑的質(zhì)量要求,且制備工藝簡單,批次 間質(zhì)量穩(wěn)定性高,使用、攜帶方便,具有良好的應(yīng)用前景。
[0015] 顯然,根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容,按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段,在不脫離 本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下,還可W做出其它多種形式的修改、替換或變更。
[0016] W下通過實(shí)施例形式的【具體實(shí)施方式】,對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說 明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于W下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容 所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 本發(fā)明【具體實(shí)施方式】中使用的原料、設(shè)備均為已知產(chǎn)品,通過購買市售產(chǎn)品獲得。
[0018] 實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物的制備
[0019] 取芬苯達(dá)挫5g、泊洛沙姆18825g、十二烷基硫酸鋼0.15、山梨醇20.25g、PEG-eOOOlOg、二甲基硅油0.5g、蒸饋水15ml。制備方法為先將山梨醇、泊洛沙姆188、PEG-6000、 十二烷基硫酸鋼、溶解于沸水中后,加入二甲基硅油攬拌均勻,再加入芬苯達(dá)挫,于槽混機(jī) 中攬拌至顆粒狀,取出,烘干,粉碎至完全通過9號(hào)篩(75μπ〇,即得芬苯達(dá)挫干乳劑。
[0020] 實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物的制備
[0021] 取芬苯達(dá)挫lOg、泊洛沙姆18825g、十二烷基硫酸鋼0.15、山梨醇20.25g、PEG-eOOOlOg、二甲基硅油0.5g、蒸饋水15ml。制備方法為先將山梨醇、泊洛沙姆188、PEG-6000、 十二烷基硫酸鋼、溶解于沸水中后,加入二甲基硅油攬拌均勻,再加入芬苯達(dá)挫,于槽混機(jī) 中攬拌至顆粒狀,取出,烘干,粉碎至完全通過9號(hào)篩(75μπ〇,即得芬苯達(dá)挫干乳劑。
[0022] 實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物的制備
[0023] 取芬苯達(dá)挫20g、泊洛沙姆18825g、十二烷基硫酸鋼0.15、山梨醇20.25g、PEG-6000 lOg、二甲基硅油0.5g、蒸饋水15ml。制備方法為先將山梨醇、泊洛沙姆188、陽G-6000、十二 烷基硫酸鋼、溶解于沸水中后,加入二甲基硅油攬拌均勻,再加入芬苯達(dá)挫,于槽混機(jī)中攬 拌至顆粒狀,取出,烘干,粉碎至完全通過9號(hào)篩(75μπ〇,即得芬苯達(dá)挫干乳劑。
[0024] 實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物的制備
[00巧]取芬苯達(dá)挫30g、泊洛沙姆18825g、十二烷基硫酸鋼0.15、山梨醇20.25g、PEG-6000 lOg、二甲基硅油0.5g、蒸饋水15ml。制備方法為先將山梨醇、泊洛沙姆188、陽G-6000、十二 烷基硫酸鋼、溶解于沸水中后,加入二甲基硅油攬拌均勻,再加入芬苯達(dá)挫,于槽混機(jī)中攬 拌至顆粒狀,取出,烘干,粉碎至完全通過9號(hào)篩(75μπ〇,即得芬苯達(dá)挫干乳劑。
[0026] 實(shí)施例5本發(fā)明藥物組合物的制備
[0027] 取芬苯達(dá)挫30g、泊洛沙姆18820g、十二烷基硫酸鋼0.05、山梨醇20g、PEG-6000 25g、二甲基硅油1 g、蒸饋水15ml。制備方法為先將山梨醇、泊洛沙姆188、陽G-6000、十二燒 基硫酸鋼、溶解于沸水中后,加入二甲基硅油攬拌均勻,再加入芬苯達(dá)挫,于槽混機(jī)中攬拌 至顆粒狀,取出,烘干,粉碎至完全通過9號(hào)篩(75μπ〇,即得芬苯達(dá)挫干乳劑。
[00%] W下通過對(duì)比實(shí)驗(yàn)及質(zhì)量評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。
[0029] 1 材料
[0030] 1.1 藥品
[0031] 芬苯達(dá)挫,常州亞邦齊辟醫(yī)藥化工有限公司;陽G-6000,阿拉下試劑公司;山梨醇、 二甲基硅油、十二烷基硫酸鋼,成都科龍化工有限公司;泊洛沙姆188,北京鳳禮貿(mào)易有限公 司。
[0032] 1.2 儀器
[0033] 槽混機(jī),吉首中誠制藥機(jī)械有限公司;UV-1800PC紫外-可見光分光光度計(jì),上海美 諾達(dá)儀器有限公司;C25乳化機(jī),上海恒川機(jī)械設(shè)備有限公司,UV-1800-PC型紫外分光光度 計(jì),上海美譜達(dá)儀器有限公司;肥-3017高速離屯、機(jī),科大創(chuàng)新股份有限公司中佳分公司。
[0034] 2 方法
[0035] 2.1原輔料用量對(duì)比試驗(yàn)
[0036] 2.1.1 乳化劑
[0037] 五個(gè)實(shí)驗(yàn)組,分別取5肖、10肖、15肖、20肖、25肖乳化劑泊洛沙姆188,其它成分芬苯達(dá)挫 為20g、陽G-6000為lOg、二甲基硅油0.5g、山梨醇為20g、十二烷基硫酸鋼O.lg、蒸饋水15ml。 制備方法為先將山梨醇、泊洛沙姆188、PEG-6000、十二烷基硫酸鋼、溶解于沸水中后,加入 二甲基硅油攬拌均勻,再加入芬苯達(dá)挫,于槽混機(jī)中攬拌至顆粒狀,取出,烘干,粉碎至完全 通過9號(hào)篩(75μπι),即得芬苯達(dá)挫干乳劑。各實(shí)驗(yàn)組分別稱取Ig制備的芬苯達(dá)挫干乳劑,加 入1000ml水中,攬拌均勻,按照《中國獸藥典》的要求檢查上述五組乳劑是否符合規(guī)定。
[003引 2.1.2表面活性劑
[0039] 五個(gè)實(shí)驗(yàn)組,分別取0.05肖、0.1肖、0.15肖、0.2肖、0.25肖表面活性劑十二烷基硫酸鋼, 其它成分芬苯達(dá)挫為20g、PEG-6000為lOg、山梨醇為20g、泊洛沙姆188為20g、二甲基硅油 0.5g、蒸饋水15ml。制備方法為先將山梨醇、泊洛沙姆188、陽G-6000、十二烷基硫酸鋼、溶解 于沸水中后,加入二甲基硅油攬拌均勻,再加入芬苯達(dá)挫,于槽混機(jī)中攬拌至顆粒狀,取出, 烘干,粉碎至完全通過9號(hào)篩(75μπι),即得芬苯達(dá)挫干乳劑。各實(shí)驗(yàn)組分別稱取Ig加入 1000ml水中,攬拌均勻,按照《中國獸藥典》的要求檢查上述五組乳劑是否符合規(guī)定。
[0040] 2.1.3 助懸劑
[0041 ]五