1.一種靶向傳遞喜樹(shù)堿的超分子納米粒子,其特征在于:為基于環(huán)糊精修飾喜樹(shù)堿和金剛烷修飾透明質(zhì)酸合成的二元超分子組裝體,其中金剛烷修飾透明質(zhì)酸分子式為(C14H21NO11)239(C27H41N3O11)36,平均一條高分子鏈上修飾36個(gè)金剛烷單元,環(huán)糊精修飾喜樹(shù)堿化學(xué)分子式為C73H101N5O39;該二元超分子組裝體以環(huán)糊精與金剛烷間強(qiáng)的非共價(jià)相互作用和分子間的兩親作用,形成以親水的透明質(zhì)酸為外殼、疏水的喜樹(shù)堿為內(nèi)核的超分子納米粒子,納米粒子粒徑為70-90nm。
2.一種如權(quán)利要求1所述靶向傳遞喜樹(shù)堿的超分子納米粒子的制備方法,其特征在于步驟如下:
1)將分子量為110000的透明質(zhì)酸溶于二甲基亞砜中,加熱至60℃,待透明質(zhì)酸完全溶解后,將溶液冷卻至室溫。加入三乙胺,攪拌10分鐘后加入氯甲酸乙酯并在室溫下攪拌1小時(shí),然后加入N-(2-氨乙基)-1-金剛烷甲酰胺,室溫下攪拌反應(yīng)24小時(shí),然后向反應(yīng)液中加入蒸餾水進(jìn)行稀釋?zhuān)瑢⑺萌芤貉b入截留范圍為8000-14000的透析袋中連續(xù)透析7天,將所得溶液凍干制得金剛烷修飾的透明質(zhì)酸;
2)將喜樹(shù)堿懸浮于N,N-二甲基甲酰胺中制成懸濁液,然后依次加入N,N’-二環(huán)己基碳二亞胺、4-二甲氨基吡啶和10-炔基十一酸,避光常溫下攪拌24小時(shí)。抽濾后將濾液經(jīng)減壓蒸餾除去溶劑后加入三氯甲烷,用水洗滌三次后收集有機(jī)相并用無(wú)水硫酸鈉干燥,減壓蒸餾除去溶劑得到十一炔修飾的喜樹(shù)堿粗品,然后以石油醚和乙酸乙酯混合液為展開(kāi)劑,該混合液中石油醚和乙酸乙酯的體積比為1:3,用200-300目硅膠柱進(jìn)行分離,制得十一炔修飾的喜樹(shù)堿純品;
3)將十一炔修飾的喜樹(shù)堿和6-脫氧-6-疊氮-β-環(huán)糊精溶于N,N-二甲基甲酰胺中,加入五水合硫酸銅,將溶液持續(xù)攪拌并升溫到65℃,然后加入抗壞血酸鈉的水溶液,然后在65℃、氬氣保護(hù)條件下避光反應(yīng)24小時(shí),抽濾后將濾液加入到丙酮中攪拌,析出沉淀,然后再進(jìn)行抽濾得到濾餅,得到環(huán)糊精修飾喜樹(shù)堿的粗品;再以正丙醇、水和25wt%的氨水混合液為展開(kāi)劑,該混合液中正丙醇、水和25wt%氨水的體積比為6:3:1,用200-300目硅膠柱進(jìn)行分離,制得環(huán)糊精修飾的喜樹(shù)堿純品;
4)將步驟1)制得的金剛烷修飾透明質(zhì)酸溶于水中得到溶液a,將步驟3)制得的環(huán)糊精修飾喜樹(shù)堿溶于二甲基亞砜中得到溶液b,然后將溶液a和溶液b均勻混合,制得靶向傳遞喜樹(shù)堿的超分子納米粒子。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述靶向傳遞喜樹(shù)堿的超分子納米粒子的制備方法,其特征在于:所述步驟1)中透明質(zhì)酸與二甲基亞砜的用量比為0.091mmol/L,三乙胺、氯甲酸乙酯和二甲基亞砜的體積比為0.92:0.377:50,透明質(zhì)酸與N-(2-氨乙基)-1-金剛烷甲酰胺的摩爾比為0.0069:1,處理反應(yīng)所加的蒸餾水與溶劑二甲基亞砜的體積比為1:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述靶向傳遞喜樹(shù)堿的超分子納米粒子的制備方法,其特征在于:所述步驟2)中喜樹(shù)堿與N,N-二甲基甲酰胺的用量比為40mmol/L,喜樹(shù)堿、N,N’-二環(huán)己基碳二亞胺、4-二甲氨基吡啶與10-炔基十一酸的摩爾比為1:1.2:0.2:3。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述靶向傳遞喜樹(shù)堿的超分子納米粒子的制備方法,其特征在于:所述步驟3)中十一炔修飾的喜樹(shù)堿與N,N-二甲基甲酰胺的用量比為6.5mmol/L,抗壞血酸鈉與水的用量比為0.2mol/L,十一炔修飾的喜樹(shù)堿、6-脫氧-6-疊氮-β-環(huán)糊精、五水合硫酸銅與抗壞血酸鈉的摩爾比為0.195:0.4:0.8:2,溶劑N,N-二甲基甲酰胺與丙酮的體積比為3:40。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述靶向傳遞喜樹(shù)堿的超分子納米粒子的制備方法,其特征在于:所述步驟4)中溶液a中金剛烷修飾透明質(zhì)酸與水的用量比為14.5μmol/L,溶液b中環(huán)糊精修飾喜樹(shù)堿與二甲基亞砜的用量比為16.7mmol/L,溶液a和溶液b的體積比為100:3。