本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地是提供一種種雙醋瑞因膠囊制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：雙醋瑞因是一種新的白介素（IL-1）抑制劑。其作用機制（1）抑制IL-1的活性；（2）抑制滑膜組織中IL-1合成。另外它還具有良好的治療順應(yīng)性，不僅不會像其他藥物那樣引起胃潰瘍的副作用，反而對胃黏膜有保護(hù)作用，其代謝產(chǎn)物和藥效成分來源于植物，此外，對腎臟還具有保護(hù)作用，對腎小球炎的治療作用。臨床試驗表明：雙醋瑞因可顯著緩解癥狀和有效修正結(jié)構(gòu)，屬于改善骨關(guān)節(jié)炎癥和病情的慢作用藥物。所有相關(guān)試驗顯示，醋瑞因因可顯著改善骨關(guān)節(jié)患者的關(guān)節(jié)功能，延緩病情，減輕疼痛，提高患者的患者的生活質(zhì)量，是一種有效的治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物，同時又是一種治療腎炎的藥物。目前公開的文獻(xiàn)報道了雙醋瑞因的膠囊制劑，在2005年以來，國內(nèi)進(jìn)口并上市雙醋瑞因膠囊，且目前國內(nèi)只有一個廠家生產(chǎn)。雙醋瑞因作為，療效確切，骨關(guān)節(jié)炎改善病情藥物，不會對胃黏膜造成損傷，是治療骨關(guān)節(jié)炎的首選藥物。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明涉及具有良好溶出性能及穩(wěn)定性的雙醋瑞因膠囊制備和用途。一種雙醋瑞因膠囊制劑，其特征在于，包括雙醋瑞因和藥學(xué)上可接受的輔料，所述藥學(xué)上可接受的輔料選自乳糖、微粉硅膠、硬脂酸鎂、交崩解劑、粘合劑。優(yōu)選的，所述崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉的一種或幾種。優(yōu)選的，所述粘合劑為聚維酮、高取代羥丙纖維素、羥丙纖維素的一種或幾種。優(yōu)選的，不同的組分的重量份數(shù)為：雙醋瑞因1份，乳糖0.2-5份，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0.05-1份，微粉硅膠0.01-0.1份，硬脂酸鎂0.01-0.1份，聚維酮0.1-0.8份。優(yōu)選的，不同的組分的重量份數(shù)為：雙醋瑞因一份，乳糖0.2-5份，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷0.05-1份，微粉硅膠0.01-0.1份，硬脂酸鎂0.01-0.1份，高取代羥丙纖維素0.1-0.8份。優(yōu)選的，不同的組分的重量份數(shù)為：雙醋瑞因一份，乳糖0.2-5份，羧甲基淀粉鈉0.05-1份，微粉硅膠0.01-0.1份，硬脂酸鎂0.01-0.1份，羥丙纖維素0.1-0.8份。本發(fā)明還提供了一種雙醋瑞因膠囊制劑制備方法，制備方法選自方法A：將雙醋瑞因、藥學(xué)上可接受的輔料選自乳糖、微分硅膠、硬脂酸鎂、崩解劑如交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、粘合劑如聚維酮、高取代羥丙纖維素、羥丙纖維素的一種或數(shù)種，分別過60-100目篩，將過篩后的雙醋瑞因、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、粘合劑如聚維酮、高取代羥丙纖維素、羥丙纖維素的一種或數(shù)種，混合均勻，用水做為潤濕劑制成軟才，過16-30目篩網(wǎng)制粒，40-60℃干燥，過16-30目篩網(wǎng)整粒粒，加微粉硅膠、硬脂酸鎂混合均勻，測顆粒含量，裝膠囊，包裝，檢驗，得成品?；蛘咧苽浞椒ㄟx自方法B：將雙醋瑞因、藥學(xué)上可接受的輔料選自乳糖、微分硅膠、硬脂酸鎂、崩解劑如交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、粘合劑如聚維酮、高取代羥丙纖維素、羥丙甲纖維素的一種或數(shù)種，將雙醋瑞因、乳糖、崩解劑如交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉一種或數(shù)種，混合，過60-100目篩，使用聚維酮濃度為5-20%做為粘合劑制成軟才，過16-30目篩網(wǎng)制粒，40-60℃干燥，過16-30目篩網(wǎng)整粒粒，加微粉硅膠、硬脂酸鎂混合均勻，測顆粒含量，裝膠囊，包裝，檢驗，得成品。本發(fā)明獲得具有優(yōu)良溶出性和穩(wěn)定性的雙醋瑞因膠囊，溶出基本與進(jìn)口的一致，這說明雙醋瑞因膠囊與進(jìn)口的相比都能快速的進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)并達(dá)到有效治療的濃度，最大化在人體吸收保持一致。取進(jìn)口膠囊與自制膠囊，置于溫度為60℃±5℃，相對濕度為92.5%±5%，光照5000±500xl，試驗條件下試驗1月，分別于試驗5、10、30天取樣檢查質(zhì)量。檢查方法為HPLC法，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，水（磷酸調(diào)節(jié)PH至2.2）-乙腈（40:60）為流動相，檢測波長為254nm。溶出度測定照（中國藥典2015年版四部通則0931第一法），以磷酸鹽緩沖液（pH6.0）900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液約10ml，經(jīng)0.45um濾膜濾過，取續(xù)濾液5ml，置50ml的量瓶中，加上述溶液稀釋至刻度，搖勻。照分光光度法（中國藥典2015年版四部0401），在258nm的波長處測定吸光度。另取雙醋瑞因?qū)φ掌愤m量，用磷酸鹽緩沖液（pH6.0）制成每1ml約含雙醋瑞因5ug的溶液，作為對照品溶液，同法測定，計算出每粒的溶出量。本發(fā)明的雙醋瑞因膠囊經(jīng)過加速試驗1月，性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)及溶出均無明顯變化符合規(guī)定。自制與安必丁累積溶出百分率比較結(jié)果(標(biāo)示量%)時間5min0min15min30min60min90min安必丁24.552.463.977.986.188.2自制28.859.270.580.587.388.5用量用法：一般情況下，于成人，取本發(fā)明藥物每日1-2次，每次1粒，餐后服用。具體實施方式實施例1取雙醋瑞因2.5g，乳糖9.5g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮2g,高取代羥丙纖維素0.5g混合，過60-100目篩，使用水制成軟才，過16-30目篩網(wǎng)制粒，40-60℃干燥，過16-30目篩網(wǎng)整粒粒，加微粉硅膠、硬脂酸鎂混合均勻，測顆粒含量，裝膠囊，包裝，檢驗，得成品實施例2取雙醋瑞因2.5g，乳糖9.5g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮2g,聚維酮k300.5g混合，過60-100目篩，使用水制成軟才，過16-30目篩網(wǎng)制粒，40-60℃干燥，過16-30目篩網(wǎng)整粒粒，加微粉硅膠、硬脂酸鎂混合均勻，測顆粒含量，裝膠囊，包裝，檢驗，得成品實施例3取雙醋瑞因2.5g，乳糖9.5g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉2g,混合，過60-100目篩，使用高取代羥丙纖維素濃度為5%做為粘合劑制成軟才，過16-30目篩網(wǎng)制粒，40-60℃干燥，過16-30目篩網(wǎng)整粒粒，加微粉硅膠、硬脂酸鎂混合均勻，測顆粒含量，裝膠囊，包裝，檢驗，得成品實施例4取雙醋瑞因2.5g，乳糖9.5g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉2g,混合，過60-100目篩，使用聚維酮k305%做為粘合劑制成軟才，過16-30目篩網(wǎng)制粒，40-60℃干燥，過16-30目篩網(wǎng)整粒粒，加微粉硅膠、硬脂酸鎂混合均勻，測顆粒含量，裝膠囊，包裝，檢驗，得成品實施例5取雙醋瑞因2.5g，乳糖10g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉1.5g,混合，過60-100目篩，使用聚維酮k30濃度為5%做為粘合劑制成軟才，過16-30目篩網(wǎng)制粒，40-60℃干燥，過16-30目篩網(wǎng)整粒粒，加微粉硅膠、硬脂酸鎂混合均勻，測顆粒含量，裝膠囊，包裝，檢驗，得成品實施例6取雙醋瑞因2.5g，乳糖10g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉1.5g,混合，過60-100目篩，使用聚維酮k30濃度為10%做為粘合劑制成軟才，過16-30目篩網(wǎng)制粒，40-60℃干燥，過16-30目篩網(wǎng)整粒粒，加微粉硅膠、硬脂酸鎂混合均勻，測顆粒含量，裝膠囊，包裝，檢驗，得成品。當(dāng)前第1頁1 2 3