本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域，涉及一種口服藥物用水凝膠緩釋載體和制備方法及其應用。

背景技術：

普通的給藥方式，藥物在體內(nèi)持續(xù)高濃度釋放，維持時間短，波動性較大，易造成受體敏感性降低，不但達不到應有的療效，還可能產(chǎn)生耐藥性，甚至是副作用。藥物控制緩釋體系以一定材料作載體，將藥物制成一定劑型，藥物緩釋載體可以控制藥物在體內(nèi)的釋放，使藥物按照設定的劑量，在適當?shù)臅r間內(nèi)以一定的速度在體內(nèi)緩慢釋放，延長藥物作用時間，減少藥物降解及損失，降低藥物副作用，提高藥物利用率，產(chǎn)生穩(wěn)定的血藥濃度，減少了給藥次數(shù)，從而更有效治療某種疾病。因此，制備能使承載的藥物緩慢釋放的藥物載體是非常重要的。

具有三維交聯(lián)網(wǎng)絡的水凝膠，在水溶液中不發(fā)生溶解，能保持一定的形狀，但可以溶脹吸水，具有獨特的溫度和pH響應行為，并且水凝膠的水性環(huán)境適合極性藥物分子的擴散，因而可用作藥物控制緩釋體系。CN103467755A公開了“一種藥物緩釋水凝膠及其制備方法與用途”，采用高壓靜電液滴法制備單分散含藥物的海藻酸鈣微球，再將載藥的海藻酸鈣微球置于水凝膠網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中，從而實現(xiàn)藥物緩釋，具有良好的彈性，吸水保水，透氣透水等性能；但海藻酸鈣不易溶于水，其制備過程繁瑣。CN101214217A公開了“水凝膠-水凝膠復合材料及其制備方法與藥物緩釋基質(zhì)用途”，雖然其攜帶、使用便捷，儲存時間長，但其應用范圍小，僅適用于角膜接觸鏡緩釋眼藥；并且載體中易殘留引發(fā)劑和交聯(lián)劑等，生物相容性較差。張銀葉等在《一種新型蛋白類藥物口服載體的海藻酸鈉/硫基化果糖-殼聚糖復合水凝膠》中制備了可注射的海藻酸鈉/硫基化果糖-殼聚糖復合水凝膠，在pH值為6.8和7.4時，牛血清蛋白(BSA)的釋放率增高，可作為一種口服蛋白類藥物載體，然而殼聚糖轉(zhuǎn)化為硫基化果糖-殼聚糖的過程較復雜。綜述所述，雖然水凝膠可以作為良好的藥物載體，水凝膠藥物載體有待進一步改進，需要發(fā)明出更加適用的藥物載體。

技術實現(xiàn)要素：

為解決上述技術問題目的在于提供發(fā)明目的之一在于針對現(xiàn)有水凝膠藥物緩釋載體的不足提供一種口服藥物用水凝膠緩釋載體和制備方法及其應用。

為了解決上述其中一個技術問題提出的技術方案是：一種口服藥物用水凝膠緩釋載體，其特征在于：由殼聚糖、雙醛淀粉、明膠、聚乙烯醇為原料制備而成，原料的體積配比為殼聚糖30％～50％、雙醛淀粉5％～20％、明膠10％～40％、聚乙烯醇5％～15％。

優(yōu)選的，所述殼聚糖的脫乙酰度大于85％。

優(yōu)選的，所述雙醛淀粉、明膠、聚乙烯醇的純度均達到藥用標準。

為了解決上述其中一個技術問題提出的技術方案是：一種口服藥物用水凝膠緩釋載體的制備方法，包括如下步驟：

(1)配制溶液：分別配制質(zhì)量分數(shù)為2.0～8.0％的殼聚糖、雙醛淀粉、明膠、聚乙烯醇的水溶液；

(2)混合溶液：將殼聚糖溶液與雙醛淀粉溶液混合，形成殼聚糖/雙醛淀粉混合溶液，再加入明膠溶液體，最后加入聚乙烯醇溶液；

(3)交聯(lián)：將由殼聚糖、雙醛淀粉、明膠和聚乙烯醇組成的混合溶液混合均勻，置于酸性溶液中，將迅速發(fā)生交聯(lián)，形成穩(wěn)定均勻的水凝膠后取出；

(4)洗滌：用超純水洗滌水凝膠至中性，即得到水凝膠成品。

優(yōu)選的，酸性溶液pH不高于4。

為了解決上述其中一個技術問題提出的技術方案是：一種口服藥物用水凝膠緩釋載體的應用，所述口服藥物用水凝膠緩釋載體在口服藥物載體藥物中的應用。

優(yōu)選的，所述口服藥物用水凝膠緩釋載體在制備治療胃部疾病藥物中的應用。

有益效果：

1.本發(fā)明的水凝膠以殼聚糖、雙醛淀粉為主要原料，其中殼聚糖是甲殼素的衍生物，殼聚糖自然產(chǎn)量高、無毒、無刺激、無免疫原、無熱源反應、不溶血、無致突變性，還可自然降解、具有優(yōu)秀的組織相容性等特點；雙醛淀粉經(jīng)淀粉改性而成，是一種可再生、可降解的材料，具有一定的粘性、成膜、凝膠化和粘合等性質(zhì)。此外，以水為溶劑，殼聚糖與雙醛淀粉在酸性條件催化下會發(fā)生交聯(lián)，形成凝膠，即殼聚糖與雙醛淀粉在胃液環(huán)境下可形成凝膠，形成過程無害，具有典型的pH值響應特性，整個制備過程簡單。因此，酸性胃液環(huán)境是殼聚糖與雙醛淀粉交聯(lián)形成凝膠的天然催化環(huán)境，適用于口服藥物的載體。明膠、聚乙烯醇則可以進一步優(yōu)化水凝膠的性能，藥物包裹于水凝膠網(wǎng)絡中，使水分不能很快進入內(nèi)部溶解藥物，藥物隨水凝膠的緩慢降解而釋放，是一種新型的水凝膠藥物載體。

2.原料易獲?。核脷ぞ厶鞘羌讱に氐难苌?，資源豐富；雙醛淀粉、明膠都為天然高分子材料，易廣泛獲取。原料無毒、無刺激、無免疫原，且具有優(yōu)異的生物相容性和降解性能。

3.以水為溶劑，將原料按比例混合，酸性環(huán)境下催化交聯(lián)成凝膠，整個制備過程簡單。

4.酸性環(huán)境為形成水凝膠的催化劑環(huán)境，水凝膠適用于口服藥物的載體，尤其適用于治療胃部疾病。

5.殼聚糖脫乙酰度大于85％的，殼聚糖的溶解度高，利于后面的交聯(lián)。所述雙醛淀粉、明膠、聚乙烯醇的純度均達到藥用標準，保證純度高。

附圖說明

圖1是實施例1殼聚糖、雙醛淀粉、復合水凝膠的紅外譜圖。

圖2是實施例2冷凍干燥后水凝膠斷面的掃描電鏡圖。

圖3是實施例3冷凍干燥后水凝膠表面的掃描電鏡圖。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例，對本發(fā)明作進一步的詳細說明，但是實施方式并不僅限制于次，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術和制備的材料均屬于本發(fā)明的保護范圍。

實施例1

所述殼聚糖的脫乙酰度大于85％，所述雙醛淀粉、明膠、聚乙烯醇的純度均達到藥用標準。將2g殼聚糖、2g雙醛淀粉、2g明膠、2g聚乙烯醇分別溶于50g去離子水中，將配好的殼聚糖溶液、雙醛淀粉溶液、明膠溶液、聚乙烯醇溶液按5:0.8:3:0.5的體積比混合均勻。將配好的溶液置入pH為3.0的酸性水溶液中催化交聯(lián)，靜置5分鐘后得到水凝膠，用去離子水浸泡數(shù)次至中性，得到水凝膠成品，冷凍干燥后，對干燥水凝膠進行紅外譜分析(結(jié)果如附圖1)。從圖中可以看出，在1450～1670cm^-1的振動峰證實Schiff堿(即亞胺鍵)存在，證明水凝膠中形成穩(wěn)定的亞胺鍵。

實施例2

將2g殼聚糖、2g雙醛淀粉、2g明膠、2g聚乙烯醇分別溶于50g去離子水中，將配好的殼聚糖溶液、雙醛淀粉溶液、明膠溶液、聚乙烯醇溶液按5:1.2:3.5:0.6的體積比混合均勻。將配好的溶液加入pH為4.0的酸性溶液中催化，靜置5分鐘后得到水凝膠，用去離子水浸泡至中性，得到水凝膠成品，冷凍干燥后，液氮冷卻后脆斷，露出斷面，對水凝膠斷面進行掃描電子顯微鏡分析(結(jié)果如附圖2)。從圖中可以看出水凝膠斷面成多層結(jié)構(gòu)，存在大量空洞，證實了水凝膠具有優(yōu)異的吸水溶脹性能。

實施例3

將2g殼聚糖、2g雙醛淀粉、2g明膠、2g聚乙烯醇分別溶于50g去離子水中，將配好的殼聚糖溶液、雙醛淀粉溶液、明膠溶液、聚乙烯醇溶液按5:1.6:4:0.7的體積比均勻混合。將配好的溶液加入pH為3的酸性溶液中催化，靜置5分鐘后得到水凝膠，用去離子水浸泡至中性，得到水凝膠成品。冷凍干燥，對水凝膠表面進行電鏡掃描(結(jié)果如附圖3)。從圖中可以看出，水凝膠表面的微觀表面光滑，斷裂處較為規(guī)整。

按照上述內(nèi)容，在不脫離本發(fā)明上述基本技術思路的前提下，根據(jù)本領域的普遍知識和技術手段，向水凝膠中添加其他生物相容性和治療藥物組分，都屬于本發(fā)明內(nèi)容的多種形式的修改、替換和變更，均屬于本發(fā)明的范圍。