本發(fā)明涉及中藥單體成分丹酚酸A的新的藥理作用，以及丹酚酸A在制備預(yù)防、緩解和/或治療肺動(dòng)脈高壓及其并發(fā)癥產(chǎn)品中的用途，屬中藥技術(shù)領(lǐng)域。

技術(shù)背景

肺動(dòng)脈高壓是一種極度嚴(yán)重的疾病。75％患者集中于20～40歲年齡段，15％患者年齡在20歲以下。臨床上右心導(dǎo)管法檢測(cè)肺動(dòng)脈壓是診斷肺動(dòng)脈高壓的金標(biāo)準(zhǔn)。血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)能夠預(yù)測(cè)肺動(dòng)脈高壓患者的生存時(shí)間。在海平面狀態(tài)下，安靜狀態(tài)時(shí)肺動(dòng)脈收縮壓>30mmHg(1mmHg＝0.133kPa)，肺動(dòng)脈平均壓>25mmHg,或在活動(dòng)狀態(tài)下肺動(dòng)脈平均壓>30mmHg，即可診斷為肺動(dòng)脈高壓。在右室流出道和肺動(dòng)脈瓣無(wú)狹窄的情況下，右心室最大收縮壓力等同于肺動(dòng)脈壓，故右心室收縮壓可作為診斷肺動(dòng)脈高壓的可靠指標(biāo)。

心電圖判定肺動(dòng)脈高壓可在無(wú)創(chuàng)條件下完成，隨著肺循環(huán)壓力升高，右心室代償性肥厚增大，在肢體Ⅱ?qū)?lián)心電圖中，深S波提示右心室增大，另外也常見(jiàn)心臟平均電軸右偏導(dǎo)致的R波倒置。右心代償性肥大引起心肌供血不足，心肌釋放大量標(biāo)志酶于血液中，如谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)和肌鈣蛋白。檢測(cè)血清中以上酶的相對(duì)量可作為診斷肺動(dòng)脈高壓引起的心衰的依據(jù)。氨基末端前腦鈉肽(amino-terminal pro-brain natriuretic peptide，N-proBNP)是BNP前體肽分裂后的N端片段，大量研究證實(shí)，與BNP相比，N-proBNP在血漿中的濃度更高，半衰期更長(zhǎng)，因而作為PAH導(dǎo)致的心室衰竭評(píng)定指標(biāo)更為敏感。

丹參是常用中藥，為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根莖。丹參提取物中的有效成分可分為脂溶性和水溶性成分兩類：前者多屬于二萜醌類化合物，包括丹參酮(tanshinone)、丹參酮ⅡA(tanshinoneⅡA)、隱丹參酮(cryptotanshinone)等；后者多具有抗心肌缺血活性，主要為酚酸類化合物，有 丹參素、丹酚酸A(salvianolic acid A，SAA)、丹酚酸B(salvianolic acid B，SAB)、原兒茶醛(protocatechualdehyde)等。2010版《中國(guó)藥典》中記載丹參活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消癰。用于胸痹心痛，脘腹脅痛，瘕瘕積聚，熱痹疼痛，心煩不眠，月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)經(jīng)閉，瘡瘍腫痛。

丹酚酸A(通式I)最早是由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所黎蓮娘教授于丹參中分離得到。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹酚酸A具有顯著的抗氧化、心肌缺血保護(hù)、抗血栓、神經(jīng)保護(hù)、抗肝纖維化和防治糖尿病及并發(fā)癥等藥理活性。已有實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示丹酚酸A的多方面藥理活性并不完全與其抗氧化活性相關(guān)，抑制平滑肌細(xì)胞增殖而不抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖、抑制炎性因子生成等活性提示丹酚酸A可能從多個(gè)途徑發(fā)揮作用。迄今為止，我們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)丹酚酸A治療肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的可以通過(guò)如下技術(shù)方案來(lái)達(dá)到。采用雄性Sprague-Dawley大鼠皮下注射野百合堿(50mg/kg)建立動(dòng)物肺動(dòng)脈高壓模型，記錄一般體征率，實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)時(shí)通過(guò)記錄心電圖，測(cè)定動(dòng)物血清酶、臟器指數(shù)、體循環(huán)及肺循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)變化、檢測(cè)肺組織中內(nèi)皮素-1水平、檢測(cè)血清中氨基末端前腦鈉肽水平以及組織形態(tài)學(xué)變化，判定丹酚酸A對(duì)大鼠肺動(dòng)脈高壓的預(yù)防、緩解和/或治療作用。

本發(fā)明的特點(diǎn)與優(yōu)勢(shì)在于常用中藥丹參中提取的單體成分-丹酚酸A具有特異性延緩肺循環(huán)壓力的升高而對(duì)體循環(huán)無(wú)明顯影響的藥理作用；顯著降低肺動(dòng)脈高壓的動(dòng)物死亡率，具有減輕肺動(dòng)脈高壓所引起的右心衰竭，改善右心室肥厚和增大癥狀，預(yù)防和/或治療肺動(dòng)脈高壓所致心臟損傷、心功能衰竭的藥理作用；具有降低肺組織中內(nèi)皮素-1水平，緩解肺小動(dòng)脈重構(gòu)的藥理作用，可應(yīng)用于制備 預(yù)防和/或治療肺動(dòng)脈高壓及其導(dǎo)致的慢性阻塞性肺氣腫、慢性肺源性心臟病、右心衰竭等并發(fā)癥的產(chǎn)品。

本發(fā)明的另一方面，涉及一種用于預(yù)防和/或治療肺動(dòng)脈高壓及其并發(fā)癥的藥物組合物，其含有預(yù)防和/或治療有效量(0.3～100mg/kg)的丹酚酸A，以及任選的藥學(xué)可接受的載體和/或輔料。

在本發(fā)明中，根據(jù)施用途徑，所述丹酚酸A藥物組合物可呈選自如下劑型：溶液、混懸液、凍干粉針、乳劑、丸劑、膠囊、粉末、控制釋放或持續(xù)釋放制劑。

本發(fā)明的丹酚酸A藥物組合物可以用已知的方法配制，使用幾種途徑對(duì)受試者施用，包括但不限于腸胃外、經(jīng)口、局部、皮內(nèi)、肌肉內(nèi)、腹膜內(nèi)、皮下、靜脈、鼻內(nèi)途徑。

本發(fā)明中丹酚酸A可通過(guò)已知方法制備得到。

本發(fā)明的丹酚酸A藥物組合物任選的可以通過(guò)任何常規(guī)方法用一種或多種藥學(xué)可接受的載體和/或賦形劑來(lái)配制。因此，丹酚酸A和它藥學(xué)可接受的衍生物可特別配制為例如吸入或吹入(通過(guò)口或鼻)或經(jīng)口、含化、腸胃外或直腸給藥。

丹酚酸A藥物組合物也可以采用溶液、混懸液、乳劑、丸劑、膠囊、粉末、控制釋放或持續(xù)釋放制劑。這些制劑將含有治療有效量的丹酚酸A，優(yōu)選為純化形式，以及適量的載體，以提供對(duì)患者適當(dāng)給藥的形式。

在本發(fā)明中，所述純化形式的丹酚酸A是指基本上純的丹酚酸A，尤其是純度大于80％，優(yōu)選的大于85％，特別優(yōu)選的大于90％，甚至更優(yōu)選的大于95％的丹酚酸A。所述純化形式的丹酚酸A純度范圍可以是例如80-98％。

所述的產(chǎn)品包括藥品、食品、保健品。

附圖說(shuō)明

圖1.丹酚酸A對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠心電圖的改善作用。A-正常對(duì)照組；B-肺動(dòng)脈高壓模型對(duì)照組；C-波生坦組；D-丹酚酸A(0.3mg/kg)；E-丹酚酸A(1mg/kg)；F-丹酚酸A(3mg/kg)。

圖2.丹酚酸A對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響。右心室收縮壓(right ventricular systolic pressure，RVSP)、B-舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、C-收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、D-心率(heart rate，HR)

圖3.丹酚酸A對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠臟器指數(shù)的影響。肺濕重/體重(mg/kg)、B-右心室濕重/體重(mg/kg)、C-右心濕重/全心重量(mg/mg)、D-右心室肥厚指數(shù)(右心室重/(室間隔+左室壁)，mg/mg)

圖4.丹酚酸A對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)等心肌損傷標(biāo)志酶活性的影響。

圖5.丹酚酸A對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠肺組織中ET-1水平的影響。

圖6.丹酚酸A對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠血清中氨基末端前腦鈉肽水平的影響

圖7.丹酚酸A對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠右心室心肌的保護(hù)作用。A-正常對(duì)照組；B-肺動(dòng)脈高壓模型對(duì)照組；C-波生坦組；D-丹酚酸A(0.3mg/kg)；E-丹酚酸A(1mg/kg)；F-丹酚酸A(3mg/kg)。

圖8.丹酚酸A對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠肺小血管重構(gòu)的改善作用。A-正常對(duì)照組；B-肺動(dòng)脈高壓模型對(duì)照組；C-波生坦組；D-丹酚酸A(0.3mg/kg)；E-丹酚酸A(1mg/kg)；F-丹酚酸A(3mg/kg)。

圖9.丹酚酸A對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈增厚的改善作用。A-正常對(duì)照組；B-肺動(dòng)脈高壓模型對(duì)照組；C-波生坦組；D-丹酚酸A(0.3mg/kg)；E-丹酚酸A(1mg/kg)；F-丹酚酸A(3mg/kg)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明丹酚酸A在體內(nèi)預(yù)防、緩解和/或治療肺動(dòng)脈高壓及其并發(fā)癥的藥理作用與藥物用途。

下述實(shí)施例更詳細(xì)地舉例說(shuō)明本發(fā)明，并不是對(duì)本發(fā)明的任何限制。

實(shí)施例1：肺動(dòng)脈高壓大鼠模型的建立

野百合是從豆科植物野百合中提取的一種生物堿。野百合堿本身無(wú)活性，進(jìn)入體內(nèi)后，經(jīng)門(mén)靜脈吸收至肝臟，肝代謝后形成脫氫產(chǎn)物吡咯野百合堿，循環(huán)至肺動(dòng)脈，損傷肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，致其變性、壞死、脫落，原位血栓形成，引起肺小動(dòng)脈中膜增厚，最終導(dǎo)致肺小動(dòng)脈重構(gòu)和肺動(dòng)脈壓力升高。本實(shí)施例采用皮下注射野百合堿造成大鼠肺動(dòng)脈高壓的動(dòng)物模型，觀察記錄大鼠的心電圖，測(cè)定大鼠臟器指數(shù)、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，測(cè)定大鼠血清標(biāo)志酶以及組織形態(tài)學(xué)變化，判定 丹酚酸A在制備預(yù)防和治療肺動(dòng)脈高壓及其并發(fā)癥產(chǎn)品中的用途。

實(shí)施例選用雄性SD大鼠90只，體重170～190g，隨機(jī)分為6組，每組15只，正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、波生坦組(30mg/kg，灌胃給藥)、丹酚酸A低、中、高劑量組(0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg，灌胃給藥)，連續(xù)給藥四周，每天一次。正常對(duì)照組給藥前一天皮下給予同體積生理鹽水，其余各組均一次皮下給予野百合堿50mg/kg，制備大鼠肺動(dòng)脈高壓模型。連續(xù)記錄各組大鼠死亡情況，計(jì)算生存率。結(jié)果顯示(附表1)，丹酚酸A各劑量組和陽(yáng)性藥組均可顯著降低肺動(dòng)脈高壓引起的大鼠死亡，提高生存率。四周后10％水合氯醛0.2ml/kg麻醉，肢體Ⅱ?qū)?lián)記錄心電圖。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，測(cè)定臟器指數(shù)，血清標(biāo)志物。

表1.丹酚酸A對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠生存率的影響。

實(shí)施例2：丹酚酸A對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠心電圖的改善作用。

上述各組大鼠末次給藥后，10％水合氯醛0.2ml/kg麻醉，前后肢皮下插入針狀電極，肢體Ⅱ?qū)?lián)記錄心電圖，觀察S波變化。結(jié)果顯示(附圖1)，正常大鼠心電圖呈正常狀態(tài)，模型組由于右心室代償性肥厚、右心室腔增大，表現(xiàn)為S波加深，嚴(yán)重者可出現(xiàn)T波倒置。陽(yáng)性藥波生坦可明顯改善肺動(dòng)脈高壓所引起的心電圖變化，丹酚酸A能劑量依賴性改善上述病理性心電圖變化，說(shuō)明丹酚酸A對(duì)肺動(dòng)脈高壓引起的心臟損傷具有良好的改善作用。

實(shí)施例3：丹酚酸A對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響

心電圖觀察結(jié)束后，鈍性分離大鼠左側(cè)頸總動(dòng)脈，經(jīng)PE50導(dǎo)管連接壓力換能器，生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)檢測(cè)頸總動(dòng)脈壓力，記錄心率、體循環(huán)收縮壓、舒張壓。記錄完畢后，結(jié)扎該側(cè)頸總動(dòng)脈。鈍性分離右側(cè)頸外靜脈，采用經(jīng)典右心導(dǎo)管法檢測(cè)大鼠右心室壓力，記錄并統(tǒng)計(jì)各組收縮壓平均值。體循環(huán)結(jié)果顯示(附圖2)，各組間心率、收縮壓和舒張壓均無(wú)明顯差異。說(shuō)明藥物對(duì)體循環(huán)無(wú)明顯影響。右 心室壓力結(jié)果顯(附圖2)示，模型組右心室壓較正常組顯著升高，說(shuō)明造模成功，陽(yáng)性藥和丹酚酸A各劑量組較模型組均能顯著降低右心室壓，說(shuō)明應(yīng)用丹酚酸A能改善野百合堿誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓大鼠的血流動(dòng)力學(xué)。

實(shí)施例4：丹酚酸A對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠臟器指數(shù)的影響。

血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)結(jié)束后，處死大鼠，迅速剪下心臟，預(yù)冷的生理鹽水沖洗干凈，定性濾紙吸干殘余水分后將記錄肺重、全心重量。沿心耳下緣減掉心房，記錄左右心室合并室間隔重量，剪下右心室稱重。計(jì)算各組肺濕重/體重(mg/kg)、右心室濕重/體重(mg/kg)、右心濕重/全心重量(mg/mg)和右心室肥厚指數(shù)(右心室重/(室間隔+左室壁)，mg/mg)。結(jié)果顯示(附圖3)，丹酚酸A各劑量組可改善肺動(dòng)脈壓升高所引起的肺重增加，陽(yáng)性藥組和丹酚酸A較模型組均可顯著降低肺動(dòng)脈高壓大鼠右心濕重/體重、右心濕重/全心重量和右心室肥厚指數(shù)(右心室重/(室間隔+左室壁))，說(shuō)明丹酚酸A可改善肺循環(huán)壓力升高所引起的右心室代償性肥厚，減輕肺動(dòng)脈高壓所致的肺損傷。

實(shí)施例5：丹酚酸A對(duì)大鼠心肌酶活性的影響

心電圖觀察結(jié)束后，經(jīng)腹主動(dòng)脈取血，室溫凝聚，14000rpm、15min離心，分離吸取血清，全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)心肌酶譜，包括乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)。血清中ALT、LDH和AST活性間接反映了心肌損傷程度，當(dāng)心肌細(xì)胞缺血受損時(shí)，細(xì)胞膜通透性增加，細(xì)胞內(nèi)ALT、LDH和AST外漏而致血中ALT、LDH和AST升高。結(jié)果顯示(附圖4)，與正常對(duì)照組比較，模型組血清中三種酶含量顯著升高。本研究發(fā)現(xiàn)，丹酚酸A能夠降低肺動(dòng)脈高壓引起的血清酶ALT、LDH和AST的升高，表明丹酚酸A對(duì)肺動(dòng)脈高壓引起的心肌損傷和心功能衰竭具有保護(hù)作用。

實(shí)施例6：丹酚酸A對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠肺組織中ET-1水平的影響

大鼠處死后，取肺。剪取肺組織約0.1g，加入1mlPBS研磨裂解，反復(fù)凍融一次后離心，取上清液。根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果10倍稀釋。使用商品化ELISA試劑盒檢測(cè)上清稀釋中內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)水平。ET-1是由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種21個(gè)氨基酸的多肽，是迄今為止最強(qiáng)的血管收縮活性多肽。肺動(dòng)脈高壓常伴隨血管收縮因子如ET-1長(zhǎng)時(shí)間過(guò)度表達(dá)，不僅可引起肺血管收縮，還可促進(jìn) 和導(dǎo)致肺血管重構(gòu)。實(shí)施6結(jié)果表明(附圖5)，模型組肺組織中ET-1水平明顯升高，陽(yáng)性藥和丹酚酸A各劑量組均可顯著降低(P＜0.001)肺動(dòng)脈高壓大鼠肺中ET-1水平，減輕肺小動(dòng)脈收縮和由此繼發(fā)的肺小動(dòng)脈重構(gòu)。

實(shí)施例7：丹酚酸A對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠血清中氨基末端前腦鈉肽水平的影響

大鼠處死后，經(jīng)腹主動(dòng)脈取血，室溫凝聚，14000rpm、15min離心，分離吸取血清，-80℃凍存。重新溶解后，10000rpm再次離心15分鐘，ELISA試劑盒檢測(cè)氨基末端前腦鈉肽(amino-terminal pro-brain natriuretic peptide，N-proBNP)水平。腦鈉肽(brain natriuretic peptide)是一種主要由心室分泌的多肽類激素，具有利尿、擴(kuò)張血管、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等作用，BNP作為肺動(dòng)脈高壓導(dǎo)致的心力衰竭診斷和預(yù)后評(píng)估的獨(dú)立危險(xiǎn)因子已得到廣泛認(rèn)同。N-proBNP是BNP前體肽分裂后的N端片段，大量研究證實(shí)，與BNP相比，N-proBNP在血漿中的濃度更高，半衰期更長(zhǎng)，因而作為肺動(dòng)脈高壓導(dǎo)致的心室衰竭評(píng)定指標(biāo)更為敏感。實(shí)施例5結(jié)果表明(附圖6)，模型組血清中N-proBNP水平明顯升高，陽(yáng)性藥和丹酚酸A各劑量組均可降低PAH大鼠血清中N-proBNP水平，說(shuō)明丹酚酸A可緩解肺動(dòng)脈高壓所導(dǎo)致的心力衰竭。

實(shí)施例8：病理組織學(xué)觀察丹酚酸A對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠的影響

沿心耳下緣分離心室，用4％的多聚甲醛固定，石蠟包埋后連續(xù)切片，進(jìn)行HE染色，光鏡下(40X、200X)觀察病理改變，CCD記錄右心室心肌圖像。

心肌組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)(附圖7)，肺動(dòng)脈高壓模型組右心室心肌纖維異常粗大，排列紊亂，形狀不整。短而粗的心肌纖維相互呈垂直或斜向連接，或排列成環(huán)形，有時(shí)走向各異的小肌束交織成大小不等的漩渦狀排列。應(yīng)用丹酚酸A能夠呈劑量依賴性減少病變程度，保持心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常。

分離大鼠單葉肺組織，用4％的多聚甲醛固定，石蠟包埋后連續(xù)切片，進(jìn)行masson三色染色，光鏡下(40X、200X)觀察病理改變，CCD記錄50-200μm直徑血管厚度。結(jié)果顯示(附圖8)，丹酚酸A各劑量組和陽(yáng)性藥組均可降低造模引起的肺小血管增厚和肺間質(zhì)膠原沉積，降低右心后負(fù)荷。

分離肺動(dòng)脈，去除結(jié)締組織，用4％的多聚甲醛固定，石蠟包埋后連續(xù)切片，進(jìn)行HE染色，光鏡下記錄血管三處位置圖像，各組間記錄位置相同。肺動(dòng)脈組織病理學(xué)結(jié)果顯示(附圖9)，肺動(dòng)脈高壓模型組各個(gè)位置血管壁顯著增厚，應(yīng) 用丹酚酸A能夠呈劑量依賴性減少增厚程度，改善血管功能。

整體動(dòng)物藥效評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與肺動(dòng)脈高壓模型組比較，丹酚酸A能夠明顯降低肺循環(huán)壓力而對(duì)體循環(huán)各項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)無(wú)明顯影響。丹酚酸A明顯緩解右心室肥大癥狀，改善心功能，明顯減輕肺水腫癥狀，可降低肺動(dòng)脈壓力升高損傷心肌所引起的血清酶LDH、AST、ALT的升高和氨基末端腦鈉肽升高，同時(shí)降低肺組織中ET-1的含量，避免肺小動(dòng)脈持續(xù)收縮而引起的重構(gòu)現(xiàn)象。改善肺動(dòng)脈高壓所引起的組織病理學(xué)變化，延緩組織非可逆性損傷。

綜上所述，丹酚酸A具有特異性延緩肺循環(huán)壓力的升高而對(duì)體循環(huán)無(wú)明顯影響的藥理作用；顯著降低肺動(dòng)脈高壓的動(dòng)物死亡率；具有減輕肺動(dòng)脈高壓所引起的右心衰竭，改善右心室肥厚和增大癥狀，預(yù)防、緩解和/或治療肺動(dòng)脈高壓所致心臟損傷、心功能衰竭的藥理作用；具有降低肺組織中內(nèi)皮素-1水平，緩解肺小動(dòng)脈重構(gòu)的藥理作用。丹酚酸A為常用中藥黃連中提取的單體化合物，具有毒性低、通過(guò)轉(zhuǎn)化提取工藝相對(duì)簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)；其原材料資源常見(jiàn)，具有很好的應(yīng)用與開(kāi)發(fā)前景，是一種理想的新型的治療肺動(dòng)脈高壓及其并發(fā)癥的中藥單體，可應(yīng)用于制備預(yù)防、緩解和/或治療肺動(dòng)脈高壓及其并發(fā)癥慢性阻塞性肺氣腫、慢性肺源性心臟病、心力衰竭的產(chǎn)品。