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脂肪酸酯用于改進醇消毒劑的抗微生物效力的用途的制作方法

文檔序號:12505045閱讀:402來源:國知局
脂肪酸酯用于改進醇消毒劑的抗微生物效力的用途的制作方法與工藝

對于手衛(wèi)生和手消毒,例如推薦乙醇基消毒劑(包括來自德國舒美公司(Schülke&Mayr GmbH)的產(chǎn)品pure,具有以100g計78.2g乙醇(96%)和0.1g聯(lián)苯-2-酚的含量(根據(jù)制造商的數(shù)據(jù)))。然而,存在關(guān)于用于手的衛(wèi)生和手術(shù)消毒的含有高比例的乙醇的消毒劑的擔憂,因為這種種類的試劑具有非常強的脫脂作用。

當使用乙醇手消毒劑時,皮膚的再加脂(refatting)因此對于使用者依從性起重要作用。在文獻(Atrux-Tallau,N.、Romagny,C.、Padois,K.、Denis,A.、Haftek,M.、Falson,F(xiàn).、Pirot,F(xiàn).、和Maibach,H.I.(2010),皮膚病研究文獻(Arch Dermatol Res)302:435-441)中將丙三醇描述為具有護膚品質(zhì)。因此,丙三醇是作為在用于手的醇消毒的商業(yè)配制品中的再加酯劑廣泛使用的物質(zhì)(參見,例如來自德意志聯(lián)邦共和國漢堡的波德化學(xué)公司(Bode Chemie GmbH)的商業(yè)產(chǎn)品classic和med)。

WO 2014/032696 A1披露了殺病毒的醇手消毒劑。除了C2至C3醇外,丙三醇的存在是強制性的。然而,具有殺病毒作用的試劑針對手消毒劑針對其必須是有效的所有微生物未必是有效的。此外,用含丙三醇的配制品(WHO-I和WHO-II)的調(diào)查已經(jīng)示出了,根據(jù)EN 12791(Suchomel,M.,Rotter,M.Weinlich,M.,Kundi,M.(2013),醫(yī)院感染雜志(J Hosp Infect)83:284-7),丙三醇的存在抑制用于手的手術(shù)消毒的醇手消毒劑的殺菌特性。

WO 2006/122345 A1描述了用于在手術(shù)之前處理皮膚區(qū)域的試劑。然而,例如在WO 2006/122345 A1中披露的作為保濕劑的無丙三醇的凝膠含有相對少的乙醇(70wt%)。此外,它包含三氯生,這通過德意志聯(lián)邦共和國(FRG)的用于風險評價的聯(lián)邦研究所(Federal Institute for Risk Assessment of the Federal Republic of Germany(FRG))精密地進行評價,參見日期為2006年5月8日的意見號30/2006,即,因為細菌如沙門氏菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌具有用于發(fā)展耐三氯生性的機制。

WO 2009/088894 A2披露了含有C2至C5醇的皮膚消毒劑。它們還可以含有保濕劑酯。例如,傳授內(nèi)容包括烷烴二酸的酯,尤其己二酸(己烷二酸)和癸二酸(癸烷二酸)的二異丙酯。然而,消毒劑的效力在很大程度上取決于所使用的醇和其在該消毒劑中的濃度(或所使用的醇的混合物及其濃度)。

本發(fā)明是基于供應(yīng)用于乙醇消毒劑的再加酯劑的問題,其中與丙三醇相比,該消毒劑中的再加酯劑不應(yīng)對抗微生物效力具有抑制作用,尤其當它們要以較高濃度使用時。

發(fā)現(xiàn),根據(jù)本發(fā)明通過使用單價C1至C6烷基醇的脂肪酸酯解決了此問題。因此,根據(jù)本發(fā)明,出人意料地發(fā)現(xiàn),與添加丙三醇作為再加酯劑相比,將脂肪酸酯作為再加酯劑添加到醇消毒劑中(隨著增加濃度)甚至導(dǎo)致根據(jù)DGHM的定量懸浮測試中的效力上的改進。

因此,本發(fā)明在第一方面涉及一種醇消毒劑,該醇消毒劑包含

a)相對于該消毒劑的重量,至少78wt%的乙醇,以及

b)一種或多種單價C1至C6烷基醇的脂肪酸酯,

其中該消毒劑包含

i.相對于該消毒劑的重量,小于0.1wt%的丙三醇,以及

ii.相對于該消毒劑的重量,小于5.0wt%的香料。

因此,根據(jù)本發(fā)明的消毒劑包含,在每種情況下相對于該消毒劑的重量,小于0.1wt%的丙三醇,優(yōu)選地小于0.05wt%、尤其小于0.03wt%、例如小于0.01wt%的丙三醇。

a)乙醇

根據(jù)本發(fā)明的醇消毒劑含有,在每種情況下相對于該消毒劑的重量,至少78wt%的乙醇,優(yōu)選地至少78.5wt%、優(yōu)選地至多98wt%、更優(yōu)選地至多97wt%、如79.0至96wt%、尤其79.5至95wt%、如80至94wt%、例如81至93wt%、尤其81.5至92.5wt%的乙醇。

所陳述的乙醇含量因此指的是純物質(zhì)(并且不包括變性劑或例如在工業(yè)級或醫(yī)學(xué)純度的乙醇中含有的水)。

b)單價C1至C6烷基醇的脂肪酸酯

根據(jù)本發(fā)明的消毒劑含有b)一種或多種單價C1至C6烷基醇的脂肪酸酯。

優(yōu)選地,該脂肪酸酯的烷基醇選自甲醇、乙醇、正丙醇和異丙醇。尤其優(yōu)選地,該脂肪酸酯的烷基醇特別是異丙醇。

此外,該脂肪酸酯的脂肪酸優(yōu)選的是選自C10至C18脂肪酸、優(yōu)選地C12至C16脂肪酸,其中該脂肪酸優(yōu)選地是肉豆蔻酸。

因此,在本發(fā)明的所有實施例中,優(yōu)選的是組分b)是肉豆蔻酸異丙酯。

組分b)(優(yōu)選地肉豆蔻酸異丙酯)優(yōu)選地以相對于該消毒劑的重量從0.02至5wt%、優(yōu)選地0.1至4wt%、更優(yōu)選地0.2至3wt%、尤其0.3至2.0wt%、如0.5至1.8wt%、例如0.6至1.6wt%、如0.75或約1.4wt%的量存在于根據(jù)本發(fā)明的消毒劑中。

消毒劑的另外成分

除了強制性組分a)和b)之外,根據(jù)本發(fā)明的消毒劑可以進一步任選地含有:

c)脂肪醇

該脂肪醇優(yōu)選地選自C10至C18脂肪醇,優(yōu)選地C12至C16脂肪醇,其中該脂肪醇優(yōu)選地是肉豆蔻醇。

組分c)(優(yōu)選地肉豆蔻醇)優(yōu)選地以相對于該消毒劑的重量從0.02至5wt%、更優(yōu)選地0.1至4wt%、例如0.5至1.5wt%、如1.0wt%的量存在于根據(jù)本發(fā)明的消毒劑中。

d)二醇

在根據(jù)本發(fā)明的消毒劑中包含的優(yōu)選的二醇是丙二醇-1,2和丙二醇-1,3。

組分d)優(yōu)選地以相對于該消毒劑的重量從0.01至2wt%、更優(yōu)選地0.1至2wt%、尤其0.2至1.5wt%、如0.4至1.0wt%、例如約0.5或約0.8wt%的量存在于根據(jù)本發(fā)明的消毒劑中。

e)雙吡啶鎓烷烴

在此,術(shù)語雙吡啶鎓烷烴包括在DE 27 08 331 C2中披露的具有通式(I)或(II)的雙-[4-(取代的-氨基)-1-吡啶鎓]-烷烴

其中

Y是具有4至18個碳原子的亞烷基;

R表示具有6至18個碳原子的烷基或具有5至7個碳原子的環(huán)烷基或苯基殘基,其被鹵素原子取代,并且

A是一種或若干種陰離子。

對于A的以上定義嚴格地說適用于單-和二價陰離子,但是A當然還可以是多價陰離子,例如,磷酸根或原硅酸根。此外,術(shù)語雙吡啶鎓烷烴包括具有式(I)的化合物的各種原型(prototrope),如例如在DE 196 47 692 A1中披露的。

在本發(fā)明的所有實施例中,優(yōu)選的是該雙吡啶鎓烷烴是奧替尼啶二鹽酸鹽(R=正辛基,Y=正癸烯基;A=2x Cl,“奧替尼啶”)。因此組分e)尤其優(yōu)選地是奧替尼啶。

在每種情況下相對于該消毒劑的總重量,組分e)在根據(jù)本發(fā)明的消毒劑中的優(yōu)選的量是0.005至1.0wt%、優(yōu)選地0.01至0.5wt%、更優(yōu)選地0.03至0.3wt%、甚至更優(yōu)選地0.04至0.2wt%、如0.05至0.15wt%、例如約0.1wt%。

f)氯己定衍生物

氯己定衍生物的實例是葡萄糖酸氯己定。

組分f)優(yōu)選地以相對于該消毒劑的重量從0.01至2wt%、更優(yōu)選地0.1至2wt%、尤其0.2至1.5wt%、如0.3至1.0wt%、例如約0.4wt%的量存在于根據(jù)本發(fā)明的消毒劑中。

g)丙三醇醚

尤其優(yōu)選的丙三醇醚是1-(2-乙基己基)丙三醇醚(SC 50)。

相對于該消毒劑的重量,丙三醇醚(尤其1-(2-乙基己基)丙三醇醚)的量優(yōu)選地是0.01至1wt%、優(yōu)選地0.02至0.5wt%、如0.05至0.3wt%、例如約0.2wt%。

h)脂肪酸脂肪醇酯

根據(jù)本發(fā)明的消毒劑優(yōu)選地含有h)脂肪酸脂肪醇酯。

該脂肪酸脂肪醇酯的脂肪醇優(yōu)選地選自C10至C18脂肪酸、優(yōu)選地C12至C16脂肪酸,并且例如是鯨蠟硬脂醇。

該脂肪酸脂肪醇酯的脂肪酸優(yōu)選地選自短鏈脂肪酸,如C4至C12脂肪酸,尤其是C8至C10脂肪酸,其中該脂肪酸優(yōu)選地是辛酸。

因此,在本發(fā)明的所有實施例中,優(yōu)選的是組分h)是辛酸鯨蠟硬脂酯。

組分h)(優(yōu)選地辛酸鯨蠟硬脂酯)優(yōu)選地以相對于該消毒劑的重量從0.01至2wt%、更優(yōu)選地0.1至2wt%、尤其0.2至1.5wt%、如0.3至1.0wt%、例如約0.8wt%的量存在于根據(jù)本發(fā)明的消毒劑中。

i)聚乙烯吡咯烷酮

優(yōu)選地包含在根據(jù)本發(fā)明的消毒劑中的賦形劑是聚乙烯吡咯烷酮,優(yōu)選地聚維酮K,尤其聚維酮K30。

組分i)(即聚乙烯吡咯烷酮)優(yōu)選地以相對于該消毒劑的重量從0.01至2wt%、更優(yōu)選地0.1至2wt%、尤其0.2至1.5wt%、如0.4至1.0wt%、例如約0.3wt%的量存在于根據(jù)本發(fā)明的消毒劑中。

j)糖醇

在尤其優(yōu)選的實施例中,根據(jù)本發(fā)明的消毒劑含有j)糖醇,例如山梨糖醇。

組分j)優(yōu)選地以相對于該消毒劑的重量從0.01至2wt%、更優(yōu)選地0.1至2wt%、尤其0.2至1.5wt%、如0.3至1.0wt%、例如約0.5wt%的量存在于根據(jù)本發(fā)明的消毒劑中。

k)抗氧化劑

優(yōu)選地,根據(jù)本發(fā)明的消毒劑含有k)一種或多種抗氧化劑??寡趸瘎┑膶嵗荁HA、BHT或維生素E(或其衍生物),尤其優(yōu)選維生素E(或維生素E-乙酸酯)。

相對于該消毒劑的重量,抗氧化劑(尤其生育酚和/或生育酚乙酸酯)的量優(yōu)選地是0.001至0.1wt%、優(yōu)選地0.002至0.05wt%、如0.005至0.03wt%、例如約0.01wt%。

l)護膚劑

任選地存在于根據(jù)本發(fā)明的消毒劑中的護膚劑1)優(yōu)選地是脲、右泛醇、金縷梅屬、沒藥醇和/或尿囊素。

相對于該消毒劑的重量,組分1)(尤其右泛醇)的量優(yōu)選地是0.01至1wt%、優(yōu)選地0.02至0.5wt%、如0.05至0.3wt%、例如約0.1或0.2wt%。

優(yōu)選的是,除了強制性組分a)和b)外,該消毒劑含有僅僅0.05至5.0wt%、優(yōu)選地1.0至4.0wt%的另外成分和水作為剩余部分。

此外,優(yōu)選的是,該消毒劑包含小于1.0wt%的水不溶性聚合物胺(如在DE 10 2009 040 089 A1中關(guān)于除臭劑作為強制性組分所描述的)。優(yōu)選地,該消毒劑含有,在每種情況下相對于該消毒劑的重量,小于0.5wt%、尤其小于0.2wt%、例如像小于0.1wt%的水不溶性聚合物胺,其中尤其優(yōu)選地該消毒劑不含水不溶性聚合物胺。

特別地,優(yōu)選的是根據(jù)本發(fā)明的消毒劑包含小于1.0wt%的氨基取代的聚苯乙烯(如在DE 10 2009 040 089 A1中關(guān)于除臭劑作為優(yōu)選的水不溶性聚合物胺所描述的)。優(yōu)選地,該消毒劑含有,在每種情況下相對于該消毒劑的重量,小于0.5wt%、尤其小于0.2wt%、例如小于0.1wt%的氨基取代的聚苯乙烯,其中尤其優(yōu)選地該消毒劑不含氨基取代的聚苯乙烯。

在本發(fā)明的所有實施例中,優(yōu)選的是該消毒劑包含,在每種情況下相對于該消毒劑的重量,小于10wt%的C3醇,即1-丙醇和2-丙醇的總量優(yōu)選地是小于10wt%、更優(yōu)選地小于9.5wt%、尤其小于9.0wt%、例如小于8.5wt%。

在本發(fā)明的所有實施例中,優(yōu)選的是該消毒劑包含,在每種情況下相對于該消毒劑的重量,小于10wt%、優(yōu)選地小于8.0wt%、尤其小于5.0wt%、例如小于3.0wt%的DMSO。尤其優(yōu)選地,根據(jù)本發(fā)明的消毒劑含有,在每種情況下相對于該消毒劑的重量,小于1.0wt%、尤其小于0.5wt%、例如小于0.1wt%的DMSO,其中根據(jù)本發(fā)明的尤其優(yōu)選的消毒劑不含DMSO。

根據(jù)本發(fā)明的消毒劑優(yōu)選地處于溶液的形式。

可替代地,根據(jù)本發(fā)明的消毒劑可以處于水性-醇凝膠(水凝膠)的形式。水凝膠由于其透明性和其不油膩特性被珍視。親脂性凝膠(油凝膠)由于其美學(xué)形式和其賦予相容性的特性也被使用。凝膠主要旨在用于外部使用并且應(yīng)該薄地施加。

水凝膠總體上是半透明的物質(zhì),其是使用明膠、黃芪膠、卡波姆(Carbopol)或類似溶脹物質(zhì)用添加水產(chǎn)生的。

在根據(jù)本發(fā)明的實施例中,其中該消毒劑處于凝膠的形式,該消毒劑優(yōu)選地含有

a)80至85wt%的乙醇,

b)0.5至1.5wt%的單價C1至C6烷基醇的脂肪酸酯(優(yōu)選地肉豆蔻酸異丙酯),

c)0.8至1.5wt%的脂肪醇(優(yōu)選肉豆蔻醇),

m)0.1至0.6wt%的增稠劑(優(yōu)選聚丙烯酸共聚物),以及

n)0.3至1.0wt%的絡(luò)合劑(優(yōu)選地N,N,N′,N′-四-(2-羥丙基)-乙二胺)。

根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的凝膠進一步含有

d)0.2至3.0wt%的二醇(優(yōu)選丙二醇),

j)0.2至0.5wt%的糖醇(優(yōu)選地山梨糖醇),

k)0.005至0.2wt%的抗氧化劑(優(yōu)選生育酚和/或生育酚乙酸酯),

l)0.01至0.1wt%的護膚劑(優(yōu)選沒藥醇、金縷梅屬和/或右泛醇),以及

o)0.02至0.05wt%的UV穩(wěn)定劑。

在第二方面,本發(fā)明涉及一種用于手的手術(shù)和衛(wèi)生消毒的醇消毒劑,該醇消毒劑包含a)至少78wt%的乙醇,相對于該消毒劑的重量,和b)一種或多種單價C1至C6烷基醇的脂肪酸酯,其中該消毒劑包含,相對于該消毒劑的重量,小于0.1wt%的丙三醇。

在第三方面,本發(fā)明涉及單價C1至C6烷基醇的脂肪酸酯用于改進醇消毒劑的抗微生物效力的用途,其中該消毒劑包含相對于該消毒劑的重量至少78wt%的乙醇。優(yōu)選地,此抗微生物效力上的改進是根據(jù)DGHM的定量懸浮測試(方法9,Gebel等人,(2001):用于測試消毒的化學(xué)方法的DGHM的標準方法(Standard methods of the DGHM for testing chemical methods of disinfection),mhp出版社股份有限公司(mhp Verlag GmbH),如在2001年9月1日)中以在該測試中的35%(v/v)的該消毒劑的濃度(用標準硬度的水(WSH)在43.75%(v/v)(即1.25-倍)的濃度上稀釋的,臟條件,大腸桿菌K12 ATCC 10538)確定的改進,其中作用時間為30s、60s、90s或120s(并且優(yōu)選地60s)。

本發(fā)明的優(yōu)點可以特別地從以下實例中看出。除非另有說明,否則所有百分比指的是重量。

實例

使用的縮寫:

IPM=肉豆蔻酸異丙酯

EtOH=乙醇

I.方法:

方法A-抗微生物效力

根據(jù)DGHM的定量懸浮測試,以在該測試中的35%(v/v)的該消毒劑的最終濃度確定的(Gebel等人,(2001):用于測試消毒的化學(xué)方法的DGHM的標準方法,mhp出版社股份有限公司,如在2001年9月1日)。以43.75%(v/v)的該消毒劑的濃度(即,在標準硬度的水(WSH,如在Gebel等人,(2001):用于測試消毒的化學(xué)方法的DGHM的標準方法,mhp出版社股份有限公司,如在2001年9月1日描述的)中1.25-倍更高,被稀釋以便達到在該測試中要求的35%(v/v)的最終濃度)制備單獨的測試樣品以允許便在動態(tài)范圍內(nèi)測試。大腸桿菌K12 ATCC 10538被用作測試有機體。根據(jù)方法9(定量懸浮測試,用于測試化學(xué)消毒劑的DGHM的標準方法(Gebel等人,(2001))用陳述的測試間隔(30、60、90、120秒)在高有機物負荷的條件(臟條件:0.3%(g/100ml)的牛血清白蛋白(部分V)+0.3%(g/100ml)的綿羊紅細胞)下進行這些測試。

評估:

根據(jù)方法9(定量懸浮測試,用于測試化學(xué)消毒劑的DGHM的標準方法(Gebel等人,(2001))評估這些測試。微生物效力被陳述為log RF(對數(shù)減縮因數(shù)),其如下計算:log RF=log(CFU Co1)-log(CFU D),其中CFU Co1:沒有制劑的作用(WSH-對照(WSH=標準硬度的水))的每ml的菌落形成單位(CFU)的數(shù)目,并且CFU D:在制劑的作用后每ml的CFU的數(shù)目。

方法B-觸覺評價

在6周的時期內(nèi)用盲樣品進行先證者測試。先證者(在每種情況下10個)的評價是基于從1至6的學(xué)校分級系統(tǒng)。

實例1

其中添加肉豆蔻酸異丙酯或丙三醇的乙醇溶液的抗微生物效力

在定量懸浮測試(臟條件,大腸桿菌)中測試以下兩種基礎(chǔ)配制品:

-EtOH(72.6g/100g)與異丙醇(10g/100g)的混合物,作為對比值沒有再加酯劑與具有在圖1中給出的對應(yīng)再加酯劑的濃度,

-EtOH(82.3g/100g),作為對比值沒有再加酯劑與具有在圖2中給出的對應(yīng)再加酯劑的濃度(其中IPM=根據(jù)本發(fā)明,其中丙三醇=對比)。

如從實例中可以看出,在定量懸浮測試中,丙三醇對醇消毒劑的效力具有影響,主要在1wt%或更多的量的范圍(關(guān)于作為再加酯劑的用途是有興趣的)內(nèi)。在含有超過80wt%的乙醇的醇消毒劑的情況下,由此丙三醇以1.5wt%的量在定量懸浮測試中實際上甚至降低了效力的影響是尤其顯著的。相比之下,呈1.5wt%的量的肉豆蔻酸異丙酯增加了在定量懸浮測試中的乙醇消毒劑的效力。

因此,尤其在圖2中的數(shù)據(jù)出人意料地示出了,隨著增加肉豆蔻酸異丙酯的濃度,效力增加(從≥1wt%肉豆蔻酸異丙酯的濃度開始,已經(jīng)在60秒下,存在大腸桿菌的顯著減少(RF>1log))。相比之下,以相應(yīng)濃度添加丙三醇不導(dǎo)致在乙醇溶液的效力上的任何改進。從>1wt%丙三醇的濃度開始,無論如何,其中沒有異丙醇的消毒劑,效力甚至受損。

實例2

觸覺評價

評價了以下產(chǎn)品(表1):

表1:經(jīng)歷觸覺評價的試劑的組成

出人意料地發(fā)現(xiàn),含有脂肪酸酯(如肉豆蔻酸異丙酯)代替丙三醇的配制品在盲先證者測試中被評價為至少與商業(yè)上可獲得的具有高乙醇含量的丙三醇基產(chǎn)品一樣令人愉快(參見表2)。

表2:用于手的消毒的各種乙醇配制品的評價的呈現(xiàn)。

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