技術(shù)特征：

1.包括以下的方法：

通過向?qū)ο蟀殡S施用靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑和基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體來在所述對象中建立減弱的抗基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體應(yīng)答，

其中所述對象不具有針對所述基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體的預先存在的免疫力。

2.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述減弱的抗病毒轉(zhuǎn)移載體應(yīng)答是針對所述病毒轉(zhuǎn)移載體的T細胞應(yīng)答，并且所述方法還包括在所述伴隨施用所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體之前，向所述對象施用所述病毒轉(zhuǎn)移載體而不施用所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑。

3.權(quán)利要求2所述的方法，其中所述伴隨施用所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體是重復地伴隨施用所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體。

4.包括以下的方法：

通過向?qū)ο蟀殡S施用靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑和基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體來在所述對象中建立減弱的抗基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體應(yīng)答，以及

向所述對象施用一個或更多個重復劑量的所述基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體。

5.權(quán)利要求4所述的方法，其中所述減弱的抗病毒轉(zhuǎn)移載體應(yīng)答是針對所述病毒轉(zhuǎn)移載體的T細胞應(yīng)答，并且所述方法還包括在所述伴隨施用所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體以及所述一個或更多個重復劑量的所述病毒轉(zhuǎn)移載體之前，向所述對象施用所述病毒轉(zhuǎn)移載體而不施用所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑。

6.權(quán)利要求1至5中任一項所述的方法，其中所述方法還包括單獨地或與病毒轉(zhuǎn)移載體組合地提供或獲得靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑。

7.包括以下的方法：

通過首先向?qū)ο笫┯没虮磉_調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體而不施用靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑來減弱抗基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體應(yīng)答，其中所述抗基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體應(yīng)答是T細胞應(yīng)答，以及

隨后向所述對象伴隨施用所述基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體和靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑。

8.權(quán)利要求7所述的方法，其還包括在向所述對象伴隨施用所述病毒轉(zhuǎn)移載體和所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑之后，向所述對象施用一個或更多個重復劑量的所述病毒轉(zhuǎn)移載體。

9.包括以下的方法：

在向?qū)ο笫┯没虮磉_調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體之前，確定所述對象中針對所述基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體的預先存在的免疫力水平，

向所述對象伴隨施用靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑和基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體，以及

向所述對象施用所述基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體的劑量。

10.權(quán)利要求9所述的方法，其中所述確定包括在向所述對象施用所述病毒轉(zhuǎn)移載體之前測量所述對象中抗病毒轉(zhuǎn)移載體抗體的水平。

11.權(quán)利要求10所述的方法，其中所述確定包括在向所述對象施用所述病毒轉(zhuǎn)移載體之前測量所述對象中針對所述病毒轉(zhuǎn)移載體的T細胞應(yīng)答水平。

12.權(quán)利要求9至11中任一項所述的方法，其中所述方法還包括一個或更多個重復劑量的所述病毒轉(zhuǎn)移載體。

13.權(quán)利要求9至12中任一項所述的方法，其中所述預先存在的免疫力水平針對的是所述病毒轉(zhuǎn)移載體的病毒抗原。

14.權(quán)利要求9至12中任一項所述的方法，其中所述預先存在的免疫力水平針對的是所述病毒轉(zhuǎn)移載體的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)基因表達產(chǎn)物的抗原。

15.包括以下的方法：

通過向?qū)ο笾貜偷匕殡S施用靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑和基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體來提高所述對象中基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體的轉(zhuǎn)基因表達。

16.權(quán)利要求15所述的方法，其中所述方法還包括確定提高對象中所述轉(zhuǎn)基因表達的重復地伴隨施用所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體的頻率和劑量。

17.包括以下的方法：

向?qū)ο笾貜偷匕殡S施用靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑和基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體，以及

選擇所述基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體的一個或更多個劑量以使其小于當所述對象預期由于重復施用所述基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體而發(fā)生抗基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體免疫應(yīng)答時會為所述對象選擇的基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體劑量。

18.權(quán)利要求3至17中任一項所述的方法，其中所述重復劑量中所述病毒轉(zhuǎn)移載體的量至少等于先前劑量中所述病毒轉(zhuǎn)移載體的量。

19.權(quán)利要求3至17中任一項所述的方法，其中所述重復劑量中所述病毒轉(zhuǎn)移載體的量小于先前劑量中所述病毒轉(zhuǎn)移載體的量。

20.權(quán)利要求3至19中任一項所述的方法，其中所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑還與所述一個或更多個重復劑量的所述病毒轉(zhuǎn)移載體伴隨施用于所述對象。

21.權(quán)利要求3至19中任一項所述的方法，其中所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑不還與所述一個或更多個重復劑量的所述病毒轉(zhuǎn)移載體中的至少一個伴隨施用于所述對象。

22.權(quán)利要求4至21中任一項所述的方法，其中所述對象不具有針對所述病毒轉(zhuǎn)移載體的預先存在的免疫力。

23.權(quán)利要求1至22中任一項所述的方法，其中所述伴隨施用是同時施用。

24.前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中所述方法還包括確定所述對象中針對所述病毒轉(zhuǎn)移載體的預先存在的免疫力水平。

25.包括以下的方法：

通過向?qū)嶓w傳達伴隨施用靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑和基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體導致對象中減弱的抗基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體應(yīng)答，來誘導所述實體購買或獲得單獨或與所述基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體組合的所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑。

26.包括以下的方法：

通過向?qū)嶓w傳達通過向?qū)ο蟀殡S施用靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑和基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體進行有效的重復基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體給藥是可能的，來誘導所述實體購買或獲得單獨或與所述基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體組合的所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑。

27.權(quán)利要求25或26所述的方法，其中所述對象不具有針對所述病毒轉(zhuǎn)移載體的預先存在的免疫力。

28.權(quán)利要求25至27中任一項所述的方法，其中所述伴隨施用是同時施用。

29.權(quán)利要求25至28中任一項所述的方法，其中所述傳達還包括用于實施本文中所述的任一種方法的指導。

30.權(quán)利要求25至29中任一項所述的方法，其中所述方法還包括將靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑或病毒轉(zhuǎn)移載體或二者分發(fā)至所述實體。

31.包括以下的方法：

確定伴隨施用靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑和基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體以在對象中產(chǎn)生減弱的抗基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體應(yīng)答的頻率和劑量，以及

根據(jù)所確定的頻率和劑量指導向?qū)ο蟀殡S施用所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑和基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體。

32.包括以下的方法：

確定與一個或更多個重復劑量的基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體組合地伴隨施用靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑和基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體以在對象中產(chǎn)生減弱的抗基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體應(yīng)答的頻率和劑量，以及

根據(jù)所確定的頻率和劑量指導向?qū)ο蟀殡S施用所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑和基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體，以及施用所述一個或更多個重復劑量的基因表達調(diào)節(jié)病毒轉(zhuǎn)移載體。

33.權(quán)利要求32所述的方法，其中在至少一個所述重復劑量中所述病毒轉(zhuǎn)移載體的量至少等于先前劑量中所述病毒轉(zhuǎn)移載體的量。

34.權(quán)利要求32所述的方法，其中在至少一個所述重復劑量中所述病毒轉(zhuǎn)移載體的量小于先前劑量中所述病毒轉(zhuǎn)移載體的量。

35.權(quán)利要求32至34中任一項所述的方法，其中所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑還與所述一個或更多個重復劑量的所述病毒轉(zhuǎn)移載體伴隨施用于所述對象。

36.權(quán)利要求32至34中任一項所述的方法，其中所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑不還與所述一個或更多個重復劑量的所述病毒轉(zhuǎn)移載體中的至少一個伴隨施用于所述對象。

37.權(quán)利要求32至36中任一項所述的方法，其中所述方法還包括在向?qū)ο蟀殡S施用所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體以及施用所述一個或更多個重復劑量的所述病毒轉(zhuǎn)移載體之前，指導向所述對象施用所述病毒轉(zhuǎn)移載體的劑量。

38.權(quán)利要求31至37中任一項所述的方法，其中所述對象不具有針對所述病毒轉(zhuǎn)移載體的預先存在的免疫力。

39.權(quán)利要求31至38中任一項所述的方法，其中所述伴隨施用是同時施用。

40.前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中所述對象是先前未曾向其施用所述病毒轉(zhuǎn)移載體的對象。

41.前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中所述病毒轉(zhuǎn)移載體是逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)移載體、腺病毒轉(zhuǎn)移載體、慢病毒轉(zhuǎn)移載體或腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)移載體。

42.權(quán)利要求41所述的方法，其中所述病毒轉(zhuǎn)移載體是腺病毒轉(zhuǎn)移載體，并且所述腺病毒轉(zhuǎn)移載體是亞組A、亞組B、亞組C、亞組D、亞組E或亞組F腺病毒轉(zhuǎn)移載體。

43.權(quán)利要求41所述的方法，其中所述病毒轉(zhuǎn)移載體是慢病毒轉(zhuǎn)移載體，并且所述慢病毒轉(zhuǎn)移載體是HIV、SIV、FIV、EIAV或綿羊慢病毒載體。

44.權(quán)利要求41所述的方法，其中所述病毒轉(zhuǎn)移載體是腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)移載體，并且所述腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)移載體是AAV1、AAV2、AAV5、AAV6、AAV6.2、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10或AAV11腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)移載體。

45.權(quán)利要求1至40中任一項所述的方法，其中所述病毒轉(zhuǎn)移載體是嵌合病毒轉(zhuǎn)移載體。

46.權(quán)利要求45所述的方法，其中所述嵌合病毒轉(zhuǎn)移載體是AAV-腺病毒轉(zhuǎn)移載體。

47.前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中所述基因表達調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)基因編碼DNA結(jié)合蛋白或治療性RNA。

48.權(quán)利要求47所述的方法，其中所述DNA結(jié)合蛋白是人工轉(zhuǎn)錄因子。

49.權(quán)利要求47所述的方法，其中所述治療性RNA是mRNA翻譯抑制劑、RNA干擾(RNAi)劑、催化活性RNA分子(核酶)、轉(zhuǎn)移RNA(tRNA)或結(jié)合蛋白質(zhì)或其他分子配體的RNA(適配體)。

50.權(quán)利要求49所述的方法，其中所述RNAi劑是雙鏈RNA、單鏈RNA、微RNA、短干擾RNA、短發(fā)夾RNA或三鏈體形成寡核苷酸。

51.前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑包含紅細胞結(jié)合治療劑。

52.權(quán)利要求51所述的方法，其中所述紅細胞結(jié)合治療劑包含ERY1、ERY19、ERY59、ERY64、ERY123、ERY141和ERY162。

53.權(quán)利要求51或52所述的方法，其中所述紅細胞結(jié)合治療劑還包含病毒轉(zhuǎn)移載體抗原。

54.權(quán)利要求53所述的方法，其中所述病毒轉(zhuǎn)移載體抗原是病毒抗原。

55.權(quán)利要求1至50中任一項所述的方法，其中所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑包含帶負電荷的顆粒。

56.權(quán)利要求55所述的方法，其中所述帶負電荷的顆粒是聚苯乙烯、PLGA或金剛石顆粒。

57.權(quán)利要求55或56所述的方法，其中所述顆粒的ζ電位為負。

58.權(quán)利要求57所述的方法，其中所述顆粒的ζ電位低于-50mV。

59.權(quán)利要求57所述的方法，其中所述顆粒的ζ電位低于-100mV。

60.權(quán)利要求1至50中任一項所述的方法，其中所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑包含凋亡小體模擬物和一種或更多種病毒轉(zhuǎn)移載體抗原。

61.權(quán)利要求60所述的方法，其中所述凋亡小體模擬物是包含所述一種或更多種病毒轉(zhuǎn)移載體抗原和任選的一種或更多種凋亡信號分子的顆粒。

62.權(quán)利要求61所述的方法，其中所述一種或更多種病毒轉(zhuǎn)移載體抗原包含一種或更多種病毒抗原。

63.權(quán)利要求61或62所述的方法，其中所述顆粒包含聚乙醇酸聚合物(PGA)、聚乳酸聚合物(PLA)、聚癸二酸聚合物(PSA)、聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乳酸-癸二酸共聚物(PLSA)、聚乙醇酸-癸二酸共聚物(PGSA)、聚丙交酯-乙交酯共聚物(PLG)或聚乙二醇(PEG)。

64.權(quán)利要求55至59和61至63中任一項所述的方法，其中所述顆粒的平均直徑為0.1至5μm、0.1至4μm、0.1至3μm、0.1至2μm、0.1至1μm或0.1至500nm。

65.權(quán)利要求1至50中任一項所述的方法，其中所述靶向抗原呈遞細胞之免疫抑制劑包含含有免疫抑制劑的合成納米載體。

66.權(quán)利要求65所述的方法，其中所述合成納米載體還包含病毒轉(zhuǎn)移載體抗原。

67.權(quán)利要求66所述的方法，其中所述病毒轉(zhuǎn)移載體抗原是病毒抗原。

68.權(quán)利要求65至67中任一項所述的方法，其中所述免疫抑制劑和/或所述抗原如果存在的話則包封在所述合成納米載體中。

69.權(quán)利要求65至68中任一項所述的方法，其中所述合成納米載體包含脂質(zhì)納米顆粒、聚合物納米顆粒、金屬納米顆粒、基于表面活性劑的乳液、樹枝狀聚合物、巴基球、納米線、病毒樣顆?；蛘唠幕虻鞍踪|(zhì)顆粒。

70.權(quán)利要求69所述的方法，其中所述合成納米載體包含聚合物納米顆粒。

71.權(quán)利要求70所述的方法，其中所述聚合物納米顆粒包含聚合物，其為非甲氧基封端的普朗尼克聚合物。

72.權(quán)利要求70或71所述的方法，其中所述聚合物納米顆粒包含聚酯、與聚醚連接的聚酯、聚氨基酸、聚碳酸酯、聚縮醛、聚縮酮、多糖、聚乙基唑啉或聚乙烯亞胺。

73.權(quán)利要求72所述的方法，其中所述聚酯包含聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚乳酸-乙醇酸共聚物或聚己內(nèi)酯。

74.權(quán)利要求72或73所述的方法，其中所述聚合物納米顆粒包含聚酯和與聚醚連接的聚酯。

75.權(quán)利要求72至74中任一項所述的方法，其中所述聚醚包含聚乙二醇或聚丙二醇。

76.權(quán)利要求65至75中任一項所述的方法，其中使用所述合成納米載體群體的動態(tài)光散射獲得的粒度分布的均值為大于110nm的直徑。

77.權(quán)利要求76所述的方法，其中所述直徑大于150nm。

78.權(quán)利要求77所述的方法，其中所述直徑大于200nm。

79.權(quán)利要求78所述的方法，其中所述直徑大于250nm。

80.權(quán)利要求76至79中任一項所述的方法，其中所述直徑小于5μm。

81.權(quán)利要求80所述的方法，其中所述直徑小于4μm。

82.權(quán)利要求81所述的方法，其中所述直徑小于3μm。

83.權(quán)利要求82所述的方法，其中所述直徑小于2μm。

84.權(quán)利要求83所述的方法，其中所述直徑小于1μm。

85.權(quán)利要求84所述的方法，其中所述直徑小于500nm。

86.權(quán)利要求85所述的方法，其中所述直徑小于450nm。

87.權(quán)利要求86所述的方法，其中所述直徑小于400nm。

88.權(quán)利要求87所述的方法，其中所述直徑小于350nm。

89.權(quán)利要求88所述的方法，其中所述直徑小于300nm。

90.權(quán)利要求65至89中任一項所述的方法，其中在所述合成納米載體中所包含的免疫抑制劑的載荷在所述合成納米載體中平均為0.1％至50％(重量/重量)。

91.權(quán)利要求90所述的方法，其中所述載荷為0.1％至25％。

92.權(quán)利要求91所述的方法，其中所述載荷為1％至25％。

93.權(quán)利要求92所述的方法，其中所述載荷為2％至25％。

94.權(quán)利要求65至93中任一項所述的方法，其中所述免疫抑制劑為NF-kB途徑的抑制劑。

95.權(quán)利要求65至93中任一項所述的方法，其中所述免疫抑制劑為雷帕霉素。

96.權(quán)利要求65至95中任一項所述的方法，其中所述合成納米載體群體的縱橫比大于1∶1、1∶1.2、1∶1.5、1∶2、1∶3、1∶5、1∶7或1∶10。