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用于增強(qiáng)針對腫瘤的免疫應(yīng)答的效力的方法與流程

文檔序號:12282352閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種用于增強(qiáng)針對受試者中的腫瘤抗原的免疫應(yīng)答的方法,該方法包括向該受試者給予OX40激動劑、吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)抑制劑、以及包含腫瘤抗原的免疫原性組合物,從而相對于單獨(dú)給予該免疫原性組合物增強(qiáng)該受試者的針對該腫瘤抗原的免疫應(yīng)答。

2.一種用于延遲或減少受試者中的腫瘤生長的方法,該方法包括向該受試者給予OX40激動劑、吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)抑制劑、以及包含腫瘤抗原的免疫原性組合物,從而相對于未治療的對照受試者延遲或減少該受試者中的腫瘤生長。

3.一種用于增強(qiáng)針對受試者中的腫瘤抗原的免疫應(yīng)答的方法,該方法包括向該受試者給予足以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的放射療法或化學(xué)治療劑、OX40激動劑、以及吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)抑制劑,從而相對于單獨(dú)給予該放射療法或該化學(xué)治療劑增強(qiáng)該受試者的針對該腫瘤抗原的免疫應(yīng)答。

4.一種用于延遲或減少受試者中的腫瘤生長的方法,該方法包括向該受試者給予足以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的放射療法或化學(xué)治療劑、OX40激動劑、以及吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)抑制劑,從而相對于未治療的對照受試者延遲或減少該受試者中的腫瘤生長。

5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的方法,其中該方法增加該受試者的腫瘤內(nèi)的CD8+T細(xì)胞與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比率。

6.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的方法,其中所給予的OX40激動劑的量足以增加該受試者的腫瘤內(nèi)的該CD8+T細(xì)胞與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比率。

7.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的方法,其中所給予的OX40激動劑的量是足夠低的,以便不會增加該受試者中的腫瘤浸潤調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。

8.一種用于增加受試者中腫瘤內(nèi)的CD8+T細(xì)胞與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比率的方法,該方法包括向該受試者給予有效量的OX40激動劑、吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)抑制劑、以及包含腫瘤抗原的免疫原性組合物,從而增加該腫瘤的該CD8/Treg比率。

9.一種用于增加受試者中腫瘤內(nèi)的CD8+T細(xì)胞與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比率的方法,該方法包括向該受試者給予足以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的放射療法或化學(xué)治療劑、有效量的OX40激動劑、以及吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)抑制劑,從而增加該腫瘤的該CD8/Treg比率。

10.如權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的方法,其中所給予的OX40激動劑的該有效量是足夠低的,以便不會增加該受試者中的腫瘤浸潤Treg細(xì)胞。

11.如權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的方法,其中該給予相對于單獨(dú)給予該免疫原性組合物增加該受試者的抗腫瘤免疫應(yīng)答。

12.如權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的方法,其中該吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)抑制劑是1-甲基色氨酸(1-MT)、1-甲基-色氨酸的D異構(gòu)體、或NLG919。

13.如權(quán)利要求12所述的方法,其中該IDO抑制劑是1-MT。

14.如權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的方法,其中該OX40激動劑特異性地結(jié)合OX40。

15.如權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所述的方法,其中該OX40激動劑是特異性地結(jié)合OX40的抗體或其抗原結(jié)合片段。

16.如權(quán)利要求15所述的方法,其中該抗體或其抗原結(jié)合片段是單克隆抗體。

17.如權(quán)利要求16所述的方法,其中該抗體或其抗原結(jié)合片段是嵌合抗體。

18.如權(quán)利要求16所述的方法,其中該抗體或其抗原結(jié)合片段是人源化抗體。

19.如權(quán)利要求16所述的方法,其中該抗體或其抗原結(jié)合片段與mAb 9B12結(jié)合相同OX40表位。

20.如權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的方法,其中該腫瘤抗原選自下組,該組由以下各項(xiàng)組成:甲胎蛋白、癌胚抗原、cdk4、β-連環(huán)蛋白、CA125、半胱天冬酶-8、上皮腫瘤抗原、HPV抗原、HPV16抗原、來自HPV16E7抗原的CTL表位、黑色素瘤相關(guān)抗原(MAGE)-1、MAGE-3、酪氨酸酶、表面Ig個(gè)體基因型、Her-2/neu、MUC-1、前列腺特異性抗原(PSA)、唾液酸Tn(STn)、熱休克蛋白、gp96、神經(jīng)節(jié)苷脂分子GM2、GD2、GD3、癌胚抗原(CEA)、以及MART-1。

21.如權(quán)利要求20所述的方法,其中該腫瘤抗原的量足以誘導(dǎo)該受試者中的抗癌癥免疫應(yīng)答。

22.如權(quán)利要求20所述的方法,其中該方法刺激該受試者中的T淋巴細(xì)胞活性。

23.如權(quán)利要求1-22中任一項(xiàng)所述的方法,其中該免疫原性組合物進(jìn)一步包含佐劑。

24.如權(quán)利要求1-23中任一項(xiàng)所述的方法,其中該受試者患有選自下組的癌癥,該組由以下各項(xiàng)組成:HPV相關(guān)癌癥、宮頸癌、陰莖癌、肛門癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、以及外陰癌。

25.如權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)所述的方法,其中該方法使受試者存活期相對于僅接受該免疫原性組合物給予的受試者增加至少10%、20%或30%。

26.如權(quán)利要求1-25中任一項(xiàng)所述的方法,其中該方法使腫瘤生長相對于未治療的對照受試者中的腫瘤生長減少至少約20%或者誘導(dǎo)腫瘤消退。

27.如權(quán)利要求1-25中任一項(xiàng)所述的方法,其中該受試者是人患者。

28.如權(quán)利要求1-25中任一項(xiàng)所述的方法,其中該免疫原性組合物是癌癥疫苗。

29.如權(quán)利要求1-28中任一項(xiàng)所述的方法,其中該化學(xué)治療劑選自由蒽環(huán)類藥物或奧沙利鉑組成的組。

30.如權(quán)利要求1-29中任一項(xiàng)所述的方法,其中該蒽環(huán)類藥物是柔紅霉素、阿霉素、表柔比星、伊達(dá)比星、或戊柔比星。

31.一種用于增強(qiáng)針對受試者中的HPV腫瘤抗原的免疫應(yīng)答的方法,該方法包括向該受試者給予與mAb 9B12結(jié)合相同OX40表位的激動劑OX40抗體、1-MT、以及包含HPV16抗原和佐劑的免疫原性組合物,從而相對于單獨(dú)給予該免疫原性組合物增強(qiáng)該受試者的針對該腫瘤抗原的免疫應(yīng)答。

32.一種用于治療受試者中的HPV相關(guān)癌癥的方法,該方法包括向該受試者給予與mAb 9B12結(jié)合相同OX40表位的激動劑OX40抗體、1-MT、以及包含HPV16抗原和佐劑的免疫原性組合物,從而治療該受試者中的HPV相關(guān)癌癥。

33.如權(quán)利要求31或32所述的方法,其中該方法增加該受試者的腫瘤內(nèi)的CD8+T細(xì)胞與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比率。

34.如權(quán)利要求31或32所述的方法,其中所給予的OX40激動劑的量足以增加該受試者的腫瘤內(nèi)的該CD8+T細(xì)胞與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比率。

35.如權(quán)利要求31或32所述的方法,其中所給予的OX40激動劑的量是足夠低的,以便不會增加該受試者中的腫瘤浸潤Treg細(xì)胞。

36.如權(quán)利要求31或32所述的方法,其中該給予相對于單獨(dú)給予該免疫原性組合物增加該受試者的抗腫瘤免疫應(yīng)答。

37.如權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)所述的方法,其中該給予是通過靜脈內(nèi)輸注。

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