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新型化藥貼劑酮洛芬貼片及其制備方法與流程

文檔序號:12612739閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種酮洛芬透皮貼片,其包括膠黏劑和酮洛芬;其中膠黏劑中含有占膠黏劑總的質(zhì)量百分含量在10%~55%之間的的苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯三嵌段共聚物及苯乙烯-異戊二烯兩嵌段共聚物作為骨架材料,其中苯乙烯-異戊二烯兩嵌段共聚物的質(zhì)量百分含量占苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和苯乙烯-異戊二烯兩嵌段共聚物總質(zhì)量的35%以下,高分子量聚異丁烯的質(zhì)量百分含量占膠黏劑總質(zhì)量的22%以下,中分子量聚異丁烯的質(zhì)量百分含量占膠黏劑總質(zhì)量的30%以下,低分子量聚異丁烯的質(zhì)量百分含量占膠黏劑總質(zhì)量的25%以下,增粘劑的質(zhì)量百分含量占膠黏劑總質(zhì)量的10%~60%之間,軟化劑的質(zhì)量百分含量占膠黏劑總質(zhì)量的12%~55%之間,抗氧劑所占質(zhì)量百分含量為所含骨架材料總質(zhì)量的0.01%~2.5%之間,上述酮洛芬貼片中酮洛芬質(zhì)量百分含量為1-3%;優(yōu)選的酮洛芬質(zhì)量百分含量為2%,所述的膠黏劑和酮洛芬混合均勻后附著在背襯布上并用離型紙覆蓋。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酮洛芬透皮貼片,其中苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的分子量Mn在70000~250000之間,優(yōu)選數(shù)均分子量Mn在75000~200000之間,更優(yōu)選數(shù)均分子量Mn在75000~160000之間。

3.根據(jù)權(quán)利要求1~2所述的苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物,其特征在于數(shù)均分子量Mn在75000~85000、85000~95000、95000~105000、105000~115000、115000~125000、125000~135000、135000~145000、145000~155000、155000~160000之間。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酮洛芬透皮貼片,其中苯乙烯-異戊二烯兩嵌段共聚物的數(shù)均分子量Mn在30000~200000之間,優(yōu)選數(shù)均分子量在40000~180000之間,更優(yōu)選數(shù)均分子量在50000~140000之間。

5.根據(jù)權(quán)利要求1~4所述酮洛芬貼片中的苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物及苯乙烯-異戊二烯嵌段共聚物中,結(jié)合苯乙烯含量為12%~30%、優(yōu)選結(jié)合苯乙烯含量為13%~30%、更優(yōu)選結(jié)合苯乙烯含量為14%~23%或26%~30%,。

6.根據(jù)權(quán)利要求1~5所述酮洛芬貼片,其中苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物及苯乙烯-異戊二烯嵌段共聚物的結(jié)合苯乙烯含量為14%~15%、15%~16%、16%~17%、17%~18%、18%~19%、19%~20%、20%~21%、21%~22%、22%~23%、26%~27%、27%~28%、28%~29%、29%~30%之間。

7.根據(jù)權(quán)利要求1~6所述的酮洛芬貼片,其中苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物及苯乙烯-異戊二烯嵌段共聚物優(yōu)選線型結(jié)構(gòu)。

8.根據(jù)權(quán)利要求1~7所述的酮洛芬貼片,其中苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯三嵌段共聚物及苯乙烯-異戊二烯兩嵌段共聚物總的質(zhì)量百分含量在10%~55%之間,優(yōu)選14%~50%之間,更優(yōu)選為17%~42%之間,進(jìn)一步優(yōu)選為20%~34%之間,其中苯乙烯-異戊二烯兩嵌段共聚物的質(zhì)量百分含量占苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和苯乙烯-異戊二烯兩嵌段共聚物總質(zhì)量的35%以下,優(yōu)選為30%以下,更優(yōu)選為20%以下。

9.根據(jù)權(quán)利要求1~8所述的酮洛芬貼片,其中高分子量聚異丁烯的分子量在61000~119000或121000~190000之間,分子量優(yōu)選范圍為75000~115000或130000~180000之間,更優(yōu)選為80000~115000或130000~160000之間,更確切地說在80000~90000、90000~100000、100000~110000、110000~115000,或130000~140000、140000~150000、150000~160000之間,該高分子量聚異丁烯的質(zhì)量百分含量占膠黏劑總質(zhì)量的22%以下,優(yōu)選為0.5~15%之間,進(jìn)一步優(yōu)選為1.5%~12%之間。

10.根據(jù)權(quán)利要求1~9所述的酮洛芬貼片,其中中分子量聚異丁烯的分子量在16000~49000之間,更確切地說在16000~19000、19000~22000、22000~25000、25000~28000、28000~31000、31000~34000、34000~37000、37000~41000、41000~44000、44000~47000、47000~49000之間,該中分子量聚異丁烯質(zhì)量百分含量占膠黏劑總量的30%以下,優(yōu)選為0.5%~20%之間,更優(yōu)選為1.5%~11.5%之間。

11.根據(jù)權(quán)利要求1~10所述的酮洛芬貼片,其中低分子量的聚異丁烯的分子量在1000~4900之間,更確切地說在1000~1400、1400~1800、1800~2200、2200~2600、2600~3000、3000~3400、3400~3800、3800~4200、4200~4500、4500~4900之間,該低分子量聚異丁烯的質(zhì)量百分含量占膠黏劑總質(zhì)量的25%以下,優(yōu)選為0.5%~17%之間,進(jìn)一步優(yōu)選為1.5%~12%之間。

12.根據(jù)權(quán)利要求1~11所述的酮洛芬貼片,其中所用增粘劑的種類包括松香類、氫化松香類、松香酯類、C5石油樹脂、C9石油樹脂、萜烯樹脂、環(huán)氧樹脂、聚酰胺類、聚氨酯類及以上種類增粘劑的改性樹脂中的一種或者幾種,優(yōu)選松香甘油酯、氫化松香甘油酯,其中增粘劑的質(zhì)量百分含量在10%~60%之間,優(yōu)選為15%~55%之間,進(jìn)一步優(yōu)選為25%~45%之間,更優(yōu)選為32%~45%之間。

13.根據(jù)權(quán)利要求1~12所述的酮洛芬貼片,其中所用的軟化劑包括環(huán)烷油、分子量在100~1000之間的低分子量聚異丁烯、液體石蠟、橄欖油、大豆油、環(huán)氧大豆油、氫化大豆油中的一種或者幾種,優(yōu)選環(huán)烷油、液體石蠟、分子量在100~1000之間的低分子量聚異丁烯,進(jìn)一步優(yōu)選為液體石蠟、分子量在600~1000之間的低分子量聚異丁烯中的一種或兩種,該軟化劑的質(zhì)量百分含量在12%~55%之間,優(yōu)選為17%~45%之間,進(jìn)一步優(yōu)選為20%~32%之間。

14.根據(jù)權(quán)利要求1~13所述的酮洛芬貼片,其中所用的抗氧劑包括BHT264、抗氧劑1010等,藥物載體膠黏劑中的抗氧劑所占質(zhì)量百分含量為所含骨架材料總質(zhì)量的0.01%~2.5%之間,優(yōu)選為0.1%~2%之間,進(jìn)一步優(yōu)選為0.4%~1.2%之間。

15.根據(jù)權(quán)利要求1~14所述的酮洛芬貼片中,其中酮洛芬的質(zhì)量百分含量在0.8% ~3%之間,優(yōu)選1.5%~2.5%之間,更優(yōu)選為2%。

16.根據(jù)權(quán)利要求1~15所述的酮洛芬貼片,所用的藥物溶解劑、促透劑包括月桂氮卓酮、丙二醇、薄荷醇、油酸、肉豆蔻酸異丙酯等,優(yōu)選能夠溶解酮洛芬的促透劑,如月桂氮卓酮、丙二醇、薄荷醇,進(jìn)一步優(yōu)選月桂氮卓酮,其中可作為酮洛芬溶解劑的促透劑的質(zhì)量百分含量在0.1%~6%之間,優(yōu)選于在0.5%~4.5%之間,更優(yōu)于1%~3%之間。

17.根據(jù)權(quán)利要求1~16所述的酮洛芬貼片,其中背襯布上所附著的上述權(quán)利要求1~16任一項(xiàng)所述的膠黏劑及藥物的混合物形成的膠藥混合層,其膠藥混合物層為70 g/㎡~230g/㎡,優(yōu)選100 g/㎡~190g/㎡,更優(yōu)選135 g/㎡~150g/㎡。

18.根據(jù)權(quán)利要求1~17所述的酮洛芬貼片,其藥物層與皮膚的接觸面積為本發(fā)明中的酮洛芬透皮貼劑,特征在于其藥物層與皮膚的接觸面積在70cm2~140cm2之間。

19.根據(jù)權(quán)利要求1~18所述的酮洛芬透皮貼劑,特征在于上述藥物層與皮膚接觸時(shí),0~72小時(shí)內(nèi)酮洛芬的血液濃度-時(shí)間曲線下的面積AUC(0~72hr)為1100~3000ng·hr/ml,其最高血液濃度Cmax為50~150ng/ml。

20.一種制備權(quán)利要求1-19中任意一項(xiàng)所述的酮洛芬貼片的工藝,具體工藝流程如下:

1)將制備好的膠黏劑加入到帶有精密計(jì)量泵的熔膠箱中,設(shè)定適當(dāng)?shù)娜勰z溫度,待膠黏劑完全熔解后備用;

2)將酮洛芬按照確定量精確稱量后加入到月桂氮卓酮攪拌至完全溶解并混合均勻,并加入到帶有精密計(jì)量泵和攪拌槳的儲藥箱中并按照一定的要求攪拌藥液,備用;

3)開啟涂布機(jī),將藥物浸膏和膠液分別經(jīng)過膠泵和藥泵精確泵入螺桿機(jī)中,在一定溫度下將膠液和藥物浸膏快速混合均勻,混合時(shí)間為20s~80s之間;

4)將混合好的膠藥混合物按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)均勻涂于背襯布上并覆蓋離型膜,模切成一定規(guī)格的貼片即可。

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