本發(fā)明涉及氨基磺酸酯衍生化合物和一種含有氨基磺酸酯衍生化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為有效成分的用于治療和/或減輕疼痛的組合物。更具體地，本發(fā)明涉及一種含有氨基磺酸酯衍生化合物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽作為有效成分的用于治療或減輕疼痛的藥物組合物。進(jìn)一步地，本發(fā)明涉及一種治療或減輕疼痛的方法，包含給需要治療或減輕疼痛的個(gè)體施用藥學(xué)有效量的氨基磺酸酯衍生化合物。[
背景技術(shù)：
：]疼痛是病人尋求醫(yī)療保健最常見(jiàn)的原因之一，結(jié)果疼痛導(dǎo)致每年大多數(shù)工作日無(wú)法工作。疼痛通常是通過(guò)激烈或有害刺激，如踢到腳趾，燃燒手指，在傷口上放酒精，和碰撞尺骨端，引起的令人不愉快的感覺(jué)。國(guó)際痛苦研究協(xié)會(huì)廣泛使用的定義中指出：“疼痛是與實(shí)際或潛在的組織損傷有關(guān)的或者以這些損傷來(lái)描述的不愉快的感覺(jué)和情緒體驗(yàn)”。疼痛促使個(gè)體從損傷情況下抽回以在其愈合時(shí)保護(hù)受損的身體部位，并避免今后發(fā)生類似的經(jīng)歷。一旦除去疼痛刺激且身體已經(jīng)愈合，大部分疼痛會(huì)立即消退，但有時(shí)盡管除去了刺激且身體明顯愈合，疼痛仍然持續(xù)；有時(shí)疼痛出現(xiàn)在沒(méi)有任何可檢測(cè)的刺激、損害或疾病中。疼痛是醫(yī)師會(huì)診的最常見(jiàn)原因。它是許多醫(yī)療狀況的主要癥狀，并明顯干擾一個(gè)人的生活質(zhì)量和一般職能。心理因素，如社會(huì)支持、催眠暗示、興奮或分心可以顯著調(diào)節(jié)疼痛的強(qiáng)度或不愉快感。在1994年，針對(duì)需要一種更實(shí)用的用于說(shuō)明慢性疼痛的體系，國(guó)際疼痛研究學(xué)會(huì)(IASP)根據(jù)具體特點(diǎn)對(duì)疼痛進(jìn)行分類：(1)所涉及的身體部位(例如，腹部，下肢)，(2)功能紊亂可導(dǎo)致疼痛的系統(tǒng)(例如，神經(jīng)，胃腸道)，(3)發(fā)生的持續(xù)時(shí)間和模式，(4)自發(fā)病的強(qiáng)度和時(shí)間，和(5)病因。該系統(tǒng)因其在指導(dǎo)研究和治療中的不足已被克利福德J.伍爾夫等人批評(píng)。根據(jù)伍爾夫，疼痛有三類：傷害性疼痛(見(jiàn)下文)，與組織損傷和免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)相關(guān)的炎性疼痛，和對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損傷或其異常功能引起的屬于疾病狀態(tài)的病理性疼痛(功能失常的疼痛、腸易激綜合征、緊張型頭痛，等等)。傷害性疼痛中，稱為傷害感受器的感覺(jué)神經(jīng)末梢的刺激引起疼痛的感覺(jué)。這種疼痛常在損傷或手術(shù)后發(fā)生。疼痛信號(hào)由傷害感受器向大腦傳送。通常情況下，疼痛是局部的，持續(xù)的，有疼痛或跳痛感。一旦組織損傷愈合，疼痛通常可以解決。阿片類藥物治療可能會(huì)解決傷害性疼痛。心因性疼痛是與心理因素有關(guān)的疼痛障礙。某些類型的精神或情緒問(wèn)題會(huì)引起疼痛。它們也可以增加或延長(zhǎng)疼痛。胃痛是最常見(jiàn)的心因性疼痛類型之一?；加羞@種疼痛障礙的人事實(shí)上患有真正的疼痛。當(dāng)排除了疼痛的所有物理原因后作出該診斷。神經(jīng)性疼痛是由神經(jīng)、脊髓或腦的異常引起的，是非惡性疼痛的慢性類型，估計(jì)占人口的1％以上。優(yōu)選這些患者的疼痛緩解對(duì)幫助病人恢復(fù)控制他或她的生活至關(guān)重要。神經(jīng)性疼痛的最常見(jiàn)的原因是損傷或神經(jīng)功能障礙。周圍神經(jīng)或神經(jīng)從脊髓下行損傷或功能障礙導(dǎo)致脊髓神經(jīng)沖動(dòng)的去抑制，結(jié)果導(dǎo)致疼痛。在脊髓損傷和多發(fā)性硬化的情況下，神經(jīng)性疼痛也可以中樞神經(jīng)介導(dǎo)的，而非外周神經(jīng)。因此神經(jīng)性疼痛可以進(jìn)一步分為兩類：外周神經(jīng)病理性疼痛和中樞神經(jīng)病理性疼痛，這取決于是否是外周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到影響。在外科病房、重癥監(jiān)護(hù)病房、急癥室、普通全科、所有形式的慢性疼痛的管理以及臨終護(hù)理中疼痛治療不足十分普遍。這種忽視擴(kuò)展到所有年齡段，從新生兒到體弱的老年人。非裔和拉美裔美國(guó)人比其他人更有可能要在醫(yī)生手中沒(méi)有必要地承受痛苦；對(duì)女性疼痛的治療比起男性更容易不足。因此，需要開(kāi)發(fā)用于治療或減輕疼痛的治療措施。[公布內(nèi)容][技術(shù)問(wèn)題]在外科病房、重癥監(jiān)護(hù)病房、急癥室、普通全科、所有形式的慢性疼痛的管理以及臨終護(hù)理中疼痛治療不足十分普遍。這種忽視擴(kuò)展到所有年齡段，從新生兒到體弱的老年人。非裔和拉美裔美國(guó)人比其他人更有可能要在醫(yī)生手中沒(méi)有必要地承受痛苦；對(duì)女性疼痛的治療比起男性更容易不足。[技術(shù)方案]本發(fā)明涉及氨基磺酸酯衍生化合物和一種含有氨基磺酸酯衍生化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為有效成分的用于治療和/或減輕疼痛的組合物。[優(yōu)勢(shì)效果]本發(fā)明的目的是提供一種新型的氨基磺酸酯衍生化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明的另一目的是提供一種含有氨基磺酸酯衍生化合物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽作為有效成分的用于治療或減輕疼痛的藥物組合物。本發(fā)明的另一目的是提供一種治療或減輕疼痛的方法，包含給需要治療或減輕疼痛的個(gè)體施用藥學(xué)有效量的氨基磺酸酯衍生化合物。[最佳實(shí)施方案]本發(fā)明人已進(jìn)行了深入研究，以開(kāi)發(fā)具有優(yōu)良活性和低毒性的新的抗疼痛藥物，其可以有效地治療疼痛。結(jié)果，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)如下式1或1’表示的氨基磺酸酯衍生化合物提供高度增強(qiáng)的抗疼痛活性以及顯著降低的副作用。因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種新的氨基磺酸酯衍生化合物或其藥學(xué)可接受的鹽。本發(fā)明的另一目的是提供一種含有氨基磺酸酯衍生化合物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽作為有效成分的用于治療或減輕疼痛的藥物組合物。本發(fā)明的另一目的是提供一種治療或減輕疼痛的方法，包含給需要治療或減輕疼痛的個(gè)體施用藥學(xué)有效量的氨基磺酸酯衍生化合物。[發(fā)明實(shí)施方案]本發(fā)明一方面提供了一種如下式1所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：其中R1和R2各自獨(dú)立地選自下組：氫、C1-C5烷基、C2-C5烯基和C6-C10芳基，R1和R2與和它們相連的碳原子共同形成C3-C12環(huán)烷基，或R1和R2為鍵且與和它們相連的氧原子共同形成羰基；R3、R4、R5、R6和R7各自獨(dú)立地選自下組：氫、羥基、C1-C5烷氧基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C6-C10芳基、C1-C5烷氧基羰基、羧基、C2-C5酰基、C1-C5烷硫基、氰基、硝基、氨基、C1-C5烷基胺基和鹵素；R8和R9各自獨(dú)立地為氫或C1-C3烷基；n和m各自獨(dú)立地為0-4的整數(shù)。根據(jù)一個(gè)具體實(shí)施方案，R1和R2各自獨(dú)立地選自下組：氫、C1-C3烷基和苯基或R1和R2與和它們相連的碳原子共同構(gòu)成C3-C6環(huán)烷基。根據(jù)一個(gè)具體實(shí)施方案，R8和R9各自獨(dú)立地為氫或甲基。根據(jù)一個(gè)具體實(shí)施方案，m和n各自獨(dú)立地為0-2的整數(shù)。根據(jù)一個(gè)具體實(shí)施方案，m和n各自獨(dú)立地為0-1的整數(shù)。本發(fā)明另一方面提供了如下式1’所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:其中R1和R2各自獨(dú)立地選自下組：氫、C1-C5烷基、C2-C5烯基和C6-C10芳基，R1和R2與和它們相連的碳原子共同形成C3-C12環(huán)烷基，或R1和R2為鍵且與和它們相連的氧原子共同形成羰基；A為雜環(huán)部分，任選地被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代：氫、羥基、C1-C5烷氧基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C6-C10芳基、C1-C5烷氧基羰基、羧基、C2-C5?；1-C5烷硫基、氰基、硝基、氨基、C1-C5烷基胺基和鹵素；R8和R9各自獨(dú)立地為氫或C1-C3烷基；l和m各自獨(dú)立地為0-4的整數(shù)。根據(jù)一個(gè)具體實(shí)施方案，R1和R2各自獨(dú)立地選自下組：氫、C1-C3烷基和苯基或R1和R2與和它們相連的碳原子共同構(gòu)成C3-C6環(huán)烷基。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，A為代表C3-C10雜環(huán)基的雜環(huán)部分。根據(jù)一個(gè)具體實(shí)施方案，R8和R9各自獨(dú)立地為氫或甲基。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，n和m各自獨(dú)立地為0-2的整數(shù)。在一個(gè)更加優(yōu)選的實(shí)施方案中，n和m各自獨(dú)立地為0-1的整數(shù)?；瘜W(xué)式1’中A所示的取代基的具體實(shí)施例包括如下：其中X各自獨(dú)立地選自下組：鹵素、硝基、氨基和C1-C5烷基；o為0-4的整數(shù)；和Z選自S、O或NH。在本發(fā)明的一優(yōu)選例中，o為0-2的整數(shù)。在本發(fā)明的另一優(yōu)選例中，o為0-1的整數(shù)。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“烷基”是指飽和烴基的直鏈或支鏈，例如，甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基、叔丁基和戊基。如本文所用，“C1-C5烷基”指的是具有1-5個(gè)碳數(shù)的烷基。如本文所用，除非另有說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)“烯基”包括具有至少一個(gè)碳-碳雙鍵的烷基部分，其中，所述烷基如上所述。如本文所用，除非另有說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)“烷氧基”包括O-烷基，其中，所述烷基如上所述。如本文所用，除非另有說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)“烷硫基”包括S-烷基，其中，所述烷基如上所述。如本文所用，除非另有說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)“烷氧基羰基”包括-C(O)O-烷基，其中，所述烷基如上所述。如本文所用，除非另有說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)“?；卑?C(O)-烷基，其中，所述烷基如上所述。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“芳基”或“芳香基”指的是具有芳香性的完全或部分不飽和的單環(huán)或多環(huán)的碳環(huán)。本發(fā)明的芳基優(yōu)選為單芳或聯(lián)芳基，如苯基或萘基。芳香自由基可任選地被本文所定義的如羥基、巰基、鹵、烷基、苯基、烷氧基、鹵代烷基、硝基、氰基、二烷基氨基、氨烷基、酰基和烷氧基羰基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“環(huán)烷基”或“環(huán)烷基團(tuán)”是指包含碳原子和氫原子的單環(huán)或多環(huán)的飽和環(huán)。如本文所用，除非另有說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)基”或“雜環(huán)基團(tuán)”是指包含選自O(shè)、S和N的一個(gè)或多個(gè)雜原子的芳香性的或非芳香性的雜環(huán)基(包括飽和雜環(huán)基)，其中，雜環(huán)基的每一個(gè)環(huán)具有4-10個(gè)原子。非芳香性的雜環(huán)可包括僅有4個(gè)原子的環(huán)，但是芳香性的雜環(huán)必須具有至少5個(gè)原子。除非另有說(shuō)明，本發(fā)明的雜環(huán)基可含有一個(gè)或多個(gè)環(huán)，即它們可以是單環(huán)或多環(huán)，例如二環(huán)(可以包含非芳香環(huán)和/或芳香環(huán))。根據(jù)更具體的實(shí)施方案，所述化合物選自下組：(1)(5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(2)(5-(2-氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(3)(5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(4)(3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(5)(3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(6)(5-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(7)(5-(2-氟苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(8)(5-(2-氟苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(9)(5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(10)(3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(11)(3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(12)(5-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(13)(5-(2-碘苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(14)(5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(15)(5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(16)(3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(17)(3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(18)(5-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(19)(5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(20)(5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(21)(5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(22)(3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(23)(3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(24)(5-(2,4-二氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(25)(5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(26)(5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(27)(5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(28)(3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(29)(3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(30)(5-(2,6-二氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(31)(5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(32)(5-(2-氨基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(33)(5-(2-氨基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(34)(3-(2-氨基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(35)(3-(2-氨基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(36)(5-(2-氨基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(37)(5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(38)(5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(39)(5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(40)(3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(41)(3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(42)(5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(43)(5-(2-硝基苯基)-2-氧-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(44)(5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(45)(5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(46)(5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(47)(3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(48)(3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(49)(5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(50)(5-(2-甲基氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(51)(5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(52)(5-苯基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(53)(3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(54)(3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(55)2-(5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基氨基磺酸酯；(56)2-(5-芐基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基氨基磺酸酯；(57)2-(3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基氨基磺酸酯；(58)2-(3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,5]壬烷-2-基)乙基氨基磺酸酯；(59)(5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(60)(5-芐基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(61)(3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(62)(3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(63)2-(5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基氨基磺酸酯；(64)2-(5-苯基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基氨基磺酸酯；(65)2-(3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基氨基磺酸酯；(66)2-(3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基氨基磺酸酯；(67)2-(5-(2-氯芐基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基氨基磺酸酯；(68)2-(5-(2-氯芐基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基氨基磺酸酯；(69)2-(3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基氨基磺酸酯；(70)2-(3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基氨基磺酸酯；(71)(5-(2-氯芐基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(72)(5-(2-氯芐基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(73)(3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(74)(3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲基氨基磺酸酯；(75)2-(5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基氨基磺酸酯；(76)2-(5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基氨基磺酸酯；(77)2-(3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基氨基磺酸酯；(78)2-(3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基氨基磺酸酯；(79)(5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-l,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(80)(5-(2-氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-l,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(81)(2,2-二甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(82)(2,2-二甲基-5-(2-氯-4-甲基噻唑-5-基)-l,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(83)(2,2-二甲基-5-(噻吩-3-基)-l,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(84)(2,2-二甲基-5-(5-氯噻吩-2-基)-l,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(85)(5-(3-氯吡啶-4-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(86)(5-(4-氯吡啶-3-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；(87)(2,2-二甲基-5-(嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯；和(88)(2,2-二甲基-5-(2-氯嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-甲基氨基磺酸酯。根據(jù)一個(gè)具體的實(shí)施方案，化合物是外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體的混合物或非對(duì)映異構(gòu)體的混合物的形式。如實(shí)施例中看到的，本發(fā)明人已合成了各種立體化學(xué)的化合物，以及通過(guò)多邊實(shí)驗(yàn)研究了它們減輕疼痛的活性。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“對(duì)映異構(gòu)體”是指兩個(gè)立體異構(gòu)體互為鏡像，其由于存在一個(gè)或多個(gè)手性碳其而為非重合的。根據(jù)一個(gè)具體的實(shí)施方案，本發(fā)明的對(duì)映體是其中C4和C5的手性碳處于立體構(gòu)型相反的對(duì)映體。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“非對(duì)映異構(gòu)體”指的是不對(duì)映的立體異構(gòu)體，其產(chǎn)生當(dāng)化合物的兩種或多種立體異構(gòu)體在一個(gè)或多個(gè)(但不是全部)等效手性中心具有不同構(gòu)造因而互相不為鏡像的圖像。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“外消旋體”是指具有等量的不同立體形態(tài)的兩個(gè)對(duì)映體以及缺乏旋光性的。從下面的實(shí)施例可知，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，本發(fā)明的化合物并不限于具有特定立體化學(xué)的那些，是顯而易見(jiàn)。根據(jù)一個(gè)具體的實(shí)施方案，所述藥學(xué)上可接受的鹽是通過(guò)將化合物與無(wú)機(jī)酸、有機(jī)酸、氨基酸、磺酸、堿金屬或銨離子反應(yīng)而產(chǎn)生的。本發(fā)明的藥學(xué)上可接受的鹽是可以通過(guò)使用本領(lǐng)域已知的方法來(lái)制造的那些，例如，但不限于，與無(wú)機(jī)酸(如鹽酸、溴酸、硫酸、硫酸氫鈉、磷酸鹽、硝酸鹽和碳酸)的鹽；及與有機(jī)酸(如甲酸、乙酸、丙酸、草酸、琥珀酸、苯甲酸、檸檬酸、馬來(lái)酸、丙二酸、酒石酸、葡糖酸、乳酸、胃酸、富馬酸、乳糖酸、水楊酸、三氟乙酸和乙酰水楊酸(阿司匹林))的鹽；或與氨基酸(如甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、絲氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、賴氨酸、精氨酸、酪氨酸、脯氨酸)的鹽；與磺酸的鹽(如甲烷磺酸鹽、乙烷磺酸鹽、苯磺酸鹽和甲苯磺酸鹽)；通過(guò)與堿金屬(如鈉和鉀)反應(yīng)得到的金屬鹽；或銨離子鹽。在本發(fā)明的另一方面，提供了一種用于管理疼痛的方法，包括給需要的個(gè)體施用藥學(xué)有效量的本發(fā)明化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)有效量”是指足以顯示和完成對(duì)預(yù)防、減輕、治療與疼痛相關(guān)的疾病的功效和活性的量。本發(fā)明的藥物組合物除了所述活性成分化合物外還包括藥學(xué)上可接受的載體。藥物制劑常用的包含在本發(fā)明的藥物組合物中的藥學(xué)上可接受的載體包括，但并不限于，乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯膠、磷酸鉀、精氨酸、明膠、硅酸鉀、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素、水、糖漿、甲基纖維素、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸鎂和礦物油。本發(fā)明的藥物組合物可進(jìn)一步包括潤(rùn)滑劑、濕潤(rùn)劑、甜味劑、調(diào)味劑、乳化劑、助懸劑和防腐劑。詳細(xì)的合適的藥學(xué)上可接受的載體和制劑可以在雷明頓的藥物科學(xué)(第19版，1995)中找到。本發(fā)明的藥物組合物可以口服或腸胃外給藥，具體地，腸胃外給藥。對(duì)于腸胃外給藥，可以靜脈內(nèi)、皮下、肌內(nèi)、腹膜內(nèi)、經(jīng)皮或關(guān)節(jié)內(nèi)給藥。更具體地，是肌內(nèi)或腹膜內(nèi)給藥。所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽所對(duì)應(yīng)的疼痛為選自下組的一種和多種：傷害性疼痛、心因性疼痛、炎性疼痛和病理性疼痛。更具體地，所述疼痛為選自下的一種和多種：神經(jīng)性疼痛、癌癥疼痛、手術(shù)后疼痛、三叉神經(jīng)痛樣疼痛、原發(fā)性疼痛、糖尿病類神經(jīng)病理性疼痛和偏頭痛。本發(fā)明的藥物組合物的合適的劑量可根據(jù)藥物制劑的方法，給藥方法，患者的年齡、體重、性別、致病狀態(tài)、飲食、給藥時(shí)間、給藥途徑、排泄率和對(duì)所使用的藥物組合物的靈敏度而變化。優(yōu)選地，本發(fā)明的藥物組合物可以0.001-10000mg/kg(體重)的日劑量施用。根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的常規(guī)技術(shù)，本發(fā)明的藥物組合物可以與如上所述的藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑配制，最終提供包括單位劑量形式和多劑量形式的多種形式。制劑的非限制性例子包括，但不限于，溶液、在油或水介質(zhì)中的懸浮液或乳液、酏劑、粉末、顆粒、片劑和膠囊劑，并且可以進(jìn)一步包括分散劑或穩(wěn)定劑。本發(fā)明的氨基磺酸酯衍生化合物可通過(guò)如下反應(yīng)式制備。[反應(yīng)式1]醇化合物的合成式3所示的醇化合物是式2所示的羧酸化合物在堿性條件下采用還原劑通過(guò)還原反應(yīng)合成的，所述還原劑包括，但不限于，LiAlH4(氫化鋁鋰)、NaBH4(硼氫化鈉)、Zn(BH4)2(硼氫化鋅)、NaH(氫化鈉)、KH(氫化鉀)、AlH3(氫化鋁)、以及NaOMe(甲醇鈉)。[反應(yīng)式2]經(jīng)保護(hù)的醇化合物的合成式3所示的醇化合物的OH在堿性條件下用保護(hù)基保護(hù)用于下一個(gè)反應(yīng)，所述保護(hù)基包括，但不限于，TMS(三甲基甲硅烷基)、TES(三乙基甲硅烷基)、TIPS(三異丙基甲硅烷基)、TBDMS(叔丁基二甲基甲硅烷基)、TBDPS(叔丁基二苯基甲硅烷基)、PIV(新戊?；?、MOM(甲氧基甲基)、乙?；?、苯甲酰、Tityl(三苯甲基)。[反應(yīng)式3]二醇化合物的合成不對(duì)稱二羥基化催化劑可以是選自手性配體(如，(DHQD)2PHAL、(DHQ)2PHAL等)，鋨催化劑(例如，OsO4，K2OsO2(OH)4等)，K2CO3，K3Fe(CN)6，N-甲基嗎啉氧化物(NMO)，甲烷砜酰胺(CH3SO2NH2)和類似物的一種或多種。例如，所述不對(duì)稱二羥基化催化劑可以包括，但不限于，AD-混合物-α(K2OsO2(OH)4(催化量)，K2CO3，K3Fe(CN)6，(DHQ)2PHAL(催化量))和甲烷砜酰胺(CH3SO2NH2)，或OsO4和N-甲基嗎啉氧化物(NMO)。[反應(yīng)式4]二氧戊環(huán)-醇化合物的合成式5所示的二醇化合物在酸性條件下與酮化合物(如丙酮，3-戊酮，環(huán)戊酮，或環(huán)己酮)，烷氧化合物(如二甲氧基丙烷，二乙氧基乙烷或甲氧基丙烯)，或醛化合物(如苯甲醛(Benzaldyde)，環(huán)戊烷甲醛，或環(huán)己烷甲醛(cyclohexaecarboxaldehyde))反應(yīng)，例如，溶液用酸(如p-TsOH(對(duì)甲苯磺酸)，H2SO4(硫酸)，HNO3(硝酸))溶解，然后除去保護(hù)基得到式6所示的二氧戊環(huán)-醇化合物。雖然我們已經(jīng)描述了用于上述反應(yīng)的一些酮化合物、烷氧化合物、醛化合物和酸的實(shí)施例，但是不限于此，且可以根據(jù)目的進(jìn)行合適的選擇。[反應(yīng)式5]酯化合物的合成含有選自直鏈或支鏈C1-C10烷基或C3-C10環(huán)烷基、丙烯基和芐基的R基的式7所示的酯化合物在酸性條件下從式2所示的羧酸化合物通過(guò)酯化反應(yīng)合成。[反應(yīng)式6]酯-二醇化合物的合成不對(duì)稱二羥基化催化劑可以是選自手性配體(如，(DHQD)2PHAL、(DHQ)2PHAL等)，鋨催化劑(例如，OsO4，K2OsO2(OH)4等)，K2CO3，K3Fe(CN)6，N-甲基嗎啉氧化物(NMO)，甲烷砜酰胺(CH3SO2NH2)和類似物的一種或多種。例如，所述不對(duì)稱二羥基化催化劑可以包括，但不限于，AD-混合物-α(K2OsO2(OH)4(催化量)，K2CO3，K3Fe(CN)6，(DHQ)2PHAL(催化量))和甲烷砜酰胺(CH3SO2NH2)，或OsO4和N-甲基嗎啉氧化物(NMO)。[反應(yīng)式7]二氧戊環(huán)-酯化合物的合成式8所示的二醇化合物在酸性條件下與酮化合物(如丙酮，3-戊酮，環(huán)戊酮，或環(huán)己酮)，烷氧化合物(如二甲氧基丙烷，二乙氧基乙烷，3-甲氧基-2-戊烯，1-甲氧基-1-環(huán)戊烯，1-甲氧基-1-環(huán)己烯或甲氧基丙烯)，或醛化合物(如苯甲醛(Benzaldyde)，環(huán)戊烷甲醛，或環(huán)己烷甲醛(cyclohexaecarboxaldehyde))反應(yīng)，例如，溶液用酸(如p-TsOH(對(duì)甲苯磺酸)，H2SO4(硫酸)，HNO3(硝酸))溶解得到式9所示的二氧戊環(huán)-醇化合物。雖然我們已經(jīng)描述了用于上述反應(yīng)的一些酮化合物、烷氧化合物、醛化合物和酸的實(shí)施例，但是不限于此，且可以根據(jù)目的進(jìn)行合適的選擇。[反應(yīng)式8]二氧戊環(huán)-醇化合物的合成式6所示的二氧戊環(huán)-醇化合物是式9所示的二氧戊環(huán)-酯化合物在堿性條件下采用還原劑通過(guò)還原反應(yīng)合成的，所述還原劑包括，但不限于，LiAlH4(氫化鋁鋰)、NaBH4(硼氫化鈉)、Zn(BH4)2(硼氫化鋅)、NaH(氫化鈉)、KH(氫化鉀)、AlH3(氫化鋁)、以及NaOMe(甲醇鈉)。[反應(yīng)式9]氨基磺酸酯化合物的合成式6所示的二氧戊環(huán)-醇化合物在堿性條件下用堿與氨基磺酰胺或氨基磺酰氯反應(yīng)以產(chǎn)生式1或1’所示的氨基磺酸酯，所述的堿包括，但不限于吡啶、哌啶、哌嗪。[反應(yīng)式10]二氧戊環(huán)-醇化合物的合成用于合成氨基磺酸酯化合物的二氧戊環(huán)-醇化合物是由二羥基化、縮合和脫保護(hù)反應(yīng)合成。實(shí)施例制備例1：(E)-3-(2-氯苯基)丙-2-烯-1-醇2-氯肉桂酸(5g，7.3mmol)和THF(20ml)加入到100ml的圓底燒瓶中，該反應(yīng)混合物冷卻至0℃。加入三乙胺(4.2ml，30.1mmol)和氯甲酸乙酯(2.88ml，30.1mmol)。攪拌過(guò)程中，反應(yīng)混合物沉淀為白色固體。2小時(shí)后，反應(yīng)混合物用THF(白色固體+黃色溶液)過(guò)濾。將黃色溶液在0℃滴加到在H2O中的硼氫化鈉(2.68g，142.3mmol)并攪拌2小時(shí)，用1NHCl溶液淬滅。將反應(yīng)混合物用EtOAc萃取并用H2O洗滌。合并的有機(jī)萃取液用無(wú)水硫酸鎂(MgSO4)干燥，過(guò)濾并在真空下濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(2.96g，60-70％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.67(s,1H),4.39(t,J＝4.0,2H),6.37(dt,J＝5.6,16.0,1H),7.03(d,J＝16.0,1H),7.18-7.38(m,4H)。制備例2：(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯向250ml圓底燒瓶中加入(E)-3-(2-氯苯基)丙-2-烯-1-醇(2.96g，17.5mmol，制備例1)和二氯甲烷(17.5ml)，將反應(yīng)混合物冷卻至0℃。加入二異丙基乙胺(6.1ml，35.1mmol)并在0℃下攪拌。逐滴加入甲基氯甲基醚(2.77ml，35.1mmol)并攪拌過(guò)夜。用1NNaOH溶液淬滅反應(yīng)混合物，用二氯甲烷萃取。合并的有機(jī)萃取液用無(wú)水硫酸鎂(MgSO4)干燥，過(guò)濾并在真空下濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(3.43g，85-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.44(S,3H)，4.30(dd，J＝8.0，1.6，1H)，4.73(s，2H)，6.30(1H，dt，J＝6.0，16)，7.04(d，J＝16.0，1H)，7.20-7.57(m，4H)。制備例3：(1R,2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇250ml的圓底燒瓶配有磁攪拌器，裝填80ml叔丁醇，80ml水，和K3Fe(CN)6(15.93g，48.3mmol)，K2CO3(6.7g，48.3mmol)，(DHQD)2-PHAL(0.12g，0.16mmol)，K2OsO2(OH)4(11.8mg，0.03mmol)，和甲磺酰胺(1.53g，16.1mmol)。在0℃攪拌。一次加入(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(3.43g，16.1mmol，制備例2)，并將混合物在0℃劇烈攪拌過(guò)夜。當(dāng)混合物在0℃攪拌時(shí)加入固體亞硫酸鈉(Na2SO3，24.4g，193.5mmol)，將混合物溫?zé)嶂潦覝?。乙酸乙酯加入到反?yīng)混合物中，各層分離后，水相進(jìn)一步用有機(jī)溶劑萃取。合并的有機(jī)層用2NKOH洗滌。合并的有機(jī)萃取液用無(wú)水硫酸鎂(MgSO4)干燥，過(guò)濾并在真空下濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(3.31g，75-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69-3.77(m,2H),3.96-3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23-7.61(m,1H)。制備例4：(1S,2S)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇實(shí)施與制備例3所述的實(shí)質(zhì)相同的方法，不同之處在于(DHQ)2-PHAL代替(DHQD)2-PHAL，得到標(biāo)題化合物3.1g(75-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69-3.77(m,2H),3.96-3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23-7.61(m,4H)。制備例5：1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(9.1g，制備例2)溶解在45ml的丙酮/叔丁醇/H2O的混合物(5：1：1V/V)中。在室溫下，向其中加入N-甲基嗎啉-N-氧化物(7.51g)和OsO4(0.54g)并攪拌2-3小時(shí)。當(dāng)反應(yīng)完成，得到的產(chǎn)物用水和二氯甲烷(MC)洗滌。然后，有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂(MgSO4)脫水，過(guò)濾，并減壓濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(7.42g，70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69-3.77(m,2H),3.96-3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23-7.61(m,4H)。制備例6：((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇向(1R,2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(3.31g，13.4mmol，制備例3)中加入二氯甲烷，并冷卻至0℃。加入2,2-二甲氧基丙烷(3.3ml，26.8mmol)和對(duì)甲苯磺酸(2g，10.7mmol)中并在室溫下攪拌5小時(shí)。反應(yīng)混合物用H2O淬滅，用DCM萃取，用H2O洗滌。有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂(MgSO4)干燥，過(guò)濾并濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(1.05g，30-40％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),1.95-1.98(m,1H),3.88-3.89(m,1H),3.90-3.96(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25-7.66(m,4H)。制備例7：((4S,5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施基本與制備例6所述的相同的方法，不同之處在于(1S,2S)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制備例4)代替(1R,2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制備例3)，得到標(biāo)題化合物(1.1g，30-40％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.64(s,3H),1.98(m,1H),3.76-3.83(m,1H),3.88-3.90(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25-7.66(m,4H)。制備例8：(5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施基本與制備例6所述的相同的方法，不同之處在于1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制備例5)代替(1R,2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制備例3)，得到標(biāo)題化合物(2.1g，30-40％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),1.95-1.98(m,1H),3.88-3.89(m,1H),3.90-3.96(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25-7.66(m,4H)。制備例9：(E)-3-(2-氟苯基)-丙烯酸N2條件下，于室溫下，哌啶(247mg，2.90mmol)加入到丙二酸(3.1g，29.00mmol)和2-氟醛(3g，24.17mmol)的吡啶的攪拌的溶液。將溶液冷卻至室溫，然后用HCl溶液淬滅。殘余物用EA和H2O處理。將有機(jī)層分離并用EA萃取水層。合并的萃取物用鹽水洗滌。有機(jī)層經(jīng)Na2SO4干燥，過(guò)濾并濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(3.66g,70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ6.60(d,J＝16.0,1H),7.24-7.50(m,3H),7.66(d,J＝16.0,1H),7.84(t,J＝8.0,1H)。制備例10：(E)-3-(2-氟苯基)-丙-2-烯-1-醇實(shí)施與制備例1所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-3-(2-氟苯基)-丙烯酸(制備例9)代替2-氯肉桂酸，得到標(biāo)題化合物(1.6g，30-40％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.67(s,1H),4.39(t,J＝4.0,2H),6.34-6.41(m,1H),7.00-7.38(m,4H)。制備例11：(E)-1-氟-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯實(shí)施與制備例2所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-3-(2-氟苯基)-丙-2-烯-1-醇(制備例10)代替(E)-3-(2-氯苯基)-丙-2-烯-1-醇(制備例1)，得到標(biāo)題化合物(2.23g，85-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.44(s,3H),4.30(dd,J＝1.6,8.0,1H),4.73(s,2H),6.27-6.37(m,1H),7.02-7.57(m,4H)。制備例12：(1R,2R)-1-(2-氟苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇實(shí)施與制備例3所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-1-氟-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制備例11)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制備例2)，得到標(biāo)題化合物(2.13g，75-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69-3.77(m,2H),3.96-3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23-7.61(m,4H)。制備例13：((4R,5R)-5-(2-氟苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例6所述的基本相同的方法，不同之處在于(1R,2R)-1-(2-氟苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制備例12)代替(1R,2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制備例3)，得到標(biāo)題化合物(1.73g，30-40％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),1.95-1.98(m,1H),3.88-3.89(m,1H),3.90-3.96(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25-7.66(m,4H)。制備例14：(1S,2S)-1-(2-氟苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇實(shí)施與制備例4所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-1-氟-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制備例11)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制備例2)，得到標(biāo)題化合物(2.13g，75-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69-3.77(m,2H),3.96-3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23-7.61(m,4H)。制備例15：((4S,5S)-5-(2-氟苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例6所述的基本相同的方法，不同之處在于(1S,2S)-1-(2-氟苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制備例14)代替(1R,2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制備例3)，得到標(biāo)題化合物(1.73g，30-40％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),1.95-1.98(m,1H),3.88-3.89(m,1H),3.90-3.96(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25-7.66(m,4H)。制備例16：2-碘苯甲醛在燒瓶中，將2-碘芐基醇(4g，17.09mmol)溶于二氯甲烷(MC，85ml)，然后，向其中加入氧化錳(MnO2，14.86g，170.92mmol)。得到的反應(yīng)產(chǎn)物在回流下攪拌。當(dāng)反應(yīng)完成，將得到的反應(yīng)產(chǎn)物冷卻到室溫，然后用硅藻土過(guò)濾并濃縮，得到標(biāo)題化合物(3.6g，收率75-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.30-7.99(m,4H),10.10(s,1H)。制備例17：(E)-3-(2-碘苯基)-丙烯酸實(shí)施與制備例9所述的基本相同的方法，不同之處在于2-碘苯甲醛(制備例16)代替2-氟醛，得到標(biāo)題化合物(2.06g，70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ6.60(d,J＝16.0,1H),7.24-7.50(m,3H),7.66(d,J＝16.0,1H),7.84(t,J＝8.0,1H)。制備例18：(E)-3-(2-碘苯基)-丙-2-烯-1-醇實(shí)施與制備例1所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-3-(2-碘苯基)-丙烯酸(制備例17)代替2-氯肉桂酸，得到標(biāo)題化合物(1.08g，30-40％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.67(s,1H),4.39(t,J＝4.0,2H),6.34-6.41(m,1H),7.00-7.38(m,4H)。制備例19：(E)-1-碘-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯實(shí)施與制備例2所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-3-(2-碘苯基)-丙-2-烯-1-醇(制備例18)代替(E)-3-(2-氯苯基)-丙-2-烯-1-醇(制備例1)，得到標(biāo)題化合物(1.37g，85-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.44(s,3H),4.30(dd,J＝8.0,1.6,1H),4.73(s,2H),6.27-6.34(m,1H),7.02-7.57(m,4H)。制備例20：(1R,2R)-1-(2-碘苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇實(shí)施與制備例3所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-1-碘-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制備例19)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制備例2)，得到標(biāo)題化合物(1.32g，75-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69-3.77(m,2H),3.96-3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23-7.61(m,4H)。制備例21：((4R,5R)-5-(2-碘苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例6所述的基本相同的方法，不同之處在于(1R,2R)-1-(2-碘苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制備例20)代替(1R,2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制備例3)，得到標(biāo)題化合物(1.33g，30-40％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),1.95-1.98(m,1H),3.88-3.89(m,1H),3.90-3.96(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25-7.66(m,4H)。制備例22：(1S,2S)-1-(2-碘苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇實(shí)施與制備例4所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-1-碘-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制備例19)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制備例2)，得到標(biāo)題化合物(1.32g，75-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69-3.77(m,2H),3.96-3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23-7.61(m,4H)。制備例23：((4S,5S)-5-(2-碘苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例6所述的基本相同的方法，不同之處在于(1S,2S)-1-(2-碘苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制備例22)代替(1R,2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(制備例3)，得到標(biāo)題化合物(1.33g，30-40％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),1.95-1.98(m,1H),3.88-3.89(m,1H),3.90-3.96(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25-7.66(m,4H)。制備例24：(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯向250ml圓底燒瓶中加入2-氯肉桂酸(25g，136.9mmol)和MeOH(56ml)。逐滴加入POCl3(1.27ml，13.6mmol)。反應(yīng)混合物在回流下攪拌3-4小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用1NNaOH溶液淬滅?；旌衔镉肊tOAc萃取并用H2O洗滌。水層進(jìn)一步用EtOAc萃取。合并的有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂(MgSO4)干燥，過(guò)濾并濃縮。(26.98g，85-97％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.84(s,3H),6.45(d,J＝16.0,1H),7.28-7.65(m,4H),8.12(d,J＝16.0,1H)。制備例25：(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯1000ml圓底燒瓶，配有磁力攪拌器，裝填362ml叔丁醇，362ml水，K3Fe(CN)6(135.53g，411.63mmol)，K2CO3(56.89g，411.63mmol)，(DHQ)2PHAL(1.06g，1.37mmol)，K2OsO2(OH)4(0.1g，0.27mmol)和甲磺酰胺(13.05g，137.21mmol)，并在0℃下攪拌。一次加入(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(26.98g，制備例24)，并且混合物在0℃劇烈攪拌過(guò)夜。當(dāng)混合物在0℃攪拌時(shí)加入固體亞硫酸鈉(Na2SO3，24.4g，193.5mmol)、EtOAc和水，混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?。分層后，水層加入到EtOAc中，并分離水層。合并的有機(jī)層用0.3MH2SO4/Na2SO4溶液(H2SO476ml，H2O2L，Na2SO4360g)洗滌兩次。有機(jī)層分層后，用H2O洗滌。分層后，有機(jī)層用無(wú)水MgSO4干燥，過(guò)濾并在真空下濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(24.42g，70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.62-7.26(4H,m),5.51(1H,dd,J＝7.2,2.4),4.50(1H,dd,J＝5.6,2.4),3.86(3H,s),3.13(1H,d,J＝6.0),2.79(1H,d,J＝7.2)制備例26：(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯二氯甲烷(DMC)加入到(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(24.4g，制備例25)，并冷卻至0℃。加入2,2-二甲氧基丙烷(26ml，211.77mmol)和對(duì)甲苯磺酸(2g，10.58mmol)并在室溫下攪拌。反應(yīng)混合物用H2O淬滅，用DCM萃取，用H2O洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾并濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(23.6g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.63(s,3H),1.65(s,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.28-7.64(m,4H)。制備例27：((4S,5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇于0℃將LAH(LiAlH43.31g，87.25mmol)的THF溶液滴加到(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(23.6g，制備例26)的THF溶液中，并在室溫下攪拌該混合物。反應(yīng)混合物在0℃用H2O淬滅，用EtOAc通過(guò)硅藻土過(guò)濾，用EtOAc洗滌，用無(wú)水硫酸鎂(MgSO4)干燥，過(guò)濾并濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(21.13g70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.64(s,3H),1.98(m,1H),3.76-3.83(m,1H),3.88-3.90(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25-7.66(m,4H)。制備例28：(E)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)丙烯酸酯實(shí)施與制備例24中所述的基本相同的方法，不同之處在于2,4-二氯肉桂酸代替2-氯肉桂酸，得到標(biāo)題化合物(9.7g，70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ3.84(s,3H),6.44(d,J＝16,1H),7.28-7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.55(d,J＝8.4,1H),8.04(d,J＝16,1H)。制備例29：(2R,3S)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例25所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)丙烯酸酯(制備例28)代替(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(制備例24)，得到標(biāo)題化合物(3.8g，60-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ3.11(s,1H),3.88(s,3H),4.42(d,J＝2.4,1H),5.43(d,J＝2.0,1H),7.28-7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.55(d,J＝8.4,1H)。制備例30：(4R,5S)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例26所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2R,3S)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例29)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例25)，得到標(biāo)題化合物(3.5g，60-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.59(s,3H),1.63(d,J＝8.8,3H),3.78(s,3H),4.25(d,J＝7.6,1H),5.56(d,J＝8.0,1H),7.28-7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.56(d,J＝8.4,1H)。制備例31：((4S,5S)-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于用(4R,5S)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例30)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，得到標(biāo)題化合物(3.2g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.56(s,3H),1.62(d,J＝4.8,6H),1.97(dd,J＝7.6,J＝7.2,1H),3.75-3.80(m,1H),3.82-3.86(m,1H),3.89-3.94(m,1H),5.36(d,J＝8.4,1H),7.28-7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.56(d,J＝8.4,1H)。制備例32：(E)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)丙烯酸酯在0℃往攪拌的2,6-二氯苯甲醛(5.0g，28.56mmol)的THF溶液中加入三乙基膦?；宜狨?6.4g，28.56mmol)。在室溫下在反應(yīng)混合物中加入叔丁醇鉀(3.2g，28.56mmol)?；旌衔飻嚢?0小時(shí)，然后所得混合物用1NHCl淬滅，用乙醚稀釋，用水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾，并減壓濃縮。粗產(chǎn)物經(jīng)SiO2膠柱色譜法純化(4.3g，40-60％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.36(t,J＝3.6,3H),4.31(q,J＝3.7,2H),6.61(d,J＝16,1H),7.21(t,J＝4.2,1H),7.38(d,J＝5.2,1H),7.81(d,J＝16,1H)。制備例33：(2R,3S)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例25所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)丙烯酸酯(制備例32)代替(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(制備例24)，得到標(biāo)題化合物(3.9g，60-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.21(t,J＝7.2,3H),3.22(s,1H),3.69(s,1H),4.20-4.28(m,1H),4.70(d,J＝5.2,1H),5.62(d,J＝5.6,1H),7.19-7.36(m,3H)。制備例34：(4R,5S)-乙基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例26所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2R,3S)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例29)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例25)，得到標(biāo)題化合物(4.1g，60-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.26(t,J＝7.2,3H),1.58(s,3H),1.70(s,3H),3.77(s,3H),4.24(q,J＝7.2,1H),4.95(q,J＝4.4,1H),5.95(q,J＝3.0,1H),7.20-7.39(m,3H)。制備例35：((4S,5S)-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于用(4R,5S)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例33)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，得到標(biāo)題化合物(3.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.55(s,3H),1.68(s,3H),3.66(q,J＝5.5,1H),3.85(q,J＝5.1,1H),4.56-4.61(m,1H),5.78(d,J＝9.2,1H),7.19-7.37(m,3H)。制備例36：(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例3所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)丙烯酸酯(制備例28)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制備例2)，得到標(biāo)題化合物(2.4g，75-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ3.11(s,1H),3.88(s,3H),4.42(d,J＝2.4,1H),5.43(d,J＝2.0,1H),7.28-7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.55(d,J＝8.4,1H)。制備例37：(4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例26所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例36)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例25)，得到標(biāo)題化合物(3.2g，60-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.59(s,3H),1.63(d,J＝8.8,3H),3.78(s,3H),4.25(d,J＝7.6,1H),5.56(d,J＝8.0,1H),7.28-7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.56(d,J＝8.4,1H)。制備例38：((4R,5R)-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于用(4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例37)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，得到標(biāo)題化合物(3.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.56(s,3H),1.62(d,J＝4.8,6H),1.97(dd,J＝7.6,J＝7.2,1H),3.75-3.80(m,1H),3.82-3.86(m,1H),3.89-3.94(m,1H),5.36(d,J＝8.4,1H),7.28-7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.56(d,J＝8.4,1H)。制備例39：(2S，3R)-乙基-3-(2，6-二氯苯基)-2，3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例3所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)丙烯酸酯(制備例32)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制備例2)，得到標(biāo)題化合物(2.8g,75-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ3.11(s,1H),3.88(s,3H),4.42(d,J＝2.4,1H),5.43(d,J＝2.0,1H),7.28-7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.55(d,J＝8.4,1H).1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.21(t,J＝7.2,3H),3.22(s,1H),3.69(s,1H),4.20-4.28(m,1H),4.70(d,J＝5.2,1H),5.62(d,J＝5.6,1H),7.19-7.36(m,3H)。制備例40：(4S,5R)-乙基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例26所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例39)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例25)，得到標(biāo)題化合物(4.1g，60-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.26(t,J＝7.2,3H),1.58(s,3H),1.70(s,3H),3.77(s,3H),4.24(q,J＝7.2,1H),4.95(q,J＝4.4,1H),5.95(q,J＝3.0,1H),7.20-7.39(m,3H)。制備例41：((4R,5R)-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于用(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例40)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，得到標(biāo)題化合物(5.2g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.55(s,3H),1.68(s,3H),3.66(q,J＝5.5,1H),3.85(q,J＝5.1,1H),4.56-4.61(m,1H),5.78(d,J＝9.2,1H),7.19-7.37(m,3H)。制備例42：(E)-3-(2-硝基苯基)-丙烯酸實(shí)施與制備例9所述的基本相同的方法，不同之處在于2-硝基苯甲醛代替2-氟醛，得到標(biāo)題化合物(2.06g，70-90％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ6.52(d,J＝15.6,1H),7.65(t,J＝8.1,1H),7.75(t,J＝7.4,1H),7.83(d,J＝15.8,1H),7.92(dd,J＝7.6,1.1,1H),8.05(dd,J＝8.1,1.2,1H)。制備例43：(E)-甲基-3-(2-硝基苯基)丙烯酸酯實(shí)施與制備例24中所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-3-(2-硝基苯基)-丙烯酸(制備例42)代替2-氯肉桂酸，得到標(biāo)題化合物(15.8g,70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.80(s,3H),6.34(d,J＝15.9Hz,1H),7.49-7.68(m,4H),8.01(d,J＝7.9Hz,1H),8.08(d,J＝15.9,1H)。制備例44：(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例3所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-甲基-3-(2-硝基苯基)丙烯酸酯(制備例43)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制備例2)，得到標(biāo)題化合物(12.5g,75-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝4.31(s,3H),5.44(m,4H),5.89(s,1H),7.53-7.90(m,4H)。制備例45：(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例26所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例44)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例25)，得到標(biāo)題化合物(11g,60-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.38(s,3H),1.40(s,3H),3.75(s,3H),4.49(d,J＝7.4,1H),5.25(d,J＝7.4,1H),7.48-7.77(m,3H,8.08(m,1H)。制備例46：((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于用(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例45)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，得到標(biāo)題化合物(13.1g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.38(s,3H),1.40(s,3H),3.89(d,J＝4.1,2H),4.26(dt,J＝7.0,4.1,1H),5.26(d,J＝7.0,1H),7.55-7.86(m,3H),8.08(m,1H)。制備例47：((4R,5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇在氫氣(氣球)條件下向攪拌的((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例46，14g)的EtOAc溶液中加入Pd(OH)2(20重量％，2.8g)?；旌衔飻嚢?小時(shí)，然后所得混合物通過(guò)硅藻土過(guò)濾并減壓濃縮。粗產(chǎn)物經(jīng)SiO2膠柱色譜純化，得到標(biāo)題化合物(7.5g，65-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.39(s,3H),1.40(s,3H),3.88(d,J＝4.27,2H),3.99(dt,J＝7.02,J＝4.30,1H),4.74(d,J＝7.02,1H),6.65-6.72(m,2H),6.98(m,1H),7.25(m,1H)。制備例48：(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例25所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-甲基-3-(2-硝基苯基)丙烯酸酯(制備例43)代替(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(制備例24)，得到標(biāo)題化合物(21.7g,60-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ4.31(s,3H),5.44(m,4H),5.89(s,1H),7.53-7.90(m,4H)。制備例49：(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例26所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例48)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例25)，得到標(biāo)題化合物(21g,60-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.38(s,3H),1.40(s,3H),3.75(s,3H),4.49(d,J＝7.4,1H),5.25(d,J＝7.4,1H),7.48-7.77(m,3H,8.08(m,1H)。制備例50：((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于用(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例48)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，得到標(biāo)題化合物(14g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δδ1.38(s,3H),1.40(s,3H),3.89(d,J＝4.1,2H),4.26(dt,J＝7.0,4.1,1H),5.26(d,J＝7.0,1H),7.55-7.86(m,3H),8.08(m,1H)。制備例51：((4S,5S)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例47所述的基本相同的方法，不同之處在于用(4S,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例50)代替(4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例46)，得到標(biāo)題化合物(11g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δδ1.38(s,3H),1.40(s,3H),3.89(d,J＝4.1,2H),4.26(dt,J＝7.0,4.1,1H),5.26(d,J＝7.0,1H),7.55-7.86(m,3H),8.08(m,1H)。制備例52：(E)-3-o-甲苯丙烯酸實(shí)施與制備例9所述的基本相同的方法，不同之處在于2-甲基苯甲醛代替2-氟醛，得到標(biāo)題化合物(1.5g，70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ2.48(s,3H),6.16(d,J＝15.1,1H),7.00-7.10(m,1H),7.21-7.26(m,3H),8.04(d,J＝15.1,1H),11.0(s,1H)。制備例53：(E)-甲基-3-o-甲苯丙烯酸酯實(shí)施與制備例24中所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-3-o-甲苯丙烯酸(制備例52)代替2-氯肉桂酸，得到標(biāo)題化合物(1.5g,70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ2.48(s,3H),3.77(s,3H),6.14(d,J＝15.1,1H),7.00-7.10(m,1H),7.21-7.26(m,3H),8.07(d,J＝15.1,1H)。制備例54：(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例3所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-甲基-3-o-甲苯丙烯酸酯(制備例53)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制備例2)，得到標(biāo)題化合物(1.3g,75-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ2.34(s,3H),2.80(s,1H),3.65(s,1H),3.68(s,3H),4.52(d,J＝7.0,1H),5.22(d,J＝7.0,1H),7.19-7.39(m,4H)。制備例55：(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例26所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例54)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例25)，得到標(biāo)題化合物(1.7g,60-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.27(s,6H),2.34(s,3H),3.68(s,3H),5.11(d,J＝7.0,1H),5.81(d,J＝7.0,1H),7.19-7.26(m,3H),7.37-7.39(m,1H)。制備例56：((4R,5R)-5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于用(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例55)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，得到標(biāo)題化合物(1.3g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.27(s,6H),2.34(s,3H),3.52-3.60(m,2H),3.65(s,1H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.19-7.26(m,3H),7.37-7.39(m,1H)。制備例57：(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例25所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-甲基-3-o-甲苯丙烯酸酯(制備例53)代替(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(制備例24)，得到標(biāo)題化合物(1.7g,60-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ2.34(s,3H),2.80(s,1H),3.65(s,1H),3.68(s,3H),4.52(d,J＝7.0,1H),5.22(d,J＝7.0,1H),7.19-7.39(m,4H)。制備例58：(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例26所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例57)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例25)，得到標(biāo)題化合物(1.9g,60-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.27(s,6H),2.34(s,3H),3.68(s,3H),5.11(d,J＝7.0,1H),5.81(d,J＝7.0,1H),7.19-7.26(m,3H),7.37-7.39(m,1H)。制備例59：((4S,5S)-5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于用(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例58)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，得到標(biāo)題化合物(1.5g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.27(s,6H),2.34(s,3H),3.52-3.60(m,2H),3.65(s,1H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.19-7.26(m,3H),7.37-7.39(m,1H)。制備例60：((4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯室溫下二氯甲烷(MC)加入到(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例433)中。加入1,1-二乙氧基乙烷(8ml)和對(duì)甲苯磺酸(0.27g)，并在室溫下攪拌。反應(yīng)混合物用H2O淬滅，用MC萃取，用H2O洗滌，無(wú)水硫酸鎂(MgSO4)干燥，過(guò)濾并濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(3.6g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.28-7.64(m,4H)。制備例61：((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于用(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例60)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，得到標(biāo)題化合物(3.1g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.19-7.26(m,3H),7.37-7.39(m,1H)。制備例62：((4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例60所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例25)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例54)，得到標(biāo)題化合物(2.1g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.28-7.64(m,4H)。制備例63：((4S,5S)-5-(2-氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于用(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例62)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，得到標(biāo)題化合物(3.1g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.19-7.26(m,3H),7.37-7.39(m,1H)。制備例64：(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯室溫下3-戊酮加入到(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例433)中。加入硫酸(H2SO4)，并在室溫下攪拌。反應(yīng)混合物用H2O淬滅，用EA萃取，用H2O洗滌，無(wú)水硫酸鈉(Na2SO4)干燥，過(guò)濾并濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(1.6g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.22-7.60(m,4H)。制備例65：((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于用(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例64)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，得到標(biāo)題化合物(2.0g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.66(d,J＝8.0,2H),5.09(d,J＝7.6,1H),5.88(d,J＝7.6,1H),7.26-7.62(m,4H)。制備例66：(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例64所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例25)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例54)，得到標(biāo)題化合物(1.4g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.22-7.60(m,4H)。制備例67：((4S,5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例65所述的基本相同的方法，不同之處在于用(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例66)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例64)，得到標(biāo)題化合物(2.2g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.66(d,J＝8.0,2H),5.09(d,J＝7.6,1H),5.88(d,J＝7.6,1H),7.26-7.62(m,4H)。制備例68：(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例64所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(2.2g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.69-1.71(m,4H),1.82-1.86(m,1H),1.91-2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.39-7.61(m,4H)。制備例69：((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例65所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例68)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例64)，得到標(biāo)題化合物(1.7g,70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.60-1.72(m,4H),1.83-1.94(m,1H),3.52-3.65(m,2H),3.82-3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.34-7.58(m,4H)。制備例70：(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例68所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例25)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例433)，得到標(biāo)題化合物(1.5g,70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.69-1.71(m,4H),1.82-1.86(m,1H),1.91-2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.39-7.61(m,4H)。制備例71：((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例69所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例70)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例68)，以得到標(biāo)題混合物(1.8g,70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.60-1.72(m,4H),1.83-1.94(m,1H),3.52-3.65(m,2H),3.82-3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.34-7.58(m,4H)。制備例72：(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例64所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.2g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.61-1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.35-7.63(m,4H)。制備例73：((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例65所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例72)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例64)，得到標(biāo)題化合物(1.8g,70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.63-1.75(m,10H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.48-7.87(m,4H)。制備例74：(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例72所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例25)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例433)，得到標(biāo)題化合物(2.1g,70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.61-1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.35-7.63(m,4H)。制備例75：((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例65所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例74)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例64)，得到標(biāo)題化合物(1.6g,70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.63-1.75(m,10H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.48-7.87(m,4H)。制備例76：(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例64所述的基本相同的方法，不同之處在于苯甲醛代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.1g，50-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.61-1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.35-7.63(m,4H)。制備例77：((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例65所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例76)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例64)，得到標(biāo)題化合物(0.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.63-1.75(m,10H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.48-7.87(m,4H)。制備例78：(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例66所述的基本相同的方法，不同之處在于苯甲醛代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.9g，50-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.61-1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.35-7.63(m,4H)。制備例79：((4S,5S)-5-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例65所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例78)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例64)，得到標(biāo)題化合物(1.3g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.63-1.75(m,10H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.48-7.87(m,4H)。制備例80：(E)-甲基-3-(2-氟苯基)丙烯酸酯實(shí)施與制備例24所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-3-(2-氟苯基)-丙烯酸酯(制備例9)代替2-氯肉桂酸，得到標(biāo)題化合物(6.98g，70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.84(s,3H),6.45(d,J＝16.0,1H),7.24-7.62(m,4H),8.12(d,J＝16.0,1H)。制備例81：(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例3所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-甲基-3-(2-氟苯基)丙烯酸酯(制備例80)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制備例2)，得到標(biāo)題化合物(7.5g,75-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝4.31(s,3H),5.44(m,4H),5.89(s,1H),7.32-7.70(m,4H)。制備例82：(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例25所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-甲基-3-(2-氟苯基)丙烯酸酯(制備例80)代替(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(制備例24)，得到標(biāo)題化合物(7.2g,60-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝4.31(s,3H),5.44(m,4H),5.89(s,1H),7.32-7.70(m,4H)。制備例83：((4S,5R)-甲基-5-(2-氟苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例60所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例81)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例433)，得到標(biāo)題化合物(3.1g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,H),7.29-7.67(m,4H)。制備例84：((4R,5R)-5-(2-氟苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于用(4S,5R)-甲基-5-(2-氟苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例83)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，得到標(biāo)題化合物(3.3g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H).3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.19-7.39(m,4H)。制備例85：(4R,5S)-甲基-5-(2-氟苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例60所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例82)代替((2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例433)，得到標(biāo)題化合物(2.9g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.29-7.69(m,4H)。制備例86：((4S,5S)-5-(2-氟苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于用(4R,5S)-甲基-5-(2-氟苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例85)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，得到標(biāo)題化合物(3.8g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.19-7.4.2(m,4H)。制備例87：(4S,5R)-甲基-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例64所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例81)代替((2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例433)，得到標(biāo)題化合物(2.1g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.20-7.61(m,4H)。制備例88：((4R,5R)-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于用(4S,5R)-甲基-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例87)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，得到標(biāo)題化合物(2.2g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.66(d,J＝8.0,2H),5.09(d,J＝7.6,1H),5.88(d,J＝7.6,1H),7.23-7.60(m,4H)。制備例89：(4R,5S)-甲基-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例87所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例82)代替((2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例81)，得到標(biāo)題化合物(2.3g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.20-7.61(m,4H)。制備例90：((4S,5S)-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例88所述的基本相同的方法，不同之處在于(4R,5S)-甲基-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例89)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例87)，得到標(biāo)題化合物(2.2g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.66(d,J＝8.0,2H),5.09(d,J＝7.6,1H),5.88(d,J＝7.6,1H),7.23-7.62(m,4H)。制備例91：(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例87所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(2.1g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.69-1.71(m,4H),1.82-1.86(m,1H),1.91-2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.33-7.62(m,4H)。制備例92：((2R,3R)-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例65所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例91)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例64)，得到標(biāo)題化合物(1.9g,70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.60-1.72(m,4H),1.83-1.94(m,1H),3.52-3.65(m,2H),3.82-3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.32-7.57(m,4H)。制備例93：(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例91所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例82)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例81)，得到標(biāo)題化合物(1.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.69-1.71(m,4H),1.82-1.86(m,1H),1.91-2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.39-7.61(m,4H)。制備例94：((2R,3R)-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例88所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例93)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例87)，得到標(biāo)題化合物(1.2g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.60-1.72(m,4H),1.83-1.94(m,1H),3.52-3.65(m,2H),3.82-3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.38-7.63(m,4H)。制備例95：(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例91所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.61-1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.37-7.63(m,4H)。制備例96：((2R,3R)-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例73所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例95)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例72)，得到標(biāo)題化合物(1.4g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.63-1.75(m,10H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.42-7.89(rn,4H)。制備例97：(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例95所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例82)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例81)，得到標(biāo)題化合物(1.8g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.61-1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.32-7.64(m,4H)。制備例98：((2S,3S)-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇制備與制備例96所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例97)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例95)，以獲取標(biāo)題化合物(1.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.63-1.75(m,10H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.33-7.67(m,4H)。制備例99：(4S,5R)-甲基-5-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例87所述的基本相同的方法，不同之處在于苯甲醛代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.6g，50-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.61-1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.83(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.33-7,64(m,4H)。制備例100：((4R,5R)-5-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例65所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例99)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例64)，得到標(biāo)題化合物(1.3g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.63-1.75(m,10H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.43-7.85(m,4H)。制備例101：(4R,5S)-甲基-5-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例89所述的基本相同的方法，不同之處在于苯甲醛代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.7g，50-70％)。1HNMR(400MHz,DMS0)δ1.61-1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.33-7.64(m,4H)。制備例102：((4S,5S)-5-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例65所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例101)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例64)，得到標(biāo)題化合物(1.1g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMS0):δ1.63-1.75(m,10H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.43-7.85(m,4H)。制備例103：(E)-甲基-3-(2-碘苯基)丙烯酸酯實(shí)施與制備例24所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-3-(2-碘苯基)-丙烯酸(制備例17)代替2-氯肉桂酸，得到標(biāo)題化合物(3.2g,70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ3.84(s,3H),6.45(d,J＝16.0,1H),7.01-7.35(m,4H),8.09(d,J＝16.0,1H)。制備例104：(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例3所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-甲基-3-(2-碘苯基)丙烯酸酯(制備例103)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制備例2)，得到標(biāo)題化合物(3.2g,75-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝4.31(s,3H),5.44(m,4H),5.89(s,1H),7.30-7.71(m,4H)。制備例105：(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例25所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-甲基-3-(2-碘苯基)丙烯酸酯(制備例103)代替(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(制備例24)，得到標(biāo)題化合物(3.1g,60-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝4.31(s,3H),5.44(m,4H),5.89(s,1H),7.31-7.72(m,4H)。制備例106：((4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例60所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例104)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例433)，得到標(biāo)題化合物(2.7g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.29-7.70(m,4H)。制備例107：((4R,5R)-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例106)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，以得到標(biāo)題化合物(2.3g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.17-7.41(m,4H)。制備例108：((4R,5S)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例60所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例104)代替((2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例433)，得到標(biāo)題化合物(2.4g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.29-7.70(m,4H)。制備例109：((4S,5S)-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇如制備例107所描述的基本相同的方法進(jìn)行的，所不同的是(4R,5S)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例108)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例106)，得到標(biāo)題化合物(1.9g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.17-7.41(m,4H)。制備例110：(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例64所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例104)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例433)，得到標(biāo)題化合物(2.6g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.23-7.65(m,4H)。制備例111：((4R,5R)-5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例107所述的基本相同的方法，不同之處在于(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例110)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例106)，得到標(biāo)題化合物(2.1g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.17-7.41(m,4H)。制備例112：((4R,5S)-甲基-5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例110所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例105)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例104)，得到標(biāo)題化合物(2.3g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.20-7.61(m,4H)。制備例113：((4S,5S)-5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例107所述的基本相同的方法，不同之處在于(4R,5S)-甲基-5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例112)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例106)，得到標(biāo)題化合物(1.8g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.17-7.41(m,4H)。制備例114：(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例110所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(2.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.69-1.71(m,4H),1.82-1.86(m,1H),1.91-2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.19-7.44(m,4H)。制備例115：((2R,2R)-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例107所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例114)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例106)，得到標(biāo)題化合物(2.1g,70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.60-1.72(m,4H),1.83-1.94(m,1H),3.52-3.65(m,2H),3.82-3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.20-7.45(m,4H)。制備例116：(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例112所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(2.9g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.69-1.71(m,4H),1.82-1.86(m,1H),1.91-2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.19-7.44(m,4H)。制備例117：((2S,2S)-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例107所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例116)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例106)，得到標(biāo)題化合物(1.5g,70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.60-1.72(m,4H),1.83-1.94(m,1H),3.52-3.65(m,2H),3.82-3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,TH),7.20-7.45(m,4H)。制備例118：(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例114所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.9g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.61-1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.17-7.43(m,4H)。制備例119：((2R,3R)-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例107所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例118)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例106)，得到標(biāo)題化合物(1.3g,70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.63-1.75(m,10H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.19-7.49(m,4H)。制備例120：(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例116所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(2.3g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.61-1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.17-7.43(m,4H)。制備例121：((2S,3S)-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例107所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-l,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例120)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例106)，得到標(biāo)題化合物(1.7g,70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.63-1.75(m,10H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.19-7.49(m,4H)。制備例122：(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例118所述的基本相同的方法，不同之處在于苯甲醛代替環(huán)己酮，得到標(biāo)題化合物(1.9g，50-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ3.67(s,3H),5.11(d,J＝8.0,1H),5.81(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.96-7.57(m,9H)。制備例123：((4R,5R)-5-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例107所述的基本相同的方法，不同之處在于(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例122)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例106)，得到標(biāo)題化合物(1.4g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.94-7.59(m,9H)。制備例124：(4R,5S)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例120所述的基本相同的方法，不同之處在于苯甲醛代替環(huán)己酮，得到標(biāo)題化合物(2.1g，50-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ3.67(s,3H),5.11(d,J＝8.0,1H),5.81(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.96-7.57(m,9H)。制備例125：((4S,5S)-5-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例107所述的基本相同的方法，不同之處在于(4R,5S)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例124)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例106)，得到標(biāo)題化合物(1.3g,70-95％)。lHNMR(400MHz,DMS0):δ3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.94-7.59(m,9H)。制備例126：((4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例60所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例36)代替((2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例433)，得到標(biāo)題化合物(0.9g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.07-7.21(m,3H)。制備例127：((4R,5R)-5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于((4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例126)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，得到標(biāo)題化合物(0.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.08-7.39(m,3H)。制備例128：((4R,5S)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例126所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例29)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例36)，得到標(biāo)題化合物(1.9g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4,30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.07-7.21(m,3H)。制備例129：((4S,5S)-5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于(4R,5S)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例128)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，以得到標(biāo)題化合物(1.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.08-7.39(m,3H)。制備例130：(4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例64所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例36)代替((2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例433)，得到標(biāo)題化合物(2.2g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.12-7.37(m,3H)。制備例131：((4R,5R)-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于(4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例130)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，以得到標(biāo)題化合物(1.4g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.08-7.39(m,3H)。制備例132：(4R,5S)-甲基-5-(2,4-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例130所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例29)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例36)，得到標(biāo)題化合物(2.1g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.12-7.37(m,3H)。制備例133：((4S,5S)-5-(2,4-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例131所述的基本相同的方法，不同之處在于(4R,5S)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例132)代替((4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例130)，以得到標(biāo)題化合物(1.2g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.08-7.39(m,3H)。制備例134：(2S,3R)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例131所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(2.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.69-1.71(m,4H),1.82-1.86(m,1H),1.91-2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.03-7.36(m,3H)。制備例135：((2R,3R)-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例65所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例134)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例64)，得到標(biāo)題化合物(1.8g,70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.60-1.72(m,4H),1.83-1.94(m,1H),3.52-3.65(m,2H),3.82-3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.02-7.37(m,3H)。制備例136：(2R,3S)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例132所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(2.2g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.69-1.71(m,4H),1.82-1.86(m,1H),1.91-2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.03-7.36(m,3H)。制備例137：((2S,2S)-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例135所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例136)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例134)，以獲得標(biāo)題化合物(1.2g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.60-1.72(m,4H),1.83-1.94(m,1H),3.52-3.65(m,2H),3.82-3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.02-7.37(m,3H)。制備例138：(2S,3R)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例134所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.8g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.61-1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.07-7.41(m,3H)。制備例139：((2R,3R)-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇制備與制備例73所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例138)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例72)，以獲取標(biāo)題化合物(1.3g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.63-1.75(m,10H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.04-7.40(m,3H)。制備例140：(2R,3S)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例136所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.6g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.61-1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.07-7.41(m,3H)。制備例141：((2S,3S)-3-(2,4-氯苯基)-l，4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例139所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例140)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例138)，以獲得標(biāo)題化合物(1.2g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.63-1.75(m,10H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.04-7.40(m,3H)。制備例142：(4S,5R)-甲基-5-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例138所述的基本相同的方法，不同之處在于苯甲醛代替環(huán)己酮，得到標(biāo)題化合物(1.9g，50-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.61-1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.03-7.41(m,3H)。制備例143：((4R,5R)-5-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例65所述的基本相同的方法，不同之處在于(4S,5R)-甲基-5-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例142)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例64)，得到標(biāo)題化合物(1.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.63-1.75(m,10H),3.52-3.81(m,2H),3.95(tJ＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.04-7.42(m,3H)。制備例144：(4R,5S)-甲基-5-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例140所述的基本相同的方法，不同之處在于苯甲醛代替環(huán)己酮，得到標(biāo)題化合物(1.6g，50-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.61-1.69(m,10H),3.79(s,3H),4..33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.03-7.41(m,3H)。制備例145：((4S,5R)-5-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例143所述的基本相同的方法，不同之處在于(4R,5S)-甲基-5-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例144)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例142)，以獲取標(biāo)題化合物(1.2g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.63-1.75(m,10H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.04-7.42(m,3H)。制備例146：((4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例60所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例39)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例433)，得到標(biāo)題化合物(1.7g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.15(m,2H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.17-7.36(m,3H)。制備例147：((4R,5R)-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例146)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，以得到標(biāo)題化合物(1.2g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.18-7.39(m,3H)。制備例148：((4R,5S)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例146所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例33)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例39)，得到標(biāo)題化合物(1.8g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.15(m,2H).4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.17-7.36(m,3H)。制備例149：((4S,5S)-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施如制備例147所述的基本相同的方法，不同之處在于((4R,5S)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例148)代替((4S,5R)-乙基-5-(2-，6-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例146)，得到標(biāo)題化合物(1.3g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.18-7.39(m,3H)。制備例150：(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧基酯實(shí)施與制備例130所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例39)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例36)，得到標(biāo)題化合物(1.8g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.30(t,J＝8.0,3H),1.59(m,4H),4.12(m,2H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.08-7.26(m,3H)。制備例151：((4R,5R)-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例147所述的基本相同的方法，不同之處在于(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例150)代替(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例146)，以得到標(biāo)題化合物(1.2g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.07-7.29(m,3H)。制備例152：((4R,5S)-乙基-5-(2,6-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例150所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例33)代替(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例39)，得到標(biāo)題化合物(2.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.30(t,J＝8.0,3H),1.59(m,4H),4.12(m,2H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.08-7.26(m,3H)。制備例153：((4S,5S)-5-(2,6-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例151所述的基本相同的方法，不同之處在于(4R,5S)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例152)代替(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例150)，以得到標(biāo)題化合物(2.1g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.07-7.29(m,3H)。制備例154：(2S,3R)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例150所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(2.1g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.30(t,J＝7.8hz,3H),1.69-1.71(m,4H),1.73-1.86(m,4H),4.07-4.14(m,2H),5.11(d,J＝7.2,1H),5.81(d,J＝7.2,1H),7.07-7.31(m,3H)。制備例155：((2R,3R)-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例151所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例154)代替(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例150)，得到標(biāo)題化合物(1.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.60-1.72(m,4H),1.83-1.94(m,4H),3.52-3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.08-7.32(m,3H)。制備例156：(2R,3S)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例152所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(2.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.30(t,J＝7.8hz,3H),1.69-1.71(m,4H),1.73-1.86(m,4H),4.07-4.14(m,2H),5.11(d,J＝7.2,1H),5.81(d,J＝7.2,1H),7.07-7.31(m,3H)。制備例157：((2S,2S)-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例155所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例156)代替(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例154)，以得到標(biāo)題化合物(2.0g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMS0):δ1.60-1.72(m,4H),1.83-1.94(m,4H),3.52-3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.08-7.32(m,3H)。制備例158：(2S,3R)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例154所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(2.2g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.30(t,J＝7.6,3H),1.61-1.69(m,10H),4.08-4.18(d,’2Η),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.07-7.31(m,3H)。制備例159：((2R,3R)-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例155所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例158)代替(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例154)，得到標(biāo)題化合物(1.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.63-1.75(m,10H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.05-7.30(m,3H)。制備例160：(2R,3S)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例156所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.9g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.30(t,J＝7.6,3H),1.61-1.69(m,10H),4.08-4.18(d,2H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,,J＝8.0,1H),7.07-7.31(m,3H)。制備例161：((2S,3S)-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例159所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例160)代替(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例158)，得到標(biāo)題化合物(1.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.63-1.75(m,10H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.05-7.30(m,3H)。制備例162：(4S,5R)-乙基-5-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例158所述的基本相同的方法，不同之處在于苯甲醛代替環(huán)己酮，得到標(biāo)題化合物(2.0g，50-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.30(t,J＝7.6,3H),4-.08-4.18(d,2H),5.13(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.03-7.22(m,8H)。制備例163：((4R,5R)-5-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例159所述的基本相同的方法，不同之處在于(4S,5R)-乙基-5-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例162)代替(2S,RS)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例158)，得到標(biāo)題化合物(1.6g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ3.50-3.79(m,2H),5.13(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.03-7.22(m,8H)。制備例164：(4R,5S)-乙基-5-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例160所述的基本相同的方法，不同之處在于苯甲醛代替環(huán)己酮，得到標(biāo)題化合物(1.8g，50-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.30(t,J＝7.6,3H),4-.08-4.18(d,2H),5.13(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.03-7.22(m,8H)。制備例165：((4S,5S)-5-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例163所述的基本相同的方法，不同之處在于(4R,5S)-乙基-5-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例164)代替(2S,3R)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例162)，以獲取標(biāo)題化合物(1.4g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ3.50-3.79(m,2H),5.13(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.03-7.22(m,8H)。制備例166：((4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例60所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例44)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例433)，得到標(biāo)題化合物(2.3g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.45-8.12(m,4H)。制備例167：((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例166)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，以得到標(biāo)題化合物(1.9g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.47-8.11(m,4H)。制備例168：((4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例160所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例48)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例44)，得到標(biāo)題化合物(2.0g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.45-8.12(m,4H)。制備例169：((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例167所述的基本相同的方法，不同之處在于(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例168)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例166)，得到標(biāo)題化合物(1.6g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.47-8.11(m,4H)。制備例170：(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例150所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例44)代替(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例39)，得到標(biāo)題化合物(2.4g，60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.43-8.10(m,4H)。制備例171：((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例167所述的基本相同的方法，不同之處在于(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例170)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例166)，得到標(biāo)題化合物(1.9g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.37-8.09(m,4H)。制備例172：(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例170所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例48)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例44)，得到標(biāo)題化合物(2.5g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.43-8.10(m,4H)。制備例173：((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例171所述的基本相同的方法，不同之處在于(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例172)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例170)，得到標(biāo)題化合物(2.0g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.37-8.09(m,4H)。制備例174：(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例170所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(2.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.69-1.71(m,4H),1.82-1.86(m,4H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.44-8.06(m,4H)。制備例175：((2R,2R)-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例171所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例174)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例170)，得到標(biāo)題化合物(2.1g,70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.60-1.72(m,4H),1.83-1.94(m,4H),3.52-3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.46-8.09(m,4H)。制備例176：(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例172所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(2.9g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.69-1.71(m,4H),1.82-1.86(m,4H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.44-8.06(m,4H)。制備例177：((2S,2S)-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例175所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例176)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例174)，得到標(biāo)題化合物(2.0g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.60-1.72(m,4H),1.83-1.94(m,4H),3.52-3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.46-8.09(m,4H)。制備例178：(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例174所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.61-1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.45-8.12(m,4H)。制備例179：((2R,3R)-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例175所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例178)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例174)，得到標(biāo)題化合物(1.4g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.63-1.75(m,10H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.46-8.09(m,4H)。制備例180：(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例176所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(2.2g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.61-1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.45-8.12(m,4H)。制備例181：((2S,3S)-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例179所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例180)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例178)，得到標(biāo)題化合物(1.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMS0):δ1.63-1.75(m,10H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.19-7.49(m,4H)。制備例182：(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例178所述的基本相同的方法，不同之處在于苯甲醛代替環(huán)己酮，得到標(biāo)題化合物(1.9g，50-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ3.67(s,3H),5.11(d,J＝8.0,1H),5.81(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.96-8.12(m,9H)。制備例183：((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例179所述的基本相同的方法，不同之處在于(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例182)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例174)，以獲取標(biāo)題化合物(1.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.06-8.14(m,9H)。制備例184：(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例180所述的基本相同的方法，不同之處在于苯甲醛代替環(huán)己酮，得到標(biāo)題化合物(1.8g，50-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ3.67(s,3H),5.11(d,J＝8.0,1H),5.81(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.96-8.12(m,9H)。制備例185：((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例183所述的基本相同的方法，不同之處在于(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例184)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例182)，以獲取標(biāo)題化合物(1.3g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.06-8.14(m,9H)。制備例186：(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例60所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例54)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例433)，得到標(biāo)題化合物(2.1g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),2.35(s,3H),3.68(s,3H),5.07(m,1H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.82(d,J＝7.6,1H),7.19-7.39(m,4H)。制備例187：((4R,5R)-5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例185所述的基本相同的方法，不同之處在于(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例186)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例184)，得到標(biāo)題化合物(1.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.17-7.41(m,4H)。制備例188：(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例186所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例57)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例施例54)，得到標(biāo)題化合物(1.8g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),2.35(s,3H),3.68(s,3H),5.07(m,1H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.82(d,J＝7.6,1H),7.19-7.39(m,4H)。制備例189：((4S,5S)-5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例187所述的基本相同的方法，不同之處在于(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例188)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例186)，得到標(biāo)題化合物(1.6g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.17-7.41(m,4H)。制備例190：(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例170所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例54)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例44)，得到標(biāo)題化合物(2.1g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),2.33(s,1H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.00-7.17(m,4H)。制備例191：((4R,5R)-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例187所述的基本相同的方法，所不同的是(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例190)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例186)，得到標(biāo)題化合物(1.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),2.37(s,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.15-7.39(m,4H)。制備例192：(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例190所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例57)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例54)，得到標(biāo)題化合物(2.2g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),2.33(s,1H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.00-7.17(m,4H)。制備例193：((4S,5S)-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例191所述的基本相同的方法，不同之處在于(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例192)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例190)，得到標(biāo)題化合物(1.8g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),2.37(s,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.15-7.39(m,4H)。制備例194：(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例190所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(2.1g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.49-1.57(m,4H),1.72-1.81(m,4H),2.35(s,3H),3.68(s,3H),5.14(d,J＝7.2,1H),5.89(d,J＝7.2,1H),7.02-7.25(m,4H)。制備例195：((2R,3R)-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例191所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例194)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例190)，得到標(biāo)題化合物(1.6g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.49-1.57(m,4H),1.72-1.81(m,4H),2.35(s,3H),3.52-3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.02-7.25(m,4H)。制備例196：(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例192所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(2.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.49-1.57(m,4H),1.72-1.81(m,4H),2.35(s,3H),3.68(s,3H),5.14(d,J＝7.2,1H),5.89(d,J＝7.2,1H),7.02-7.25(m,4H)。制備例197：((2S,3S)-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例195所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例196)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例194)，得到標(biāo)題化合物(2.0g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.49-1.57(m,4H),1.72-1.81(m,4H),2.35(s,3H),3.52-3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.02-7.25(m,4H)。制備例198：(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例194所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.8g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.61-1.69(m,10H),2.34(s,3H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.01-7.30(m,4H)。制備例199：((2R,3R)-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例195所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例198)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例194)，得到標(biāo)題化合物(1.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.63-1.75(m,10H),2.33(s,3H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.02-7.28(m,4H)。制備例200：(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例196所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(2.2g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.61-1.69(m,10H),2.34(s,3H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.01-7.30(m,4H)。制備例201：((2S,3S)-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例199所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例200)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例198)，得到標(biāo)題化合物(1.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.63-1.75(m,10H),2.33(s,3H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.02-7.28(m,4H)。制備例202：(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例198所述的基本相同的方法，不同之處在于苯甲醛代替環(huán)己酮，得到標(biāo)題化合物(2.2g，50-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ2.33(s,3H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝8.0,1H),5.81(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.96-7.32(m,9H)。制備例203：((4R,5R)-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例199所述的基本相同的方法，不同之處在于(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例202)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例198)，以獲取標(biāo)題化合物(1.6g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ2.32(s,3H),3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.99-7.33(m,9H)。制備例204：(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例200所述的基本相同的方法，不同之處在于苯甲醛代替環(huán)己酮，得到標(biāo)題化合物(1.9g，50-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ2.33(s,3H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝8.0,1H),5.81(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.96-7.32(m,9H)。制備例205：((4S,5S)-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇如制備例203所描述的基本相同的方法進(jìn)行的，所不同的是(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸(制造例204)中的代替(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例202)，得到標(biāo)題化合物(1.3g，70-95％)。1HNMR(400MHz,DMS0):δ2.32(s,3H),3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.99-7.33(m,9H)。制備例206：((4R,5R)-5-(2-氨基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例47所述的基本相同的方法，不同之處在于((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例167)代替((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例46)，得到標(biāo)題化合物(1.5g，65-85％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.57-8.08(m,4H)。制備例207：((4S,5S)-5-(2-氨基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇。實(shí)施與制備例47所述的基本相同的方法，不同之處在于((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例169)代替((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例46)，以獲得標(biāo)題化合物(1.1g，65-85％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.57-8.08(m,4H)。制備例208：((4R,5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例47所述的基本相同的方法，所不同的是((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例171)代替((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例46)，得到標(biāo)題化合物(1.5g，65-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.55-8.09(m,4H)。制備例209：((4S,5S)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例47所述的基本相同的方法，所不同的是((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例173)代替((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例46)，得到標(biāo)題化合物(1.4g，65-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.62-3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.55-8.09(m,4H)。制備例210：((2R,2R)-3-(2-氨基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例47所述的基本相同的方法，所不同的是((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇(制備例175)代替((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例46)，得到標(biāo)題化合物(1.7g，65-85％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.62-1.73(m,4H),1.82-1.95(m,4H),3.52-3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.56-8.11(m,4H)。制備例211：((2S,2S)-3-(2-氨基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例47所述的基本相同的方法，所不同的是((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇(制備例177)代替((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例46)，得到標(biāo)題化合物(1.6g，65-85％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.62-1.73(m,4H),1.82-1.95(m,4H),3.52-3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.56-8.11(m,4H)。制備例212：((2R,3R)-3-(2-氨基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例47所述的基本相同的方法，所不同的是((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇(制備例179)使用((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例46)，得到標(biāo)題化合物(1.1g，65-85％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.61-1.75(m,10H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.49-8.12(m,4H)。制備例213：((2S,3S)-3-(2-氨基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例47所述的基本相同的方法，所不同的是((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇(制備例181)代替((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例46)，得到標(biāo)題化合物(1.0g，65-85％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ1.61-1.75(m,10H),3.52-3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.49-8.12(m,4H)。制備例214：((4R,5R)-5-(2-氨基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例47所述的基本相同的方法，所不同的是((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例183)代替((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例46)，得到標(biāo)題化合物(1.2g，65-85％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ3.66(d,J＝7.6,2H),4,36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.06-8.14(m,9H)。制備例215：((4S,5S)-5-(2-氨基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例47所述的基本相同的方法，所不同的是((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例185)代替((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例46)，得到標(biāo)題化合物(0.9g，65-85％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.06-8.14(m,9H)。制備例216：(E)-甲基肉桂酸酯將反式-肉桂酸(7g，47.25mmol)和MeOH(70ml)加入到圓底燒瓶中。滴加POCl3(0.43mL,4.73mmol)。反應(yīng)混合物在回流下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用1NNaOH溶液淬滅。該混合物用EtOAc萃取并用H2O洗滌。水層進(jìn)一步用EtOAc萃取。合并的有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂(MgSO4)干燥，過(guò)濾并在真空下濃縮(7.1g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ3.81(s,3H),6.42(d,J＝15.9,1H),7.37-7.39(m,3H),7.50-7.53(m,2H),7.67(d,J＝15.9,1H)。制備例217：(2S,3R)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例36所述的基本相同的方法，所不同的是(E)-甲基肉桂酸酯(制備例216)代替(E)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)丙烯酸酯(制備例28)，得到標(biāo)題化合物(6.2g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ2.70(bs,1H),3.08(bs,1H),3.82(s,3H),4.38(d,J＝2.9,1H),5.03(d,J＝2.9,1H),7.30-7.42(m,5H)。制備例218：(4S,5R)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例45所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯(制備例217)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例44)，得到標(biāo)題化合物(5.6g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.56(s,3H),1.61(s,3H),3.79(s,3H),4.36(d,1＝7.8,1H),5.17(d,J＝7.8,1H),7.31-7.40(m,5H)。制備例219：((4R,5R)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例46所述的基本相同的方法，所不同的是(4S,5R)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例218)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例45)，得到標(biāo)題化合物(4.4g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.41(s,3H),1.46(s,3H),2.79(bs,1H),3.48-3.52(m,1H),3.68-3.76(m,2H),4.76(d,J＝8.8,1H),7.18-7.28(m,5H)。制備例220：(2R,3S)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例30所述的基本相同的方法，所不同的是(E)-甲基肉桂酸酯(制備例216)代替(E)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)丙烯酸酯(制備例28)，得到標(biāo)題化合物(8.6g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ2.70(bs,1H),3.08(bs,1H),3.82(s,3H),4.38(d,J＝2.9,1H),5.03(d,J＝2.9,1H),7.30-7.42(m,5H)。制備例221：(4R,5S)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例45所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯(制備例217)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例44)，得到標(biāo)題化合物(5.6g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.56(s,3H),1.61(s,3H),3.79(s,3H),4.36(d,J＝7.8,1H),5.17(d,J＝7.8,1H),7.31-7.40(m,5H)。制備例222：((4S,5S)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例46所述的基本相同的方法，所不同的是(4R,5S)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例221)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例45)，得到標(biāo)題化合物(6.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.41(s,3H),1.46(s,3H),2.79(bs,1H),3.48-3.52(m,1H),3.68-3.76(m,2H),4.76(d,J＝8.8,1H),7.18-7.28(m,5H)。制備例223：(4S,5R)-甲基-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例190所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯(制備例217)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例54)，得到標(biāo)題化合物(1.9g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.01(t,J＝7.4,1H),1.06(t,1＝7.6,3H),1.78-1.90(m,4H),3.78(s,3H),5.12(d,J＝8.4,1H),7.32-7.45(m,5H)。制備例224：((4R,5R)-5-苯基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例219所述的基本相同的方法，所不同的是(4S,5R)-甲基-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例223)代替(4S,5R)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例218)，得到標(biāo)題化合物(1.3g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.00(t,J＝7.6,1H),1.06(t,J＝7.4,1H),1.74-1.90(m,4H),3.64(ddd,J＝3.4,8.4,12.1,1H),3.84-3.91(m,2H),4.89(d,J＝8.8,1H),7.30-7.43(m,5H)。制備例225：(4R,5S)-甲基-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例223所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3S)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯(制備例220)代替(2S,3R)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯(制備例217)，得到標(biāo)題化合物(5.6g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.01(t,J＝7.4,1H),1.06(t,J＝7.6,3H),1.78-1.90(m,4H),3.78(s,3H),5.12(d,J＝8.4,1H),7.32-7.45(m,5H)。制備例226：((4S,5S)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例224所述的基本相同的方法，所不同的是(4R,5S)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例225)代替(4S,5R)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例218)，得到標(biāo)題化合物(6.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.00(t,J＝7.6,1H),1.06(t,1＝7.4,1H),1.74-1.90(m,4H),3.64(ddd,J＝3.4,8.4,12.1,1H),3.84-3.91(m,2H),4.89(d,J＝8.8,1H),7.30-7.43(m,5H)。制備例227：(2S,3R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例223所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(0.9g，50-75％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.71-1.80(m,4H),1.87-1.94(m,1H),2.00-2.08(m,3H),3.79(s,3H),4.35(d,J＝7.2,1H),5.08(d,J＝7.2,1H),7.32-7.45(m,5H)。制備例228：((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例224所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例227)代替的(4S,5R)-甲基-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例223)，得到標(biāo)題化合物(0.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.69-1.82(m,4H),1.85-2.03(m,4H),3.66(ddd,J＝3.7,8.1,12.1,1H),3.83-3.90(m,2H),4.84(d,J＝8.4,1H),7.26-7.41(m,5H)。制備例229：(2R,3S)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例225所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(0.8g，50-75％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.71-1.80(m,4H),1.87-1.94(m,1H),2.00-2.08(m,3H),3.79(s,3H),4.35(d,J＝7.2,1H),5.08(d,J＝7.2,1H),7.32-7.45(m,5H)。制備例230：((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例228所述的基本相同的方法，所不同的是(2R,3S)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例229)代替(2S,3R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例227)，得到標(biāo)題化合物(0.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.69-1.82(m,4H),1.85-2.03(m,4H),3.66(ddd,J＝3.7,8.1,12.1,1H),3.83-3.90(m,2H),4.84(d,J＝8.4,1H),7.26-7.41(m,5H)。制備例231：(2S,3R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例227所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.4g，50-75％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41-1.49(m,2H),1.58-1.76(m,4H),1.79-1.90(m,4H),3.78(s,3H),4.36(d,J＝7.6,1H),5.16(d,J＝7.2,1H),7.31-7.44(m,5H)。制備例232：((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例224所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例231)代替(4S,5R)-甲基-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例223)，以得到標(biāo)題化合物(l.0g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41-1.50(m,2H),1.61-1.89(m,8H),3.60-3.66(m,1H),3.85-3.90(m,2H),4.91(d,J＝8.4,1H),7.30-7.42(m,5H)。制備例233：(2R,3S)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例229所述的基本相同的方法，不同的是環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，以獲得標(biāo)題化合物(1.2g，50-75％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41-1.49(m,2H),1.58-1.76(m,4H),1.79-1.90(m,4H),3.78(s,3H),4.36(d,J＝7.6,1H),5.16(d,J＝7.2,1H),7.31-7.44(m,5H)。制備例234：((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例232所述的基本相同的方法，所不同的是(2R,3S)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例233)代替(2S,3R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例231)，得到標(biāo)題化合物(0.8g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41-1.50(m,2H),1.61-1.89(m,8H),3.60-3.66(m,1H),3.85-3.90(m,2H),4.91(d,J＝8.4,1H).7.30-7.42(m,5H)。制備例235：(E)-5-苯基-戊-3-烯酸用醋酸(0.lmL，1.49mmol)和哌啶(0.15mL，1.49mmol)的DMSO(4mL)溶液處理丙二酸(17.06g，163.96mmol)的DMSO(65ml)溶液。反應(yīng)溶液溫?zé)嶂?5℃，1.5小時(shí)內(nèi)滴加氫化肉桂醛(10g，74.53mmol)逐滴加入。在加入結(jié)束后，反應(yīng)混合物在65℃下再攪拌2小時(shí)。溶液冷卻至室溫，在H2O吸收并用Et2O萃取。合并的有機(jī)萃取液用5％的KHSO4水溶液和鹽水洗滌，用MgSO4干燥，并蒸發(fā)至干。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(10.4g，75-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.19(d,J＝6.9,2H),3.46(d,J＝6.9,2H),5.69-5.78(m,1H),5.83-5.91(m,1H),7.01-7.56(m,5H),11.79(s,1H)。制備例236：(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇在0℃向LAH(LiAlH4，3.3g，86.73mmol)的THF(66mL)的攪拌溶液中滴加(E)-5-苯基戊-3-烯酸(制備例235，11.0g，57.82mmol)的THF(44ml)溶液，然后在室溫下攪拌1h。在0℃下用H2O淬滅反應(yīng)混合物，通過(guò)硅藻土過(guò)濾，EtOAc洗滌，無(wú)水硫酸鎂(MgSO4)干燥，過(guò)濾并濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(7.2g,70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.40(bs,1H),2.31(q,J＝6.3,2H),3.37(d,J＝6.8,2H),3.66(t,J＝6.4,2H),5.49(dt,J＝4.9,11.0,1H),5.73(dt,J＝4.8,10.9,1H),7.17-7.31(m,5H)。制備例237：(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯氧基)硅烷在0℃向(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇(制備例236，6.3g，38.83mmo1)在CH2Cl2的攪拌溶液中加入咪唑(3.4g，50.48mmo1)和TBDMS-C1(7.6g，50.48mmol)，然后在室溫下攪拌1h。用EtOAc稀釋所得混合物，用水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾并減壓濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(10.6g,80-98％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ＝0.00(s,6H),0.84(s,9H),2.21(ddd,J＝6.8,13.6,0.8,2H),3.29(d,J＝6.8,2H),3.59(t,J＝6.8,2H),5.41-5.49(m,1H),5.56-5.63(m,1H),7.13-7.26(m,5H)。制備例238：(E)-5-苯基戊-3-烯新戊酸酯在0℃向(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇(制備例236，3.8g，23.42mmol)的CH2Cl2(40ml)的攪拌溶液中加入吡啶(2.3mL，28.1mmol)和新戊酰氯(3.5ml，28.1mmol)。混合物攪拌14小時(shí)。用CH2Cl2稀釋所得混合物，用水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾并減壓濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(5.5g,80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.17(s,9H),2.36(q,J＝6.7,2H),3.34(d,1＝6.8,2H),4.09(t,J＝6.8,2H),5.45-5.51(m,1H),5.64-5.69(m,1H),7.16-7.21(m,3H),7.26-7.30(m,2H)。制備例239：(2S,3S)-5-(叔丁基二甲基硅氧烷)-1-苯基戊烷-2,3-二醇實(shí)施與制備例217所述的基本相同的方法，所不同的是(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯氧基)硅烷(制備例237)代替(E)-甲基肉桂酸酯(制備例216)，得到標(biāo)題化合物(8.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.00(s,6H),0.82(s,9H),1.57-1.62(m,1H),1.73-1.80(m,1H),2.51(d,J＝6.0,1H),2.77(dq,J＝6.9,14.9,2H),3.50(d,J＝3.6,1H),3.59-3.62(m,1H),3.66(dq,J＝3.4,5.4,1H),3.72-3.82(m,2H),7.12-7.25(m,5H)。制備例240：(2-((4S,5S)-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷實(shí)施與制備例218所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3S)-5-(叔丁基二甲基硅氧)-1-苯基戊烷-2,3-二醇(制備例239)代替(2R,3S)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯(制備例217)，得到標(biāo)題化合物(9.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.00(s,6H),0.85(s,9H),1.29(s,3H),1.34(s,3H),1.52-1.58(m,2H),2.87(dq,J＝5.5,14.2,2H),3.64-3.69(m,2H),3.80-3.88(m,2H),7.18-7.27(m,5H)。制備例241：2-((4S,5S)-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙醇在室溫下向(2-((4S,5S)-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷(制備例240，11.5g，32.80mmol)的THF(115ml)的攪拌溶液中緩慢加入四丁基氟化銨(TBAF，1.0M的THF溶液，48.8mL，48.8mmol)?；旌衔飻嚢?小時(shí)。用EtOAc稀釋所得混合物，用水洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾并減壓濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(7.3g,80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.38(s,3H),1.40(s,3H),1.50-1.63(m,2H),2.29(t,J＝5.4,1H),2.82(dd,J＝5.8,13.8,1H),3.01(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.86(dt,J＝3.2,8.4,1H),3.92-3.97(m,1H),7.22-7.32(m,5H)。制備例242：(2R,3R)-5-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-苯基戊烷-2,3-二醇實(shí)施與制備例220所述的基本相同的方法，所不同的是(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯氧基)硅烷(制備例237)代替(E)-甲基肉桂酸酯(制備例216)，得到標(biāo)題化合物(10.6g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.00(s,6H),0.82(s,9H),1.57-1.62(m,1H),1.73-1.80(m,1H),2.51(d,J＝6.0,1H),2.77(dq,J＝6.9,14.9,2H),3.50(d,J＝3.6,1H),3.59-3.62(m,1H).3.66(dq,J＝3.1,5.4,1H),3.72-3.82(m,2H),7.12-7.25(m,5H)。制備例243：(2-((4R,5R)-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷實(shí)施與制備例221所述的基本相同的方法，不同之處在于(2R,3R)-5-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-苯基戊烷-2,3-二醇(制備例242)代替(2R,3S)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯(制備例217)，得到標(biāo)題化合物(11.5g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.00(s,6H),0.85(s,9H),1.29(s,3H),1.34(s,3H),1.52-1.58(m,2H),2.87(dq,1＝5.5,14.2,2H),3.64-3.69(m,2H),3.80-3.88(m,2H),7.18-7.27(m,5H)。制備例244：2-((4R,5R)-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙醇實(shí)施與制備例241所述的基本相同的方法，不同之處在于(2-((4R,5R)-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)(叔丁基二甲基硅烷(制備例243)代替(2-((4S,5S)-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)(叔丁基二甲基硅烷(制備例240)，得到標(biāo)題化合物(7.4g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.38(s,3H),1.40(s,3H),1.50-1.63(m,2H),2.29(t,J＝5.4,1H),2.82(dd,J＝5.8,13.8,1H),3.01(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.86(dt,J＝3.2,8.4,1H),3.92-3.97(m,1H),7.22-7.32(m,5H)。制備例245：(3S,4S)-3,4-二羥基-5-苯基戊基新戊酸酯實(shí)施與制備例239所述的基本相同的方法，不同的是(E)-5-苯基戊-3-烯基新戊酸酯(制備例238)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯氧基)硅烷(制備例237)，得到標(biāo)題化合物(5.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.16(s,9H),1.83-1.88(m,2H),2.08(d,J＝4.8,1H),2.67(d,1＝5.2,1H),2.80(dd,J＝8.0,13.6,1H),2.92(dd,J＝5.2,13.6,1H),3.50-3.55(m,1H),3.66-3.71(m,1H),4.09-4.19(m,1H),4.35-4.41(m,1H),7.22-7.25(m,3H),7.29-7.33(m,2H)。制備例246：(2-((4S,5S)-5-芐基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例223所述的基本相同的方法，所不同的是(3S,4S)-3,4-二羥基-5-苯基戊基新戊酸酯(制備例245)代替(2R,3S)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯(制備例217)，得到標(biāo)題化合物(0.9g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.15(s,9H),1.76(q,J＝7.6,2H),1.84-1.90(m,2H),2.00-2.07(m,2H),3.85(dt,J＝3.7,8.5,1H),4.14-4.27(m,2H),5.17(d,J＝8.4,1H),7.22-7.28(m,1H),7.32-7.38(m,2H),7.64(dd,J＝1.4,7.8,1H)。制備例247：2-((4S,5S)-5-芐基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙醇向2-(4S,5S)-5-芐基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯(制備例246，1.0g，2.87mmol)的MeOH(10ml)溶液中加入甲醇鈉(0.47g，8.61mmol)，然后溫?zé)嶂?5℃?；旌衔飻嚢?4小時(shí)。用EtOAc稀釋所得混合物，用水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾并減壓濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(0.7g,80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.89(t,J＝7.4,6H),1.44-1.50(m,1H),1.54-1.66(m,5H),2.37(t,J＝5.6,1H),2.80(dd,J＝5.6,14.0,1H),3.03(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.80-3.85(m,1H),3.89-3.94(m,1H),7.21-7.24(m,3H),7.28-7.31(m,2H)。制備例248：(3R,4R)-3,4-二羥基-5-苯基戊基新戊酸酯實(shí)施與制備例242所述的基本相同的方法，不同的是(E)-5-苯基戊-3-烯基新戊酸酯(制備例238)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯氧基)硅烷(制備例237)，得到標(biāo)題化合物(4.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.16(s,9H),1.83-1.88(m,2H),2.08(d,J＝4.8,1H),2.67(d,J＝5.2,1H),2.80(dd,J＝8.0,13.6,1H),2.92(dd,J＝5.2,13.6,1H),3.50-3.55(m,1H),3.66-3.71(m,1H),4.09-4.19(m,1H),4.35-4.41(m,1H),7.22-7.25(m,3H),7.29-7.33(m,2H)。制備例249：(2-((4R,5R)-5-芐基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例246所述的基本相同的方法，不同之處在于(3R,4R)-3,4-二羥基-5-苯基戊基新戊酸酯(制備例248)代替(3S,4S)-3,4-二羥基-5-苯基戊基新戊酸酯(制備例245)，得到標(biāo)題化合物(1.1g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.15(s,9H),1.76(q,J＝7.6,2H),1.84-1.90(m,2H),2.00-2.07(m,2H),3.85(dt,J＝3.7,8.5,1H),4,14-4.27(m,2H),5.17(d,J＝8.4,1H),7.22-7.28(m,1H),7.32-7.38(m,2H),7.64(dd,J＝1.4,7.8,1H)。制備例250：2-((4R,5R)-5-芐基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙醇實(shí)施與制備例247所述的基本相同的方法進(jìn)行，不同之處在于(2-((4R,5R)-5-芐基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯(制備例249)代替(2-((4S,5S)-5-芐基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯(制備例246)，得到標(biāo)題化合物(0.9g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.89(t,J＝7.4,6H),1.44-1.50(m,1H),1.54-1.66(m,5H),2.37(t,J＝5.6,1H),2.80(dd,J＝5.6,14.0,1H),3.03(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.80-3.85(m,1H),3.89-3.94(m,1H),7.21-7.24(m,3H),7.28-7.31(m,2H)。制備例251：2-((2S,3S)-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例246所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.2g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),1.53-1.80(m,10H),2.81(dd,J＝6.0,13.6,1H),3.00(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.75-3.80(m,1H),3.84-3.89(m,1H),4.05-4.16(m,2H),7.20-7.24(m,3H),7.27-7.31(m,2H)。制備例252：2-((2S,3S)-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙醇實(shí)施與制備例247所述的基本相同的方法，不同的是2-((2S,3S)-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例251)代替(2-((4S,5S)-5-芐基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯(制備例246)，得到標(biāo)題化合物(0.7g,80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.44-1.51(m,1H),1.56-1.60(m,1H),1.63-1.70(m,4H),1.72-1.81(m,4H),2.26(t,J＝5.4,1H),2.80(dd,J＝6.0,14.0,1H),3.03(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.71(q,J＝5.5,2H),3.81-3.92(m,2H),7.22-7.24(m,3H),7.28-7.32(m,2H)。制備例253：2-((2R,3R)-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例249所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.7g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),1.53-1.80(m,10H),2.81(dd,J＝6.0,13.6,1H),3.00(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.75-3.80(m,1H),3.84-3.89(m,1H),4.05-4.16(m,2H),7.20-7.24(m,3H),7.27-7.31(m,2H)。制備例254：2-((2R,3R)-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙醇實(shí)施與制備例252所述的基本相同的方法，不同的是2-((2R,3R)-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬基-2-基)乙基新戊酸酯(制備例253)代替2-((2S,3S)-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸乙酯(制備例251)，得到標(biāo)題化合物(0.8g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.44-1.51(m,1H),1.56-1.60(m,1H),1.63-1.70(m,4H),1.72-1.81(m,4H),2.26(t,J＝5.4,1H),2.80(dd,J＝6.0,14.0,1H),3.03(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.71(q,J＝5.5,2H),3.81-3.92(m,2H),7.22-7.24(m,3H),7.28-7.32(m,2H)。制備例255：2-((2S,3S)-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例251所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.4g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),1.53-1.60(m,10H),1.61-1.66(m,2H),2.83(dd,J＝5.6,14.0,1H),2.98(dd,J＝6.0,14.0,1H),3.78(dt,J＝3.5,8.2,1H),3.86-3.91(m,1H),4.11-4.15(m,2H),7.20-7.31(m,5H)。制備例256：2-((2S,3S)-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙醇實(shí)施與制備例254所述的基本相同的方法，不同的是2-((2S,3S)-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例255)代替2-((2R,3R)-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例253)，得到標(biāo)題化合物(1.0g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.34-1.43(m,2H),1.48-l,61(m,10H),2.42(t,J＝5.6,1H),2.81(dd,J＝5.6,14.0,1H),3.02(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.82-3.87(m,1H),3.91-3.96(m,1H),7.21-7.31(m,5H)。制備例257：2-((2R,3R)-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例253所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.6g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),1.53-1.60(m,10H),1.61-1.66(m,2H),2.83(dd,J＝5.6,14.0,1H),2.98(dd,J＝6.0,14.0,1H),3.78(dt,J＝3.5,8.2,1H),3.86-3.91(m,1H),4.11-4.15(m,2H),7.20-7.31(m,5H)。制備例258：2-((2R,3R)-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙醇實(shí)施與制備例256所述的基本相同的方法，不同的是2-((2R,3R)-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例257)代替2-((2S,3S)-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例255)，得到標(biāo)題化合物(1.1g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.34-1.43(m,2H),1.48-1.61(m,10H),2.42(t,J＝5.6,1H),2.81(dd,J＝5.6,14.0,1H),3.02(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.82-3.87(m,1H),3.91-3.96(m,1H),7.21-7.31(m,5H)。制備例259：(E)-甲基-4-苯基丁-2-烯酸酯向苯乙醛(5.0g，41.61mmol)的甲苯(500ml)溶液中加入甲基(三苯基正膦基)乙酸酯(13.9g，41.61mmol)。反應(yīng)混合物在回流下攪拌3小時(shí)。用EtOAc稀釋所得混合物，用水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾并減壓濃縮。在0℃下向粗產(chǎn)物中加入乙醚/己烷(＝1:1，V/V)，然后攪拌30分鐘。濾液濃縮，然后用硅膠柱進(jìn)行純化，以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(5.9g，70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.47(d,J＝6.8,2H),3.67(s,3H),5.79(d,J＝15.4,1H),7.06(dt,J＝15.4,6.8,1H),7.28-7.12(m,5H)。制備例260：(2R,3S)-甲基-2,3-二羥基-4-苯基丁酸酯實(shí)施與制備例245所述的基本相同的方法，所不同的是(E)-甲基-4-苯基丁-2-烯酸酯(制備例259)代替(E)-5-苯基戊-3-烯基新戊酸(制備例238)，得到標(biāo)題化合物(3.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.96(ddd,J＝7.3,13.5,17.1,2H),3.10(d,J＝5.2,1H),3.80(s,3H),4.08(dd,J＝1.4,5.4,1H),7.23-7.34(m,5H)。制備例261：(4R,5S)-甲基-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例240所述的基本相同的方法，所不同的是(2R,3S)-甲基-2,3-二羥基-4-苯基丁酸酯(制備例260)代替(2S,3S)-5-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-苯基戊烷-2,3-二醇(制備例239)，以獲得標(biāo)題化合物(3.1g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13)δ＝1.42(s,3H),1.43(s,3H),3.01(dd,J＝6.8,14.4,1H),3.12(dd,J＝4.4,14.4,1H),3.72(s,3H),4.19(d,J＝7.6,1H),4.40(ddd,J＝4.4,7.0,7.8,1H),7.22-7.33(m,5H)。制備例262：((4S,5S)-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例234所述的基本相同的方法，所不同的是(4R,5S)-甲基-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例261)代替(4S,5R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例233)，得到標(biāo)題化合物(2.3g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41(s,6H),1.79(q,J＝4.3,1H),2.83(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.29(ddd,J＝4.7,7.5,12.1,1H),3.54(ddd,J＝2.8,5.2,12.0,1H),3.83(ddd,J＝3.9,3.9,7.1,1H),4.15(q,J＝7.1,1H),7.22-7.32(m,5H)。制備例263：(4R,5S)-甲基-5-芐基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯在室溫下向(2R,3S)-甲基-2,3-二羥基-4-苯丁酸酯(制備例260，2.0g，9.51mmol)的3-戊酮(5ml，47.55mmol)的攪拌溶液中加入催化量的H2SO4(0.051mL，0.951mmol)?；旌衔飻嚢?0小時(shí)。用EtOAc稀釋所得混合物，用水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾并減壓濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(1.2g，50-75％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.85(t,J＝6.0,3H),0.92(t,J＝7.6,3H),1.66(dq,J＝7.6,14.7,4H),3.01(dd,J＝6.6,14.2,1H),3.10(dd,J＝4.4,14.4,1H),3.71(s,3H),4.17(d,J＝8.4,1H),4.32-4.37(m,1H),7.23-7.32(m,5H)。制備例264：((4S,5S)-5-芐基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例262所述的基本相同的方法，所不同的是(4R,5S)-甲基-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例263)代替(4R,5S)-甲基-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例261)，得到標(biāo)題化合物(0.8g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.91(dt,J＝1.9,7.5,6H),1.61-1.68(m,4H),1.77(t,J＝6.2,1H),2.81(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.09(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.24-3.30(m,1H),3.49-3.54(m,1H),3.78-3.82(m,1H),4.08-4.13(m,1H),7.21-7.32(m,5H)。制備例265：(2R,3S)-甲基-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例263所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.3g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.61-1.79(m,5H),1.85-1.92(m,3H),3.00-3.11(m,2H),3.70(s,3H),4.17(d,J＝7.2,1H),4.32(dt,J＝4.9,7.0,1H),7.21-7.33(m,5H)。制備例266：((2S,3S)-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例264所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2R,3S)-甲基-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例265)代替(4R,5S)-甲基-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例263)，得到標(biāo)題化合物(0.8g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.57-1.88(m,8H),2.82(dd,J＝6.6,13.8,1H),3.08(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.27-3.33(m,1H),3.47-3.52(m,1H),3.79-3.83(m,1H),4.07(q,J＝6.8,1H),7.21-7.32(m,5H)。制備例267：(2R,3S)-甲基-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例265所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.5g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.54-1.74(m,10H),2.99-3.12(m,2H),3.70(s,3H),4.18(d,J＝7.6,1H),4.36-4.41(m,1H),7.21-7.32(m,5H)。制備例268：((2S,3S)-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,4]癸烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例266所述的基本相同的方法，所不同的是(2R,3S)-甲基-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例267)代替(2R,3S)-甲基-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例265)，得到標(biāo)題化合物(0.8g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.53-1.65(m,10H),2.82(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,13.6,1H),3.24-3.30(m,1H),3.52-3.56(m,1H),3.80-3.84(m,1H),4.10-4.15(m,1H),7.21-7.31(m,5H)。制備例269：(2S,3R)-甲基-2,3-二羥基-4-苯基丁酸酯實(shí)施與制備例242所述的基本相同的方法，不同的是(E)-甲基-4-苯基丁-2-烯酸酯(制備例259)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯氧基)硅烷(制備例237)，得到標(biāo)題化合物(3.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.96(ddd,J＝7.3,13.5,17.1,2H),3.10(d,J＝5.2,1H),3.80(s,3H),4.08(dd,J＝1.4,5.4,1H),7.23-7.34(m,5H)。制備例270：(4S,5R)-甲基-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例261所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-2,3-二羥基-4-苯基丁酸酯(制備例269)代替(2R,3S)-甲基-2，3-二羥基-4-苯基丁酸酯(制備例260)，得到標(biāo)題化合物(3.4g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41(s,6H),1.79(q,J＝4.3,1H),2.83(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.29(ddd,J＝4.7,7.5,12.1,1H),3.54(ddd,J＝2.8,5.2,12.0,1H),3.83(ddd,J＝3.9,3.9,7.1,1H),4.15(q,J＝7.1,1H),7.22-7.32(m,5H)。制備例271：((4R,5R)-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例262所述的基本相同的方法，不同的是(4S,5R)-甲基-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例270)代替(4R,5S)-甲基-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例261)，獲得標(biāo)題化合物(2.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41(s,6H),1.79(q,J＝4.3,1H),2.83(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.29(ddd,J＝4.7,7.5,12.1,1H),3.54(ddd,J＝2.8,5.2,12.0,1H),3.83(ddd,J＝3.9,3.9,7.1,1H),4.15(q,J＝7.1,1H),7.22-7.32(m,5H)。制備例272：(4S,5R)-甲基-5-芐基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例263所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-2,3-二羥基-4-苯基丁酸酯(制備例269)代替2,3-二羥基-4-苯基丁酸酯(制備例260)，得到標(biāo)題化合物(1.5g，50-75％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.85(t,J＝6.0,3H),0.92(t,J＝7.6,3H),1.66(dq,J＝7.6,14.7,4H),3.01(dd,J＝6.6,14.2,1H),3.10(dd,J＝4.4,14.4,1H),3.71(s,3H),4.17(d,J＝8.4,1H),4.32-4.37(m,1H),7.23-7.32(m,5H)。制備例273：((4R,5R)-5-芐基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例264所述的基本相同的方法，所不同的是(4S,5R)-甲基-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例272)代替(4R,5S)-甲基-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例263)，得到標(biāo)題化合物(1.2g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.91(dt,J＝1.9,7.5,6H),1.61-1.68(m,4H),1.77(t,J＝6.2,1H),2.81(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.09(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.24-3.30(m,1H),3.49-3.54(m,1H),3.78-3.82(m,1H),4.08-4.13(m,1H),7.21-7.32(m,5H)。制備例274：(2S,3R)-甲基-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例272所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.2g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.61-1.79(m,5H),1.85-1.92(m,3H),3.00-3.11(m,2H),3.70(s,3H),4.17(d,J＝7.2,1H),4.32(dt,J＝4.9,7.0,1H),7.21-7.33(m,5H)。制備例275：((2R,3R)-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例266所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例274)代替(2R,3S)-甲基-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例265)，以獲得標(biāo)題化合物(1.1g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.57-1.88(m,8H),2.82(dd,J＝6.6,13.8,1H),3.08(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.27-3.33(m,1H),3.47-3.52(m,1H),3.79-3.83(m,1H),4.07(q,J＝6.8,1H),7.21-7.32(m,5H)。制備例276：(2S,3R)-甲基-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例274所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.4g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.54-1.74(m,10H),2.99-3.12(m,2H),3.70(s,3H),4.18(d,J＝7.6,1H),4.36-4.41(m,1H),7.21-7.32(m,5H)。制備例277：((2R,3R)-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例268所述的基本相同的方法進(jìn)行，不同之處在于(2S,3R)-甲基-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例276)代替(2R,3S)-甲基-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例267)，以獲得標(biāo)題化合物(1.4g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.53-1.65(m,10H),2.82(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,13.6,1H),3.24-3.30(m,1H),3.52-3.56(m,1H),3.80-3.84(m,1H),4.10-4.15(m,1H),7.21-7.31(m,5H)。制備例278：(E)-4-苯基丁-3-烯酸向2-苯乙醛(5.0g，32.3mmol)和丙二酸(4.0g，38.8mmol)的吡啶(25.0mL)的攪拌溶液中加入催化量的哌啶(0.64mL，6.46mmol)，然后加熱至回流。3小時(shí)后，所得混合物冷卻至室溫，并減壓濃縮。粗產(chǎn)物緩慢加入2N鹽酸。將白色沉淀物濾出并在真空下干燥以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(3.5g，55-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.39(d,J＝8.8,2H),6.31(td,J＝7.9,14.8,1H),6.94(d,J＝16,1H),7.17-7.45(m,3H),7.56-7.59(m,1H)。制備例279：(E)-4-苯基丁-3-烯-1-醇在0℃向Zn(BH4)2(40.0mL，20.0mmol)的THF(40ml)的攪拌溶液中滴加(E)-4-苯基丁-3-烯酸(制備例278，2.0g，10.0mmol)的THF(5mL)溶液中，然后加熱至回流0.5小時(shí)。在0℃下用H2O淬滅反應(yīng)混合物，通過(guò)硅藻土過(guò)濾，EtOAc洗滌，無(wú)水硫酸鎂(MgSO4)，干燥，過(guò)濾并濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(1.0g，50-75％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.55(ddd,J＝4.1,11.9,21.5,2H),3.82(t,1＝5.8,2H),6.24(td,J＝7.2,15.7,1H),6.87(d,J＝14.8,1H),7.12-7.25(m,3H),7.36(dd,J＝1.2,8.0,1H),7.52(dd,J＝1.6,9.2,1H)。制備例280：(E)-叔丁基二甲基(4-苯基丁-3-烯基氧基)硅烷實(shí)施與制備例237所述的基本相同的方法，不同的是(E)-4-苯基丁-3-烯-1-醇(制備例279)代替(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇(制備例236)，得到標(biāo)題化合物(1.7g，80-98％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.07(s,3H),0.10(s,3H),0.92(d,J＝6.4,9H),2.51(q,J＝4.5,2H),3.78(t,J＝6.6,2H),6.26(td,J＝7.2,15.7,1H),6.84(d,J＝15.6,1H),7.13-7.24(m,3H),7.36(dd,J＝5.6,12.4,1H),7.53(dd,J＝l.4,7.8,1H)。制備例281：(E)-4-苯基丁-3-烯基新戊酸酯實(shí)施與制備例238所述的基本相同的方法，不同的是(E)-4-苯基丁-3-烯-1-醇(制備例279)代替(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇(制備例236)，得到標(biāo)題化合物(10.8g，75-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.22(s,9H),2.57(ddd,J＝1.3,6.7,13.5,2H),4.22(t,J＝6.6,2H),6.19(td,J＝7.0,16.0,1H),6.49(d,J＝16.0,1H),7.23-7.26(m,1H),7.31-7.41(m,4H)。制備例282：(1R,2R)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-苯基丁烷-1，2-二醇實(shí)施與制備例239所述的基本相同的方法，不同的是(E)-叔丁基二甲基(4-苯基丁-3-烯氧基)硅烷(制備例280)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯氧基)硅烷(制備例237)，得到標(biāo)題化合物(0.8g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.10(s,3H),0.11(s,3H),0.92(s,9H),1.69-1.70(m,1H),1.93-2.07(m,1H),3.51(d,J＝4.8,1H),3.86(d,J＝3.2,1H),3.87(dd,J＝3.2,9.2,1H),3.91-3.96(m,1H),4.01-4.06(m,1H),5.05(t,J＝4.6,1H),7.22-7.26(m,1H),7.31-7.37(m,2H),7.59(dd,J＝1.2,7.6,1H)。制備例283：(3R,4R)-3,4-二羥基-4-苯基丁基新戊酸酯實(shí)施與制備例282所述的基本相同的方法，不同的是(E)-4-苯基丁-3-烯基新戊酸酯(制備例281)代替(E)-叔丁基二甲基(4-苯基丁-3-烯氧基)硅烷(制備例280)，得到標(biāo)題化合物(8.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),1.65-1.74(m,2H),2.83(d,J＝2.4,1H),2.96(d,J＝3.2,1H),3.74-3.79(m,1H),4.10-4.17(m,1H),4.33(ddd,J＝4.0,7.2,12.6,1H),4.49(d,J＝5.6,1H),7.31-7.41(m,5H)。制備例284：叔丁基(2-((4R,5R)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)二甲基硅烷實(shí)施與制備例218所述的基本相同的方法，不同之處在于(1R,2R)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-苯基丁烷-1,2-二醇(制備例282)代替(2R,3S)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯(制備例217)，得到標(biāo)題化合物(1.6g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.02(s,3H),0.07(s,3H),0.86(s,9H),1.50(s,3H),1.58(s,3H),1.82-1.99(m,2H),3.68-3.78(m,2H),3.95(dt,J＝3.3,8.7,1H),5.16(d,J＝8.4,1H),7.21-7.27(m,1H),7.31-7.38(m,2H),7.60(dd,J＝1.6,7.6,1H)。制備例285：2-((4R,5R)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙醇實(shí)施與制備例244所述的基本相同的方法，所不同的是叔丁基(2-((4R,5R)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)二甲基硅烷(制備例284)代替(2-((4R,5R)-5-芐基-2,2二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷(制備例243)，得到標(biāo)題化合物(1.4g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.56(s,3H),1.62(s,3H),1.92-2.04(m,2H),2.26(q,J＝3.7,1H),3.75-3.90(m,2H),3.94(td,J＝3.9,8.5,1H),5.23(d,J＝15.6,1H),7.22-7.27(m,1H),7.33-7.39(m,2H),7.62(dd,J＝1.6,7.6,1H)。制備例286：(1S,2S)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-苯基丁烷-1,2-二醇實(shí)施與制備例242所述的基本相同的方法，不同的是(E)-叔丁基二甲基(4-苯基丁-3-烯氧基)硅烷(制備例280)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯氧基)硅烷(制備例237)，得到標(biāo)題化合物(0.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.10(s,3H),0.11(s,3H),0.92(s,9H),1.69-1.70(m,1H),1.93-2.07(m,1H),3.51(d,J＝4.8,1H),3.86(d,J＝3.2,1H),3.87(dd,J＝3.2,9.2,1H),3.91-3.96(m,1H),4.01-4.06(m,1H),5.05(t,J＝4.6,1H),7.22-7.26(m,1H),7.31-7.37(m,2H),7.59(dd,J＝1.2,7.6,1H)。制備例287：(3S,4S)-3,4-二羥基-4-苯基丁基新戊酸酯實(shí)施與制備例286所述的基本相同的方法，不同的是(E)-4-苯基丁-3-烯基新戊酸酯(制備例281)代替(E)-叔丁基二甲基(4-苯基丁-3-烯氧基)硅烷(制備例280)，得到標(biāo)題化合物(10.4g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),1.65-1.74(m,2H),2.83(d,J＝2.4,1H),2.96(d,J＝3.2,1H),3.74-3.79(m,1H),4.10-4.17(m,1H),4.33(ddd,J＝4.0,7.2,12.6,1H),4.49(d,J＝5.6,1H),7.31-7.41(m,5H)。制備例288：叔丁基(2-((4S,5S)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)二甲基硅烷實(shí)施與制備例284所述的基本相同的方法，不同之處在于(1S,2S)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-苯基丁烷-1，2-二醇(制備例286)代替(1R,2R)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-苯基丁烷-1,2-二醇(制備例282)，得到標(biāo)題化合物(0.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.02(s,3H),0.07(s,3H),0.86(s,9H),1.50(s,3H),1.58(s,3H),1.82-1.99(m,2H),3.68-3.78(m,2H),3.95(dt,J＝3.3,8.7,1H),5.16(d,J＝8.4,1H),7.21-7.27(m,1H),7.31-7.38(m,2H),7.60(dd,J＝1.6,7.6,1H)。制備例289：2-((4S,5S)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙醇實(shí)施與制備例285所述的基本相同的方法，所不同的是叔丁基(2-((4S,5S)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)二甲基硅烷(制備例288)代替叔丁基(2-((4R,5R)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)二甲基硅烷(制備例284)，得到標(biāo)題化合物(0.4g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.56(s,3H),1.62(s,3H),1.92-2.04(m,2H),2.26(q,J＝3.7,1H),3.75-3.90(m,2H),3.94(td,J＝3.9,8.5,1H),5.23(d,J＝15.6,1H),7.22-7.27(m,1H),7.33-7.39(m,2H),7.62(dd,J＝1.6,7.6,1H)。制備例290：2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例264所述的基本相同的方法，不同之處在于(3R,4R)-3,4-二羥基-4-苯基丁基新戊酸酯(制備例283)代替(4R,5S)-甲基-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例263)，得到標(biāo)題化合物(1.8g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.00(t,J＝7.4,3H),1.08(t,J＝7.6,3H),1.14(s,9H),1.76(q,J＝7.5,2H),1.81-1.89(m,2H),1.91-1.98(m,2H),3.87(td,J＝5.8,8.8,1H),4.13-4.18(m,1H),4.22-4.28(m,1H),4.58(d,J＝8.8,1H),7.31-7.43(m,5H)。制備例291：2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例258所述的基本相同的方法，不同的是2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯(制備例290)代替2-((2R,3R)-3-芐基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例257)，得到標(biāo)題化合物(0.9g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.01(t,J＝7.4,3H),1.07(t,J＝7.6,3H),1.79(q,J＝7.5,2H),1.83-1.90(m,4H),2.38(q,J＝3.7,1H),3.75-3.87(m,2H),3.90-3.95(m,1H),4.63(d,1＝8.8,1H),7.32-7.43(m,5H)。制備例292：2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例290所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.8g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.14(s,9H),1.67-1.83(m,4H),1.88-2.07(m,6H),3.84(td,J＝6.0,8.4,1H),4.13(td,J＝7.0,11.1,1H),4.24(td,J＝6.4,11.2,1H),4.55(d,J＝8.4,1H),7.31-7.39(m,5H)。制備例293：2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙醇實(shí)施與制備例291所述的基本相同的方法，不同的是2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例292)代替2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯(制備例290)，得到標(biāo)題化合物(0.9g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.71-1.81(m,4H),1.87-2.07(m,6H),2.27(q,J＝3.7,1H),3.79-3.85(m,2H),3.89-3.92(m,1H),4.59(d,J＝8.4,1H),7.32-7.41(m,5H)。制備例294：2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例292所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(2.0g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.14(s,9H),1.67-1.83(m,4H),1.88-2.07(m,6H),3.84(td,J＝6.0,8.4,1H),4.10-4.17(m,1H),4.21-4.27(m,1H),4.55(d,J＝8.4,1H),7.31-7.39(m,5H)。制備例295：2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙醇實(shí)施與制備例293所述的基本相同的方法，不同的是2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例294)代替2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例292)，得到標(biāo)題化合物(1.2g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.71-1.83(m,4H),1.87-2.05(m,6H),2.27(q,J＝3.7,1H),3.79-3.85(m,2H),3.86-3.91(m,1H),4.59(d,J＝8.4,1H),7.32-7.41(m,5H)。制備例296：2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例290所述的基本相同的方法，不同的是(3S,4S)-3,4-二羥基-4-苯基丁基新戊酸酯(制備例287)代替(3R,4R)-3,4-二羥基-4-苯基丁基新戊酸酯(制備例283)，得到標(biāo)題化合物(2.2g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.00(t,J＝7.4,3H),1.08(t,J＝7.6,3H),1.14(s,9H),1.76(q,J＝7.5,2H),1.81-1.89(m,2H),1.91-1.98(m,2H),3.87(td,J＝5.8,8.8,1H),4.13-4.18(m,1H),4.22-4.28(m,1H),4.58(d,J＝8.8,1H),7.31-7.43(m,5H)。制備例297：2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例295所述的基本相同的方法，不同的是2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯(制備例296)代替2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例294)，得到標(biāo)題化合物(0.7g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.01(t,J＝7.4,3H),1.07(t,J＝7.6,3H),1.79(q,J＝7.5,2H),1.83-1.90(m,4H),2.38(q,J＝3.7,1H),3.75-3.87(m,2H),3.90-3.95(m,1H),4.63(d,J＝8.8,1H),7.32-7.43(m,5H)。制備例298：2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例296所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(2.4g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.14(s,9H),1.67-1.83(m,4H),1.88-2.07(m,6H),3.84(td,J＝6.0,8.4,1H),4.13(td,J＝7.0,11.1,1H),4.24(td,J＝6.4,11.2,1H),4.55(d,J＝8.4,1H),7.31-7.39(m,5H)。制備例299：2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙醇實(shí)施與制備例297所述的基本相同的方法，所不同的是2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例298)代替2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯(制備例296)，得到標(biāo)題化合物(07g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.71-1.81(m,4H),1.87-2.07(m,6H),2.27(q,J＝3.7,1H),3.79-3.85(m,2H),3.89-3.92(m,1H),4.59(d,J＝8.4,1H),7.32-7.41(m,5H)。制備例300：2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例298所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(2.4g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.14(s,9H),1.67-1.83(m,4H),1.88-2.07(m,6H),3.84(td,J＝6.0,8.4,1H),4.10-4.17(m,1H),4.21-4.27(m,1H),4.55(d,J＝8.4,1H),7.31-7.39(m,5H)。制備例301：2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙醇實(shí)施與制備例299所述基本上相同的方法，不同的是2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例300)代替2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例298)，得到標(biāo)題化合物(1.2g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.71-1.83(m,4H),1.87-2.05(m,6H),2.27(q,J＝3.7,1H),3.79-3.85(m,2H),3.86-3.91(m,1H),4.59(d,J＝8.4,1H),7.32-7.41(m,5H)。制備例302：(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯酸實(shí)施與制備例235所述基本上相同的方法，不同的是3-(2-氯苯基)丙醛代替該氫化肉桂醛(6.1g，70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.15(dd,J＝0.8,6.8,2H),3.53(d,J＝6.4,2H),5.61-5.69(m,1H),5.75-5.82(m,1H),7.16-7.28(m,3H),7.36-7.38(m,1H)。制備例303：(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯-1-醇實(shí)施與制備例236所述的基本相同的方法，所不同的是(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯酸(制備例302)代替(E)-5-苯基戊-3-烯酸(制備例235)，得到標(biāo)題化合物(4.6g，70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.33(dq,J＝1.0,6.5,2H),3.50(dd,J＝1.8,5.0,2H),3.67(q,J＝6.0,2H),5.45-5.53(m,1H),5.70-5.77(m,1H),7.15-7.37(m,4H)。制備例304：(E)-叔丁基(5-(2-氯苯基)戊-3-烯基氧基)二甲基硅烷實(shí)施與制備例237所述的基本相同的方法，不同的是(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯-1-醇(制備例303)代替(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇(制備例236)，得到標(biāo)題化合物(4.9g，75-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ＝0.60(s,6H),0.90(s,9H),2.28(dq,J＝1.0,6.7,2H),3.47(d,J＝6.4,2H),3.65(t,J＝6.8,2H),5.49-5.56(m,1H),5.62-5.70(m,1H),7.14-7.36(m,4H)。制備例305：(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯基新戊酸酯實(shí)施與制備例238所述的基本相同的方法，不同的是(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯-1-醇(制備例303)代替(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇(制備例236)，得到標(biāo)題化合物(7.2g，75-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),2.36(q,J＝6.7,2H),3.45(d,1＝6.4,2H),4.08(t,J＝6.6,2H),5.43-5.50(m,1H),5.63-5.70(m,1H),7.12-7.35(m,4H)。制備例306：(2S,3S)-5-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(2-氯苯基)戊烷-2,3-二醇實(shí)施與制備例239所述的基本相同的方法，不同的是(E)-叔丁基二甲基(5-(2-氯苯基)戊-3-烯氧基)二甲基硅烷(制備例304)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯氧基)硅烷(制備例237)，得到標(biāo)題化合物(2.8g，90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.11(s,6H),0.92(s,9H),1.68-1.77(m,1H),1.87-1.96(m,1H),2.64(d,1＝6.0,1H),2.93(dd,J＝8.2,13.4,1H),3.07(dd,J＝4.8,13.6,1H),3.68(d,J＝3.2,1H),3.76-3.96(m,4H),7.17-7.25(m,2H),7.35-7.39(m,2H)。制備例307：(2-(4S,5S)-5-(2-氯芐基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷實(shí)施與制備例240所述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3S)-5-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(2-氯苯基)戊烷-2,3-二醇(制備例306)代替(2S,3S)-5-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-苯基戊烷-2,3-二醇(制備例239)，得到標(biāo)題化合物(3.6g，75-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.06(s,6H),0.91(s,9H),1.39(s,3H),1.40(s,3H),1.69(q,J＝6.5,2H),3.05(dq,J＝5.8,15.1,2H),3.70-3.80(m,2H),3.86-3.93(m,1H),3.97-4.02(m,1H),7.17-7.25(m,2H),7.36-7.38(m,2H)。制備例308：2-((4S,5S)-5-(2-氯芐基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙醇實(shí)施與制備例241所述的基本相同的方法，不同之處在于(2-(4S,5S)-5-(2-氯芐基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷(制備例307)代替(2-(4S,5S)-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷(制備例240)，得到標(biāo)題化合物(3.2g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.38(s,3H),1.40(s,3H),1.50-1.63(m,2H),2.29(t,J＝5.4,1H),2.82(dd,J＝5.8,13.8,1H),3.01(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.86(dt,J＝3.2,8.4,1H),3.92-3.97(m,1H),7.17-7.25(m,2H),7.36-7.38(m,2H)。制備例309：(2R,3R)-5-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(2-氯苯基)戊烷-2,3-二醇實(shí)施與制備例242所述的基本相同的方法，所不同的是(E)-叔丁基-(5-(2-氯苯基)戊-3-烯氧基)二甲基硅烷(制備例304)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊基-3-烯基氧基)硅烷(制備例237)，得到標(biāo)題化合物(4.4g，90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.11(s,6H),0.92(s,9H),1.68-1.77(m,1H),1.87-1.96(m,1H),2.64(d,J＝6.0,1H),2.93(dd,J＝8.2,13.4,1H),3.07(dd,J＝4.8,13.6,1H),3.68(d,J＝3.2,1H),3.76-3.96(m,4H),7.17-7.25(m,2H),7.35-7.39(m,2H)。制備例310：(2-(4R,5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷實(shí)施與制備例307所述的基本相同的方法，所不同的是(2R,3R)-5-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(2-氯苯基)戊烷-2,3-二醇(制備例309)代替(2S,3S)-5-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(2-氯苯基)戊-2,3-二醇(制備例306)，得到標(biāo)題化合物(4.6g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.06(s,6H),0.91(s,9H),1.39(s,3H),1.40(s,3H),1.69(q,J＝6.5,2H),3.05(dq,J＝5.8,15.1,2H),3.70-3.80(m,2H),3.86-3.93(m,1H),3.97-4.02(m,1H),7.17-7.25(m,2H),7.36-7.38(m,2H)。制備例311：2-((4R,5R)-5-(2-氯芐基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙醇實(shí)施與制備例241所述的基本相同的方法，不同之處在于(2-(4S,5S)-5-(2-氯芐基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷(制備例307)代替(2-(4S,5S)-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷(制備例240)，得到標(biāo)題化合物(3.0g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.38(s,3H),1.40(s,3H),1.50-1.63(m,2H),2.29(t,J＝5.4,1H),2.82(dd,J＝5.8,13.8,1H),3.01(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.72(q,1＝5.5,2H),3.86(dt,J＝3.2,8.4,1H),3.92-3.97(m,1H),7.17-7.25(m,2H),7.36-7.38(m,2H)。制備例312：(3S,4S)-3,4-二羥基-5-(2-氯苯基)戊基新戊酸酯實(shí)施與制備例306所述基本相同的方法，不同之處在于(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯基新戊酸酯(制備例305)代替(E)-叔丁基(5-(2-氯苯基)戊-3-烯氧基)二甲基硅烷(制備例304),獲得標(biāo)題化合物(6.0g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.16(s,9H),1.85-1.91(m,2H),2.17(d,J＝6.0,1H),2.73(d,J＝5.2,1H),2.91(dd,J＝8.4,13.6,1H),3.08(dd,J＝5.6,13.6,1H),3.52-3.55(m,1H),3.77-3.80(m,1H),4.11-4.19(m,1H),4.37-4.41(m,1H),7.18-7.23(m,2H),7.31(dd,J＝2.2,7.0,1H),7.36(dd,J＝1.8,7.4,1H)。制備例313：2-((4S,5S)-5-(2-氯芐基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例246所述的基本相同的方法，不同之處在于(3S,4S)-3,4-二羥基-5-(2-氯苯基)戊基新戊酸酯(制備例312)代替(3S,4S)-3,4-二羥基-5-苯基戊基新戊酸酯(制備例245)，得到標(biāo)題化合物(1.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.90(t,J＝7.4,6H),1.21(s,9H),1.58-1.66(m,4H),1.70-1.77(m,2H),3.06(d,J＝5.6,2H),3.81-3.86(m,1H),3.94-3.99(m,1H),4.15-4.25(m,2H),7.18-7.24(m,2H),7.36-7.38(m,2H)。制備例314：2-((4S,5S)-5-(2-氯芐基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙醇實(shí)施與制備例247所述基本上相同的方法，不同的是：2-((4S,5S)-5-(2-氯芐基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯(制備例313)代替2-((4S,5S)-5-芐基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯(制備例246)，得到標(biāo)題化合物(0.9g，80-95％)；1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.91(dt,J＝2.5,7.5,6H),1.46-1.79(m,6H),2.42(t,J＝5.6,lH),3.01-3.12(m,2H),3.79(q,J＝5.6,2H),3.88-3.93(m,1H),3.98-4.06(m,1H),7.18-7.25(m,2H),7.35-7.39(m,2H)。制備例315：(3R,4R)-3,4-二羥基-5-(2-氯苯基)戊基新戊酸酯實(shí)施與制備例309所述的基本相同的方法，所不同的是(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯基新戊酸酯(制備例305)代替(E)-叔丁基(5-(2-氯苯基)戊-3-烯基氧基)二甲基硅烷(制備例304)，得到標(biāo)題化合物(4.4g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.11(s,6H),0.92(s,9H),1.68-1.77(m,1H),1.87-1.96(m,1H),2.64(d,J＝6.0,1H),2.93(dd,J＝8.2,13.4,1H),3.07(dd,J＝4.8,13.6,1H),3.68(d,J＝3.2,1H),3.76-3.96(m,4H),7.17-7.25(m,2H),7.35-7.39(m,2H)。制備例316：2-((4R,5R)-5-(2-氯芐基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例313所述的基本相同的方法，不同之處在于(3R,4R)-3,4-二羥基-5-(2-氯苯基)戊基新戊酸酯(制備例315)代替(3S,4S)-3,4-二羥基-5-(2-氯苯基)戊基新戊酸酯(制備例312)，得到標(biāo)題化合物(1.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.90(t,3＝7.4,6H),1.21(s,9H),1.58-1.66(m,4H),1.70-1.77(m,2H),3.06(d,J＝5.6,2H),3.81-3.86(m,1H),3.94-3.99(m,1H),4.15-4.25(m,2H),7.18-7.24(m,2H),7.36-7.38(m,2H)。制備例317：2-((4R,5R)-5-(2-氯芐基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙醇實(shí)施與制備例314所述基本上相同的方法，不同的是2-((4R,5R)-5-(2-氯芐基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯(制備例316)代替2-((4S,5S)-5-(2-氯芐基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯(制備例313)，得到標(biāo)題化合物(0.9g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.91(dt,J＝2.5,7.5,6H),1.4-6-1.79(m,6H),2.42(t,J＝5.6,1H),3.01-3.12(m,2H),3.79(q,J＝5.6,2H),3.88-3.93(m,1H),3.98-4.06(m,1H),7.18-7.25(m,2H),7.35-7.39(m,2H)。制備例318：2-((2S,3S)-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例313所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.2g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.21(s,9H),1.64-1.74(m,5H),1.75-1.88(m,5H),3.03-3.11(m,2H),3.81-3.86(m,1H),3.97(q,J＝6.5,1H),4.12-4.22(m,2H),7.18-7.25(m,2H),7.34-7.39(m,2H)。制備例319：2-((2S,3S)-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙醇實(shí)施與制備例317所描述的基本相同的方法，所不同的是：2-((2S,3S)-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例318)代替2-((4R,5R)-5-(2-氯芐基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯(制備例316)，得到標(biāo)題化合物(0.7g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.62-1.74(m,6H),1.75-1.88(m,4H),2.28(t,J＝5.6,1H),3.03-3.12(m,2H),3.78(q,J＝5.6,1H),3.88-3.95(m,1H),3.97-4.06(m,1H),7.18-7.26(m,2H),7.34-7.39(m,2H)。制備例320：2-((2R,3R)-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例316所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.4g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.21(s,9H),1.64-1.74(m,5H),1.75-1.88(m,5H),3.03-3.11(m,2H),3.81-3.86(m,1H),3.97(q,J＝6.5,1H),4.12-4.22(m,2H),7.18-7.25(m,2H),7.34-7.39(m,2H)。制備例321：2-((2R,3R)-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙醇實(shí)施與制備例319所述的基本相同的方法，不同的是2-((2R,3R)-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例320)代替2-((2S,3S)-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例318)，得到標(biāo)題化合物(0.8g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.62-1.74(m,6H),1.75-1.88(m,4H),2.28(t,J＝5.6,1H),3.03-3.12(m,2H),3.78(q,J＝5.6,1H),3.88-3.95(m,1H),3.97-4.06(m,1H),7.18-7.26(m,2H),7.34-7.39(m,2H)。制備例322：2-((2S,3S)-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例318所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.1g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.21(s,9H),1.58-1.61(m,8H),1.77(q,J＝6.8,2H),3.07(d,J＝6.0,2H),3.81-3.88(m,1H),3.96-4.01(m,1H),4.16-4.22(m,2H),7.17-7.25(m,2H),7.36-7.39(m,2H)。制備例323：2-((2S,3S)-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙醇實(shí)施與制備例321所述的基本相同的方法，不同的是2-((2S,3S)-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例322)代替2-((2R,3R)-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例320)，得到標(biāo)題化合物(0.7g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.51-1.64(m,8H),1.65-1.74(m,2H),2.59-2.63(m,1H),3.06(d,J＝6.0,2H),3.76-3.78(m,2H),3.89-3.94(m,1H),3.99-4.04(m,1H),7.16-7.24(m,2H),7.35-7.38(m,2H)。制備例324：2-((2R,3R)-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例320所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.5g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.21(s,9H),1.58-1.61(m,8H),1.77(q,J＝6.8,2H),3.07(d,J＝6.0,2H),3.81-3.88(m,1H),3.96-4.01(m,1H),4.16-4.22(m,2H),7.17-7.25(m,2H),7.36-7.39(m,2H)。制備例325：2-((2R,3R)-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙醇實(shí)施與制備例323所述的基本相同的方法，不同的是2-((2R,3R)-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例324)代替2-((2S,3S)-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例322)，得到標(biāo)題化合物(0.9g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.51-1.64(m,8H),1.65-1.74(m,2H),2.59-2.63(m,1H),3.06(d,J＝6.0,2H),3.76-3.78(m,2H),3.89-3.94(m,1H),3.99-4.04(m,1H),7.16-7.24(m,2H),7.35-7.38(m,2H)。制備例326：(E)-甲基-4-(2-氯苯基)丁-2-烯酸酯實(shí)施與制備例259所述基本上相同的方法，不同之處在于2-氯苯乙醛代替苯乙醛，得到標(biāo)題化合物(5.0g，65-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.47(d,J＝6.8,2H),3.67(s,3H),5.79(d,J＝15.4,1H),7.06(dt,J＝15.4,6.8,1H),7.12-7.28(m,4H)。制備例327：(2R,3S)-甲基-4-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丁酸酯實(shí)施與制備例260所述基本上相同的方法，不同的是(E)-甲基-4-(2-氯苯基)丁-2-烯酸酯(制備例326)代替(E)-甲基-4-苯基丁基-2-烯酸酯(制備例259)，得到標(biāo)題化合物(3.0g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.08-3.17(m,2H),3.84(s,3H),4.12(dd,J＝1.6,5.2,1H),4.28-4.34(m,1H),7.20-7.27(m,2H),7.33-7.36(m,1H),7.39-7.41(m,1H)。制備例328：((4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例261所描述的基本相同的方法，所不同的是(2R,3S)-甲基-4-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丁酸酯(制備例327)代替(2R,3S)-甲基-2,3-二羥基-4-苯丁酸酯(制備例260)，得到標(biāo)題化合物(0.6g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.45(s,3H),1.49(s,3H),3.11(dd,J＝7.6,14.4,1H),3.35(dd,J＝4.4,14.4,1H),3.74(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),4.50(dt,J＝4.0,7.6,1H),7.19-7.26(m,2H),7.36-7.40(m,2H)。制備例329：((4S,5S)-5-(2-氯芐基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙醇實(shí)施與制備例262所述的基本相同的方法，所不同的是(4R,5S)-甲基-5-(2-氯芐基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例328)代替(4R,5S)-甲基-5-芐基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例261)，得到標(biāo)題化合物(0.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.43(s,6H),1.83(q,J＝4.3,1H),3.06-3.17(m,2H),3.45(ddd,J＝4.6,7.4,12.0,1H),3.68(ddd,J＝3.2,5.2,12.0,1H),3.91(ddd,J＝3.3,4.7,8.0,1H),4.22-4.27(m,1H),7.20-7.26(m,2H),7.35-7.40(m,2H)。制備例330：(4R,5S)-甲基-5-(2-氯芐基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例263所描述的基本相同的方法，所不同的是(2R,3S)-甲基-4-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丁酸酯(制備例327)代替(2R,3S)-甲基-2,3-二羥基-4-苯丁酸酯(制備例260)，得到標(biāo)題化合物(0.8g，50-75％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.93(t,J＝7.4,6H),1.67-1.74(m,4H),3.10(dd,J＝8.0,14.4,1H),3.35(dd,J＝4.0,14.4,1H),3.73(s,3H),4.27(d,J＝8.4,1H),4.42-4.47(m,1H),7.18-7.26(m,2H),7.37-7.40(m,2H)。制備例331：((4S,5S)-5-(2-氯芐基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例329所述的基本相同的方法，所不同的是(4R,5S)-甲基-5-(2-氯芐基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例330)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯芐基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例328)，得到標(biāo)題化合物(0.6g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.93(dt,J＝2.1,7.5,6H),1.62-1.70(m,4H),1.83(q,J＝4.3,1H),3.11(ddd,J＝6.0,14.2,28.0,2H),3.44(ddd,J＝4.8,7.2,12.0,1H),3.64-3.69(m,1H),3.88(ddd,J＝3.3,4.9,8.3,1H),4.18-4.24(m,1H),7.19-7.26(m,2H),7.36-7.39(m,2H)。制備例332：(2R,3S)-甲基-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例330所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(0.8g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.65-1.80(m,5H),1.89-2.00(m,3H),3.13(dd,J＝7.8,14.2,1H),3.32(dd,J＝4.6,14.2,1H),3.72(s,3H),4.28(d,J＝7.2,1H),4.41-4.46(m,1H),7.19-7.26(m,2H),7.35-7.40(m,2H)。制備例333：((2S,2S)-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例331所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例332)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯芐基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例330)，得到標(biāo)題化合物(0.6g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.69-1.74(m,3H),1.77-1.85(m,5H),3.11(ddd,J＝6.3,14.1,31.3,2H),3.42-3.48(m,1H),3.61-3.66(m,1H),3.87-3.91(m,1H),4.19(q,J＝6.8,1H),7.19-7.26(m,2H),7.34-7.40(m,2H)。制備例334：(2R,3S)-甲基-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例332所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(0.5g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.54-1.77(m,10H),3.12(dd,J＝7.6,14.4,1H),3.32(dd,J＝4.4,14.4,1H),3.72(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),4.46-4.51(m,1H),7.18-7.26(m,2H),7.37-7.39(m,2H)。制備例335：((2S,3S)-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例333所描述的基本相同的方法，所不同的是(2R,3S)-甲基-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例334)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例332)，得到標(biāo)題化合物(0.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.38-1.45(m,2H),1.58-1.63(m,8H),1.84(q,J＝4.3,1H),3.11(ddd,J＝7.9,15.9,22.1,2H),3.43(ddd,J＝4.6,7.6,12.1,1H),3.66-3.71(m,1H),3.88-3.92(m,1H),4.21-4.26(m,1H),7.18-7.26(m,2H),7.37-7.39(m,2H)。制備例336：(2S,3R)-甲基-4-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丁酸酯實(shí)施與制備例269所述基本上相同的方法，不同的是(E)-甲基-4-(2-氯苯基)丁-2-烯酸酯(制備例326)代替(E)-甲基-4-苯基丁基-2-烯酸酯(制備例259)，得到標(biāo)題化合物(3.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.08-3.17(m,2H),3.84(s,3H),4.12(dd,J＝1.6,5.2,1H),4.28-4.34(m,1H),7.20-7.27(m,2H),7.33-7.36(m,1H),7.39-7.41(m,1H)。制備例337：(4S,5R)-甲基-5-(2-氯芐基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例328所描述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-4-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丁酸酯(制備例336)代替(2R,3S)-甲基-4-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丁酸酯(制備例327)，得到標(biāo)題化合物(3.4g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41(s,6H),1.79(q,J＝4.3,1H),2.83(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.29(ddd,J＝4.7,7.5,12.1,1H),3.54(ddd,J＝2.8,5.2,12.0,1H),3.83(ddd,J＝3.9,3.9,7.1,1H),4,15(q,J＝7.1,1H),7.22-7.32(m,5H)。制備例338：((4R,5R)-5-(2-氯芐基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例335所描述的基本相同的方法，所不同的是(4S,5R)-甲基-5-(2-氯芐基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例337)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例334)，得到標(biāo)題化合物(2.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41(s,6H),1.79(q,J＝4.3,1H),2.83(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.29(ddd,J＝4.7,7.5,12.1,1H),3.54(ddd,J＝2.8,5.2,12.0,1H),3.83(ddd,1＝3.9,3.9,7.1,1H),4.15(q,J＝7.1,1H),7.22-7.32(m,5H)。制備例339：(4S,5R)-甲基-5-(2-氯芐基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例330所描述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3R)-甲基-2,3-二羥基-4-苯基丁酸酯(制備例336)代替(2R,3S)-甲基-4-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丁酸酯(制備例327)，得到標(biāo)題化合物(0.6g，50-75％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.93(t,J＝7.4,6H),1.67-1.74(m,4H),3.10(dd,J＝8.0,14.4,1H),3.35(dd,J＝4.0,14.4,1H),3.73(s,3H),4.27(d,J＝8.4,1H),4.42-4.47(m,1H),7.18-7.26(m,2H),7.37-7.40(m,2H)。制備例340：((4R,5R)-5-(2-氯芐基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例338所述的基本相同的方法，所不同的是(4S,5R)-甲基-5-(2-氯芐基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例339)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯芐基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例337)，得到標(biāo)題化合物(0.5g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.93(dt,J＝2.1,7.5,6H),1.62-1.70(m,4H),1.83(q,J＝4.3,1H),3.11(ddd,J＝6.0,14.2,28.0,2H),3.44(ddd,J＝4.8,7.2,12.0,1H),3.64-3.69(m,1H),3.88(ddd,J＝3.3,4.9,8.3,H),4.18-4.24(m,1H),7.19-7.26(m,2H),7.36-7.39(m,2H)。制備例341：(2S,3R)-甲基-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例339所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(0.5g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.65-1.80(m,5H),1.89-2.00(m,3H),3.13(dd,J＝7.8,14.2,1H),3.32(dd,J＝4.6,14.2,1H),3.72(s,3H),4.28(d,J＝7.2,1H),4.41-4.46(m,1H),7.19-7.26(m,2H),7.35-7.40(m,2H)。制備例342：((2R,3R)-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例340所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2S,3R)-甲基-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例341)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯芐基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例339)，得到標(biāo)題化合物(0.4g,70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.69-1.74(m,3H),1.77-1.85(m,5H),3.11(ddd,J＝6.3,14.1,31.3,2H),3.42-3.48(m,1H),3.61-3.66(m,1H),3.87-3.91(m,1H),4.19(q,J＝6.8,1H),7.19-7.26(m,2H),7.34-7.40(m,2H)。制備例343：(2S,3R)-甲基-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯實(shí)施與制備例341所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(0.9g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.54-1.77(m,10H),3.12(dd,J＝7.6,14.4,1H),3.32(dd,J＝4.4,14.4,1H),3.72(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),4.46-4.51(.m,1H),7.18-7.26(m,2H),7.37-7.39(m,2H)。制備例344：((2R,3R)-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)甲醇實(shí)施與制備例342所描述的基本相同的方法，所不同的是(2S,3R)-甲基-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-羧酸酯(制備例343)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯芐基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-羧酸酯(制備例341)，得到標(biāo)題化合物(0.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ＝1.38-1.45(m,2H),1.58-1.63(m,8H),1.84(q,J＝4.3,1H),3.11(ddd,J＝7.9,15.9,22.1,2H),3.43(ddd,J＝4.6,7.6,12.1,1H),3.66-3.71(m,1H),3.88-3.92(m,1H),4.21-4.26(m,1H),7.18-7.26(m,2H),7.37-7.39(m,2H)。制備例345：(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯酸實(shí)施與制備例278所述基本上相同的方法，不同之處在于2-(2-氯苯基)乙醛代替苯乙醛，得到標(biāo)題化合物(4.0g，55-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.39(d,J＝8.8,2H),6.31(td,J＝7.9,14.8,1H),6.94(d,J＝16.1H),7.17-7.45(m,3H),7.56-7.59(m,1H)。制備例346：(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯-1-醇實(shí)施與制備例279所述基本上相同的方法，不同的是(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯酸(制備例345)代替(E)-4-苯基丁-3-烯酸(制備例278)，得到標(biāo)題化合物(1.2g，55-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.55(ddd,J＝4.1,11.9,21.5,2H),3.82(t,J＝5.8,2H),6.24(td,J＝7.2,15.7,1H),6.87(d,J＝14.8,1H),7.12-7.25(m,3H),7.36(dd,J＝1.2,8.0,1H),7.52(dd,J＝1.6,9.2,1H)。制備例347：(E)-叔丁基二甲基(4-(2-氯苯基)丁-3-烯基氧基)硅烷實(shí)施與制備例280所述的基本相同的方法，不同的是(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯-1-醇(制備例346)代替(E)-5-苯基丁-3-烯-1-醇(制備例279)，得到標(biāo)題化合物(1.1g，80-98％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.07(s,3H),0.10(s,3H),0.92(d,J＝6.4,9H),2.51(q,J＝4.5,2H),3.78(t,J＝6.6,2H),6.26(td,J＝7.2,15.7,1H),6.84(d,J＝15.6,1H),7.13-7.24(m,3H),7.36(dd,J＝5.6,12.4,1H),7.53(dd,J＝1.4,7.8,1H)。制備例348：(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯基新戊酸酯實(shí)施與制備例281所述的基本相同的方法，不同的是(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯-1-醇(制備例346)代替(E)-4-苯基丁-3-烯-1-醇(制備例279)，得到標(biāo)題化合物(3.5g，75-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.21(s,9H),2.55-2.64(m,2H),4.24(t,J＝6.4,2H),6.18(td,J＝7.9,14.8,lH),6.86(d,J＝16.0,1H),7.22-7.26(m,2H),7.38(dd,J＝3.6,10.8,1H),7.51(dd,J＝1.6,7.6,1H)。制備例349：(1R,2R)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(2-氯苯基)丁烷-1,2-二醇實(shí)施與制備例282所述的基本相同的方法，不同的是(E)-叔丁基二甲基(4-(2-氯苯基)丁-3-烯氧基)硅烷(制備例347)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯氧基)硅烷(制備例237)，得到標(biāo)題化合物(0.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.10(s,3H),0.11(s,3H),0.92(s,9H),1.69-1.70(m,1H),1.93-2.07(m,1H),3.51(d,J＝4.8,1H),3.86(d,1＝3.2,1H),3.87(dd,J＝3.2,9.2,1H),3.91-3.96(m,1H),4.01-4.06(m,1H),5.05(t,J＝4.6,1H),7.22-7.26(m,1H),7.31-7.37(m,2H),7.59(dd,J＝1.2,7.6,1H)。制備例350：(3R,4R)-3,4-二羥基-4-(2-氯苯基)丁基新戊酸酯實(shí)施與制備例349所述的基本相同的方法，不同的是(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯基新戊酸酯(制備例348)代替(E)-叔丁基二甲基(4-2-氯苯基)丁-3-烯氧基)硅烷(制備例347)，得到標(biāo)題化合物(3.2g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.19(s,9H),1.76-1.84(m,1H),1.90-1.98(m,1H),2.70(d,J＝4.4,1H),2.86(d,J＝5.2,1H),3.84-3.90(m,1H),4.14-4.21(m,1H),4.35-4.41(m,1H),5.05(t,J＝5.0,1H),7.23-7.39(m,3H),7.54(dd,J＝1.6,7.6,1H)。制備例351：叔丁基(2-((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)二甲基硅烷實(shí)施與制備例284所描述的基本相同的方法，所不同的是(1R,2R)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(2-氯苯基)丁烷-1,2-二醇(制備例349)代替(1R,2R)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-苯基丁烷-1,2-二醇(制備例282)，得到標(biāo)題化合物(0.8g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.02(s,3H),0.07(s,3H),0.86(s,9H),1.50(s,3H),1.58(s,3H),1.82-1.99(m,2H),3.68-3.78(m,2H),3.95(dt,J＝3.3,8.7,1H),5.16(d,J＝8.4.1H),7.21-7.27(m,1H),7.31-7.38(m,2H),7.60(dd,J＝1.6,7.6,1H)。制備例352：2-((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙醇實(shí)施與制備例285所述的基本相同的方法，所不同的是叔丁基(2-((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)二甲基硅烷(制備例351)代替叔丁基(2-((4R,5R)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)二甲基硅烷(制備例284)，得到標(biāo)題化合物(0.7g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.56(s,3H),1.62(s,3H),1.92-2.04(m,2H),2.26(q,J＝3.7,1H),3.75-3.90(m,2H),3.94(td,J＝3.9,8.5,1H),5.23(d,J＝15.6,1H),7.22-7.27(m,1H),7.33-7.39(m,2H),7.62(dd,J＝1.6,7.6,1H)。制備例353：(1S,2S)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(2-氯苯基)丁烷-1，2-二醇實(shí)施與制備例286所述的基本相同的方法，不同的是(E)-叔丁基二甲基(4-(2-氯苯基)丁-3-烯氧基)硅烷(制備例347)代替(E)-叔丁基二甲基(4-苯基丁-3-烯氧基)硅烷(制備例280)，得到標(biāo)題化合物(0.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.19(s,9H),1.76-1.84(m,1H),1.90-1.98(m,1H),2.70(d,J＝4.4,1H),2.86(d,J＝5.2,1H),3.84-3.90(m,1H),4.14-4.21(m,1H),4.35-4.41(m,1H),5.05(t,J＝5.0,1H),7.23-7.39(m,3H),7.54(dd,J＝1.6,7.6,1H)。制備例354：(3S，4S)-3，4-二羥基-4-(2-氯苯基)丁基新戊酸酯實(shí)施與制備例353所述的基本相同的方法，不同的是(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯基新戊酸酯(制備例348)代替(E)-叔丁基二甲基-(4-2-氯苯基)丁-3-烯氧基)硅烷(制備例347)，得到標(biāo)題化合物(3.0g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.19(s,9H).1.76-1.84(m,1H),1.90-1.98(m,1H),2.70(d,J＝4.4,1H),2.86(d,J＝5.2,1H),3.84-3.90(m,1H),4.14-4.21(m,1H),4.35-4.41(m,1H),5.05(t,J＝5.0,1H),7.23-7.39(m,3H),7.54(dd,J＝1.6,7.6,1H)。制備例355：叔丁基(2-((4S,5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)二甲基硅烷實(shí)施與制備例351所描述的基本相同的方法，所不同的是(1S,2S)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(2-氯苯基)丁烷-1,2-二醇(制備例353)代替(1R,2R)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(2-氯苯基)丁烷-1,2-二醇(制備例349)，得到標(biāo)題化合物(0.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.02(s,3H),0.07(s,3H),0.86(s,9H),1.50(s,3H),1.58(s,3H),1.82-1.99(m,2H),3.68-3.78(m,2H),3.95(dt,J＝3.3,8.7,1H),5.16(d,J＝8.4,1H),7.21-7.27(m,1H),7.31-7.38(m,2H),7.60(dd,J＝1.6,7.6,1H)。制備例356：2-((4S,5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙醇實(shí)施與制備例352所描述的基本相同的方法，所不同的是叔丁基(2-((4S,5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)二甲基硅烷(制備例355)代替叔丁基(2-((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙氧基)二甲基硅烷(制備例351)，得到標(biāo)題化合物(0.3g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ＝1.56(s,3H),1.62(s,3H),1.92-2.04(m,2H),2.26(q,J＝3.7,1H),3.75-3.90(m,2H),3.94(td,J＝3.9,8.5,1H),5.23(d,J＝15.6,1H),7.22-7.27(m,1H),7.33-7.39(m,2H),7.62(dd,J＝1.6,7.6,1H)。制備例357：2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例290所述的基本相同的方法，不同的是(3R,4R)-3,4-二羥基-4-(2-氯苯基)丁基新戊酸酯(制備例350)代替(3R,4R)-3,4-二羥基-4-苯基丁基新戊酸酯(制備例283)，得到標(biāo)題化合物(0.8g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.15(s,9H),1.76(q,J＝7.6,2H),1.84-1.90(m,2H),2.00-2.07(m,2H),3.85(dt,J＝3.7,8.5,1H),4.14-4.27(m,2H),5.17(d,J＝8.4,1H),7.22-7.28(m,1H),7.32-7.38(m,2H),7.64(dd,J＝1.4,7.8,1H)。制備例358：2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例291所述的基本相同的方法，不同的是2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯(制備例357)代替2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯(制備例290)，得到標(biāo)題化合物(0.6g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.02(t,J＝7.4,3H),1.08(t,J＝7.4,3H),1.80(q,J＝7.5,2H),1.86-1.91(m,2H),1.96-2.00(m,2H),2.37(q,J＝3.7,1H),3.76-3.95(m,3H),5.23(d,J＝8.4,1H),7.25-7.27(m,1H),7.32-7.39(m,2H),7.65(dd,J＝1.8,7.8,1H)。制備例359：2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-l，4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例357所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(0.8g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.17(s,9H),1.58-2.02(m,10H),3.86(ddd,J＝3.8,8.2,8.2,1H),4.11-4.28(m,2H),5.13(d,J＝8.0,1H),7.20-7.39(m,3H),7.58(dd,J＝1.6,8.0,1H)。制備例360：2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙醇實(shí)施與制備例358所述基本上相同的方法，不同的是2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例359)代替2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯(制備例357)，得到標(biāo)題化合物(0.5g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.72-1.90(m,4H),1.93-1.98(m,6H),2.28(q,J＝3.7,1H),3.76-3.93(m,3H),5.18(d,J＝8.0,1H),7.24-7.29(m,1H),7.32-7.38(m,2H),7.60(dd,J＝1.8,7.8,1H)。制備例361：2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例359所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)己酮代替環(huán)戊酮，得到標(biāo)題化合物(1.0g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.15(s,9H),1.70-1.94(m,10H),2.06-2.09(m,2H),3.86(dt,J＝3.5,8.5,1H),4.16-4.26(m,2H),5.18(d,J＝8.4,1H),7.22-7.28(m,1H),7.32-7.38(m,2H),7.61(dd,J＝1.4,7.8,1H)。制備例362：2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙醇實(shí)施與制備例360所述的基本相同的方法，不同的是2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例361)代替2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例359)，得到標(biāo)題化合物(0.6g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.42-1.50(m,2H),1.63-1.77(m,5H),1.82-1.89(m,5H),2.41(q,J＝3.9,1H),3.78-3.96(m,3H),5.25(d,J＝8.4,1H).7.21-7.28(m,1H),7.32-7.38(m,2H),7.63(dd,J＝1.4,7.8,1H)。制備例363：2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例357所描述的基本相同的方法，所不同的是(3S,4S)-3,4-二羥基-4-(2-氯苯基)丁基新戊酸酯(制備例354)代替(3R,4R)-3,4-二羥基-4-(2-氯苯基)丁基新戊酸酯(制備例350)，得到標(biāo)題化合物(0.7g，70-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.15(s,9H),1.76(q,J＝7.6,2H),1.84-1.90(m,2H),2.00-2.07(m,2H),3.85(dt,J＝3.7,8.5,1H),4.14-4.27(m,2H),5.17(d,J＝8.4,1H),7.22-7.28(m,1H),7.32-7.38(m,2H),7.64(dd,J＝1.4,7.8,1H)。制備例364：2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙醇實(shí)施與制備例358所述的基本相同的方法，不同的是2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯(制備例363)代替2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯(制備例357)，得到標(biāo)題化合物(0.5g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.02(t,J＝7.4,3H),1.08(t,J＝7.4,3H),1.80(q,J＝7.5,2H),1.86-1.91(m,2H),1.96-2.00(m,2H),2.37(q,J＝3.7.1H),3.76-3.95(m,3H),5.23(d,J＝8.4,1H),7.25-7.27(m,1H),7.32-7.39(m,2H),7.65(dd,J＝1.8,7.8,1H)。制備例365：2-((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-1.4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例363所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(0.6g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.17(s,9H),1.58-2.02(m,10H),3.86(ddd,J＝3.8,8.2,8.2,1H),4.11-4.28(m,2H),5.13(d,J＝8.0,1H),7.20-7.39(m,3H),7.58(dd,J＝1.6,8.0,1H)。制備例366：2-((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-l，4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙醇實(shí)施與制備例364所述基本上相同的方法，不同的是2-((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例365)代替2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)乙基新戊酸酯(制備例363)，得到標(biāo)題化合物(0.4g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.72-1.90(m,4H),1.93-1.98(m,6H),2.28(q,J＝3.7,1H),3.76-3.93(m,3H),5.18(d,J＝8.0,1H),7.24-7.29(m,1H),7.32-7.38(m,2H),7.60(dd,J＝1.8,7.8,1H)。制備例367：2-((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基新戊酸酯實(shí)施與制備例366所述的基本相同的方法，不同之處在于環(huán)戊酮代替3-戊酮，得到標(biāo)題化合物(0.7g,60-85％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.15(s,9H),1.70-1.94(m,10H),2.06-2.09(m,2H),3.86(dt,J＝3.5,8.5,1H),4.16-4.26(m,2H),5.18(d,J＝8.4,1H),7.22-7.28(m,1H),7.32-7.38(m,2H),7.61(dd,J＝1.4,7.8,1H)。制備例368：2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙醇實(shí)施與制備例366所描述的基本相同的方法，所不同的是2-((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例367)代替2-((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基新戊酸酯(制備例365)，得到標(biāo)題化合物(0.4g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.42-1.50(m,2H),1.63-1.77(m,5H),1.82-1.89(m,5H),2.41(q,J＝3.9,1H),3.78-3.96(m,3H),5.25(d,J＝8.4,1H),7.21-7.28(m,1H),7.32-7.38(m,2H),7.63(dd,J＝1.4,7.8,1H)。制備例369：(E)-1-(3-(芐氧基)丙-l-烯)-2-氯苯在0℃下向(E)-3-(2-氯苯基)丙-2-烯-1-醇(制備例1,5.3g，31.6mmol)的THF溶液中相繼加入NaH(在礦物油中，60％，0.91g，37.7mmol)和芐基溴(4.12ml，34.8mmol)。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。TLC顯示SM完全消耗。在0℃用H2O淬滅反應(yīng)混合物，然后用EtOAc萃取。用EtOAc萃取水層并分離。用H2O洗滌合并的有機(jī)層，然后用MgSO4干燥并減壓蒸發(fā)。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(4.94g,70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(dd,J＝7.76,2,1H),7.42-7.13(m,3H),7.05(d,J＝16Hz,1H),6.37-6.30(m,1H),4.62(s,2H),4.26(dd,J＝6,1.6,2H)。制備例370：(±)-2-(芐氧基甲基)-3-(2-氯苯基)環(huán)氧乙烷在0℃分批向(E)-1-(3-(芐氧基)丙-1-烯基)-2-氯苯(制備例369，4.94g，22mmol)的CH2Cl2(110mL)溶液中加入3-氯過(guò)氧苯甲酸(70-75％，8g，33mmol)。在室溫下攪拌混合物18小時(shí)。TLC顯示SM完全消耗。在0℃用H2O淬滅反應(yīng)混合物，然后用EtOAc萃取。用EtOAc萃取水層并分離。用飽和NaHCO3，H2O洗滌合并的有機(jī)層，然后用MgSO4干燥并減壓蒸發(fā)。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(4.3g,60-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.42-7.24(m,9H),4.68(d,J＝14.8,2H),4.18(d,J＝2Hz,1H),3.96(dd,J＝11.6,2.8Hz,1H),3.69-3.64(m,1H),3.14(qt,J＝2.4Hz,1H)。制備例371：(±)-3-(芐氧基)-1-(2-氯苯基)-2-羥丙基&(±)-3-(芐氧基)-1-(2-氯苯基)-1-羥基丙-2-基乙酸酯在室溫下向(±)-2-(芐氧基甲基)-3-(2-氯苯基)環(huán)氧乙烷(制備例370，4.3g，15.6mmol)的醋酸(78ml)溶液中加入鈰硝酸銨(1.71g，3.1mmol)。在室溫下攪拌混合物18小時(shí)。TLC表明SM完全消耗。在0℃用飽和NaHCO3淬滅反應(yīng)混合物至pH7，然后用EtOAc萃取。用EtOAc萃取水層并分離。用H2O洗滌合并的有機(jī)層，然后用MgSO4干燥并減壓蒸發(fā)。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(1)(1.2g，23％)。(2)(1.8g,34％)。(1)1HNMR(400MHz,CDC13)δ7.55-7.22(m,9H),5.41(t,J＝5Hz,1H),5.33-5.29(m,1H),4.61-4.47(m,2H),3.70-3.63(m,2H,-OH),2.09(s,3H)。(2)1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.46-7.24(m,9H),6.31(d,J＝5.6Hz,1H),4.55(d,J＝9.6Hz,2H),4.24-4.22(m,1H),3.67-3.55(m,2H),2.52(d,J＝5.2Hz,-OH),2.10(s,3H)。制備例372：(±)-3-(芐氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇(反式混合物)在0℃下向(±)-3-(芐氧基)-1-(2-氯苯基)-2-羥丙基醋酸酯及(±)-3-(芐氧基)-1-(2-氯苯基)-1-羥基丙-2-基醋酸酯(制備例371，3g，8.9mmol)的MeOH(36ml)和H2O(4ml)溶液加入K2CO3(3.69g，26.7mmol)?；旌衔镌?℃攪拌1.5小時(shí)。TLC顯示SM完全消耗。在0℃用H2O淬滅反應(yīng)混合物，然后用EtOAc萃取。用EtOAc萃取水層并分離。用H2O洗滌合并的有機(jī)層，然后用MgSO4干燥并減壓蒸發(fā)。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(2.4g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13)δ7.50(dd,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.35-7.19(m,8H),5.28(t,7＝4.8Hz,1H),4.46(d,J＝6Hz,2H),4.18-4.13(m,1H),3.55-3.42(m,3H,-OH),3.02(d,J＝5.2Hz,-OH)。制備例373：(±)-4-(芐氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)在0℃下相繼向(±)-3-(芐氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇(制備例372，2.4g，8.2mmol)的CH2Cl2(40ml)溶液中加入對(duì)甲基苯磺酰氯(15.2g，0.08mmol)和2,2-二甲氧基丙烷(8.4mL，9.84mmol)。在室溫下攪拌混合物1.5小時(shí)。TLC顯示SM完全消耗。用H2O淬滅反應(yīng)混合物，然后用EtOAc萃取。用EtOAc萃取水層并分離。用H2O洗滌合并的有機(jī)層，然后用MgSO4干燥并減壓蒸發(fā)。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(2.2g,75-90％)。1HNMR(400MHz,CDC13)δ7.61(dd,J＝7.4,1.6Hz,1H),7.35-7.16(m,8H),5.63(d,J＝6.8,1H),4.83-4.78(m,1H).4.26(d,J＝12Hz,2H),3.14-3.06(m,2H),1.66(s,3H),1.53(s,3H)。制備例374：5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(SR&RS混合物)在室溫下向(±)-4-(芐氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)(制備例375，2.2g，6.6mmol)的EtOAc(33ml)溶液中加入10％的Pd/C(0.11g)。在氫氣氣氛下在室溫下攪拌混合物1小時(shí)。TLC顯示SM完全消耗。反應(yīng)混合物通過(guò)硅藻土過(guò)濾，然后減壓蒸發(fā)。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(1.5g,80-95％)。1HNMR(400MHz,CDC13)δ7.61(dd,J＝7.4,1.6,1H),7.35-7.16(m,8H),5.63(d,J＝6.8Hz,1H),4.83-4.78(m,1H),4.26(d,J＝12,2H),3.14-3.06(m,2H),1.66(s,3H),1.53(s,3H)。制備例375：(2R,3R)-2-(芐氧基甲基)-3-(2-氯苯基)環(huán)氧乙烷向(E)-1-(3-(芐氧基)丙-1-烯基)-2-氯苯(制備例369，4.16g，18.58mmol)和1,2；4,5-二鄰亞異丙基-β-D-赤式-2,3-二酮(hexodiulo)-2,6-吡喃糖乙醛(5.76g，22.30mmol)的ACN-DMM(3：1，v/v)(185ml)溶液中加入緩沖液(含0.2M的K2CO3-AcOH的4×10-4MEDTA水溶液，緩沖液pH＝8.0)(185ml)和Bu4NHSO4(0.26g，0.75mmol)。將混合物冷卻至0℃，在0℃下將過(guò)硫酸氫鉀(15.76g，25.64mmol)的4×10-4MEDTA水溶液(100mL)和K2CO3(13.6g，98.47mmol)的H2O(100ml)溶液分別通過(guò)注射泵在3.5hr內(nèi)加完。反應(yīng)混合物在0℃攪拌14小時(shí)。用H2O萃取淬滅反應(yīng)混合物，然后用乙酸乙酯萃取。用EtOAc萃取水層并分離。合并的有機(jī)層用H2O洗滌，然后用MgSO4干燥并減壓蒸發(fā)。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(2.9g，50-65％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ3.14(qt,J＝2.4Hz,1H),3.69-3.64(m,1H),3.96(dd,J＝11.6,2.8Hz,1H),4.18(d,J＝2Hz,1H),4.68(d,J＝14.8,2H),7.42-7.24(m,9H)。制備例376：(1S,2R)-3-(芐氧基)-1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基醋酸酯在室溫下向(2R,3R)-2-(芐氧基甲基)-3-(2-氯苯基)環(huán)氧乙烷(制備例375，2.9g，10.55mmol)的乙酸(55ml)溶液中加入鈰硝酸銨(1.15g，2.11mmol)。在室溫下攪拌混合物18小時(shí)。TLC顯示SM完全消耗。0℃下用飽和NaHCO3淬滅反應(yīng)混合物至pH7，然后用EtOAc萃取。用EtOAc萃取水層并分離。用H2O洗滌合并的有機(jī)層，然后用MgSO4干燥并減壓蒸發(fā)。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(1.2g，30-50％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ2.10(s,3H),2.52(d,J＝5.2Hz,-OH),3.67-3.55(m,2H),4.24-4.22(m,1H),4.55(d,J＝9.6Hz,2H),6.31(d,J＝5.6Hz,1H),7.46-7.24(m,9H)。制備例377：(1S,2R)-3-(芐氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇在0℃向(1S,2R)-3-(芐氧基)-1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基乙酸酯(制備例376，1.2g，3.58mmol)的MeOH(16.2ml)和H2O(1.8ml)溶液中加入K2CO3(1.48g，10.74mmol)?；旌衔镌?℃攪拌1.5小時(shí)。TLC顯示SM完全消耗。在0℃用H2O淬滅反應(yīng)混合物，然后用EtOAc萃取。用EtOAc萃取水層并分離。用H2O洗滌合并的有機(jī)層，然后用MgSO4干燥并減壓蒸發(fā)。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(1.0g，80-100％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ3.02(d,J＝5.2Hz,1H),3.55-3.42(m,3H,-OH),4.18-4.13(m,1H),4.46(d,J＝6Hz,2H),5.28(t,J＝4.8Hz,1H),7.35-7.19(m,8H),7.50(dd,J＝7.6,1.2Hz,1H)。制備例378：(4R,5S)-4-(芐氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)實(shí)施與制備例373所描述的基本相同的方法，不同之處在于(1S,2R)-3-(芐氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇(制備例377)代替(±)-3-(芐氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇(制備例372)，得到標(biāo)題化合物(0.77g，80-100％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.53(s,3H),1.66(s,3H),3.14-3.06(m,2H),4.26(d,J＝12Hz,2H),4.83-4.78(m,1H),5.63(d,J＝6.8,1H),7.35-7.16(m,8H),7.61(dd,J＝7.4,1.6Hz,1H)。制備例379：((4R,5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例374所描述的基本相同的方法，所不同的是((4R,5S)-4-(芐氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)(制備例378)代替(±)-4-(芐氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)(制備例373)，得到標(biāo)題化合物(0.58g，80-100％)。1HNMR(400-MHz,CDCl3):δ1.66(s,3H),1.53(s,3H),3.14-3.06(m,2H),4.26(d,J＝12,2H),4.83-4.78(m,1H),5.63(d,J＝6.8Hz,1H),7.35-7.16(m,8H),7.61(dd,J＝7.4,1.6,1H)。制備例380：(E)-乙基-3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯氮?dú)鈿夥障拢覝叵孪?,4-二氯噻唑-5-醛(5.0g，27.5mmol)的THF(200ml)的攪拌溶液中加入三乙基膦?；姿狨?6.6mL，32.9mmol)和氫氧化鋰(0.79mL，32.9mmol)，4A分子篩5g?；旌衔飻嚢?小時(shí)。用EtOAc稀釋所得混合物，用水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾并減壓濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(6.1g,80-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝1.22(q,J＝12.5,3H),4.23(q,J＝7.0,2H),6.54(d,J＝16,1H),7.54(d,J＝16,1H)。制備例381：(2S,3S)-乙基-3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例3所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-乙基-3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(制備例380)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制備例2)，得到標(biāo)題化合物(3.94g,50-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝1.22(q,J＝12.5,3H),4.18(q,J＝7.0,2H),4.20(dd,J＝2.4,J＝7.6,1H),5.19(dd,J＝2.6,J＝5.8,1H),6.03(d,J＝7.6,1H),6.37(d,J＝5.6,1H)。制備例382：(4S,5S)-乙基5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例26所述的基本相同的方法，不同之處在于用(2S,3S)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例381)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例25)，得到標(biāo)題化合物(0.13g,65-80％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝1.20(t,J＝7.2,3H),1.42(s,3H),1.49(s,3H),4.18(m,2H),4.66(d,J＝6.8,1H),5.44(d,J＝6.8,1H)。制備例383：((4R,5S)-5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例27所述的基本相同的方法，不同之處在于用(4S,5S)-乙基5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例382)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例26)，得到標(biāo)題化合物(0.05g,50-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝1.42(d,J＝6.0,6H),3.59(m,1H),3.67(m,1H),3.97(m,1H),5.04(t,J＝5.4,1H),5.10(d,J＝8.4,1H)。制備例384：(2R,3R)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例381所述的基本相同的方法，不同之處在于(DHQ)2-PHAL代替(DHQD)2-PHAL，得到標(biāo)題化合物(3.9g,50-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝1.22(q,J＝12.5,3H),4.18(q,J＝7.0,2H),4.20(dd,J＝2.4,J＝7.6,1H),5.19(dd,J＝2.6,J＝5.8,1H),6.03(d,J＝7.6,1H),6.37(d,J＝5.6,1H)。制備例385：(4R,5R)-乙基5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例382所述的基本相同的方法，所不同的是(2R,3R)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例384)代替(2S,3S)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例381)，得到標(biāo)題化合物(0.13g，65-80％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝1.20(t,J＝7.2,3H),1.42(s,3H),1.49(s,3H),4.18(m,2H),4.66(d,J＝6.8,1H),5.44(d,J＝6.8,1H)。制備例386：((4S,5R)-5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例383所述的基本相同的方法，所不同的是(4R,5R)-乙基5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例385)代替(4S,5S)-乙基5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例382)，得到標(biāo)題化合物(0.05g，50-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝1.42(d,J＝6.0,6H),3.59(m,1H),3.67(m,1H),3.97(m,1H),5.04(t,J＝5.4,1H),5.10(d,J＝8.4,1H)。制備例387：(E)-乙基3-(2-氯噻唑-5-基)丙烯酸酯實(shí)施與制備例380所述的基本相同的方法，不同之處在于2-氯噻唑-5-醛代替2，4-二氯噻唑-5-醛，得到標(biāo)題化合物(4.7g，80-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝1.25(t,J＝7.0,3H),4.19(q,J＝7.2,2H),6.40(d,J＝16,1H),7.81(d,J＝16,1H),8.11(s,1H)。制備例388：(2S,3S)-乙基-3-(2-氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例381所述的基本相同的方法，所不同的是(E)-乙基3-(2-氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(制備例387)代替(E)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(制備例380)，得到標(biāo)題化合物(4.1g，50-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝1.20(t,J＝7.0,3H),4.12(q,J＝7.2,2H),5.18(d,J＝1.6,1H),5.87(s,1H),6.12(s,1H),7.63(s,1H)。制備例389：(4S,5S)-乙基-5-(2-氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例382所述的基本相同的方法，所不同的是(2S,3S)-乙基3-(2-氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例388)代替(2S,3S)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例381)，得到標(biāo)題化合物(1.0g，65-80％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝1.44(d,J＝16.8,3H),4.18(m,2H),4.62(d,J＝7.6,1H),5.50(d,J＝7.2,1H),7.74(s,1H)。制備例390：(4R,5S)-5-(2-氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例386所述的基本相同的方法，所不同的是(4S,5S)-乙基5-(2-氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例389)代替(4R,5R)-乙基5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例385)，得到標(biāo)題化合物(0.84g，70-90％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝1.40(d,J＝2.0,6H),3.59(q,J＝4.7,2H),3.94(m,1H),5.06(t,J＝6.6,1H),5.09(d,J＝0.8,1H),7.69(s,1H)。制備例391：(2R,3R)-乙基3-(2-氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例384所述的基本相同的方法，所不同的是(E)-乙基-3-(2-氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(制備例387)代替(E)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(制備例380)，得到標(biāo)題化合物(3.9g，50-70％)。1HNMR(400MHz,DMS0):δ＝1.20(t,J＝7.0,3H),4.12(q,J＝7.2,2H),5.18(d,J＝1.6,1H),5.87(s,1H),6.12(s,1H),7.63(s,1H)。制備例392：(4R,5R)-乙基-5-(2-氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例382所述的基本相同的方法，所不同的是(2R,3R)-乙基-3-(2-氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例391)代替(2S,3S)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例381)，得到標(biāo)題化合物(0.73g，65-80％)。1HNMR(400MHz,DMS0):δ＝1.44(d,J＝16.8,3H),4.18(m,2H),4.62(d,J＝7.6,1H),5.50(d,J＝7.2,1H),7.74(s,1H)。制備例393：((4S,5R)-5-(2-氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例386所述的基本相同的方法，所不同的是(4R,5R)-乙基-5-(2-氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例392)代替(4R,5R)-乙基5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例385)，得到標(biāo)題化合物(0.60g，70-90％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝1.40(d,J＝2.0,6H),3.59(q,J＝4.7,2H),3.94(m,1H),5.06(t,J＝6.6,1H),5.09(d,J＝0.8,1H),7.69(s,1H)。制備例394：(E)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)丙烯酸酯實(shí)施與制備例380所述的基本相同的方法，不同之處在于4-甲基噻唑-5-醛代替2,4-二氯噻唑-5-醛，得到標(biāo)題化合物(15g，80-95％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝1.25(t,J＝7.0,3H),1.45(s,3H),4.19(q,J＝7.0,2H),6.12(d,J＝16,1H),7.77(d,J＝16,1H),9.09(s,1H)。制備例395：(2S,3S)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例2所述的基本相同的方法，不同的是(E)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)丙烯酸酯(制備例394)代替(E)-乙基-3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(制備例381)，得到標(biāo)題化合物(4.0g，50-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝l.11(t,J＝7.0,3H),1.43(s,3H),4.04(m,2H),5.11(t,J＝3.8,1H),5.70(d,J＝20.7,1H),5.92(d,J＝4.0,1H),6.81(s,1H),8.86(s,1H)。制備例396：(4S,5S)-乙基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例382所描述的基本相同的方法，不同之處在于(2S,3S)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例395)代替(2S,3S)-乙基-3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例381)，得到標(biāo)題化合物(2.6g，55-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝1.17(t,J＝3.6,3H),1.43(s,3H),1.49(s,3H),2.34(s,3H),4.17(q,J＝7.0,2H),4.40(d,J＝14.0,1H),5.53(d,J＝7.2,1H),9.01(s,1H)。制備例397：((4R,5S)-5-(4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例386所述的基本相同的方法，所不同的是(4S,5S)-乙基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例396)代替(4R,5R)-乙基5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例385)，得到標(biāo)題化合物(1.7g,70-90％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝1.42(d,J＝7.6,6H),2.36(s,3H),3.58(m,2H),3.80(d,J＝3.2,1H),5.02(t,J＝5.4,1H),5.17(d,J＝8.4,1H),8.98(s,1H)。制備例398：(2R,3R)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例384所述的基本相同的方法，所不同的是(E)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)丙烯酸酯(制備例394)代替(E)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(制備例380)，得到標(biāo)題化合物(6.0g，50-70％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝1.11(t,J＝7.0,3H),1.43(s,3H),4.04(m,2H),5.11(t,J＝3.8,1H),5.70(d,J＝20.7,1H),5.92(d,J＝4.0,1H),6.81(s,1H),8.86(s,1H)。制備例399：(4R,5R)-乙基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例382所述的基本相同的方法，所不同的是(2R,3R)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例398)代替(2S,3S)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例381)，得到標(biāo)題化合物(5.0g，65-80％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝1.17(t,J＝3.6,3H),1.43(S,3H),1.49(s,3H),2.34(s,3H),4.17(q,J＝7.02H),4.40(d,J＝14.0,1H),5.53(d,1＝7.2,1H),9.01(s,1H)。制備例400：(4S,5R)-5-(4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例386所述的基本相同的方法，所不同的是(4R,5R)-乙基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例399)代替(4R,5R)-乙基-5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例385)，得到標(biāo)題化合物(4.1g，70-90％)。1HNMR(400MHz,DMS0):δ＝1.42(d,J＝7.6,6H),2.36(s,3H),3.58(m,2H),3.80(d,J＝3.2,1H),5.02(t,J＝5.4,1H),5.l7(d,J＝8.4,1H),8.98(s,1H)。制備例401：(4R,5S)-乙基-5-(2-氯-4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯在-78℃下向(4R,5S)-5-(4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例397，3.1g，14.3mmol)的THF(20ml)的攪拌溶液中加入正丁基鋰(14.3mL，35.7mmol)和CCl4(4.1mL，42.8mmol)。混合物攪拌0.5小時(shí)。用EtOAc稀釋所得混合物，用水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾并減壓濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(2.8g,70-90％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝1.40(d,J＝5.6,6H),2.28(s,3H),3.58(m,2H),3.80(m,1H),5.06(m,1H),5.13(d,J＝8.4,1H)。制備例402：(4S,5R)-乙基-5-(2-氯-4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例401所述的基本上相同的方法，所不同的是(4S,5R)-5-(4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例400)代替(4R,5S)-5-(4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例397)，得到標(biāo)題化合物(1.5g，70-90％)。1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝1.40(d,J＝5.6,6H),2.28(s,3H),3.58(m,2H),3.80(m,1H),5.06(m,1H),5.13(d,J＝8.4,1H)。制備例403：(E)-乙基3-(噻吩-3-基)丙烯酸酯室溫下向三乙基膦?；姿狨?5.36ml，26.7mmol)的THF(40ml)的攪拌溶液中滴加叔丁醇鉀(3g，26.7mmol)，并在此溫度下攪拌30分鐘。然后加入噻吩-3-甲醛(3g，26.7mmol)并在90℃下攪拌，并在此溫度攪拌30分鐘。產(chǎn)物用1MHCl溶液淬滅。用乙酸乙酯形式的水萃取所得混合物。將合并的有機(jī)層干燥(Na2SO4)，過(guò)濾并濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(3.9g,70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.34(t,J＝7.2,3H),4.26(q,J＝7.2,2H),6.31(d,J＝15.6,1H),6.89(d,J＝4,1H),7.69(s,1H),7.73(d,J＝4,1H),7.80(d,J＝15.6,1H)。制備例404：(2R,3S)-乙基2,3-二羥基-3-(噻吩-3-基)丙酸酯實(shí)施與制備例384所描述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-乙基3-(噻吩-3-基)丙烯酸酯(制備例403)代替(E)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(制備例380)，得到標(biāo)題化合物(6.0g，60-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.34(t,J＝7.2,3H),4.26(q,J＝7.2,2H),4.65(d,J＝5.5,1H),5.13(d,J＝5.5,1H),6.93(dd,J＝6.09,J＝1.32,1H),7.47(dd,J＝6.09,J＝1.73,1H),7.88(dd,J＝1.73,J＝1.32,1H)。制備例405：(4R,5S)-乙基2,2-二甲基-5-(噻吩-3-基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例382所述的基本相同的方法，所不同的是(2R,3S)-乙基2,3-二羥基-3-(噻吩-3-基)-丙酸酯(制備例404)代替(2S,3S)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例381)，得到標(biāo)題化合物(3.0g，65-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(t,J＝7.1,3H),1.41(S,3H),1.43(S,3H),4.16(q,J＝7.1,2H),4.21(d,J＝7.0,1H),4.94(d,J＝7.0,1H)6.95(dd,J＝6.0,J＝1.3,1H),7.48(dd,J＝6.0,J＝1.7,1H),7.90(dd,J＝1.7,J＝1.3,1H)。制備例406：((4S,5S)-2,2-二甲基-5-(噻吩-3-基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例386所述基本上相同的方法，不同的是(4R,5R)-乙基2,2-二甲基-5-(噻吩-3-基)-l，3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例405)代替(4R,5R)-乙基-5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例385)，得到標(biāo)題化合物(2.2g，70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.39(S,3H),1.42(S,3H),3.47-3.6(m,2H),3.84-3.88(m,lH),4.82(d,J＝7.0,1H),6.93(dd,J＝6.1,J＝1.3,1H),7.47(dd,J＝6.1,J＝1.7,1H,),7.89(dd,J＝1.7,J＝1.3,1H)。制備例407：(E)-乙基-3-(5-氯噻吩-2-基)丙烯酸酯實(shí)施與制備例403所述基本上相同的方法，不同的是5-氯噻吩-2-醛代替噻吩-3-醛，得到標(biāo)題化合物(4.0g，70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.36(t,J＝7.2,3H),4.20(q,J＝7.2,2H),6.13(d,J＝15.6,1H),6.89(d,J＝4,1H),7.65(d,J＝15.6,1H),7.83(d,J＝4.2,1H)。制備例408：(2R,3S)-乙基2,3-二羥基-3-(5-氯噻吩-2-基)丙酸酯實(shí)施與制備例404所描述的基本相同的方法，所不同的是(E)-乙基3-(5-氯噻吩-2-基)丙烯酸酯(制備例407)代替(E)-乙基3-(噻吩-3-基)丙烯酸酯(制備例403)，得到標(biāo)題化合物(2.8g，60-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.34(t,J＝7.2,3H),2.76(d,J＝8.4,1H),3.32(d,5.6,1H),4.33(q,J＝7.2,2H),4.4(dd,J＝2.4,J＝5.2,1H),5.16(dd,J＝2,J＝8,1H),6.82(d,J＝4,1H),6.88(dd,J＝0.8J＝3.6,1H)。制備例409：(4R,5S)-乙基2,2-二甲基-5-(5-氯噻吩-2-基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例405所描述的基本相同的方法，所不同的是(2R,3S)-乙基2,3-二羥基-3-(5-氯噻吩-2-基)丙酸酯(制備例408)代替(2R,3S)-乙基2,3-二羥基-3-(噻吩-3-基)丙酸酯(制備例404)，得到標(biāo)題化合物(0.85g，65-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.31(t,J＝7.2,3H),1.54(s,3H),1.58(s,3H),4.29-4.36(m,2H),4.42(d,J＝7.2,1H),5.29(d,J＝7.21H),6.81(q,J＝41H),6.88(d,J＝3.2,1H)。制備例410：((4S,5S)-2,2-二甲基-5-(5-氯噻吩-2-基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例406所述基本上相同的方法，不同的是(4R,5R)-乙基2,2-二甲基-5-(5-氯噻吩-2-基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例409)代替(4R,5R)-乙基2,2-二甲基-5-(噻吩-3-基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例405)，以獲取標(biāo)題化合物(0.8g，70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.39(S,3H),1.42(S,3H),3.54-3.79(m,2H,)4.28-4.42(m,1H),5.17(d,J＝7.2,1H),6.47(d,J＝6.1,1H,),6.51(d,J＝6.1,1H)。制備例411：3-氯異煙醛在-78℃下，在250ml的圓底燒瓶中將LDA(11ml，22.02mmol)滴加到3-氯吡啶(1g，8.80mmol)的THF(20ml)溶液中，并在相同溫度下攪拌1-2小時(shí)。然后加入DMF(822μl，10.56mmol)并在室溫下攪拌1小時(shí)。EA(乙酸乙酯)和水加入到反應(yīng)混合物中，各層分離后，水相進(jìn)一步用有機(jī)溶劑萃取。合并的有機(jī)萃取液用無(wú)水硫酸鈉(Na2SO4)干燥，過(guò)濾并在真空下濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(0.33g,30-65％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(d,J＝8.0,1H),8.71(d,J＝4.0,1H),8.81(s,1H),10.52(s,1H)。制備例412：(E)-乙基3-(3-氯吡啶-4-基)丙烯酸酯3-氯異煙醛(制備例411，0.54g，3.79mmol)溶解于苯。在室溫下，加入三乙基膦?；姿狨?753μl，3.79mmol)和叔丁醇鉀(468mg，4.17mmol)并攪拌。當(dāng)反應(yīng)完成，得到的產(chǎn)物用水和乙酸乙酯(EA)洗滌。然后，有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂(MgSO4)脫水，過(guò)濾，并減壓濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(0.57g,70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.40(t,J＝12,3H),4.13(q,J＝6.6,2H),6.61(d,J＝16.0,1H),7.46(d,J＝16.0,1H),7.97(dJ＝8.0,1H),8.51(d,J＝4.0,1H),8.66(s,1H)。制備例413：乙基3-(3-氯吡啶-4-基)-2,3-二羥基丙酸酯(E)-乙基3-(3-氯吡啶-4-基)丙烯酸酯(制備例412，0.57g，2.69mmol)溶解在丙酮(11.4ml)/水(2.3ml)/叔丁醇(2.3ml)的混合物中。向其中加入NMO(0.47g，4.03mmol)，四氧化鋨(13.6mg，0.05mmol)并在40℃下攪拌。當(dāng)反應(yīng)完成，得到的產(chǎn)物用水和乙酸乙酯(EA)洗滌。然后，有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂(MgSO4)脫水，過(guò)濾，并減壓濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(0.44g,60-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.28(t,J＝12.0,3H),4.15(q,J＝6.6,2H),4.26(d,J＝4.0,1H),5.24(d,J＝4.0,1H),5.44(brs,1H),5.98(brs,1H),7.59(d,J＝8.0,1H),8.52(d,J＝4.0,1H),8.56(s,1H)。制備例414：乙基5-(3-氯吡啶-4-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例405所描述的基本相同的方法，不同的是乙基3-(3-氯吡啶-4-基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例413)代替(2R,3S)-乙基2,3-二羥基-3-(噻吩-3-基)丙酸酯(制備例404)，得到標(biāo)題化合物(5.26g，70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.28(t,J＝12.0,3H),1.61(s,3H),1.65(s,3H),4.23(q,J＝6.0,2H),4,38(d.J＝7.2,1H),5.67(d,J＝8.0,1H),7.55(d,J＝8.0,1H),8.56(d,J＝4.0,1H),8.57(s,1H)。制備例415：(5-(3-氯吡啶-4-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例406所描述的基本相同的方法，所不同的是乙基5-(3-氯吡啶-4-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例414)代替(4R,5R)-乙基2,2-二甲基-5-(噻吩-3-基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例405)，得到標(biāo)題化合物(0.18g，70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.56(s,3H),1.59(s,3H),3.79-3.67(m,1H),3.85(dd,J＝8.0,6.0,1H),4.06-3.90(m,1H),4.14(dd,J＝8.0,6.0,1H),5.37(d,J＝8.0,lH),7.57(d,J＝6.0,1H),8.57(d,J＝12,2H)。制備例416：4-氯異煙醛實(shí)施與制備例411所描述的基本相同的方法，不同之處在于乙基4-氯吡啶代替3-氯吡啶，得到標(biāo)題化合物(3.0g，60-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.45(d,J＝5.2,1H),8.70(d,J＝5.2,1H),9.06(s,1H),10.52(s,1H)。制備例417：(E)-乙基3-(4-氯吡啶-3-基)丙烯酸酯實(shí)施與制備例412所描述的基本相同的方法，所不同的是乙基4-氯異煙醛(制備例416)代替3-氯異煙醛(制備例411)，得到標(biāo)題化合物(4.0g，70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.37(t,J＝7.0,3H),4.33(q,J＝6.6,2H),6.57(d,J＝16.4,1H),7.39(d,J＝5.2,1H),7.98(d,J＝16.0,1H),8.49(d,J＝5.2,1H),8.82(s,1H)。制備例418：乙基3-(4-氯吡啶-3-基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例413所描述的基本相同的方法，所不同的是(E)-乙基3-(4-氯吡啶-3-基)丙烯酸酯(制備例417)代替(E)-乙基3-(3-氯吡啶-4-基)丙烯酸酯(制備例412)，得到標(biāo)題化合物(2.4g，60-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.34(t,J＝7.2,3H),4.35(q,J＝7.0,2H),4.45(d,J＝2.4,1H),5.49(d,J＝2.0,1H),7.32(d,J＝5.2,1H),8.46(d,J＝4.4,1H),8.79(s,1H)。制備例419：乙基5-(4-氯吡啶-3-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例414所描述的基本相同的方法，不同的是乙基3-(4-氯吡啶-3-基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例418)代替乙基3-(3-氯吡啶-4-基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例413)，得到標(biāo)題化合物(1.3g，70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.25(t,J＝7.2,3H),1.59(s,3H),1.64(s,3H),4.22(q,J＝8.27,2H),4.37(d,J＝7.6,1H),5.56(d,J＝7.6,1H),7.31(d,J＝5.2,1H),8.48(d,J＝5.2,1H),8.78(s,lH)。制備例420：(5-(4-氯吡啶-3-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例415所描述的基本相同的方法，所不同的是乙基5-(4-氯吡啶-3-基)-2,2-二甲基-1,3二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例419)代替乙基5-(3-氯吡啶-4-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例414)，得到標(biāo)題化合物(0.8g，70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.56(s,3H),1.63(s,3H),1.64(s,3H),3.73-3.77(m,1H),3.95-3.99(m,2H),5.39(d,J＝8.4,1H),7.32(d,J＝5.6,1H),8.46(d,J＝5.2,1H),8.82(s,lH)。制備例421：(E)-乙基3-(嘧啶-5-基)丙烯酸酯在室溫下向5-溴嘧啶(5g，31.4mmol)的DMF(75ml)中加入丙烯酸乙酯(9.5ml，94.4mmol)。加入二異丙醇胺(7.5ml，42.8mmol)，磷酸三甲酯(0.19ml，1.6mmol)，Pd(Pac)2(0.18g，0.78mmol)。反應(yīng)混合物在110℃加熱2小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻到室溫，并用H2O淬滅，然后用EA(乙酸乙酯)萃取。用EA萃取水層并分離。用H2O洗滌合并的有機(jī)層，然后用無(wú)水硫酸鎂(MgSO4)干燥并減壓蒸發(fā)。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(3.9g,70-90％)。1HNMR(400MHz,CDC13)δ1.38(t,J＝6.8,3H),4.29-4.35(m,1H),6.61(d,J＝17.2,1H),7.63(d,J＝16.4,1H),8.90(s,2H),9.22(s,1H)。制備例422：乙基3-(嘧啶-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例418所描述的基本相同的方法，所不同的是(E)-乙基3-(嘧啶-5-基)丙烯酸酯(制備例421)代替(E)-乙基3-(4-氯嘧啶-3-基)丙烯酸酯(制備例417)，得到標(biāo)題化合物(1.6g，40-60％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.07-1.39(m,3H),4.16-4,34(m,2H),4.39(s,1H),4.69(s,1H),5.04(s,1H),5.10(s,1H),8.98(s,2H),9.01(s,1H)。制備例423：乙基2,2-二甲基-5-(嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例419所描述的基本相同的方法，不同的是乙基3-(嘧啶-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例422)代替乙基3-(4-氯吡啶-3-基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例418)，得到標(biāo)題化合物(0.97g，40-60％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.30(t,J＝7.2,3H),1.55(s,3H),1.61(s,3H),4.25-4.32(m,1H),4.35(d,J＝8.0,1H),5.18(d,J＝7.6,1H),8.82(s,2H),9.20(s,1H)。制備例424：(2,2-二甲基-5-(嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例420所描述的基本相同的方法，所不同的是乙基2,2-二甲基-5-(嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例423)代替乙基5-(4-氯吡啶-3-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例419)，得到標(biāo)題化合物(0.65g，70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.53(s,3H),1.56(s,3H),2.75(s,-OH),3.68-3.73(m,1H),3.69-3.64(m,1H),3.89-3.93(m,2H),5.0(d,J＝8.4,1H),8.79(s,2H),9.18(s,1H)。制備例425：(E)-乙基3-(2-氯嘧啶-5-基)丙烯酸酯實(shí)施與制備例421所述基本上相同的方法，不同之處在于2-氯-5-溴嘧啶代替5-溴嘧啶，得到標(biāo)題化合物(9.7g，50-70％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.37(t,J＝6.8,3H),4.32(qt,J＝7.2,2H),6.59(d,J＝16.4,1H),7.60(d,J＝16.4,1H),8.77(s,2H)。制備例426：乙基3-(2-氯嘧啶-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例422所述的基本相同的方法，不同之處在于(E)-乙基3-(2-氯嘧啶-5-基)丙烯酸酯(制備例425)代替(E)-乙基3-(嘧啶-5-基)丙烯酸酯(制備例421),獲得標(biāo)題化合物(2.lg,40-60％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.33-1.37(m,3H),2.97(d,J＝7.2,1H),3.31(d,J＝18.4,1H),4.34-4.55(m,3H),5.10(d,J＝7.2,1H),8.72(s,2H)。制備例427：乙基2,2-二甲基-5-(2-氯嘧啶-5-基)-l，3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯實(shí)施與制備例423所描述的基本相同的方法，不同的是乙基3-(2-氯嘧啶-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例426)代替乙基3-(嘧啶-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(制備例422)，得到標(biāo)題化合物(0.98g，40-60％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.32(t,J＝7.2,3H),1.55(s,3H),1.60(s,3H),4.27-4.34(m,3H),5.19(d,J＝7.6,1H),8.71(s,2H)。制備例428：(2,2-二甲基-5-(2-氯嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例424所描述的基本相同的方法，所不同的是乙基2,2-二甲基-5-(2-氯嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例427)代替乙基2,2-二甲基-5-(嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-羧酸酯(制備例423)，得到標(biāo)題化合物(0.71g，70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.54(s,3H),1.56(s,3H),2.21(s,-OH),3.71-3.76(m,1H),3.69-3.64(m,1H),3.88-3.96(m,2H),5.02(d,J＝8.0,1H),8.68(s,2H)。制備例429：(1R,2S)-3-(芐氧基)-1-(2-氯苯基)-1-羥基丙烷-2-基醋酸酯分離醋酸酯的區(qū)域異構(gòu)體，并通過(guò)如制備例376描述的硅膠柱色譜進(jìn)行純化，得到標(biāo)題化合物(0.42g，產(chǎn)率10-30％)。1HNMR(400MHz,CDC13):δ2.09(s,3H),3.63-3.70(m,2H),4.47-4.61(m,2H),5.29-5.33(m,1H),5.41(t,J＝5.0Hz,1H),7.22-7.55(m,9H)。制備例430：(1R,2S)-3-(芐氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇實(shí)施與制備例377所描述的基本相同的方法，所不同的是(1R,2S)-3-(芐氧基)-1-(2-氯苯基)-1-羥基丙-2-基乙酸酯(制備例429)代替(1S,2R)-3-(芐氧基)-1-(2-氯苯基)-2-羥基丙基乙酸酯(制備例376)，得到標(biāo)題化合物(0.31g，80-95％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ3.02(d,J＝5.2Hz,1H),3.55-3.42(m,3H,-OH),4.18-4.13(m,1H),4.46(d,J＝6Hz,2H),5.28(t,J＝4.8Hz,1H),7.35-7.19(m,8H),7.50(dd,J＝7.6,1.2Hz,1H)。制備例431：(4S,5R)-4-(芐氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)實(shí)施與制備例373所描述的基本相同的方法，不同之處在于(1R,2S)-3-(芐氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇(制備例430)代替(±)-3-(芐氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇(制備例372)，得到標(biāo)題化合物(0.84g，80-100％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.53(s,3H),1.66(s,3H),3.14-3.06(m,2H),4.26(d,J＝12Hz,2H),4.83-4.78(m,1H),5.63(d,J＝6.8,1H),7.35-7.16(m,8H),7.61(dd,J＝7.4,1.6Hz,1H)。制備例432：((4S,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇實(shí)施與制備例374所描述的基本相同的方法，所不同的是((4S,5R)-4-(芐氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)(制備例431)代替(±)-4-(芐氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)(制備例373)，得到標(biāo)題化合物(0.82g，80-100％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.66(s,3H),1.53(s,3H),3.14-3.06(m,2H),4.26(d,J＝12,2H),4.83-4.78(m,1H),5.63(d,J＝6.8Hz,1H),7.35-7.16(m,8H),7.61(dd,J＝7.4,1.6,1H)。制備例433：(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯實(shí)施與制備例3中所述的基本上相同的方法，所不同的是(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(制備例24)代替該(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(制備例2)，得到標(biāo)題化合物(14.2g，70-90％)。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ2.79(d,J＝7.2,1H),3.13(d,J＝6.0,1H),3.86(s,3H),4.50(dd,J＝5.6,2.4,1H),5.51(dd,J＝7.2,2.4,1H),7.62-7.26(m,4H)。表1：氨基磺酸酯化合物的示例(A＝苯基)實(shí)施例1-1：((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯向100ml量瓶中加入乙腈(2.26ml，43.2mmol)并冷卻至0℃。滴加氯磺?；惽杷狨?1.5ml，17.3mmol)和甲酸(0.65ml，17.3mmol)并在室溫下攪拌6小時(shí)。在0℃下緩慢加入((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例6，1.05g，4.3mmol)的N，N-二甲基乙酰胺(13.2ml，142.7mmol)并在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物用H2O淬滅，用EtOAc萃取，并用H2O洗滌。有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂(MgSO4)干燥，過(guò)濾并濃縮。粗化合物通過(guò)硅膠柱純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(1.00g，50-80％)。1HNMR(400MHz,CDC13)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),4.11-4.10(m,1H),4.53-4.42(m,2H),4.88(s,2H),5.37(d,J＝8.4,1H),7.28-7.56(m,4H)。實(shí)施例1-2：((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯室溫下，向100mLRB燒瓶中加入((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲醇(制備例6，10.0g，41.2mmol)，甲苯50ml，磺胺酰胺7.92g(82.4mmol)和吡啶13.0g(165mmol)?；旌衔锘亓?.5小時(shí)(浴溫135℃)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后溶液用3NNaOH溶液27.5ml(82.4mmol)萃取。用50ml甲苯洗滌水層。向混合物中加入50ml甲醇和35ml水，然后通過(guò)緩慢加入乙酸酸化至pH6.0，得到標(biāo)題化合物。(9.9g60-80％)。根據(jù)實(shí)施例1中描述的方法，制備實(shí)施例2至64、67至88、91至102、105至176的如下化合物：[表3]氨基磺酸酯化合物示例的表征c：CDCl3，D：DMSO實(shí)施例65：((((4R，5R)-5-(2-氨基苯基)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基磺酰)酰胺鈉向((4R，5R)-5-(2-氨基苯基)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯(實(shí)施例63，5.5g)的蒸餾水(55ml)的攪拌溶液中加入1NNaOH(23ml)然后加熱。30分鐘后，所得混合物冷卻至室溫，并減壓濃縮。于EA(乙酸乙酯，16.5ml)中的粗產(chǎn)物在低溫下緩慢加入到乙醚(200ml)。將沉淀物濾出，用己烷洗滌，并在真空下干燥，得到標(biāo)題化合物(4.7g，65-85％)。1HNMR(400MHZ，DMSO)δ1.42(s，3H)，1.46(s，3H)，3.79-3.81(m，2H)，3.99-4.00(m，1H)，4.94(d，J＝8.4，1H)，6.59-7.16(m，4H)。實(shí)施例66：((((4S，5S)-5-(2-氨基苯基)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺?；?酰胺鈉實(shí)施與實(shí)施例65描述的基本相同的方法，所不同的是((4R，5R)-5-(2-氨基苯基)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯(實(shí)施例64)代替((4R，5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯(實(shí)施例63)，得到標(biāo)題化合物(4.23g，65-85％)。1HNMR(400MHz,DMSO)δ1.42(s,3H),1.46(s,3H),3.79-3.81(m,2H),3.99-4.00(m,1H),4.94(d,J＝8.4,1H),6.59-7.16(m,4H)。實(shí)施例89：((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2-氧代-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯室溫下向((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯(實(shí)施例77，5.2g，16mmol)的乙酸乙酯(50ml)的攪拌溶液中加入3NHCl(24.6mL，80.0mmol)?；旌衔飻嚢?小時(shí)。用EtOAc稀釋所得混合物，用飽和NaHCO3洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾并減壓濃縮。在室溫下在THF(35ml)中攪拌的粗產(chǎn)物中加入CDI(2.91g，17.9mmol)?；旌衔飻嚢?小時(shí)。用EtOAc稀釋所得混合物，用水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾并減壓濃縮。粗產(chǎn)物用SiO2凝膠柱色譜法純化以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(2.6g，60-80％)。HNR(400MHz,CDC13)δ2.0(s,2H),4.08-4.33(m,2H),4.72(dt,J＝7.02,J＝3.27,1H),5.47(d,J＝7.0,1H),7.62-7.64(m,2H),7.77-7.90(m,2H)。實(shí)施例90：((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-2-氧代-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯實(shí)施與實(shí)施例89所述的基本上相同的方法，所不同的是((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯(實(shí)施例78)代替((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯(實(shí)施例77)，得到標(biāo)題化合物(0.9g，50-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ2.0(s,2H),4.08-4.33(m,2H),4.72(dt,J＝7.02,J＝3.27,1H),5.47(d,J＝7.0,1H),7.62-7.64(m,2H),7.77-7.90(m,2H)。實(shí)施例103：((4R,5R)-5-(2-甲基氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基甲基氨基磺酸酯在0℃向((4R,5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯(實(shí)施例63，0.68g，2.25mmol)和苯并三唑(0.27g，2.25mmol)的EtOH(10ml)的攪拌溶液中緩慢地加入甲醛(H2O中，10wt％，0.62mL，2.25mmol)和NaBH4(0.085g，2.25mmol)。用EtOAc稀釋所得混合物，用水洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過(guò)濾并減壓濃縮。用SiO2凝膠柱色譜法純化粗產(chǎn)物，得到標(biāo)題化合物(0.3g，30-50％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.40(s,6H),2.62(s,3H),2.96(s,3H),4.25(dt,J＝7.0,J＝3.3,1H),4.75(d,J＝3.3,2H),4.84(d,J＝7.0,1H),6.99-7.20(m,4H)。實(shí)施例104：((4S,5S)-5-(2-甲基氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基甲基氨基磺酸酯實(shí)施與實(shí)施例103所述的基本相同的方法，所不同的是((4S,5S)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯(實(shí)施例64)代替((4R,5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯(實(shí)施例63)，以獲得標(biāo)題化合物(0.5g，50-80％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ1.40(s,6H),2.62(s,3H),2.96(s,3H),4.25(dt,J＝7.0,J＝3.3,1H),4.75(d,J＝3.3,2H),4.84(d,J＝7.0,1H),6.99-7.20(m,4H)。實(shí)施例177：((((4S,5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲氧基)磺?；?酰胺鈉在室溫向((4S,5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-4-基)甲基氨基磺酸酯(實(shí)施例2，5.0g，15.5mmol)的MTBE和IPA的混合物(50ml，3：1，v/v)的攪拌溶液中加入6NNaOH水溶液(2.5ml，14.2mmol)，然后在0℃下攪拌1小時(shí)。除去所得混合物中的溶劑。在室溫下在濃縮的殘余物中加入H2O和IPA的混合物(15ml，1：2，v/v)然后攪拌30min?；旌衔镏屑尤隡TBE(75ml)，然后在0℃下攪拌1小時(shí)。過(guò)濾固體產(chǎn)物，空氣干燥，得到標(biāo)題化合物。(4.76g，70-90％)。水分含量：1.54％，MP：第一次67.6-67.7℃，第二次126.9℃，1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.43(s,3H),1.50(s,3H),3.77(dd,J＝7.2,11.2,1H),3.87(dd,J＝2.8,11.2,1H),3.99-4.03(m,1H),5.09(d,J＝8.4,1H),7.35-7.47(m,3H),7.61(dd,J＝1.8,7.4,1H)。實(shí)驗(yàn)實(shí)施例1：在完全弗氏佐劑(CFA)-誘導(dǎo)的炎癥疼痛模型中的抗觸誘發(fā)痛活性評(píng)價(jià)。雄性，SD大鼠(200-220g，Nara生物，韓國(guó))都手術(shù)前適應(yīng)1周，并在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中自由獲取食物和水。室內(nèi)溫度和濕度分別保持在24±2℃和50±10％。通過(guò)經(jīng)少許修改的Nagakura等(2003)和喬治P等(2010)的方法誘導(dǎo)CFA-誘導(dǎo)的炎性疼痛。在用異氟烷(與NO2以4:4的氣流比)的氣體麻醉下，在左足底注射100μlCFA(西格瑪，美國(guó))。注射100μl鹽水作為假手術(shù)對(duì)照，載體對(duì)照與CFA注射模型一致，不同點(diǎn)在于施用載體。在處理前和處理后使用馮弗雷(vonFrey)單絲評(píng)價(jià)觸覺(jué)敏感性(機(jī)械性觸誘發(fā)痛)，動(dòng)物撤回閾值小于4g時(shí)使用動(dòng)物。手術(shù)后一周，CFA注入動(dòng)物(n＝4-6)，假手術(shù)動(dòng)物(n＝12)，以及載體手術(shù)動(dòng)物(n＝17)分別用馮弗雷單絲測(cè)試觸覺(jué)敏感性，每個(gè)動(dòng)物進(jìn)行3次試驗(yàn)。所有動(dòng)物放置在不銹鋼網(wǎng)室內(nèi)并在測(cè)試箱內(nèi)習(xí)慣30分鐘。使用七根馮弗雷單絲(0.4、1、2、4、6、8和15g)采用向上和向下法(迪克森，1980)測(cè)試身體同側(cè)后爪的觸覺(jué)敏感性，進(jìn)行三次實(shí)驗(yàn)。觸覺(jué)敏感性試驗(yàn)用迪克森的方法(迪克森，1980)。用[Xth]log＝[vFr]log+ky計(jì)算每爪的50％爪撤回閾值，其中[vFr]是最后使用的馮弗雷的力，k＝0.2249是馮弗雷單絲的平均間隔(log單位)，并且y是取決于撤回反應(yīng)模式的值(迪克森，1980)。如果動(dòng)物未對(duì)最高的馮弗雷纖維絲(15g)反應(yīng)，則將爪進(jìn)行值為18.4g的實(shí)驗(yàn)。在10、30和60mg/kg(n＝4-6)的劑量下評(píng)估實(shí)施例化合物的抗觸誘發(fā)痛效果，腹膜內(nèi)給予一體積(5μl/g，按體重計(jì))，以30％(v/v)PEG為載體?；衔锝o藥后的療效的峰值時(shí)間(0.5小時(shí))進(jìn)行試驗(yàn)。計(jì)算與假手術(shù)(％對(duì)照)比較的相對(duì)值，并顯示在表4中，顯示了實(shí)施例化合物的在CFA-誘導(dǎo)的疼痛模型上的抗觸誘發(fā)痛效果。(表4)實(shí)施例化合物在CFA-誘導(dǎo)疼痛模型中的抗觸誘發(fā)痛效果#與僅用載體處理的對(duì)照組相比的施用濃度和效果(％)實(shí)驗(yàn)實(shí)施例2：在脊神經(jīng)選擇結(jié)扎模型(ChungModel)中的抗觸誘發(fā)痛活性評(píng)價(jià)雄性，SD大鼠(200-220g，東方生物-OrientBio，韓國(guó))都手術(shù)前適應(yīng)1周，并在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中自由獲取食物和水。室內(nèi)溫度和濕度分別保持在24±2℃和50±10％。如Kim和Chung(1992)所述的，進(jìn)行神經(jīng)性手術(shù)(SNL，脊髓神經(jīng)結(jié)扎)模型。簡(jiǎn)單地說(shuō)，用異氟烷(與NO2以4:4的流量比)氣體麻醉動(dòng)物。分離左側(cè)腰脊髓神經(jīng)L5和L6，并用4-0絲線緊密地結(jié)扎。傷口用慶大霉素抗生素溶液(4mg/kg，4μl/g體重)處理，傷口的肌肉用catcutCHROM4/0線閉合，皮膚用dafilon4/0線閉合。與暴露脊髓神經(jīng)一樣，以相同的方式制備假手術(shù)對(duì)照，但不結(jié)扎L5和L6神經(jīng)。但是，載體對(duì)照與SNL模型相同，除了施用載體外。在處理前和處理后使用馮弗雷單絲評(píng)價(jià)觸覺(jué)敏感性(機(jī)械性觸誘發(fā)痛)，動(dòng)物撤回閾值小于4g時(shí)使用動(dòng)物。手術(shù)后一周，SNL-手術(shù)動(dòng)物(n＝4-6)，假手術(shù)動(dòng)物(n＝4-10)，以及載體手術(shù)動(dòng)物(n＝4-13)用馮弗雷單絲測(cè)試觸覺(jué)敏感性，每個(gè)動(dòng)物進(jìn)行3次試驗(yàn)。所有動(dòng)物放置在不銹鋼網(wǎng)室內(nèi)并在測(cè)試箱內(nèi)習(xí)慣30分鐘。使用七根馮弗雷單絲(0.4、1、2、4、6、8和15g)采用向上和向下法(迪克森，1980)測(cè)試身體同側(cè)的后爪的觸覺(jué)敏感性，進(jìn)行三次實(shí)驗(yàn)。觸覺(jué)敏感性試驗(yàn)用迪克森的方法(迪克森，1980)。用[Xth]log＝[vFr]log+ky計(jì)算每爪的50％爪撤回閾值，其中[vFr]是最后使用的馮弗雷的力，k＝0.2249是馮弗雷單絲的平均間隔(log單位)，并且y是取決于撤回反應(yīng)模式的值(迪克森，1980)。如果動(dòng)物未對(duì)最高的馮弗雷纖維絲(15g)反應(yīng)，則將爪進(jìn)行值為18.4g的實(shí)驗(yàn)。所有動(dòng)物在化合物給藥前禁食18小時(shí)。在各種劑量(n＝5-6)下評(píng)價(jià)化合物的抗觸誘發(fā)痛效果，口服給予一體積(5μl/g，按體重計(jì))，以30％(v/v)PEG400或20％(v/v)吐溫80或鹽水為載體。化合物給藥后的療效的峰值時(shí)間(1小時(shí))進(jìn)行試驗(yàn)。計(jì)算與假手術(shù)(％對(duì)照)比較的相對(duì)值，并顯示在表5中，顯示了實(shí)施例化合物在大鼠SNL模型上的抗觸誘發(fā)痛效果。(表5)實(shí)施例化合物在SNL模型中的抗觸誘發(fā)痛效果#與僅用載體處理的對(duì)照組相比的施用濃度和效果(％)實(shí)驗(yàn)實(shí)施例3：扭體試驗(yàn)為了檢驗(yàn)氨基磺酸酯衍生化合物的疼痛緩解效果，參考菲舍.L.G.等，在一般疼痛動(dòng)物模型中進(jìn)行扭體實(shí)驗(yàn)。(2008)。ICR小鼠(雄性，24-28g；東方生物，韓國(guó))試驗(yàn)前在試驗(yàn)室內(nèi)習(xí)慣1小時(shí)?；衔锝o藥之前動(dòng)物禁食2小時(shí)。以20mg/kg，10μl/g(以體重計(jì))(n＝3-5/組)的劑量口服給予化合物。所有化合物溶解于30％(V/V)的PEG400或20％(V/V)的吐溫80的載體，對(duì)照組用不含化合物的載體處理。施用化合物后一小時(shí)，以10μl/g(按體重計(jì))的劑量給小鼠注射0.6％乙酸。動(dòng)物在籠中習(xí)慣5分鐘。習(xí)慣5分鐘后，參考Korzeniewska-Rybicka等(1998)，在15分鐘內(nèi)計(jì)數(shù)扭體(腹縊)次數(shù)，并與對(duì)照進(jìn)行比較。計(jì)算相比于對(duì)照組(％對(duì)照)的相對(duì)值，并在表6中示出。(表6)實(shí)施例化合物在扭體實(shí)驗(yàn)中的效果實(shí)施例編號(hào)扭體實(shí)驗(yàn)：ED50mg/kg228.4(0.5h)12#50(37.7％，0.5h)15#20(74.4％，0.5h)27#50(48.2％，0.5h)28#90(66.0％，0.5h)72#50(38.1％，1h)76#90(40.5％，0.5h)106#50(26.4％，1h)108#90(23.9％，1h)112#90(14.0％，0.5h)122#50(48.8％，1h)128#50(44.6％，1h)134#50(9.6％，0.5h)136#50(49.8％，0.5h)138#90(35.8％，0.5h)140#90(47.5％，1h)154#90(73.8％，0.5h)156#90(23.9％，1h)#與僅用載體處理的對(duì)照組相比的施用濃度和效果(％)實(shí)驗(yàn)實(shí)施例4：在術(shù)后誘導(dǎo)疼痛模型中的抗觸誘發(fā)痛活性評(píng)價(jià)。雄性，SD大鼠(東方生物，韓國(guó))，300-320g，總共使用201只大鼠(在表7中詳細(xì)說(shuō)明)。手術(shù)前大鼠至少習(xí)慣3天，并自由獲取食物和水(室內(nèi)溫度和濕度分別保持在24±2℃和50±10％)。進(jìn)行術(shù)后模型手術(shù)的方法是改編自布倫南等(1996)。首先，預(yù)馮弗雷(pre-vonFrey)測(cè)試中排除有觸誘發(fā)痛(閾值低于8g)的大鼠。在術(shù)后的手術(shù)中，大鼠在2％異氟烷的氣體麻醉下麻醉。大鼠放置于固定在37℃的板上，臉部朝下，以防止體溫過(guò)低。后爪的同側(cè)足底方向(左側(cè))以無(wú)菌方式用10％聚維酮-碘溶液制備?？v向切口(1cm)(圖2-A)通過(guò)在腳的同側(cè)足底方向的皮膚和筋膜用刀片(11號(hào))制成，從腳跟的近側(cè)邊緣下方0.5厘米開(kāi)始并延伸至腳趾。抬高大鼠足底肌肉并縱向切開(kāi)(圖2-B)。用溫和的壓力止血后，皮膚進(jìn)行2次褥式縫合(4-0Dafilon)(圖2-C)。傷口部位用10％聚維酮-碘溶液的紗布覆蓋并注射抗生素(慶大霉素，8mg/kg，腹腔)。縫線在手術(shù)后第1天結(jié)束時(shí)在氟烷麻醉約30小時(shí)后除去?；謴?fù)2-3天后，選擇預(yù)馮弗雷試驗(yàn)反應(yīng)良好的(閾值小于4g)的大鼠。根據(jù)這種反應(yīng)，我們做了三組，每組具有相等的平均反應(yīng)：第1組，術(shù)后以及藥物處理；第2組，術(shù)后以及載體處理；第3組，無(wú)術(shù)后以及載體處理。在這項(xiàng)研究中，第3組是假手術(shù)對(duì)照(陽(yáng)性)組。第2組用來(lái)檢查術(shù)后沒(méi)有產(chǎn)生疼痛的可能性。對(duì)于療效評(píng)價(jià)，C組的閾值指定為100％的療效，計(jì)算A組的閾值相對(duì)于C組(對(duì)每個(gè)不同的劑量水平)的百分比，作為療效?；谶@些療效值，用Log擬合計(jì)算ED50。如果沒(méi)有明確的ED50，那么我們就在最高測(cè)試劑量或高于最高測(cè)試劑量時(shí)標(biāo)記其療效百分比。對(duì)于疼痛閾值測(cè)試，所有動(dòng)物置于不銹鋼網(wǎng)室內(nèi)并在測(cè)試箱習(xí)慣30分鐘。使用七根馮弗雷單絲(0.4、1、2、4、6、8、和15g)采用向上和向下法(迪克森，1980)測(cè)試身體同側(cè)的后爪的觸覺(jué)敏感性，進(jìn)行三次實(shí)驗(yàn)。用[Xth]log＝[vFr]log+ky計(jì)算每爪的50％爪撤回閾值，其中[vFr]是最后使用的馮弗雷絲的力，k＝0.2249是馮弗雷單絲的平均間隔(log單位)，并且y是取決于撤回反應(yīng)模式的值，以及Xth是閾值(迪克森，1980)。如果動(dòng)物未對(duì)最高的馮弗雷纖維絲(15g)反應(yīng)，則將爪進(jìn)行值為18.4g的實(shí)驗(yàn)。溶解藥物，用于實(shí)施例2的30％PEG400，用于普瑞巴林的0.9％鹽水，用于泰諾的20％吐溫80，用于托吡酯的0.9％鹽水。這些載體是根據(jù)化合物的溶解度被選定。所有藥物進(jìn)行腹腔注射(5μl/g)。計(jì)算與假手術(shù)(％對(duì)照)比較的相對(duì)值，并顯示在表8中，顯示了大鼠中實(shí)施例化合物的在術(shù)后-誘導(dǎo)疼痛模型中的抗觸誘發(fā)痛效果。表7.用于本實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物數(shù)量總體試驗(yàn)的時(shí)間表在圖1中描述，更詳細(xì)的過(guò)程在以下部分說(shuō)明。(表8)實(shí)施例化合物術(shù)后-誘導(dǎo)疼痛模型中的抗觸誘發(fā)痛效果實(shí)施例編號(hào)術(shù)后：ED50mg/kg21.8(0.5h)177#2(64.4％，0.5h)#與僅用載體處理的對(duì)照組相比的施用濃度和效果(％)實(shí)驗(yàn)實(shí)施例5：在璉脲霉素(STZ)-誘導(dǎo)的糖尿病疼痛模型中的抗觸誘發(fā)痛活性評(píng)價(jià)雄性，SD大鼠(200-220g，Nara生物，韓國(guó))手術(shù)前適應(yīng)1周，并在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中自由獲取食物和水。室內(nèi)溫度和濕度分別保持在24±2℃和50±10％。參考改進(jìn)的Rakieten等(1963年)和伯特爾蘭特·奧貝等(2004)的方法建立STZ-誘導(dǎo)的糖尿病性疼痛模型。所有動(dòng)物注射STZ前4至6小時(shí)禁食。STZ(西格瑪，美國(guó))溶解在20mM檸檬酸鈉緩沖液中，pH5.5(西格瑪，美國(guó))，并以75mg/kg，4μl/g(按體重計(jì))，腹腔內(nèi)注射給大鼠。假手術(shù)對(duì)照注射相同體積的20mM檸檬酸鈉緩沖液，pH值5.5，和載體對(duì)照與STZ模型相同，除了施用載體外。給大鼠供給10％蔗糖水2天，防止突發(fā)低血糖。3天后，用血糖儀測(cè)試尾靜脈血糖水平來(lái)檢查糖尿病的誘發(fā)(LifeScanOneTouchUltra，美國(guó))。如果72小時(shí)血糖不＞300mg/dl，則將大鼠從糖尿病組中排除。在用實(shí)施化合物處理前和處理后使用馮弗雷單絲評(píng)價(jià)觸覺(jué)敏感性(機(jī)械性觸誘發(fā)痛)，動(dòng)物撤回閾值小于4g時(shí)使用動(dòng)物。手術(shù)后一周，糖尿病動(dòng)物(n＝6)，假手術(shù)對(duì)照(n＝12)，以及載體對(duì)照(n＝18)用馮弗雷單絲測(cè)試觸覺(jué)敏感性，每個(gè)動(dòng)物進(jìn)行3次試驗(yàn)。所有動(dòng)物放置在一個(gè)不銹鋼網(wǎng)室內(nèi)并在測(cè)試箱內(nèi)習(xí)慣30分鐘。使用七根馮弗雷單絲(0.4、1、2、4、6、8和15g)采用向上和向下法(迪克森，1980)測(cè)試身體同側(cè)的后爪的觸覺(jué)敏感性，進(jìn)行三次實(shí)驗(yàn)。觸覺(jué)敏感性試驗(yàn)用迪克森的方法(迪克森，1980)。用[Xth]log＝[vFr]log+ky計(jì)算每爪的50％爪撤回閾值，其中[vFr]是最后使用的馮弗雷的力，k＝0.2249是馮弗雷單絲的平均間隔(log單位)，并且y是取決于撤回反應(yīng)模式的值(迪克森，1980)。如果動(dòng)物未對(duì)最高的馮弗雷纖維絲(15g)反應(yīng)，則將爪進(jìn)行值為18.4g的實(shí)驗(yàn)。在10、30和60mg/kg(n＝6)的劑量下評(píng)估實(shí)施例化合物的抗觸誘發(fā)痛效果，腹膜內(nèi)給予一體積(5μl/g，按體重計(jì))，以30％(v/v)PEG為載體?；衔锝o藥后的療效的峰值時(shí)間(0.5小時(shí))進(jìn)行試驗(yàn)。計(jì)算與假手術(shù)(％對(duì)照)比較的相對(duì)值，并顯示在表9中，顯示了大鼠中實(shí)施例化合物在STN-誘導(dǎo)的疼痛模型中的抗觸誘發(fā)痛效果。(表9)實(shí)施例化合物在STZ-誘導(dǎo)疼痛模型中的抗觸誘發(fā)痛效果實(shí)施例編號(hào)STZ模型：ED50mg/kg27.9(0.5h)實(shí)驗(yàn)實(shí)施例6：熱-板測(cè)試為了檢驗(yàn)氨基磺酸酯衍生化合物的疼痛緩解效果，參照神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)的實(shí)驗(yàn)室指南；行為神經(jīng)科學(xué)8.9(CurrentProtocolsinNeuroscience；BehavioralNeuroscienceUnit8.9)的熱-板試驗(yàn)，在一般性疼痛動(dòng)物模型中進(jìn)行。ICR小鼠(雄性，30-35g；東方生物，韓國(guó))試驗(yàn)前在試驗(yàn)室習(xí)慣1小時(shí)?；衔锝o藥之前動(dòng)物禁食2小時(shí)?；衔镆?50mg/kg，10μl/g，按體重計(jì)(n＝7-10/組)的劑量口服給藥。所有化合物溶解于30％(V/V)的PEG400或20％(V/V)的吐溫80的載體中，對(duì)照組用不含化合物的載體處理。施用化合物0.5小時(shí)后，將小鼠置于預(yù)先被加熱到55±1℃的熱板上(Hu，X等，2008)，然后，測(cè)試當(dāng)每只小鼠從板上抽回爪，顫抖，舔爪或后腿，或從板上跳起的時(shí)間點(diǎn)，作為撤回潛伏期(截止時(shí)間：30秒)。計(jì)算相比于對(duì)照(％對(duì)照)的相對(duì)值，并在表10中示出。(表10)實(shí)施例化合物在熱-板實(shí)驗(yàn)中的效果實(shí)施例編號(hào)熱板實(shí)驗(yàn)：ED50mg/kg2#200(123.6％)15112.6(0.5h)16116.3(1h)28#100(126.4％)#與僅用載體處理的對(duì)照組相比的施用濃度和效果(％)實(shí)驗(yàn)實(shí)施例7：在長(zhǎng)春新堿誘導(dǎo)的疼痛模型中的抗觸誘發(fā)痛活性評(píng)價(jià)雄性，SD大鼠(300-320g，Nara生物，韓國(guó))手術(shù)前適應(yīng)1周，并在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中自由獲取食物和水。室內(nèi)溫度和濕度分別保持在24±2℃和50±10％。通過(guò)少量修改的Natsuko等的方法(2001)建立長(zhǎng)春新堿模型。如下使用微型滲透泵連續(xù)靜脈內(nèi)輸注長(zhǎng)春新堿14天。硫酸長(zhǎng)春新堿溶液(Hospira公司，澳大利亞)用0.9％鹽水稀釋至終劑量30μg/kg。泵(AlZetModel2002，美國(guó))內(nèi)注滿長(zhǎng)春新堿溶液，并輸注前在37℃下溫育啟動(dòng)4小時(shí)。簡(jiǎn)單地說(shuō)，異氟烷(與NO2以4∶4氣流比)氣體麻醉動(dòng)物。由PE-60管制作的導(dǎo)管插入大鼠的頸外靜脈。與暴露頸外靜脈一樣，以相同的方式制備假手術(shù)對(duì)照，但是不切頸外靜脈，以及載體對(duì)照組與長(zhǎng)春新堿誘導(dǎo)模型一致，除了施用載體外。在處理前和處理后使用馮弗雷單絲評(píng)價(jià)觸覺(jué)敏感性(機(jī)械性觸誘發(fā)痛)，動(dòng)物撤回閾值小于4g時(shí)使用動(dòng)物。手術(shù)后一周，長(zhǎng)春新堿注入動(dòng)物(n＝6)，假手術(shù)動(dòng)物(n＝12)，以及載體手術(shù)動(dòng)物(n＝18)用馮弗雷單絲測(cè)試觸覺(jué)敏感性，每個(gè)動(dòng)物進(jìn)行3次試驗(yàn)。所有動(dòng)物放置在不銹鋼網(wǎng)室內(nèi)并在測(cè)試箱內(nèi)習(xí)慣30分鐘。使用七根馮弗雷單絲(0.4、1、2、4、6、8和15g)采用向上和向下法(迪克森，1980)測(cè)試身體同側(cè)的后爪的觸覺(jué)敏感性，進(jìn)行三次實(shí)驗(yàn)。觸覺(jué)敏感性試驗(yàn)用迪克森的方法(迪克森，1980)。用[Xth]log＝[vFr]log+ky計(jì)算每爪的50％爪撤回閾值，其中[vFr]是最后使用的馮弗雷的力，k＝0.2249是馮弗雷單絲的平均間隔(log單位)，并且y是取決于撤回反應(yīng)模式的值(迪克森，1980)。如果動(dòng)物未對(duì)最高的馮弗雷纖維絲(15g)反應(yīng)，則將爪進(jìn)行值為18.4g的實(shí)驗(yàn)。在1、5和10mg/kg(n＝6)的劑量下評(píng)估實(shí)施例化合物的抗觸誘發(fā)痛作用，腹膜內(nèi)給予一體積(5μl/g，按體重計(jì))，以30％(v/v)PEG為載體。化合物給藥后的療效的峰值時(shí)間(0.5小時(shí))進(jìn)行試驗(yàn)。計(jì)算與假手術(shù)(％對(duì)照)比較的相對(duì)值，并顯示在表11中，顯示了大鼠中實(shí)施例化合物在長(zhǎng)春新堿誘導(dǎo)的疼痛模型中的抗觸誘發(fā)痛效果。(表11)實(shí)施例化合物在長(zhǎng)春新堿-誘導(dǎo)疼痛模型中的抗觸誘發(fā)痛效果實(shí)施例編號(hào)長(zhǎng)春新堿模型：ED50mg/kg21.0(0.5h)實(shí)驗(yàn)實(shí)施例8：甩尾測(cè)試。為了檢驗(yàn)氨基磺酸酯衍生化合物的疼痛緩解效果，參照神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)的實(shí)驗(yàn)室指南；行為神經(jīng)科學(xué)8.9(CurrentProtocolsinNeuroscience；BehavioralNeuroscienceUnit8.9)，在一般性疼痛動(dòng)物模型中進(jìn)行甩尾實(shí)驗(yàn)。ICR小鼠(雄性，25-30g；東方生物，韓國(guó))試驗(yàn)前在試驗(yàn)室習(xí)慣1小時(shí)?；衔锝o藥之前動(dòng)物禁食2小時(shí)?；衔镌?50mg/kg，10μl/g，按體重計(jì)(n＝7-10/組)的劑量下口服給藥。所有化合物溶解于30％(V/V)的PEG400或20％(V/V)的吐溫80的載體中，對(duì)照組用不含化合物的載體處理。化合物的給藥后，小鼠尾巴被放在甩尾鎮(zhèn)痛計(jì)上。為了避免組織損傷，對(duì)疼痛刺激的最大暴露時(shí)間被限制到15秒。當(dāng)每鼠對(duì)刺激響應(yīng)時(shí)被測(cè)定為反應(yīng)潛伏期。計(jì)算相比于對(duì)照(％對(duì)照)的相對(duì)值。計(jì)算與假手術(shù)比較的相對(duì)值，并顯示在表12中，顯示了大鼠中實(shí)施例化合物在甩尾實(shí)驗(yàn)中效果。(表12)實(shí)施例化合物在甩尾實(shí)驗(yàn)中的效果實(shí)施例編號(hào)甩尾實(shí)驗(yàn)：劑量2＞20015＞20016＞20028＞200#與僅用載體處理的對(duì)照組相比的施用濃度和效果(％)[統(tǒng)計(jì)分析]所得到的結(jié)果顯示為平均值±SEM。組之間的差異是通過(guò)ANOVA統(tǒng)計(jì)分析，然后進(jìn)一步用Dunnett’s試驗(yàn)或Bonferroni實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)。如果p小于0.05，它被確定組之間的差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3