閉花木酮的o-(咪唑基)乙基衍生物在制備抗心衰藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的O-(咪唑基)乙基衍生物、制備方法及其在制備抗心衰藥物上的用途。本發(fā)明合成了一個(gè)新的閉花木酮Cleistanone的O-(咪唑基)乙基衍生物，并公開(kāi)了其制備方法。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的閉花木酮Cleistanone的O-(咪唑基)乙基衍生物具有抗心衰的作用，具有開(kāi)發(fā)抗心衰藥物的價(jià)值。
【專利說(shuō)明】閉花木酮的〇-(咪唑基）乙基衍生物在制備抗心衰藥物中 的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的0-(咪 唑基）乙基衍生物、制備方法及其用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 心衰（hearfailure，HF)是指心臟功能異常導(dǎo)致心臟泵血量不能滿足組織代謝需 要的一種病理生理狀態(tài)。病因是心臟負(fù)荷過(guò)重、心肌本身舒張受限，及任何原因?qū)е碌某跏?心肌損傷；而感染、貧血、妊娠、分娩、心律紊亂、肺栓塞、甲亢、糖尿病、抑制心臟藥誘發(fā)加重 HF。發(fā)病機(jī)理過(guò)去認(rèn)為HF發(fā)生發(fā)展的機(jī)制是血流動(dòng)力學(xué)異常；20世紀(jì)80年代后期認(rèn)識(shí)到 神經(jīng)-內(nèi)分泌激素的激活起重要作用（交感丨NE丨RAS丨等激活）；90年代以后逐漸明確 了"心肌重塑"(remodelling)是導(dǎo)致心衰的發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制。心衰又分為急性心衰和 慢性心衰。
[0003] 從天然產(chǎn)物中尋找化合物或先導(dǎo)化合物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾獲得其衍生物，從而得到 高效低毒的潛在藥物具有重要價(jià)值。
[0004] 目前對(duì)于心衰的治療，臨床上沒(méi)有特效藥物，大部分藥物在緩解心衰癥狀的同時(shí) 具有不可避免的毒副作用，從天然產(chǎn)物中尋找化合物或先導(dǎo)化合物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾獲得其 衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物具有重要價(jià)值。
[0005] 本發(fā)明涉及的化合物閉花木酮Cleistanone是一個(gè)2011年發(fā)表（VanTrinhThi Thanhetal. , 2011.Cleistanone:ATriterpenoidfromCleistanthusindochinensis withaNewCarbonSkeleton.Volume2011，Issue22,pages4108 - 4111，August2011) 的化合物，我們對(duì)化合物閉花木酮Cleistanone進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，獲得了一個(gè)新的閉花木 酮Cleistanone的0_(咪挫基）乙基衍生物，并對(duì)其抗心衰活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其具有抗心衰 活性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明公開(kāi)了一個(gè)閉花木酮Cleistanone的0_(咪挫基）乙基衍生物，其結(jié)構(gòu)為：
[0007]

【權(quán)利要求】
1. 一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮Cleistanone的0-(咪挫基）乙基衍生物及其 藥學(xué)上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應(yīng)用：
2.如權(quán)利要求1所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮Cleistanone的0-(咪唑 基）乙基衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述心衰為 急性心衰。
3.如權(quán)利要求2所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮Cleistanone的0-(咪唑 基）乙基衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述閉花木 酮Cleistanone的0_(咪挫基）乙基衍生物增加急性心衰的心臟做功。
4.如權(quán)利要求2所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮Cleistanone的0-(咪唑 基）乙基衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述閉花木 酮Cleistanone的0_(咪唑基）乙基衍生物增加急性心衰的心輸出量。
5.如權(quán)利要求1所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮Cleistanone的0-(咪唑 基）乙基衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述心衰為 慢性心衰。
6.如權(quán)利要求5所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮Cleistanone的0-(咪唑 基）乙基衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述閉花木 酮Cleistanone的0_(咪唑基）乙基衍生物增加慢性心衰的左室收縮壓。
7.如權(quán)利要求5所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮Cleistanone的0_(咪唑 基）乙基衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述閉花木 酮Cleistanone的0_(咪唑基）乙基衍生物增加慢性心衰的心室內(nèi)壓最大上升速率。
8.如權(quán)利要求5所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮Cleistanone的0-(咪唑 基）乙基衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽在抗心衰藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述閉花木 酮Cleistanone的0_(咪挫基）乙基衍生物增加慢性心衰的心肌最大收縮速度。
【文檔編號(hào)】A61K31/58GK104473937SQ201410758959
【公開(kāi)日】2015年4月1日 申請(qǐng)日期:2014年12月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月10日
【發(fā)明者】吳俊藝, 黃蓉, 吳俊華 申請(qǐng)人:南京大學(xué)