吡嗪衍生物及其用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一類吡嗪衍生物，或其立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或前藥。本發(fā)明還涉及吡嗪衍生物或其立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或前藥作為藥物的用途，尤其是在制備抗病毒藥物中的應(yīng)用。
【專利說明】吡嗪衍生物及其用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一類吡嗪衍生物、其制備方法及其在制備抗病毒藥物中的應(yīng)用，尤其 是在制備預(yù)防和治療流感病毒相關(guān)疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的藥 物組合物，及其該藥物組合物在預(yù)防和治療流感病毒相關(guān)疾病中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 流行性感冒（influenza，簡稱流感）是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一 種傳染性強(qiáng)、傳播速度快的疾病。其主要通過空氣中的飛沫、人與人之間的接觸或與被污染 物品的接觸傳播。典型的臨床癥狀是：急起高熱、全身疼痛、顯著乏力和輕度呼吸道癥狀。 一般秋冬季節(jié)是其高發(fā)期，所引起的并發(fā)癥和死亡現(xiàn)象非常嚴(yán)重。
[0003] 近年來對(duì)抗流感病毒藥物的研宄取得了較大進(jìn)展，不同的抗流感病毒藥物在防治 流感中的效果不同。M2離子通道蛋白抑制劑（如金剛脘胺和金剛乙胺）是最早上市的流感 臨床治療藥物，但存在著耐藥毒株比率的增高和對(duì)B型流感病毒的元效性的局限性。神經(jīng) 氨酸酶抑制劑開發(fā)成功是目前探索抗流感病毒草藥物研宄中的突破性進(jìn)展，對(duì)甲、乙型流 感病毒均有抑制活性，比如，奧司他韋是預(yù)防和治療禽流感和發(fā)生人類流感流行時(shí)的首先 用藥，然而，近年來，世界各地的研宄人員陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了對(duì)奧司他韋產(chǎn)生了抗性的H1N1、H5N1、 H3N2及B型流感病毒。其他抗流感病毒藥物根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道均有較好的對(duì)病毒的抑制作用和 抗病毒應(yīng)用前景，但常需要進(jìn)一步論證。
[0004] 由于現(xiàn)有藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用使得流感病毒發(fā)生變異，對(duì)這些藥物產(chǎn)生了不 同程度的耐藥性。因此新型的抗流感病毒藥物研發(fā)刻不容緩。
[0005] 本發(fā)明提供了一種新的抗病毒藥物，其對(duì)流感病毒有關(guān)疾病具有預(yù)防和治療作 用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明涉及一類吡嗪衍生物，其制備方法及其在制備抗病毒藥物中的應(yīng)用。本發(fā) 明化合物或包含所述化合物的藥物組合物具有一定的抗流感病毒活性，尤其對(duì)預(yù)防和治療 流感病毒有較好的效果。
[0007] -方面，本發(fā)明涉及一種化合物，其為式（I)所示的結(jié)構(gòu)式或式（I)所示結(jié)構(gòu)的立 體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受 的鹽或前藥，
[0008]

【權(quán)利要求】
1. 一種化合物，其為式（I)所示的結(jié)構(gòu)式或式（I)所示結(jié)構(gòu)的立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu) 體、互變異構(gòu)體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或前藥，
其中， X為鹵素；和 R1為羥烷基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中， X 為 F、Cl、fo或 I ;和 #為C ^(^羥烷基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中，R 1為3-羥丙基、2-羥丙基、1-羥丙基、羥甲 基、1_輕乙基、2-輕乙基、1，3 - _輕丙基、1，3- _輕_2-(輕甲基）-丙基、輕丁基、 2, 4-二羥丁基、羥戊基或羥己基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其為式（II)所示的結(jié)構(gòu)或式（II)所示結(jié)構(gòu)的立體 異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的 鹽或前藥，
其中，R1SC1-C6H烷基。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物，其中，R 1為3-羥丙基、2-羥丙基、1-羥丙基、羥甲 基、1_輕乙基、2-輕乙基、1，3 - _輕丙基、1，3- _輕_2-(輕甲基）-丙基、輕丁基、 2, 4-二羥丁基、羥戊基或羥己基。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，具有以下其中之一的結(jié)構(gòu)，
或其所示結(jié)構(gòu)的立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、 代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或前藥。
7. -種藥物組合物包含權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述的化合物，及其藥學(xué)上可接受的載 體、賦形劑、稀釋劑、輔劑、媒介物或它們的組合。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其進(jìn)一步地包含其他的抗流感病毒藥物，其中 所述的抗流感病毒藥物為帕拉米韋、扎那米韋、奧司他韋、那尼納米韋、法匹拉韋、金剛烷 胺、金剛乙胺、阿比多爾、利巴韋林、司他弗林、英加韋林（Ingavirin)、GR-217029或其組 合。
9. 一種權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述的化合物或權(quán)利要求7-8任意一項(xiàng)所述的藥物組合 物在制備用于防護(hù)、處理、治療或減輕與流感病毒有關(guān)疾病的藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K31/4965GK104496918SQ201410758789
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月10日
【發(fā)明者】任青云, 劉辛昌, 唐昌華, 張健存, 張英俊 申請(qǐng)人:廣東東陽光藥業(yè)有限公司