一種格列吡嗪緩釋片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體的涉及一種格列吡嗪緩釋片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病已經(jīng)成為繼心腦血管、惡性腫瘤之后嚴(yán)重危害人類健康的第三大疾病。我 國(guó)現(xiàn)有糖尿病患者約3000萬，其中II型占90%以上。據(jù)國(guó)外分析家最新的報(bào)告顯示，全 世界糖尿病的流行及治療糖尿病I型和II型新藥的飛速發(fā)展，將使糖尿病藥物的市場(chǎng)每 年增長(zhǎng)16%?；酋ｋ孱愃幬铮╯ulfonylureas，SU)是應(yīng)用最早、品種最多、臨床應(yīng)用也最廣 泛的口服降糖藥，其中以格列吡嗪的發(fā)展速度最快，自2003年下半年起，該產(chǎn)品的銷售額 超過曾經(jīng)聲名大噪的格列齊特，成為銷售額最高的磺酰脲類降糖藥。
[0003] 格列吡嗪的化學(xué)名稱為1-環(huán)已基-3-(對(duì)-(2-(5-甲基吡嗪羰酰胺）乙基）磺酰 基）脲。其分子式為C21H27N504S ;分子量為445. 55。是一種白色、無味的粉末，pH為5. 9， 不溶于水和乙醇，但可溶于二甲基甲酰胺。除活性成分外，本藥還含有聚乙烯二醇氧化物、 羥丙基甲基纖維素、硬脂酸鎂、氯化鈉、紅氧化鐵、醋酸纖維素、聚乙烯二醇、不透明干白粉 (YS-2-7063)和黑墨（S-1-8106)。本藥外觀與傳統(tǒng)的片劑相似，然而，它是由具有滲透活性 的藥物核心及包裹其外的半透膜組成。核心本身分為兩層：一是含有藥物的"活性"層；另 一是含有藥理學(xué)惰性（但具有滲透活性）成分的"擠壓"層。包裹片劑的膜對(duì)水具有滲透性， 但對(duì)藥物或滲透賦形劑不具滲透性，當(dāng)來自胃腸道的水進(jìn)入片劑后，滲透層的壓力增加，擠 壓藥層，通過片劑藥物那一側(cè)膜上的一種小激光鉆孔，釋放藥物。其釋放速率，不受pH或胃 腸運(yùn)動(dòng)的支配。瑞易寧的功能依賴存在于雙層核心成分與胃腸道液體之間的滲透梯度。只 要滲透壓梯度保持恒定，藥物釋放基本上是恒定的，然后逐漸降低至零。該片劑的生物惰性 成分在胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)期間保持完整，并以不溶性外殼的渣滓形式排出。
[0004] 格列吡嗪為磺酰脲類抗糖尿病藥，對(duì)大多數(shù)2型糖尿病患者有效，可使空腹及餐 后血糖降低，糖化血紅蛋白（JlbAlc)下降1%~2%。此類藥主要作用為刺激胰島P細(xì)胞分 泌胰島素，但先決條件是胰島0細(xì)胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能。其機(jī)制是與3 細(xì)胞膜上的磺酰脲受體特異性結(jié)合，從而使K+通道關(guān)閉，引起膜電位改變，Ca2+通道開啟， 胞液內(nèi)Ca2+升高，促使胰島素分泌。此外還有胰外效應(yīng)，包括改善外周組織(如肝臟、肌肉、 脂肪）的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。
[0005] 目前，已上市的格列吡嗪制劑包括普通片和緩釋片。格列吡嗪緩釋片與普通格列 吡嗪片的有效藥理成分相同，但緩釋片中的藥物作用較為均勻，作用時(shí)間長(zhǎng)，因此服用方 便、依從性好，遠(yuǎn)期療效理想。但是現(xiàn)今技術(shù)局限，格列吡嗪緩釋片存在給藥頻繁，患者藥 品順應(yīng)性差的問題。CN 102106837 A公開了格列吡嗪緩釋片及其制備方法，其組方與含 量包括：格列吡嗪0.02~0.2%，緩釋骨架材料20~30%，崩解劑、充填劑為65. 8~ 78. 48%，潤(rùn)濕劑適量，潤(rùn)滑劑為0.5~4.0%。該發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單，但是大量有機(jī)溶劑的 使用，主藥配比的含量限制，導(dǎo)致其在解決給藥頻率和藥品安全問題上大打折扣。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明旨在提供一種給藥次數(shù)少、藥品穩(wěn)定且安全性好的格列吡嗪緩釋片及其制 備方法。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明一種格列吡嗪緩釋片及其制備方法，其具體實(shí)施方 案為： 本發(fā)明所述一種格列吡嗪緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片組分重量百分比 計(jì)為：格列吡嗪1-10%、緩釋材料35-60%、崩解劑1-60%、潤(rùn)滑劑5-10%。
[0008] 本發(fā)明所述一種格列吡嗪緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片緩釋材料為 山崳酸單甘油酯、丙烯酸IV號(hào)樹脂鹽酸鹽、丙烯酸樹脂中的一種或多種。
[0009] 本發(fā)明所述一種格列吡嗪緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片潤(rùn)滑劑為硬 酯酸鎂、水中的一種或多種。
[0010] 本發(fā)明所述一種格列吡嗪緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片的制備方法 為： (1) 取處方量1-10%緩釋材料過80目篩，加入處方量鹽酸溶液中，不斷震搖使之完全溶 解； (2) 取處方量吡格列嗪、崩解劑、處方量1-90%緩釋材料按遞增原則過30目篩混勻，得 固體混合物； (3) 將（2)固體混合物用潤(rùn)濕過篩，干燥；將顆粒研細(xì)，過20目篩整粒，于30-39°C烘箱 干燥； (4) 取潤(rùn)滑劑過40目篩加入烘干的顆粒中，然后測(cè)定含量，壓片，即得素片，將素片包 白色薄膜衣，分裝即得。
[0011] 本發(fā)明所述一種格列吡嗪緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片的制備方法 步驟（3)干燥失重不超過1. 0%。
[0012] 本發(fā)明所述一種格列吡嗪緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片的制備方法 步驟（4)素片包白色薄膜衣后增重1-3%。
[0013] 本發(fā)明所述一種格列吡嗪緩釋片及其制備方法，其具體的制備方法，優(yōu)選方案 為： (1) 取處方量2-4%緩釋材料過80目篩，加入處方量鹽酸溶液中，不斷震搖使之完全溶 解； (2) 取處方量吡格列嗪、崩解劑、處方量80-96%緩釋材料按遞增原則過30目篩混勻，得 固體混合物； (3) 將（2)固體混合物用潤(rùn)濕過篩，干燥；將顆粒研細(xì)，過20目篩整粒，于35°C烘箱干 燥； (4) 取潤(rùn)滑劑過40目篩加入烘干的顆粒中，然后測(cè)定含量，壓片，即得素片，將素片包 白色薄膜衣，分裝即得。
[0014] 本發(fā)明一種格列吡嗪緩釋片及其制備方法相較于其它格列吡嗪片劑具有以下優(yōu) 占. 1、主藥含量高,藥品給藥次數(shù)少,患者順應(yīng)性好； 2、制備方法簡(jiǎn)單，市場(chǎng)開發(fā)前景廣。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面實(shí)施例只為進(jìn)一步說明本發(fā)明，不以任何形式限制本發(fā)明。
[0016] 實(shí)施例： 格列吡嗪緩釋片的處方重量百分比計(jì)： 格列吡嗪8%、丙烯酸IV號(hào)樹脂鹽酸鹽2%、山崳酸單甘油酯24%、丙烯酸樹脂5%、羥丙基 纖維素20%、硬酯酸鎂1%、水適量。
[0017] 制備方法：取處方量丙烯酸IV號(hào)樹脂過80目篩，加入處方量鹽酸溶液中，不斷震 搖使之完全溶解；取處方量吡格列嗪、羥丙基纖維素、山崳酸單甘油酯、丙烯酸樹脂按遞增 原則過30目篩混勻，得固體混合物，將固體混合物用潤(rùn)濕過篩，干燥；將顆粒研細(xì)，過20目 篩整粒，于38°C烘箱干燥，干燥失重不超過1.0%。取硬酯酸鎂過40目篩加入烘干的顆粒中， 然后測(cè)定含量，壓片，即得素片，將素片包白色薄膜衣，至增重2%左右，分裝。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種格列吡嗪緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片組分重量百分比計(jì)為：格 列吡嗪1-10%、緩釋材料35-60%、崩解劑1-60%、潤(rùn)滑劑5-10%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種格列吡嗪緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片緩釋 材料為山崳酸單甘油酯、丙烯酸IV號(hào)樹脂鹽酸鹽、丙烯酸樹脂中的一種或多種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種格列吡嗪緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片潤(rùn)滑 劑為硬酯酸鎂、水中的一種或多種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種格列吡嗪緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片的制 備方法為： (1) 取處方量1-10%緩釋材料過80目篩，加入處方量鹽酸溶液中，不斷震搖使之完全溶 解； (2) 取處方量吡格列嗪、崩解劑、處方量1-90%緩釋材料按遞增原則過30目篩混勻，得 固體混合物； (3) 將（2)固體混合物用潤(rùn)濕過篩，干燥；將顆粒研細(xì)，過20目篩整粒，于30-39°C烘箱 干燥； (4) 取潤(rùn)滑劑過40目篩加入烘干的顆粒中，然后測(cè)定含量，壓片，即得素片，將素片包 白色薄膜衣，分裝即得。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述一種格列吡嗪緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片的制 備方法步驟（3)干燥失重不超過1. 0%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述一種格列吡嗪緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片的制 備方法步驟（4)素片包白色薄膜衣后增重1-3%。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種格列吡嗪緩釋片及其制備方法，該格列吡嗪緩釋片組分重量百分比計(jì)為：格列吡嗪1-10%、緩釋材料35-60%、崩解劑1-60%、潤(rùn)滑劑5-10%。本發(fā)明通過反復(fù)配比，嚴(yán)格制備過程，用特定的過篩目數(shù)，嚴(yán)格控制溫度和片重，達(dá)到本發(fā)明格列吡嗪緩釋片片劑含量均勻、穩(wěn)定性好、含藥量高，從而減少給藥頻率，增加患者的順應(yīng)性的效果。
【IPC分類】A61P3-10, A61K31-64, A61K9-28
【公開號(hào)】CN104739795
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310727552
【發(fā)明人】曾培安, 周群, 吳健民, 賀蓮, 張靜, 劉娟
【申請(qǐng)人】康普藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2013年12月26日