2-氨基-7-取代苯并噻唑類化合物及其制備方法與用途
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體地涉及2-氨基-7-取代苯并噻唑類化合物及其制備方法與用途。本發(fā)明2-氨基-7-取代苯并噻唑類化合物能夠顯著抑制活化了的大鼠肝星狀細(xì)胞膠原Ⅰ型和胞外基質(zhì)的合成，并調(diào)控相關(guān)合成基因和酶類的表達(dá)，對(duì)小鼠肝纖維化模型細(xì)胞外周質(zhì)生成也有明顯的抑制作用，可以作為抗肝炎或抗肝纖維化的藥物；2-氨基-7-取代苯并噻唑類化合物的制備方法，其制備原料來源廣泛、反應(yīng)步驟較短、后處理簡(jiǎn)便，并且產(chǎn)率較高。
【專利說明】2-氨基-7-取代苯并噻唑類化合物及其制備方法與用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體地涉及2-氨基-7-取代苯并噻唑類化合物及其制 備方法與用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝病是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一。按照病因，大致可分為感染性肝病和非感 染性肝病。感染性肝病包括：乙型肝炎（HBV)、丙型肝炎（HCV)和丁型肝炎（HDV)、血吸蟲病 所導(dǎo)致的肝病等；非感染性肝病包括：先天性代謝缺陷（肝豆?fàn)詈俗冃?、血色病、?1-抗胰 蛋白酶缺乏癥等）所導(dǎo)致的肝病、化學(xué)代謝缺陷（慢性酒精性肝病、慢性藥物性肝病）所導(dǎo) 致的肝病、自身免疫性肝炎、原發(fā)性肝汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎等。
[0003] 據(jù)統(tǒng)計(jì)，肝炎是目前全世界患病面積巨大且患病人數(shù)眾多的疾病之一，中國也是 肝炎的高發(fā)區(qū)之一，大約超過10%的中國人被肝炎病毒感染過。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)中對(duì)肝炎的防治主要以注射疫苗為主，并且乙肝疫苗已取得了較好的預(yù) 防效果。但是，還沒有研發(fā)出針對(duì)丙肝等其他類型肝炎的疫苗，這也導(dǎo)致還不能全面預(yù)防感 染性肝炎。酗酒、吸煙等不良習(xí)慣、生活環(huán)境、遺傳因素等因素，可使肝炎進(jìn)而發(fā)展成為肝纖 維化、肝硬化甚至肝癌等更嚴(yán)重的疾病。肝炎和肝癌病人常年受病魔折磨，醫(yī)療費(fèi)用奇高， 目前治療肝炎和肝癌的干擾素，白細(xì)胞介素和抗病毒藥物等都所費(fèi)不菲，而效果差強(qiáng)人意， 其引發(fā)個(gè)人與社會(huì)的經(jīng)濟(jì)損失數(shù)以百千億計(jì)，因此，研發(fā)新的治療肝炎和肝纖維化的藥物 具有重大的意義。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 為此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種2-氨基-7-取代苯并噻唑類化合 物，并進(jìn)一步公開了其制備方法及用于制備治療肝炎和肝纖維化藥物的用途。
[0006] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：
[0007] 本發(fā)明如式（I )所示的2-氨基-7-取代苯并噻唑類化合物：
[0008]
【權(quán)利要求】
1. 如式（I)所示的2-氨基-7-取代苯并噻唑類化合物：
其中，札選自甲基、乙基、OCH3、CF3、SCF3、0H、乙?；?。
2. 權(quán)利要求1所述化合物的可藥用鹽、水合物、溶劑化物、無定型體、單晶及共晶體。
3. -種權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，包括以下步驟：將3-取代苯胺溶于醋酸 中，加入硫氰酸鉀混勻，然后緩慢加入液溴乙酸溶液，于25°C下反應(yīng)；將反應(yīng)物過濾，取沉 淀物用乙酸乙酯沖洗，合并濾液和洗滌液，用常規(guī)方法進(jìn)行純化，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述3-取代苯胺與所述硫氰酸鉀、所 述液溴的摩爾比為1-5:30-50:5-15。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述氨基苯衍生物與所述硫氰酸鉀、 所述液溴的摩爾比為3:45:10。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的制備方法，其特征在于，所述溶于醋酸的3-取代苯胺的 濃度為 〇?6-3. Omol/L。
7. 權(quán)利要求1所述化合物在制備治療肝炎或肝纖維化藥物中的用途。
8. -種治療肝炎或肝纖維化的藥物，以權(quán)利要求1-3任一所述化合物為有效成分。
9. 以權(quán)利要求1所述化合物為有效成分，按照常規(guī)工藝，選擇性加入常規(guī)輔料制成的 臨床可接受的制劑。
【文檔編號(hào)】A61P31/20GK104478828SQ201410751165
【公開日】2015年4月1日 申請(qǐng)日期:2014年12月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月10日
【發(fā)明者】黃進(jìn)明, 陳志亮, 曾金香, 殷婷婷 申請(qǐng)人:漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司