苯并呋喃類化合物及其醫(yī)藥用途
【專利摘要】苯并呋喃類化合物及其醫(yī)藥用途，涉及一種化合物及其用途，所述化合物通式如下：其中R，R’獨(dú)立的選自氫，甲基或乙基或叔丁基；或R，R’與它們相連的氮原子一起組成吡咯烷基，哌啶基，嗎啉基。應(yīng)用本化合物的酶抑制特性的效力和其他生化參數(shù)，預(yù)期有用的劑量范圍約0.01-10mg/kg每天，即可達(dá)到有效的治療效果；本化合物結(jié)合或包埋在可溶性和/或可生物降解的聚合物內(nèi)，然后涂在斯騰特氏印模材料上；這樣的聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮，聚羥基-丙基異丁烯酰胺-苯酚，和水凝膠的交聯(lián)或兩親嵌段共聚物。
【專利說明】苯并呋喃類化合物及其醫(yī)藥用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種化合物及其用途，特別是涉及一種苯并呋喃類化合物及其醫(yī)藥用途。
【背景技術(shù)】
[0002]肥胖是一種世界范圍的常見病，在近些年中，全世界尤其是發(fā)達(dá)國(guó)家的肥胖癥發(fā)病率日益增多。由于經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和生活水平的不斷提高，現(xiàn)代人生活方式中始終存在著運(yùn)動(dòng)不足和攝食能量相對(duì)過剩的問題，這導(dǎo)致了眾多現(xiàn)代人機(jī)體能量的攝入超過了能量消耗，過剩的能量中會(huì)有一部分作為脂肪貯存在脂肪組織中，導(dǎo)致肥胖，而肥胖能引起多種代謝異常，是糖尿病與心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一，并與心血管病患的發(fā)病率和死亡率增高有關(guān)。目前，傳統(tǒng)上基于飲食和運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖癥的非藥物治療的長(zhǎng)期療效往往十分有限，在藥物治療中中藥制劑尚無療效確切的品種，肥胖癥的治療主要在于開發(fā)增加能量消耗的藥物或者減少能量攝取的藥物。其中，減少能量攝取的主要方法就是減少身體消化和吸收食物中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，尤其是脂肪。胰脂肪酶是腸道中脂肪消化吸收所必需的酶，食物中的脂肪在胰脂肪酶作用下被水解為單酰甘油和游離脂肪酸，在腸道被重新吸收后，在體內(nèi)再次合成脂肪，作為能量存儲(chǔ)，引起脂肪堆積，最終導(dǎo)致肥胖以及相伴的高脂血癥、糖尿病等代謝性疾病的發(fā)生。胰脂肪酶抑制劑可有效抑制腸道中胰脂肪酶對(duì)脂肪的催化分解作用，達(dá)到減少脂肪吸收進(jìn)和治療肥胖的目的，因而開發(fā)和應(yīng)用有效的胰脂肪酶抑制劑受到人們的普遍關(guān)注。目前市場(chǎng)上暢銷的胰脂肪酶抑制劑是賽尼可，其具有活性強(qiáng)，穩(wěn)定性好等特點(diǎn)，但同時(shí)亦具有難以控制的腸道癥狀、油便和嘔吐腹脹等缺點(diǎn)。因此尋找新的胰脂肪酶抑制劑對(duì)肥胖以及糖尿病等代謝性疾病的防治具有重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種苯并呋喃類化合物及其醫(yī)藥用途，該化合物相對(duì)于天然的類似物更加穩(wěn)定，生物活性測(cè)試顯示此類化合物具有抑制胰脂肪酶活性，可以作為一種治療或預(yù)防肥胖癥藥物應(yīng)用于臨床。
[0004]本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
苯并呋喃類化合物，其特征在于，所述化合物通式如下:
【權(quán)利要求】
1.苯并呋喃類化合物，其特征在于，所述化合物通式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并呋喃類化合物，其特征在于，所述化合物包括立體異構(gòu)體以及旋光異構(gòu)體，例如對(duì)映體混合物以及各對(duì)映體和非對(duì)映體，其產(chǎn)生的原因是所選擇的該系列化合物中的結(jié)構(gòu)不對(duì)稱性；本化合物也具有多晶型。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并呋喃類化合物，其特征在于，所述化合物是溶劑化物的形式，尤其是水合物；水合發(fā)生在化合物或包含化合物的組合物的生產(chǎn)過程中，或者由于化合物的吸濕性，經(jīng)過一定時(shí)間發(fā)生水合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯并呋喃類化合物，其特征在于，所述本化合物的藥學(xué)上可接受的鹽，以水溶性或油溶性產(chǎn)物或可分散的產(chǎn)物的形式，包括常規(guī)的非毒性鹽或季銨鹽，從無機(jī)或有機(jī)酸或堿生成的；堿鹽包括銨鹽，堿金屬鹽。
5.苯并呋喃類化合物醫(yī)藥用途，其特征在于，所述應(yīng)用本化合物的酶抑制特性的效力和其他生化參數(shù)，按照本領(lǐng)域熟知的標(biāo)準(zhǔn)生化工藝加以確定；應(yīng)用的實(shí)際劑量范圍取決于所治療的患者或動(dòng)物疾病狀態(tài)的性質(zhì)和嚴(yán)重性，這些是由隨訪的診斷醫(yī)師加以決定的；預(yù)期有用的劑量范圍約0.01-lOmg/kg每天，即可達(dá)到有效的治療效果；本化合物結(jié)合或包埋在可溶性和/或可生物降解的聚合物內(nèi)，然后涂在斯騰特氏印模材料上；這樣的聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮，聚羥基-丙基異丁烯酰胺-苯酚，聚羥乙基-天冬氨酰胺-苯酚，被棕櫚酰殘基取代的聚環(huán)氧乙烷-聚賴氨酸，聚乳酸，聚乙醇酸，聚乳酸與聚乙醇酸的共聚物，聚ε己內(nèi)酯，聚羥基丁酸，聚原 酯，聚縮醛，聚二氫吡喃，聚氰基丙烯酸酯，和水凝膠的交聯(lián)或兩親嵌段共聚物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的苯并呋喃類化合物醫(yī)藥用途，其特征在于，所述化合物當(dāng)用作脂肪酶抑制劑時(shí)，本化合物給藥的有效量約0.l_500mg/kg體重的劑量范圍內(nèi)，優(yōu)選為0.l-10mg/kg體重范圍，給藥方案為每日一次或2-4次；脂肪酶抑制劑可以與可溶性聚合物偶合，后者作為可定向的藥物載體；這樣的聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮，吡喃共聚物，聚羥基-丙基異丁烯酰胺-苯酚，聚羥乙基-天冬氨酰胺-苯酚，或被棕櫚酰殘基取代的聚環(huán)氧乙烷-聚賴氨酸；而且，脂肪酶抑制劑可以與一類可生物降解的聚合物偶合，后者可用于實(shí)現(xiàn)藥物的控制釋放，例如聚乳酸，聚乙醇酸，聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物，聚ε己內(nèi)酯，聚羥基丁酸，聚原酯，聚縮醛，聚二氫吡喃，聚氰基丙烯酸酯，和水凝膠的交聯(lián)或兩親嵌段共聚物。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的苯并呋喃類化合物醫(yī)藥用途，其特征在于，所述化合物藥物組合物能夠通過任意方式給藥；例如，給藥可以通過腸胃外，皮下，靜脈內(nèi)，肌內(nèi)，腹膜內(nèi)，透皮，頰部或眼部途徑；利用交換反應(yīng)，本化合物用放射性碘進(jìn)行標(biāo)記，如本領(lǐng)域熟知的用熱碘交換冷碘；本化合物用于體內(nèi)脂肪成像的組合物，其中該組合物是由與放射性原子絡(luò)合的本化合物組成，或者是由與順磁性原子絡(luò)合的本化合物組成的。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的苯并呋喃類化合物醫(yī)藥用途，其特征在于，所述化合物用于體內(nèi)脂肪成像的診斷組合物，該組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和診斷學(xué)上有效量的本化合物的組合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的苯并呋喃類化合物醫(yī)藥用途，其特征在于，所述化合物也涵蓋為貯存或給藥而制備的診斷組合物，它們另外含有防腐劑，穩(wěn)定劑和染劑；例如，作為防腐劑加入苯甲酸鈉，山梨酸和對(duì)羥基苯甲酸的酯；使用抗氧化劑和懸浮劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的苯并呋喃類化合物醫(yī)藥用途，其特征在于，所述化合物包括用于體內(nèi)脂肪成像的方法，該方法包括下列步驟: a.將診斷學(xué)上可接受的量的本發(fā)明化合物，組合物或診斷組合物給藥； b.檢測(cè)人體內(nèi)的脂肪；用于監(jiān)測(cè)脂肪大小，位置和數(shù)量以及脂肪酶溶解或生長(zhǎng)的方法。
【文檔編號(hào)】A61P3/04GK103880797SQ201410116249
【公開日】2014年6月25日 申請(qǐng)日期:2014年3月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月26日
【發(fā)明者】譚日紅 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)大學(xué)