一種復(fù)方丹參凝膠劑的制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明一種復(fù)方丹參凝膠劑的制備方法，步驟如下：(1)將卡波姆加入油相中，再加入純水混合形成凝膠基質(zhì)；(2)將無(wú)水乙醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇酸甘油脂混合均勻即得到載藥溶劑；(3)將丹參提取物加入載藥溶劑中，5000-8000轉(zhuǎn)高速乳化；(4)將藥物乳化劑加入卡波姆凝膠中，繼續(xù)以小于2000轉(zhuǎn)的速度分散乳化，調(diào)節(jié)pH在7.5-8.5，制得含藥凝膠劑；(5)將含藥凝膠劑進(jìn)行分裝后、蒸汽滅菌，制得制劑成品。本發(fā)明以卡波姆凝膠作為藥物載體，卡波姆凝膠特有的保水、黏附和緩釋效應(yīng)使得藥物在給藥局部能夠維持較長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)定釋放，卡布姆凝膠的化學(xué)和物理穩(wěn)定性高，在人體能夠耐受的溫度范圍內(nèi)均能保持基本相似的流動(dòng)性，其水溶性特點(diǎn)等使得藥物的涂布和清除更為簡(jiǎn)便。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種復(fù)方丹參凝膠劑的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種復(fù)方丹參凝膠劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]卡波姆凝膠具有組織黏附劑之稱，是目前臨床各類(lèi)凝膠制劑的主要基質(zhì)，其制備工藝一般采用撒布法，即將卡布姆均勻撒布在水面，靜置12小時(shí)或過(guò)夜，待卡波姆充分溶脹后得卡波姆凝膠基質(zhì)。在制備過(guò)程中，卡波姆凝膠的溶脹時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，稍有不慎，即可形成大量無(wú)法溶脹的塊狀膠粒等，是困擾凝膠制劑質(zhì)量的主要技術(shù)瓶頸。
[0003]丹參具有顯著的抗菌、抗炎、抗毒、抗粘連、抗缺氧、改善微循環(huán)和對(duì)心腦血管的保護(hù)作用，具有廣泛的臨床應(yīng)用，對(duì)冠心病、高血壓、高血脂有非常好的療效，對(duì)糖尿病也有一定的治療效果。但臨床尚無(wú)以丹參總提取物為主藥的局部給藥制劑，丹參的多種藥理作用有待臨床開(kāi)發(fā)。
[0004]現(xiàn)有同類(lèi)應(yīng)用的中藥外用制劑基本是用多味中藥混合后加工成粉末或浸膏作為制劑成份。這類(lèi)制劑存在著載藥量和有效成分溶出度低、雜質(zhì)成份高、制備過(guò)程煩瑣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不穩(wěn)定等問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明提供了一種以丹參為主藥的凝膠劑制備方法。
[0006]本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:
[0007]本發(fā)明的復(fù)方丹參`凝膠劑的制備方法的具體步驟如下:
[0008]本發(fā)明的復(fù)方丹參凝膠劑的制備方法的具體步驟如下:
[0009](I)制備卡波姆凝膠，將卡波姆加入維生素E醋酸酯或動(dòng)植物、礦物油中，卡波姆與油相的重量比為1-5: 25，然后再加入純水混合形成凝膠基質(zhì)，純水加入量與卡波姆的重量比為30-40: I ；
[0010](2)制備載藥溶劑，將無(wú)水乙醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇酸甘油脂混合均勻即得到載藥溶劑，無(wú)水乙醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇酸甘油脂的重量比為:
2-5: 9-11: 11-14: 1-3 ；
[0011](3)制備藥物乳化劑，將丹參提取物加入步驟(2)配制的載藥溶劑中，5000-8000轉(zhuǎn)高速乳化；
[0012](4)制備藥物凝膠劑，將步驟(3)制得的藥物乳化劑加入步驟(1)卡波姆凝膠中，繼續(xù)以小于2000轉(zhuǎn)的速度分散乳化，調(diào)節(jié)pH在7.5-8.5，制得含藥凝膠劑；
[0013](5)包裝和滅菌，將步驟⑷制備的含藥凝膠劑進(jìn)行分裝后、蒸汽滅菌，壓力102.9kPa，溫度121~126°C，維持20~30分鐘，制得制劑成品。
[0014]步驟(1)中，使用油相作為卡波姆分散技術(shù)。
[0015]步驟(1)中，所述的油相是維生素E醋酸酯。
[0016]步驟(1)中，卡波姆與油相的重量比優(yōu)選為3: 25。[0017]步驟(1)中，純水加入量與卡波姆的重量比優(yōu)選為35: I。
[0018]步驟(2)中，無(wú)水乙醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇酸甘油脂的重量比優(yōu)選為3: 10: 12: 2。
[0019]步驟(3)中，載藥溶劑和丹參提取物的重量比為580: 5-10。
[0020]步驟(4)中，藥物乳化劑與卡波姆凝膠的重量比為27-70: 585-590。
[0021]步驟(3)中，丹參提取物為丹參的乙醇總提取物，加入量大于制成品總質(zhì)量的5%。
[0022]本發(fā)明以卡波姆凝膠作為藥物載體，其中丹參總提取物的載藥量高達(dá)10% (相當(dāng)生藥量的10倍)；而且卡波姆凝膠特有的保水、黏附和緩釋效應(yīng)使得藥物在給藥局部能夠維持較長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)定釋放；卡布姆凝膠的化學(xué)和物理穩(wěn)定性高，在人體能夠耐受的溫度范圍內(nèi)均能保持基本相似的流動(dòng)性；其水溶性特點(diǎn)等使得藥物的涂布和清除更為簡(jiǎn)便。
[0023]由于主藥采用了中藥提取物，解決了以生藥材為主的傳統(tǒng)中藥外用制劑的藥物分量偏低和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不穩(wěn)定的難題。
[0024]本發(fā)明利用制劑的油相成份預(yù)先分散卡波姆取得理想的效果，完美解決了卡波姆凝膠的溶脹時(shí)間長(zhǎng)，容易形成無(wú)法溶脹的塊狀膠粒的技術(shù)難題。
[0025]本發(fā)明的制劑在臨床使用過(guò)程中對(duì)痤瘡、褥瘡、灼傷、糖尿病足等多種急慢性皮膚疾病有顯著療效，便于儲(chǔ)存和使用，優(yōu)于目前臨床在用的同類(lèi)藥物。
【具體實(shí)施方式】
[0026]下面的實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步詳細(xì)描述。
`[0027]實(shí)施例1
[0028](I)制備卡波姆凝膠，將卡波姆加入維生素E醋酸酯中，卡波姆與油相的重量比為I: 25，然后再加入純水混合形成凝膠基質(zhì)，純水加入量與卡波姆的重量比為30: I ；
[0029](2)制備載藥溶劑，將無(wú)水乙醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇酸甘油脂混合均勻即得到載藥溶劑，無(wú)水乙醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇酸甘油脂的重量比為:2:9:11:1;
[0030](3)制備藥物乳化劑，將丹參提取物加入步驟(2)配制的載藥溶劑中，5000-8000轉(zhuǎn)高速乳化，載藥溶劑和丹參提取物的重量比為580: 5 ；
[0031](4)制備藥物凝膠劑，將步驟(3)制得的藥物乳化劑加入步驟⑴卡波姆凝膠中，藥物乳化劑與卡波姆凝膠的重量比為27: 585，繼續(xù)以小于2000轉(zhuǎn)的速度分散乳化，調(diào)節(jié)PH在7.5-8.5，制得含藥凝膠劑；
[0032](5)包裝和滅菌，將步驟⑷制備的含藥凝膠劑進(jìn)行分裝后、蒸汽滅菌，壓力102.9kPa，溫度121~126°C，維持20~30分鐘，制得制劑成品。
[0033]實(shí)施例2
[0034](I)制備卡波姆凝膠，將卡波姆加入液體石蠟中，卡波姆與液體石蠟的重量比為5: 25，然后再加入純水混合形成凝膠基質(zhì)，純水加入量與卡波姆的重量比為40: I ；
[0035](2)制備載藥溶劑，將無(wú)水乙醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇酸甘油脂混合均勻即得到載藥溶劑，無(wú)水乙醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇酸甘油脂的重量比為:5: 11: 14: 3 ；[0036](3)制備藥物乳化劑，將丹參提取物加入步驟(2)配制的載藥溶劑中，5000-8000轉(zhuǎn)高速乳化，載藥溶劑和丹參提取物的重量比為580: 10;
[0037](4)制備藥物凝膠劑，將步驟(3)制得的藥物乳化劑加入步驟⑴卡波姆凝膠中，藥物乳化劑與卡波姆凝膠的重量比為70: 590，繼續(xù)以小于2000轉(zhuǎn)的速度分散乳化，調(diào)節(jié)PH在7.5-8.5，制得含藥凝膠劑；
[0038](5)包裝和滅菌，將步驟⑷制備的含藥凝膠劑進(jìn)行分裝后、蒸汽滅菌，壓力102.9kPa，溫度121~126°C，維持20~30分鐘，制得制劑成品。
[0039]實(shí)施例3
[0040](I)制備卡波姆凝膠，將卡波姆加入植物油中，卡波姆與油相的重量比為3: 25，然后再加入純水混合形成凝膠基質(zhì)，純水加入量與卡波姆的重量比為35: I ；
[0041](2)制備載藥溶劑，將無(wú)水乙醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇酸甘油脂混合均勻即得到載藥溶劑，無(wú)水乙醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇酸甘油脂的重量比為:3: 10: 12: 2 ；
[0042](3)制備藥物乳化劑，將丹參提取物加入步驟⑵配制的載藥溶劑中，5000-8000轉(zhuǎn)高速乳化，載藥溶劑和丹參提取物的重量比為580: 8 ；
[0043](4)制備藥物凝膠劑，將步驟(3)制得的藥物乳化劑加入步驟(1)卡波姆凝膠中，藥物乳化劑與卡波姆凝膠的重量比為50: 588，繼續(xù)以小于2000轉(zhuǎn)的速度分散乳化，調(diào)節(jié)PH在7.5-8.5，制得含藥凝膠劑；
[0044](5)包裝和滅菌，將步驟(4)制備的含藥凝膠劑進(jìn)行分裝后、蒸汽滅菌，壓力102.9kPa，溫度121~126°C，維持20~30分鐘，制得制劑成品。
[0045]盡管已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的實(shí)施例，對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言，可以理解在不脫離本發(fā)明的原 理和精神的情況下可以對(duì)這些實(shí)施例進(jìn)行多種變化、修改、替換和變型，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求及其等同物限定。
【權(quán)利要求】
1.一種復(fù)方丹參凝膠劑的制備方法，其特征在于:所述的方法的具體步驟如下:(I)制備卡波姆凝膠，將卡波姆加入維生素E醋酸酯或動(dòng)植物、礦物油中，卡波姆與油相的重量比為1-5: 25，然后再加入純水混合形成凝膠基質(zhì)，純水加入量與卡波姆的重量比為30-40: I ； (2)制備載藥溶劑，將無(wú)水乙醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇酸甘油脂混合均勻即得到載藥溶劑，無(wú)水乙醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇酸甘油脂的重量比為:2-5: 9-11: 11-14: 1-3 ； (3)制備藥物乳化劑，將丹參提取物加入步驟(2)配制的載藥溶劑中，5000-8000轉(zhuǎn)高速乳化； (4)制備藥物凝膠劑，將步驟(3)制得的藥物乳化劑加入步驟⑴制備的卡波姆凝膠中，繼續(xù)以小于2000轉(zhuǎn)的速度分散乳化，調(diào)節(jié)pH在7.5-8.5，制得含藥凝膠劑； (5)包裝和滅菌，將步驟(4)制備的含藥凝膠劑進(jìn)行分裝后、蒸汽滅菌，壓力102.9kPa，溫度121~126°C，維持20~30分鐘，制得制劑成品。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，使用油相作為卡波姆分散技術(shù)。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，所述的油相是液體石蠟或維生素E醋酸酯。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，卡波姆與油相的重量比為3: 25。
5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(1)中，純水加入量與卡波姆的重量比為35: I。
6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(2)中，無(wú)水乙醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇酸甘油脂的重量比為3: 10: 12: 2。
7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(3)中，載藥溶劑和丹參提取物的重量比為580: 5-10。
8.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(4)中，藥物乳化劑與卡波姆凝膠的重量比為27-70: 585-590。
【文檔編號(hào)】A61K9/06GK103816112SQ201410083899
【公開(kāi)日】2014年5月28日 申請(qǐng)日期:2014年3月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月10日
【發(fā)明者】吳爭(zhēng)鳴 申請(qǐng)人:吳爭(zhēng)鳴