具備準直器的光動力學(xué)診斷裝置制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了具備準直器的光動力學(xué)診斷裝置。本發(fā)明解決的問題在于提供一種即使拉開從光纖的照射單元到患病組織的距離時，也能夠得到和光纖的照射單元接近患病組織照射時同樣的熒光檢測靈敏度的PDD診斷裝置。使用這樣的診斷裝置，該診斷裝置包括：光源單元，向蓄積在患病組織中的光增感物質(zhì)發(fā)出激發(fā)光；檢測單元，檢測從光增感物質(zhì)產(chǎn)生的熒光；激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖，在出射入射兼用端連接準直器，從光源單元發(fā)出的激發(fā)光導(dǎo)入激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖，從出射入射兼用端射出的激發(fā)光在被準直器準直的狀態(tài)下照射，激發(fā)蓄積在患病組織中的光增感物質(zhì)，受到上述激發(fā)光激發(fā)的光增感物質(zhì)發(fā)出的熒光經(jīng)過準直器從上述出射入射兼用端入射，入射的熒光導(dǎo)入激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖，在檢測單元中檢測從光增感物質(zhì)中產(chǎn)生的熒光。
【專利說明】具備準直器的光動力學(xué)診斷裝置

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及具備準直器的光動力學(xué)診斷裝置，更具體地說，涉及具備發(fā)出激發(fā)光的光源單元、檢測從光增感物質(zhì)產(chǎn)生的熒光的檢測單元；在出射入射兼用端上連接著準直器的激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖等的用于確定患病組織(病灶部位)的診斷裝置。

【背景技術(shù)】
[0002]癌癥(惡性腫瘤)已成為日本人死亡原因的第一位，可以說日本國民2人中就有I人患病。在其他發(fā)達國家中，癌癥也排在死因的前列。因此，癌癥的有效診斷和治療方法的開發(fā)是包括日本國民在內(nèi)的全世界人們的熱切期盼。
[0003]作為癌癥的診斷方法已開發(fā)有光動力學(xué)診斷法(Photodynamic diagnosis:以下還稱為“PDD”)。PDD是這樣的診斷方法，讓光增感物質(zhì)蓄積在患病組織中并對其照射激發(fā)光使其發(fā)出熒光，通過觀察和檢測熒光確定疾病的有無以及患病組織。例如，5-氨基乙酰丙酸(以下還稱為“5-ALA”)已知是在動物、植物和細菌中廣泛存在的色素生物合成路徑的中間體，一般通過5-ALA合成，由琥珀酰Cok和甘氨酰生物合成。雖然在5-ALA自身中沒有光感受性，但知道在細胞內(nèi)由血紅素生物合成路徑的一連串的酶組作用代謝成原卟啉IX(PpIX)蓄積在腫瘤組織和新生血管上。已知如果這種PpIX接受410nm左右的激發(fā)光，則由于發(fā)出在636nm附近有峰值的紅色熒光，因而用于采用PDD的腫瘤診斷。
[0004]雖然通過在投入5-ALA后用紫色光激發(fā)特異性蓄積在惡性腫瘤上的熒光物質(zhì)ΡρΙΧ，一邊觀察PpIX發(fā)出的紅色熒光一邊摘除惡性腫瘤的手術(shù)中診斷已在各種腫瘤摘除術(shù)中應(yīng)用，但在使用手術(shù)顯微鏡進行操作的腦腫瘤摘除手術(shù)和在內(nèi)窺鏡下進行的腫瘤摘除中不能得到充分的熒光強度，在視覺性熒光診斷中存在限制。另外，因為惡性腫瘤具有浸潤正常組織成長的特性，所以正常組織發(fā)出的白色的自身熒光成為妨礙，用眼睛辨認視覺敏感度降低的紅色光更困難。本發(fā)明人等開發(fā)了一種裝置，把紫色半導(dǎo)體激光光用照射用光纖導(dǎo)入到患病組織附近以光點照射，同時用和照射用光纖成對的測量用光纖檢測熒光光譜，通過檢測PpIX特有的波長636nm的熒光光譜峰值，用檢測聲通知操作者PpIX的所在位置，即腫瘤的所在位置(專利文獻I)。
[0005]另外，本發(fā)明人等提出了采用5-ALA的子宮頸癌判定.治療(ALA-PDP/PDT)系統(tǒng)(專利文獻2)，順序具備以下各步驟:經(jīng)嘴投入5-ALA類的步驟；在子宮頸部位照射380nm?420nm波長的激發(fā)光，通過檢測紅色熒光判定PpIX蓄積部位，判斷應(yīng)該切除的病變部位組織的范圍的ALA-PDD步驟；照射625nm?642nm波長的光，使病變部位組織壞死的ALA-光動力學(xué)療法(Photodynamic Therapy:以下還稱為“F1DT”)的步驟。
[0006]另外，已知熒光診斷裝置(專利文獻3)，是用于根據(jù)蓄積在病灶部位的光感受性物質(zhì)的熒光觀察上述病灶部位的熒光診斷裝置，具備:激發(fā)光源，激發(fā)波長的峰值比上述光感受物質(zhì)的熒光的中心波長還短，并且上述峰值和上述光感受性物質(zhì)的熒光的中心波長的差大于12nm小于等于16nm的激發(fā)光；準直透鏡，對上述激發(fā)光進行準直；激發(fā)光波形整形單元，從上述準直透鏡向著上述病灶部位的上述激發(fā)光入射，和上述激發(fā)光的上述峰值一致或者在其附近具有帶切濾光器的中心波長；光分離單元，用上述激發(fā)光激發(fā)的上述光感受性物質(zhì)的熒光和在上述病灶部位上的上述激發(fā)光的反射光入射，和上述激發(fā)光的上述峰值一致或者在其附近具有帶切濾光器的中心波長；拍攝裝置，拍攝由上述光分離單元得到的熒光信息。
[0007]另外，還知道一種激光裝置(專利文獻4)，具備:激光光源；外部諧振器，具有輸入耦合元件；準直透鏡，用于根據(jù)由該光檢測元件檢測到的光輸出將來自上述激光光源的激光光的光軸對準上述外部諧振器，其特征在于:將配置在上述光源一側(cè)的上述準直透鏡和上述外部諧振器的輸入耦合元件之間的特定位置、光檢測元件的受光面配置成幾何光學(xué)共軛關(guān)系。
[0008]此外，還提出了具備LED (發(fā)光二極管)的二維排列，并且進一步具備對從上述LED發(fā)出的光進行準直的單元的，在光動力學(xué)療法中使用的照射源(專利文獻5)。
[0009]現(xiàn)有技術(shù)文獻
[0010]專利文獻
[0011]專利文獻1:特開2010-240078號公報
[0012]專利文獻2:特開2011-001307號公報
[0013]專利文獻3:特開2007-303990號公報
[0014]專利文獻4:特開2007-317871號公報
[0015]專利文獻5:特表2004-528930號公報
[0016]在以往的PDD裝置中，因為從光纖一端照射的激發(fā)光具有約20°的發(fā)散角，所以為了得到充分的激發(fā)強度，需要接近患病組織(病灶部位)照射，另外由于熒光的受光面的纖芯直徑小到300?400 μπι，因而如果從照射單元拉卡距離則熒光的受光量下降，因為靈敏度下降所以需要接近患病組織照射。因此，在用紫色激光照射中如果光纖的前端觸碰到組織，則特別是血中的血紅蛋白的吸收大，在端面上稍有附著或碳化，有時不能輸出激發(fā)光，每一次都需要操作者用酒精棉洗凈前端。另外在擴展到臨床研宄中使用的腦腫瘤的手術(shù)過程中的熒光診斷中，因為用一只手拿著吸引管，用另一只手拿著雙極或者超聲波手術(shù)刀等進行操作，所以如果再拿一個裝有熒光診斷用光纖的手機探頭的話是相當復(fù)雜困難的。
[0017]如圖1所示，當以以往那樣用從激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖8輸出的紫色激光光激發(fā)蓄積在患病組織(病灶部)9上的5-ALA誘發(fā)PplX的情況下，因為從光纖前端81開始的散發(fā)角度大約是20°左右，所以為了以足夠的激發(fā)強度進行激發(fā)就需要在接近患病組織9的狀態(tài)下進行照射，如果在激發(fā)光10的照射中組織粘著在光纖前端81上，因為血紅蛋白的吸收特別大，所以短時間在光纖前端上發(fā)生微小的附著或者碳化，存在不能用激發(fā)光10照射的問題。
[0018]另外，如圖2所示，如果將光纖前端81離開患病組織9使用，則照射直徑增大，不能得到足夠的激發(fā)強度，不僅熒光發(fā)光變?nèi)?，而且在纖芯直徑300?400 μπι的受光面上可以接收的熒光量顯著降低，存在熒光檢測靈敏度降低的問題。
[0019]本發(fā)明解決的問題在于提供一種即使在從光纖的照射單元到患病組織的距離拉開的情況下，也能夠得到和讓光纖的照射單元接近患病組織照射時同樣的熒光檢測靈敏度的PDD診斷裝置，即，提供一種在能夠用充分的激發(fā)強度激發(fā)蓄積在患病組織上的光增感物質(zhì)的同時，能夠高精度地接收從光增感物質(zhì)產(chǎn)生的熒光，例如，能夠高精度地確定腫瘤周圍部和用肉眼難以觀察的腫瘤周邊的低度浸潤部位的PDD診斷裝置。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0020]本發(fā)明人等為了防止在手術(shù)中光纖前端粘著在組織上，首先在光纖前端安裝透明管。但是，知道因為從光纖前端到患病組織的距離拉開，所以不僅不能用充分的激發(fā)強度進行激發(fā)，而且不能高精度地接收從光增感物質(zhì)產(chǎn)生的熒光，在靈敏度上存在問題。因而，如圖3所示在激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖8的前端上附加準直器30，結(jié)果通過在激勵光照射/熒光檢測兼用光纖8中對激發(fā)光10進行準直后照射，可以從拉開的地方以比較高的強度照射患病組織9。同時，通過用望遠鏡的原理將照射單元的熒光高效率地導(dǎo)入激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖，得到了和把光纖接近患病組織照射時同樣的熒光檢測靈敏度。其結(jié)果，可以防止把光纖接近患病組織照射時由液體粘著引起的光纖端面的污損和在在患病組織上照射超過需要的高強度的激發(fā)光的現(xiàn)象。另外，因為可以根據(jù)光纖前端的準直器中的望遠鏡的原理，限定于檢測照射單元的熒光和反射光，所以能夠大幅度減輕照射光等的外部光對于熒光檢測的影響。進而通過在腦腫瘤的摘除時使用的手術(shù)顯微鏡的物鏡附近安裝在前端附加了準直器的激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖，可以和手術(shù)顯微鏡聯(lián)動地對視野內(nèi)的一點進行激發(fā)/熒光檢測，可以消除在手術(shù)中讓組裝有激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖的手機接近患病組織照射的麻煩。
[0021]S卩，本發(fā)明(I)涉及一種診斷裝置，用于通過在蓄積在患病組織上的光增感物質(zhì)上照射激發(fā)光，檢測從光增感物質(zhì)中產(chǎn)生的熒光，確定上述患病組織，其特征在于具備:光源單元，發(fā)出激發(fā)光；檢測單元，檢測從光增感物質(zhì)產(chǎn)生的熒光；激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖，在出射入射兼用端上連接有準直器，將從光源單元發(fā)出的激發(fā)光導(dǎo)入激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖，從出射入射兼用端射出的激發(fā)光在經(jīng)過準直器準直的狀態(tài)下照射，激發(fā)蓄積在患病組織上的光增感物質(zhì)，用上述激發(fā)光激發(fā)的光增感物質(zhì)發(fā)出的熒光經(jīng)由準直器從上述出射入射兼用端入射，入射的熒光導(dǎo)入到激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖，在檢測單元中檢測從光增感物質(zhì)產(chǎn)生的熒光。
[0022]另外，本發(fā)明(2)涉及上述(I)的診斷裝置，其特征在于:患病組織是腫瘤周邊部，以及/或者用肉眼難以觀察的腫瘤周邊的低度浸潤部位；本發(fā)明(3)涉及上述(I)或者⑵所述的診斷裝置，光增感物質(zhì)是原卟啉IX(PpIX);本發(fā)明⑷涉及上述⑴?(3)的任意一項所述的診斷裝置，其特征在于:激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖的纖芯直徑是300?400 μπι;本發(fā)明(5)涉及上述(I)?(4)的任意一項所述的診斷裝置，其特征在于:激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖裝入到導(dǎo)入紫色光的束光纖光導(dǎo)的中心；本發(fā)明(6)涉及上述(I)?(5)的任意一項所述的診斷裝置，其特征在于:進一步具備，輸出光用光纖，在光源單元和光輸出端上進行光學(xué)連接，將從光源單元輸出的激發(fā)光向光混合分離三端口模塊中的反射端口導(dǎo)入；光混合分離三端口模塊中的頻帶反射/透過反射鏡，用于反射從上述反射端口發(fā)出的激發(fā)光，并在向激發(fā)光照射/熒光檢測用光纖連通的共用端口出光的同時，透過從激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖進入到共用端口的熒光；入光用光纖，在入光端中與上述檢測單元光學(xué)連接，將透過上述頻帶反射/透過反射鏡的熒光經(jīng)由光混合分離三端口模塊中的透過端口導(dǎo)入到上述檢測單元。本發(fā)明(7)涉及上述(I)?(6)的任意一項所述的診斷裝置，其特征在于:進一步具備對熒光進行分光的單元，進一步具備當從光增感物質(zhì)產(chǎn)生的熒光的檢測量大于等于設(shè)定值時，輸出報告用的檢測聲的報告聲單元；本發(fā)明
(8)涉及上述(I)?(7)的任意一項所述的診斷裝置，其特征在于:進一步在準直器的前端連結(jié)透明管或者透明桿。
[0023]進而本發(fā)明(9)涉及一種組合上述(I)?(8)的任意一項所述的診斷裝置和具有熒光診斷模式的手術(shù)顯微鏡而成的手術(shù)中診斷系統(tǒng)，其特征在于:在上述手術(shù)顯微鏡中將連接有上述診斷裝置的準直器的激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖作為探頭組裝。
[0024]如果采用具備在出射入射兼用端連接有準直器的激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖的本發(fā)明的診斷裝置，則由于不僅使激發(fā)光，而且使受到激發(fā)的光增感物質(zhì)發(fā)出的熒光也通過準直器，因此能夠高效率地聚光。其結(jié)果，即使從光纖的照射單元到患病組織的距離拉開，也可以得到和光纖照射單元接近患病組織照射時同樣的熒光檢測靈敏度。例如，如果使用具有把連接著準直器的激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖作為探頭組裝的熒光診斷模式的的手術(shù)顯微鏡，則尤其能夠確定以往檢測困難的，用肉眼難以觀察的腫瘤周邊的低度浸潤部位。進而用同樣的方法，即使在消化器官內(nèi)窺鏡和支氣管內(nèi)窺鏡等的軟性內(nèi)窺鏡和腹腔鏡、膀胱鏡等各種內(nèi)窺鏡中，通過在前端裝入帶有準直器的激發(fā)光照射/熒光檢測用光纖，還可以應(yīng)用于內(nèi)窺鏡進入困難的，遠離內(nèi)窺鏡前端的深部和狹窄部的熒光診斷。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0025]圖1是表示以往方法(接近照射)的圖。讓光纖前端接近組織照射激發(fā)光，同時檢測紅色熒光。
[0026]圖2是表示以往方法(遠距離照射)的圖。因為從光纖開始的照射角度(約20° )大，所以照射直徑變大，照射功率強度減少，熒光強度減弱。另外，因為熒光發(fā)散，所以在光纖端面(纖芯直徑不足Imm)能夠接接收熒光少，檢測靈敏度顯著降低。
[0027]圖3是表示在光纖前端帶有準直器的本發(fā)明的方法的圖。因為激發(fā)光被準直后以比較小的照射直徑照射在患病組織上，所以激發(fā)強度增大，由于以透鏡的孔徑尺寸(數(shù)毫米?數(shù)十毫米)接收在照射單元中發(fā)生的熒光，因而可以以比較高的靈敏度檢測熒光。
[0028]圖4是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的熒光診斷模式圖。
[0029]圖5是表示適用于內(nèi)窺鏡等中的，安裝有小孔徑準直器的激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖的圖。
[0030]圖6是表示組裝有在導(dǎo)入發(fā)出紫色光的燈光源和紫色LED光源等的光的束光纖光導(dǎo)的中心導(dǎo)入紫色激光光的光纖的混合光纖的圖。
[0031]圖7是具備有光混合分離三端口模塊的本發(fā)明的診斷裝置的概略圖。
[0032]圖8是具有熒光診斷模式的手術(shù)顯微鏡的概略圖。
[0033]圖9是組裝有在前端帶有準直器的光纖探頭的熒光診斷模式的本發(fā)明的手術(shù)顯微鏡的概略圖。
[0034]圖10是外帶著連接有準直器的激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖的手術(shù)顯微鏡的縱剖面圖。

【具體實施方式】
[0035]作本發(fā)明的用于確定患病組織的診斷裝置，是用于在蓄積在被檢測體的患病組織上的光增感物質(zhì)上照射激發(fā)光，通過檢測從光增感物質(zhì)產(chǎn)生的熒光確定上述患病組織的診斷裝置，至少具備:發(fā)出激發(fā)光的光源單元；檢測從光增感物質(zhì)產(chǎn)生的熒光的檢測單元；在出射入射兼用端上連接著準直器的激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖，將從光源單元發(fā)出的激發(fā)光導(dǎo)入激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖，從出射入射兼用端射出的激發(fā)光在經(jīng)過準直器準直的狀態(tài)下照射，激發(fā)蓄積在患病組織上的光增感物質(zhì)，被上述激發(fā)光激發(fā)的光增感物質(zhì)發(fā)出的熒光經(jīng)由準直器從上述出射入射兼用端入射，入射的熒光導(dǎo)入到激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖，在檢測單元中只要是檢測從光增感物質(zhì)產(chǎn)生的熒光的診斷裝置，就沒有特別限制，作為上述被檢測體，可以列舉人類、猴子、狗、貓等的哺乳類。
[0036]另外，作為上述患病組織，只要是光增感物質(zhì)蓄積的患病組織就沒有特別限制，可以列舉:腫瘤組織、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹膜擴散、間皮瘤、正常甲狀腺的局部診斷、由過敏性鼻炎引起的炎癥部位等。另外，作為患病組織，在發(fā)揮可以確定患病組織的局部這種本發(fā)明的診斷裝置的特征的意義下，可以列舉患病組織的局部、腫瘤部、周邊部等的患病部位的周邊部，和用肉眼難以觀察的腫瘤周邊的低度浸潤部位等的患病周邊部位。
[0037]作為上述腫瘤，可以列舉:皮膚癌、肺癌、氣管及支氣管癌、口腔上皮癌、食道癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、大腸癌、肝癌以及肝內(nèi)膽管癌、腎癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、子宮癌、卵巢癌、膀胱癌、腦腫瘤等的上皮細胞等惡化的癌和腫瘤。
[0038]作為上述光增感物質(zhì)，可以使用包含以往作為光增感物質(zhì)已知的氨基酸衍生物、偶氮染料、氧雜蒽衍生物、撲、四吡咯衍生物、酞菁的各種物質(zhì)，尤其可以示例適合的原卟啉、血卟啉、血卟啉衍生物、苯丙卟啉、五羧甲基卟啉等卟啉類光增感物質(zhì)，其中可以示例最好的Ppix。為了讓Ppix蓄積到患病組織中，一般可以給予用式(I) RiHnch2COCh2Ch2COR2 (式中，R1表示氫原子或者?；?，R2表示氫原子、直鏈或者支鏈烷基、環(huán)烷基、芳基或者芳烷基)表示的化合物，或者它們的鹽(以下總稱它們?yōu)椤癆LA類”)。因為由于ALA類其代謝快于24小時，光線敏感癥等的副作用極少，所以在PDD和TOT中ALA類最適合。
[0039]在上述ALA類中也可以最適宜地示例式(I)的R1以及R 2都是氫原子時的5-ALA或者其鹽。5-ALA是都稱為δ -氨基乙酰丙酸的氨基酸的I種。另外，作為5-ALA衍生物可以列舉式(I)的R1是氫原子或者氨基，式(I)的R2是氫原子、直鏈或者支鏈烷基、環(huán)烷基、芳基或者芳烷基的，5-ALA以外的化合物。
[0040]作為在式(I)中的?；?，可以列舉:甲?；?、乙酰基、丙酰基、丁酰基、異丁酰基、戊?；愇祯；?、特戊?；?、己?；?、辛酰基、芐羰基等的直鏈或者支鏈的碳數(shù)是I?8的烷酰基，和苯甲酰、1-萘酚、2萘酚等的碳數(shù)是7?14的芳基。
[0041]作為式⑴中的烷基，可以列舉:甲基、乙基、丙級、異丙基、丁基、異丁基、SWC-丁基、tert-丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基、庚基、辛基等的直鏈或者支鏈的碳數(shù)是I?8的燒基。
[0042]作為式(I)中的環(huán)烷基可以列舉:環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)十二基、1-環(huán)己烯基等的飽和或者部分不飽鍵存在的，碳數(shù)是3?8的環(huán)烷基。
[0043]作為式(I)的芳基可以列舉:苯基、萘基、蒽基、菲基等的碳數(shù)是6?14的芳基。
[0044]作為式(I)中的芳烷基，芳基部分可以和上述芳基一樣地示例，烷基部分可以和上述烷基部分一樣地示例，具體地說可以列舉:苯甲基、苯乙基、苯丙基、本丁基、二苯甲基、三苯甲基、萘甲基、萘乙基等的碳數(shù)是7?15的芳烷基。
[0045]作為上述5-ALA衍生物理想的是R1是甲?；?、乙酰基、丙?；?、丁酰基等的化合物，上述R2是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基等的化合物，上述R 1和R2的組合可以適宜地示例甲?；图谆?、乙?；图谆?、丙酰基和甲基、丁酰基和甲基、甲酰基和乙基、乙?；鸵一?、丙酰基和乙基、丁酰基和乙基等。
[0046]ALA類只要是在生物體內(nèi)以5-ALA或者其衍生物的狀態(tài)作為有效成分起作用即可，與所給予的實施方式相應(yīng)地可以作為提高溶解性的各種鹽、酯，或者用生物體內(nèi)的酶分解的前藥(先導(dǎo))給予。例如，作為5-ALA及其衍生物的鹽可以列舉:藥理學(xué)上允許的酸加成鹽、金屬鹽、銨鹽、有機銨加成鹽等。作為酸加成鹽例如可以示例:鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽等的各無機酸鹽，甲酸鹽、醋酸鹽、丙酸鹽、甲苯磺酸鹽、琥珀酸鹽、草酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、乙醇酸鹽、甲基磺酸鹽、丁酸鹽、戊酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、蘋果酸鹽等的各有機酸加成鹽。作為金屬鹽可以示例鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽等的各堿金屬鹽，鎂鹽、鈣鹽等的各堿土金屬鹽，鋁、鋅等的各金屬鹽。作為銨鹽可以示例銨鹽、四甲基銨鹽等的烷基銨鹽等。作為有機胺鹽可以示例三乙胺鹽、哌啶鹽、嗎啉鹽、甲苯胺鹽等的各鹽。而且，這些鹽在使用時可以作為溶液使用。
[0047]在以上的ALA類中，希望使用的是5-ALA，有機5-ALA甲酯、5-ALA乙酯、5-ALA丙酯、5-ALA 丁酯、5-ALA戊酯等的各酯類，以及它們的鹽酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽，可以特別適宜地示例5-ALA鹽酸鹽和5-ALA磷酸鹽。
[0048]上述ALA類可以通過化學(xué)合成、由微生物生產(chǎn)、由酶生產(chǎn)的任意一種公知的方法制造。另外，上述ALA類可形成水合物或者溶劑化物，另外也可以單獨或者適宜地組合2種及2種以上的上述物質(zhì)使用。
[0049]作為上述ALA類的投藥劑量，只要使用本發(fā)明的診斷裝置，在被ALA類誘發(fā)的PplX上照射激發(fā)光，根據(jù)從PplX產(chǎn)生的熒光的檢測量能夠確定患病組織就沒有特別限制，在5-ALA換算中可以列舉每Ikg體重是Img?lOOOmg，理想的是5mg?lOOmg，更理想的是10?30mg，最好是15mg?25mg。另外，當以溶液的狀態(tài)使用ALA類的情況下，為了防止ALA類的分解，理想的是留意調(diào)整水溶液不呈現(xiàn)堿性。當呈現(xiàn)堿性的情況下，通過除去氧可以防止有效成分的分解。
[0050]作為從腫瘤檢出劑給予直到照射激發(fā)光的時間，希望是在腫瘤組織中蓄積足夠的Ppix的時間段，具體地說當給予5-ALA的情況下，可以列舉2小時到12小時，理想的是4小時到8小時。
[0051]作為在本發(fā)明的診斷裝置中發(fā)出激發(fā)光的光源單元，可以使用公知的光源，例如可以列舉紫色LED和紫色半導(dǎo)體激光器。進而，為了精確地確定識別用肉眼難以觀察的腫瘤部周邊上微小存在的I?多個低度浸潤部位的有無，理想的是照射強度強，照射面積窄的半導(dǎo)體激光器光源，作為在光源中使用的元件可以列舉InGaN激光二極管等。
[0052]當光增感物質(zhì)是PplX的情況下，作為上述激發(fā)光可以選擇具有能夠產(chǎn)生表示PplX特有的636nm附近峰值的熒光那樣波長的光，進而，理想的是選擇具有可以產(chǎn)生表示PplX特有的705nm附近的第2峰值的熒光峰值的光，更理想的是具有屬于所謂索雷譜帶的屬于PplX的吸收峰值的近紫外光的紫色波長的光，更具體地說可以列舉具有410± 10nm，理想的是410 土 5nm，最好是410 土 2nm峰值的波長，例如通過改變上述InGaN配合比，能夠照射適宜的激發(fā)光。
[0053]從上述光源單元發(fā)出的激發(fā)光被導(dǎo)入到激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖。在該激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖的出射入射兼用端上連接準直器，從出射入射兼用端射出的激發(fā)光以經(jīng)過準直器準直(平行化)的狀態(tài)照射在患病組織上，激發(fā)蓄積在患病組織中的光增感物質(zhì)。受到該激發(fā)光激發(fā)的光增感物質(zhì)發(fā)出的熒光經(jīng)由同一準直器從上述出射入射兼用端入射，入射的熒光被導(dǎo)入激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖，在檢測單元中檢測出從光增感物質(zhì)中產(chǎn)生的熒光。
[0054]作為激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖，可以是單模光纖，也可以是多模光纖，理想的是石英制光纖，光纖的纖芯直徑是50?1000 μ m，最好是300?400 μ m。另外，根據(jù)需要，也可以在塑料制的中空細管中插入激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖使用。
[0055]作為上述準直器，可以示例市售的帶準直器連接器、自聚焦(注冊商標)透鏡等。為了把從出射入射兼用端射出的激發(fā)光設(shè)置成完全的平行光，另外高精度地接收從光增感物質(zhì)產(chǎn)生的熒光，理想的是設(shè)置準直器。作為這種準直器，可以使用玻璃球面凸透鏡、玻璃非球面凸透鏡、塑料球面凸透鏡、塑料非球面凸透鏡、石英球面凸透鏡、石英非球面凸透鏡、自聚焦(注冊商標)透鏡、球透鏡等，而石英非球面凸透鏡適合。作為準直器的口徑，一般是I?30mm，其中使用2?24mm 口徑的準直器，在準直器的前端上連結(jié)透明管，在可靠地防止準直器前端和患病組織接觸的同時保持和組織一定的距離，在同樣條件下可以取得熒光光譜數(shù)據(jù)。進而代替透明管使用透明桿，在被血液等覆蓋的組織上讓桿前端緊密接觸，通過推開血液可以測量熒光光譜。另外通過將桿的前端切削以及/或者研磨30°?60°，理想的是45°，可以進行前端部分側(cè)面的熒光檢測。作為這種市售的帶準直器連接器，可以具體地示例 THORLABS 公司產(chǎn)的 F220SMA-A、F240APC-A 等。
[0056]另一方面，如圖4所示，通過讓準直器的透鏡口徑是20?30mm和大口徑的準直器接近或者接觸組織使用，可以高效率地檢測脂肪厚的人的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)出的紅色熒光在脂肪內(nèi)散射的光。作為這種市售的帶準直器連接器，可以具體示例THORLABS公司產(chǎn)的F810SMA-543等。在圖4中，31是大口徑準直器，32是脂肪層，33是腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，34是在脂肪層和組織內(nèi)散射的熒光。
[0057]在用檢查宮腔臟器內(nèi)的內(nèi)窺鏡和腹腔鏡、胸腔鏡等實施手術(shù)時，通過使用把能夠插入到鉗子口和作業(yè)用孔徑等中那樣的，小口徑準直器44安裝在光纖前端部分上的器件，通過內(nèi)窺鏡的鉗子通道或者腹腔鏡和胸腔鏡的作業(yè)用孔徑插入光纖，可以進行在內(nèi)窺鏡、腹腔鏡、胸腔鏡下的熒光激發(fā)/檢測。圖5表示在這種前端部分上安裝了小口徑準直器44的激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖8。其構(gòu)造是，在纖芯直徑50?1000 μ m，例如300 μ m的光纖基端部分一側(cè)上安裝FC連接器43，可以與光動力學(xué)診斷裝置連接，把從該基端部分一側(cè)入射的激發(fā)光送到前端一側(cè)，通過小直徑準直器后照射在患病組織上，用小口徑準直器44把從患病組織發(fā)出的熒光導(dǎo)入到光纖8。
[0058]另外，將激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖組裝到導(dǎo)入發(fā)出紫色光的燈光源和紫色LED光源等的紫色光的束光纖光導(dǎo)的中心，也可以做成混合光纖。例如在圖6中表示，通過插入帶通濾光器，在導(dǎo)入發(fā)出紫色光的燈光源或紫色LED光源等的紫色光的束光纖光導(dǎo)的中心裝入了導(dǎo)入紫色激光光的光纖的混合光纖。圖6中，50是混合光纖，51是束光纖光導(dǎo)，8是纖芯直徑300 μπι的激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖。52是紫色切換燈光源或者紫色LED光源的連接用連接器，與這些光源的連接端口連接，53是對本發(fā)明的診斷裝置的連接用連接器，連接在本發(fā)明的診斷裝置的連接端口(連接適配器(2)7)上。54表示準直器單元。這樣通過使用組裝有激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖8的混合光纖50，用燈光源或者LED光源的紫色光以寬范圍照射患病組織，在用眼睛進行熒光觀察的同時，在其中心部位上照射經(jīng)過準直的紫色激光光，能夠以點的方式檢測從患病組織發(fā)出的熒光。另外，為了簡化構(gòu)造，在圖6所示的混合光纖中，使用共用的準直器單元，而由于NA (數(shù)值孔徑)的不同，來自光源或者LED光源的光成為比較寬范圍的照射，紫色激光光能夠以比較小的點照射。但是，為了使各自的聚光度最佳化，也可以在紫色激光器一側(cè)的光纖前端安裝另一準直器。
[0059]以下，參照圖7說明具有在出射入射兼用端上連接準直器的激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖、光混合分離三端口模塊的本發(fā)明的診斷裝置的一實施方式。
[0060]經(jīng)由光源單元I和連接適配器(I) 2，用在光源單元I的出光端上光學(xué)連接的出光用光纖21，把從光源單元I發(fā)出的激發(fā)光向光混合分離三端口模塊4中的反射端口 3導(dǎo)入。向反射端口 3導(dǎo)入的激發(fā)光在配置于光混合分離三端口模塊4上的頻帶反射/透過反射鏡5上反射，從共用端口 6經(jīng)由連接適配器(2) 7輸出到激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖8。導(dǎo)入到激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖8的激發(fā)光從出射入射兼用端20經(jīng)由準直器30作為平行光照射在患病組織9和其周邊。
[0061]從出射入射兼用端20射出的激發(fā)光10以經(jīng)過準直器30準直的狀態(tài)照射，激發(fā)蓄積在患病組織9中的光增感物質(zhì)。受到激發(fā)的光增感物質(zhì)發(fā)出的熒光經(jīng)過準直器30從上述出射入射兼用端20入射到激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖8，入射的熒光從激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖8經(jīng)過連接適配器(2) 7導(dǎo)入到共用端口 6。在從共用端口 6導(dǎo)入的光(熒光以及激發(fā)光的返回光)中，靠頻帶反射/透過反射鏡5的作用反射激發(fā)光的返回光，波長更長的熒光透過經(jīng)過透過端口 12用入光用光纖22導(dǎo)入到具備分光器的檢測單元13。這樣，能夠在檢測單元13中檢測不受激發(fā)光的影響導(dǎo)入的熒光。
[0062]在本發(fā)明的診斷裝置中還可以進一步具備分光單元，作為分光單元例如為了檢測來自PplX的熒光，只要是能夠檢測波長636±2nm，理想的是636 ± Inm中的熒光強度，或者除此之外能夠檢測波長626±2nm，理想的是626±lnm中的熒光強度的器件就沒有特別限制，而能夠檢測局部開環(huán)的PplX的670±2nm波長中的熒光的器件由于PlpX存在的確定精度更高因此更理想。具體地說，可以使用衍射光柵型分光器、棱鏡型分光器等波長分散型的分光器，這種分光單元可以插入到從出射入射兼用端至檢測單元的光路上，也可以安裝在檢查單元上。
[0063]在上述檢測單元中，可以具備基于用上述分光檢測單元得到的發(fā)光光譜的檢測結(jié)果的信號單元。作為這種信號單元可以示例報告聲單元和視覺信號單元，作為報告聲單元可以列舉輸出報告的檢測聲的報告聲單元。例如，還可以是在PpLX固有的紅色熒光的峰值波長，即636±5nm的波長，理想的是636±3nm的波長，最好是636 ± Inm的波長強度大于等于設(shè)定值的情況下，和670±2nm的波長強度大于等于設(shè)定值的情況下輸出檢測聲，而理想的是設(shè)置成這樣的報告聲單元，排除從患病組織的熒光色素產(chǎn)生的自身熒光波長的影響，為了更高精度地檢測PplX的峰值，在上述測量器中檢測636 ± Inm的波長和626 ± Inm的波長中的焚光強度，并且，當波長636 ± Inm和波長626 ± Inm的波長中的焚光強度的差大于等于設(shè)定值的情況下，輸出報告的檢測聲的報告聲單元。
[0064]通過進行改變檢測聲的大小、斷續(xù)周期以及頻率的設(shè)定，例如不僅是癌細胞的有無，而且癌組織的大小和密度等的信息也可以傳遞給醫(yī)生。例如，(a)在正常細胞部分中沒有檢測聲的輸出，(b)癌細胞的數(shù)是I?7個，當判斷為熒光強度的差在規(guī)定的設(shè)定值的范圍內(nèi)沒有轉(zhuǎn)移的情況下，是以正常的音量輸出比較長的斷續(xù)周期的檢測聲，(C)癌細胞的數(shù)大于等于8個，當熒光強度的差大于等于規(guī)定的設(shè)定值，認為有轉(zhuǎn)移的可能性的情況下，輸出稍大音量或者稍短的斷續(xù)周期的檢測聲。通過使用這種報告聲的設(shè)定裝置，醫(yī)生能夠在癌摘除手術(shù)前判斷前哨淋巴結(jié)的摘除是否恰當，另外，能夠確認預(yù)測的再發(fā)生有無。
[0065]上述光源單元還可以具備這樣的光源，可以為了在患病組織上進行PDT而發(fā)出光，當光增感物質(zhì)是PplX的情況下，具體地說能夠發(fā)出625nm?640nm波長的光，理想的是636nm波長的紅色光。作為發(fā)出上述紅色光的光源，可以使用公知的光源，例如可以列舉紅色半導(dǎo)體激光器、紅色LED、具有強的紅色發(fā)光光譜的放電燈等。上述紅色光導(dǎo)入到上述激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖，通過激發(fā)在患病組織上特異蓄積的PplX，使周圍的氧分子得到激發(fā)，其結(jié)果生成的單線態(tài)氧因其強的氧化力具有針對癌細胞的殺傷效果。采用本發(fā)明的診斷裝置可以接著患病部位的確認同時進行TOT，可以進一步減少患者的負擔。
[0066]作為其他的實施方式，在本發(fā)明中的檢測單元中，還可以具備圖像單元，它根據(jù)用在上述分光檢測單元中的分光器得到的發(fā)光光譜的檢測結(jié)果顯示分光像。作為這種圖像單元，除了熒光光譜的峰值監(jiān)視畫面外，還可以列舉用CXD照相機接收用兼做圖像光導(dǎo)纖維的光纖導(dǎo)入的光信號，作為與被拍攝體像相應(yīng)的圖像信號順序讀出的患病組織圖像。進而，作為激發(fā)光截止單元安裝大致無色的夏普截止濾光片，通過使用夏普截止濾光片，可以截止接近紫外光的短波長的反射光。
[0067]另外，本發(fā)明的手術(shù)中診斷系統(tǒng)在具有圖8所示的熒光診斷模式的手術(shù)顯微鏡40中由和本發(fā)明的診斷裝置的組合而成，將連接有上述診斷裝置的準直器的激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖在上述手術(shù)顯微鏡上作為探頭裝入。為了作為探頭組裝，也可以把連接有上述準直器的激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖如圖9和圖10所示那樣，外掛在具有熒光診斷模式的手術(shù)顯微鏡上，但也可以預(yù)先內(nèi)置連接有準直器的激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖。作為具有上述熒光診斷模式的手術(shù)顯微鏡，可以示例卡爾蔡司公司產(chǎn)的“OPMI(注冊商標)Pentero”。
[0068]在上述圖10中表示外掛有連接著準直器30的激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖8的手術(shù)顯微鏡40。在該手術(shù)顯微鏡40中的構(gòu)造是，為了將顯微鏡的視野方向(觀察方向)41和經(jīng)過準直的激發(fā)光10的角度限定為最小，在盡可能接近目鏡的地方設(shè)置棱鏡42，從側(cè)面的準直器30向棱鏡42入射激發(fā)光，向著顯微鏡的視野中心照射在下方，將從患病組織發(fā)出的熒光經(jīng)過棱鏡42用準直器30導(dǎo)入光纖8。這樣，由于手術(shù)顯微鏡的視野方向41和經(jīng)過準直的激發(fā)光10成為接近同軸的狀態(tài)，因而在以小的切除直徑進行深入的切除的鎖孔手術(shù)等時，可以激發(fā)/檢測切除腔底部部分的熒光。
[0069]實施例1
[0070]1.構(gòu)成
[0071]在組合了圖7所示的本發(fā)明的診斷裝置和在腦腫瘤摘除手術(shù)中使用的手術(shù)顯微鏡的手術(shù)中診斷系統(tǒng)中的規(guī)范如下:
[0072]檢測方法:檢測被紫色激光二極管誘發(fā)的PplX熒光光譜的峰值的PplX檢測的聲音，在PplX熒光強度的增加時改變脈沖聲音的間隔
[0073]激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖:單芯光纖(纖芯直徑:Φ 300 μ m)
[0074]準直器！THORLABS公司產(chǎn)的 F220SMA-A
[0075]激光類型/波長！InGaN激光二極管/406nm(典型的)
[0076]激光輸出/等級:光纖輸出70mW(CW手術(shù))/等級3B
[0077]手術(shù)顯微鏡:卡爾蔡司公司產(chǎn)的“OPMI Pentero^
[0078]圖8是具有通過讓帶通濾光器進出照明用的Xe燈光源，在手術(shù)視野中照射紫色照明光的功能的帶熒光診斷模式的手術(shù)顯微鏡。因為濾光器截止照明光的一部分，因此不能得到足夠的激發(fā)強度，雖然可以通過視覺診斷原本發(fā)出強的紅色熒光的腫瘤自身，但用眼睛分辨浸潤到發(fā)出以綠色作為峰值的白色熒光的正常組織中的腫瘤發(fā)出的紅色光是困難的，這是因為人眼視覺靈敏度與綠色相比，紅色光小于等于1/2?1/10。進而在正常組織發(fā)出的白色熒光中因為也包含紅色光的成分，所以例如通過紅色區(qū)域的帶通濾光器觀察，區(qū)別兩者也難。
[0079]圖9是在手術(shù)顯微鏡的目鏡附近安裝帶有準直器的激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖作為探頭的本發(fā)明的手術(shù)中診斷系統(tǒng)的概略圖。經(jīng)過準直器準直后的激發(fā)光以小的光點并以較高的強度激發(fā)患病組織，視覺上的熒光也變強。同時，從照射點產(chǎn)生的紅色熒光以望遠鏡的原理用帶準直器的激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖高效率地導(dǎo)入傳感器(分光器)，能夠以高靈敏度檢測熒光。進而，因為檢測熒光的范圍限定在光點周圍，所以在將手術(shù)顯微鏡的照明切換到正常照明時，分光器的線性陣列傳感器不會飽和，可以進行PplX的檢測的照度閾值提高。
[0080]2.作用.動作
[0081]采用將連接在PplX固有熒光檢測裝置上的帶準直器激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖的照射點對準手術(shù)顯微鏡的視野的中心那樣調(diào)整的手術(shù)中診斷裝置，調(diào)整熒光檢測用的手機探頭接近患病組織照射，不會伴有在端面每次污染時重復(fù)洗凈這種麻煩的作業(yè)，容易進行在對準照射點的部位上是否存在PplX( N腫瘤)的診斷。其結(jié)果，通過在實際的腦腫瘤的手術(shù)中使用本系統(tǒng)，可以明確的知道包含腫瘤部分周圍部分和用肉眼觀察困難的腫瘤部周邊的低度浸潤部分，腦腫瘤的摘除率大幅度提高，帶來患者壽命的延長以及預(yù)測的改善。
[0082]工業(yè)上的可應(yīng)用性
[0083]本發(fā)明的診斷裝置可以有效地用于腫瘤的診斷等的醫(yī)療領(lǐng)域。
[0084]符號說明
[0085]1:光源單元
[0086]2:連接適配器(I)
[0087]3:反射端口
[0088]4:光混合分離三端口模塊
[0089]5:頻帶反射/透過反射鏡
[0090]6:共用端口
[0091]7:連接適配器(2)
[0092]8:激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖
[0093]81:光纖前端
[0094]9:患病組織(病灶部位)
[0095]10:激發(fā)光
[0096]11:焚光
[0097]12:透過端口
[0098]13:檢測單元(分光器)
[0099]20:出射入射兼用端
[0100]21:出光用光纖
[0101]22:入光用光纖
[0102]30:準直器
[0103]31:大口徑準直器
[0104]32:脂肪層
[0105]33:已轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)
[0106]34:在脂肪層和組織內(nèi)散射的熒光
[0107]40:手術(shù)顯微鏡
[0108]41:顯微鏡的視野方向
[0109]42:棱鏡
[0110]43:FC 連接器
[0111]44:小口徑準直器
[0112]50:混合光纖
[0113]51:束光纖光導(dǎo)
[0114]52:紫色切換燈光源或者紫色LED光源的連接用連接器
[0115]53:紫色激光的連接用連接器
[0116]54:準直器單元
【權(quán)利要求】
1.一種診斷裝置，用于在蓄積于患病組織中的光增感物質(zhì)上照射激發(fā)光，通過檢測從光增感物質(zhì)中產(chǎn)生的熒光，確定上述患病組織，其特征在于，它包括: 光源單元，發(fā)出激發(fā)光； 檢測單元，檢測從光增感物質(zhì)產(chǎn)生的熒光； 激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖，在出射入射兼用端連接準直器， 從光源單元發(fā)出的激發(fā)光導(dǎo)入激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖，從出射入射兼用端射出的激發(fā)光在被準直器準直的狀態(tài)下照射，激發(fā)蓄積在患病組織中的光增感物質(zhì)， 受到上述激發(fā)光激發(fā)的光增感物質(zhì)發(fā)出的熒光經(jīng)過準直器從上述出射入射兼用端入射，入射的熒光導(dǎo)入激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖，在檢測單元中檢測從光增感物質(zhì)中產(chǎn)生的焚光。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的診斷裝置，其特征在于:患病組織是腫瘤周邊部分，以及/或者用肉眼難以觀察的腫瘤部分周邊的低度浸潤部分。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或者2所述的診斷裝置，其特征在于:光增感物質(zhì)是原卟啉IX(PpIX)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1?3的任意一項所述的診斷裝置，其特征在于:激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖的纖芯直徑是300?400 μ m。
5.根據(jù)權(quán)利要求1?4的任意一項所述的診斷裝置，其特征在于:激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖組裝到導(dǎo)入紫色光的束光纖光導(dǎo)的中心。
6.根據(jù)權(quán)利要求1?5的任意一項所述的診斷裝置，其特征在于:所述診斷裝置進一步具備:出光用光纖，在光源單元和出光端光學(xué)連接，將從光源單元發(fā)出的激發(fā)光向在光混合分離三端口模塊中的反射端口導(dǎo)入；光混合分離三端口模塊中的頻帶反射/透過反射鏡，用于反射從上述反射端口發(fā)出的激發(fā)光，并在向激發(fā)光照射/熒光檢測用光纖連通的共用端口出光的同時，透過從激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖進入到共用端口的熒光；入光用光纖，在入光端中與上述檢測單元光學(xué)連接，將透過上述頻帶反射/透過反射鏡的熒光經(jīng)由光混合分離三端口模塊中的透過端口導(dǎo)入到上述檢測單元。
7.根據(jù)權(quán)利要求1?6的任意一項所述的診斷裝置，其特征在于:所述診斷裝置進一步具備:對熒光進行分光的單元；在從光增感物質(zhì)產(chǎn)生的熒光的檢測量大于等于設(shè)定值的情況下，輸出報告的檢測聲的報告聲單元。
8.根據(jù)權(quán)利要求1?7的任意一項所述的診斷裝置，其特征在于:進一步在準直器的前端連結(jié)透明管或者透明桿。
9.一種組合權(quán)利要求1?8的任意一項所述的診斷裝置和具有熒光診斷模式的手術(shù)顯微鏡而成的手術(shù)中診斷系統(tǒng)，其特征在于:在上述手術(shù)顯微鏡中將連接著上述診斷裝置的準直器的激發(fā)光照射/熒光檢測兼用光纖作為探頭組裝。
【文檔編號】A61B1/00GK104519782SQ201380042078
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年8月21日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月23日
【發(fā)明者】井上克司, 平光優(yōu)議, 中島元夫, 田中徹 申請人:思佰益藥業(yè)股份有限公司