貞芪扶正注射制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種貞芪扶正注射制劑及其制備方法，其主要由黃芪和女貞子制備而成。本發(fā)明所述注射制劑療效好，符合現(xiàn)代劑型“速效、高效，劑量小”的選擇原則，是現(xiàn)代中藥的發(fā)展方向，與傳統(tǒng)口服制劑相比有很多優(yōu)勢。
【專利說明】貞芪扶正注射制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種貞芪扶正注射制劑及其制備方法，屬于藥品的【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]目前，社會的快速發(fā)展給各行各業(yè)帶來了許多機(jī)遇，現(xiàn)代人在當(dāng)前發(fā)展中起到了不可替代的主動(dòng)性作用，人類為社會的發(fā)展做了巨大貢獻(xiàn)；同時(shí)，伴隨的是社會的巨大壓力和競爭力也使人們必須忙碌于工作和學(xué)習(xí)，相對以前人們而言缺乏了許多鍛煉與規(guī)律的生活習(xí)慣，另外氣候惡劣變化、環(huán)境污染嚴(yán)重等各種因素導(dǎo)致現(xiàn)代人身體素質(zhì)降低而極易患病，譬如風(fēng)濕類疾病、腫瘤、禽流感等等；當(dāng)現(xiàn)代人身體素質(zhì)相對下降之際，為增強(qiáng)人體免疫力和預(yù)防疾病，近些年諸多學(xué)者專家有目的性的研發(fā)具增強(qiáng)免疫力的藥物，也取得了不小的成果，但就目前成績而言，增強(qiáng)免疫力的藥物制劑主要以口服的顆粒劑、膠囊等為主，由于其經(jīng)肝首過效應(yīng)而降低了生物利用度；從中醫(yī)角度而言，增強(qiáng)機(jī)體免疫力最主要就是扶正，即使用扶助正氣的藥物或其他治療方法，配合適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)和功能性鍛煉等輔助方法，以增強(qiáng)體質(zhì)，提高機(jī)體的抗病能力，從而驅(qū)邪氣以達(dá)到戰(zhàn)勝疾病，恢復(fù)健康的目的?，F(xiàn)代研究表明，由黃芪、女貞子制備而成的貞芪扶正膠囊(顆粒)對氣虛型腫瘤患者具有良好的療效。其中，具有補(bǔ)脾升陽、益肺固表、托毒生肌等作用的中藥黃芪含有黃芪多糖、多種黃酮類及皂苷類成分，具調(diào)節(jié)免疫功能、促進(jìn)造血功能等作用，另外女貞子滋補(bǔ)肝腎，其中所含的多糖、皂苷類等成分對體液免疫、細(xì)胞免疫具有促進(jìn)作用，兩者合用補(bǔ)氣養(yǎng)陰，用于久病虛損，氣陰不足；配合手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療，促進(jìn)正常功能的恢復(fù)。但由于現(xiàn)有劑型為口服制劑，影響了藥物的療效。 申請人:馬志民于2005年5月12日申請了名稱為:貞芪扶正注射用制劑及其制備方法，申請?zhí)枮?200510012502.7的發(fā)明專利，但是該專利所述的貞芪扶正注射制劑的療效仍然不夠理想，因此，一種生產(chǎn)條件可靠、產(chǎn)品療效佳、生物利用度高、穩(wěn)定性好的貞芪扶正注射制劑是患者急需 的，同時(shí)潛在的社會經(jīng)濟(jì)價(jià)值也是巨大的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種貞芪扶正注射制劑及其制備方法。
[0004]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
[0005]一種貞芪扶正注射制劑，按照重量組份計(jì)算，它由黃芪30-80份、女貞子15-40份及輔料制備而成。
[0006]上述貞芪扶正注射制劑按照重量組份計(jì)算，它由黃芪50份、女貞子25份及輔料制備而成。
[0007]上述貞芪扶正注射制劑的制備方法為:將處方中兩味中藥洗凈，以水為溶劑加熱提取，提取液濾過，濾液濃縮成濃縮液；加乙醇至含醇量達(dá)90%，靜置，濾過，濾液備用，沉淀加水溶解后過中空纖維柱超濾處理，截留分子量大于6KDa的成分，減壓濃縮至干，粉碎，得多糖有效部位，備用；將醇沉所得上清液減壓濃縮至無醇味后加注射用水溶解，用大孔樹脂吸附，以30%~95%的乙醇梯度洗脫，洗脫液濃縮成清膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，得皂苷類、黃酮類、萜類有效部位，與上述多糖有效部位混合，再加入藥學(xué)上可接受的輔料進(jìn)行組合，并按照常規(guī)的制備方法制成相應(yīng)的注射制劑。
[0008]具體地說，上述貞芪扶正注射制劑的制備方法為:將處方中兩味中藥洗凈，以10倍處方量的水為溶劑，100°C加熱提取3次，每次90min，合并提取液，濾過，濾液濃縮成濃縮液；加95%乙醇至含醇量達(dá)90%，靜置12h，濾過，濾液備用，沉淀加水溶解后過中空纖維柱超濾處理，截留分子量大于6KDa的成分，減壓濃縮至干，粉碎成80目細(xì)粉，得多糖有效部位，備用；將醇沉所得上清液減壓濃縮至無醇味后加注射用水溶解，用AB-8型大孔樹脂吸附12h，以30%~95%的乙醇按2.0BV/h的速度梯度洗脫，洗脫液濃縮至60°C相對密度為1.28的清膏，50°C減壓干燥，粉碎成80目細(xì)粉，得皂苷類、黃酮類、萜類有效部位，與上述多糖有效部位混合，再加入藥學(xué)上可接受的輔料進(jìn)行組合，并按照常規(guī)的制備方法制成相應(yīng)的注射制劑。
[0009]所述注射制劑為注射液或注射用凍干粉針。
[0010]所述注射液這樣制備:將處方中兩味中藥洗凈，以10倍處方量的水為溶劑，IOO0C加熱提取3次，每次90min，合并提取液，濾過，濾液濃縮成濃縮液；加95%乙醇至含醇量達(dá)90%，靜置12h，濾過，濾液備用，沉淀加水溶解后過中空纖維柱超濾處理，截留分子量大于6KDa的成分，減壓濃縮至干，粉碎成80目細(xì)粉，得多糖有效部位，備用；將醇沉所得上清液減壓濃縮至無醇味后加注射用水溶解，用AB-8型大孔樹脂吸附12h，以30%~95%的乙醇按2.0BV/h的速度梯度洗脫，洗脫液濃縮至60°C相對密度為1.28的清膏，50°C減壓干燥，粉碎成80目細(xì)粉，得皂苷類、黃酮類、萜類有效部位；與上述多糖有效部位混合，加入0.1%~2%處方量的吐溫80，混勻，用制備量85%的注射用水溶解，用檸檬酸調(diào)PH至7.0~7.3，加入0.2%注射劑用活性炭，加熱30min，減壓抽濾，再加注射用水至處方量，0.45 μ m的微孔濾膜過濾，灌封，采用濕熱滅菌 法121°C滅菌30min，即得。
[0011]所述注射用凍干粉針這樣制備:將處方中兩味中藥洗凈，以10倍處方量的水為溶齊?，100°c加熱提取3次，每次90min，合并提取液，濾過，濾液濃縮成濃縮液；加95%乙醇至含醇量達(dá)90%，靜置12h，濾過，濾液備用，沉淀加水溶解后過中空纖維柱超濾處理，截留分子量大于6KDa的成分，減壓濃縮至干，粉碎成80目細(xì)粉，得多糖有效部位，備用；將醇沉所得上清液減壓濃縮至無醇味后加注射用水溶解，用AB-8型大孔樹脂吸附12h，以30%~95%的乙醇按2.0BV/h的速度梯度洗脫，洗脫液濃縮至60°C相對密度為1.28的清膏，50°C減壓干燥，粉碎成80目細(xì)粉，得皂苷類、黃酮類、萜類有效部位；合并所有有效部位，加入0.1%~2%處方量的吐溫80，混勻；另取所有有效部位總量5%~10%的甘露醇，用制備量85%的注射用水溶解；兩者混合，加熱攪拌使溶解，用檸檬酸調(diào)PH至7.0~7.3，再加入0.2%注射劑用活性炭，加熱30min，減壓抽濾，加注射用水至處方量，0.22 μ m的微孔濾膜過濾，分裝于無菌西林瓶中，_15°C預(yù)凍2.5h，-30°C預(yù)凍2h，升溫至_15°C時(shí)保溫12h，升溫至(TC時(shí)保溫3h，升溫至10°C時(shí)保溫2h，最后升溫至45°C干燥，保持12h，即得。
[0012]本發(fā)明所述貞芪扶正注射制劑主要由黃芪和女貞子制備而成。研究表明，處方中兩味中藥黃芪和女貞子中均含有多糖、皂苷類、黃酮類和萜類等成分，而多糖成分不利于注射劑的制備；同時(shí)，作為中藥注射劑而言，盡量以有效部位及單一有效成分為主藥最佳，制劑較易進(jìn)行質(zhì)量控制。但是貞芪扶正制劑中的有效成分，多糖功不可沒，如僅以其他有效部位為主藥的藥物，藥物療效又會受到影響。經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)研究，本發(fā)明選用水為提取劑，提取液用加乙醇至含醇量達(dá)90%，醇沉12h，所得沉淀過中空纖維柱超濾處理，可截留多糖有效部位；將醇沉所得上清液減壓濃縮后加注射用水溶解，用AB-8型大孔樹脂吸附12h，以30%~95%的乙醇按2.0BV/h的速度梯度洗脫，可洗脫出皂苷類、黃酮類和萜類有效部位。盡管本發(fā)明提取工藝部分有效提取出了藥物中的有效部位，但同時(shí)也增加了制劑的制備難度，經(jīng)過大量試驗(yàn)研究，本發(fā)明采用下述方法進(jìn)行制備，制成的藥物在穩(wěn)定性方面均能符合藥典的要求。
[0013]如:制備成注射液時(shí)，有效部位與0.1%~2%處方量的吐溫80混合，增強(qiáng)了萜類等有效成分的溶解性，注射液采用稀配法配制，不需加等滲劑，直接用注射用水溶解，再以檸檬酸調(diào)節(jié)PH為7.0~7.3，之后用注射用水加至全量，加入0.2%注射劑用活性炭，加熱30min是為了脫色以及吸附熱原，減壓抽濾后過孔徑為0.45 y m的微孔濾膜，可以除去雜質(zhì)和熱原，以達(dá)注射劑的基本要求，采用濕熱滅菌法121°C滅菌30min以保證注射劑所有菌體被殺死，確保注射劑的無菌性。
[0014]制備成凍干粉針時(shí)，先將有效部位與0.1%~2%處方量的吐溫80混合，以增強(qiáng)萜類等有效成分的溶解性，然后用制成量85%注射用水將支架劑甘露醇完全溶解后，兩者混合，使用支架劑是為了保證成品外觀佳，避免成團(tuán)，不噴瓶等；加熱溶解完全，再以檸檬酸調(diào)節(jié)PH為7.0~7.3，之后用注射用水加至全量，加入0.2%注射劑用活性炭，加熱30min是為了脫色以及吸附熱原，減壓抽濾后過孔徑為0.22 的微孔濾膜，可以除去雜質(zhì)和熱原，分裝于無菌西林瓶中，_15°C預(yù)凍2.5h，-30°C預(yù)凍2h，升溫至-15°C時(shí)保溫12h，升溫至(TC時(shí)保溫3h，升溫至10°C時(shí)保溫2h，最后升溫至45°C干燥，保持12h以保證所制得凍干粉針較佳。
[0015] 申請人:進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)研究，如下:
[0016]實(shí)驗(yàn)例1:工藝實(shí)驗(yàn)研究。
[0017]I黃芪、女貞子的提取分離與純化工藝研究
[0018]1.1黃芪、女貞子皂苷類、黃酮類和萜類成分提取工藝條件篩選研究
[0019]現(xiàn)代研究表明黃芪和女貞子中所含皂苷類成分具有增強(qiáng)免疫力的作用，并且本發(fā)明針對注射劑與凍干粉針而設(shè)計(jì)，由于皂苷類、黃酮類和萜類成分溶于水，結(jié)合企業(yè)生產(chǎn)考慮，減少成本，為此，
【發(fā)明者】采用紫外分光光度法測定黃芪總皂苷含量為指標(biāo)優(yōu)選最佳提取工藝，因此，以水為提取溶劑對處方進(jìn)行提取，因素水平表見表1，結(jié)果見表2。
[0020]表1因素水平表
[0021]
【權(quán)利要求】
1.一種貞芪扶正注射制劑，其特征在于:按照重量組份計(jì)算，它由黃芪30-80份、女貞子15-40份及輔料制備而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述貞芪扶正注射制劑，其特征在于:按照重量組份計(jì)算，它由黃芪50份、女貞子25份及輔料制備而成。
3.制備權(quán)利要求1或2所述貞芪扶正注射制劑的方法，其特征在于:將處方中兩味中藥洗凈，以水為溶劑加熱提取，提取液濾過，濾液濃縮成濃縮液；加乙醇至含醇量達(dá)90%，靜置，濾過，濾液備用，沉淀加水溶解后過中空纖維柱超濾處理，截留分子量大于6KDa的成分，減壓濃縮至干，粉碎，得多糖有效部位，備用；將醇沉所得上清液減壓濃縮至無醇味后加注射用水溶解，用大孔樹脂吸附，以30%~95%的乙醇梯度洗脫，洗脫液濃縮成清膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，得皂苷類、黃酮類、萜類有效部位，與上述多糖有效部位混合，再加入藥學(xué)上可接受的輔料進(jìn)行組合，并按照常規(guī)的制備方法制成相應(yīng)的注射制劑。
4.如權(quán)利要求3所述貞芪扶正注射制劑的制備方法，其特征在于:將處方中兩味中藥洗凈，以10倍處方量的水為溶劑，100°C加熱提取3次，每次90min，合并提取液，濾過，濾液濃縮成濃縮液；加95%乙醇至含醇量達(dá)90%，靜置12h，濾過，濾液備用，沉淀加水溶解后過中空纖維柱超濾處理，截留分子量大于6KDa的成分，減壓濃縮至干，粉碎成80目細(xì)粉，得多糖有效部位，備用；將醇沉所得上清液減壓濃縮至無醇味后加注射用水溶解，用AB-8型大孔樹脂吸附12h，以30%~95%的乙醇按2.0BV/h的速度梯度洗脫，洗脫液濃縮至60°C相對密度為1.28的清膏，50°C減壓干燥，粉碎成80目細(xì)粉，得皂苷類、黃酮類、萜類有效部位，與上述多糖有效部位混合，再加入藥學(xué)上可接受的輔料進(jìn)行組合，并按照常規(guī)的制備方法制成相應(yīng)的注射制劑。
5.如權(quán)利要求3或4所述貞芪扶正注射制劑的制備方法，其特征在于:所述注射制劑為注射液或注射用凍干粉針。
6.如權(quán)利要求5所述貞芪扶正注射制劑的制備方法，其特征在于:所述注射液這樣制備:將處方中兩味中藥洗凈，以10倍處方量的水為溶劑，100°c加熱提取3次，每次90min，合并提取液，濾過，濾液濃縮成濃縮液；加95%乙醇至含醇量達(dá)90%，靜置12h，濾過，濾液備用，沉淀加水溶解后過中空纖維柱超濾處理，截留分子量大于6KDa的成分，減壓濃縮至干，粉碎成80目細(xì)粉，得多糖有效部位，備用；將醇沉所得上清液減壓濃縮至無醇味后加注射用水溶解，用AB-8型大孔樹脂吸附12h，以30%~95%的乙醇按2.0BV/h的速度梯度洗脫，洗脫液濃縮至60°C相對密度為1.28的清膏，50°C減壓干燥，粉碎成80目細(xì)粉，得皂苷類、黃酮類、萜類有效部位；與上述多糖有效部位混合，加入0.1%~2%處方量的吐溫80，混勻，用制備量85%的注射用水溶解，用檸檬酸調(diào)PH至7.0~7.3，加入0.2%注射劑用活性炭，加熱30min,減壓抽濾，再加注射用水至處方量，0.45 μ m的微孔濾膜過濾，灌封，采用濕熱滅菌法121°C滅菌30min，即得。
7.如權(quán)利要求5所述貞芪扶正注射制劑的制備方法，其特征在于:所述注射用凍干粉針這樣制備:將處方中兩味中藥洗凈，以10倍處方量的水為溶劑，100°C加熱提取3次，每次90min，合并提取液，濾過，濾液濃縮成濃縮液；加95%乙醇至含醇量達(dá)90%，靜置12h，濾過，濾液備用，沉淀加水溶解后過中空纖維柱超濾處理，截留分子量大于6KDa的成分，減壓濃縮至干，粉碎成80目細(xì)粉，得多糖有效部位，備用；將醇沉所得上清液減壓濃縮至無醇味后加注射用水溶解，用AB-8型大孔樹脂吸附12h，以30%~95%的乙醇按2.0BV/h的速度梯度洗脫，洗脫液濃縮至60°C相對密度為1.28的清膏，50°C減壓干燥，粉碎成80目細(xì)粉，得皂苷類、黃酮類、萜類有效部位；合并所有有效部位，加入0.1%~2%處方量的吐溫80，混勻；另取所有有效部位總量5%~10%的甘露醇，用制備量85%的注射用水溶解；兩者混合，加熱攪拌使溶解，用檸檬酸調(diào)PH至7.0~7.3，再加入0.2%注射劑用活性炭，加熱30min，減壓抽濾，加注射用水至處方量，0.22 的微孔濾膜過濾，分裝于無菌西林瓶中，-15°C預(yù)凍2.5h，-30°C預(yù)凍2h，升溫至-15°C時(shí)保溫12h，升溫至(TC時(shí)保溫3h，升溫至10°C時(shí)保溫2h，最后升溫至45°C 干燥，保持12h，即得。
【文檔編號】A61K9/19GK103599189SQ201310594011
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月21日
【發(fā)明者】張觀福 申請人:貴州信邦制藥股份有限公司