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一種自粘止血防粘連纖維體的制作方法

文檔序號(hào):1270060閱讀:285來(lái)源:國(guó)知局
一種自粘止血防粘連纖維體的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種自粘止血防粘連纖維體,包括:選自聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚己內(nèi)酯-羥基乙酸共聚物和聚己內(nèi)酯的有機(jī)高分子;和羧甲基殼聚糖。本發(fā)明的自粘止血防粘連纖維體具備足夠的機(jī)械強(qiáng)度,同時(shí)可以止血防粘連,適合活動(dòng)性出血的止血和防粘連治療。
【專利說(shuō)明】一種自粘止血防粘連纖維體
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)用防粘連材料【技術(shù)領(lǐng)域】,尤其涉及一種自粘止血防粘連纖維體。
【背景技術(shù)】
[0002]手術(shù)后粘連是國(guó)內(nèi)外外科手術(shù)領(lǐng)域至今尚未解決的重要醫(yī)學(xué)難題之一。粘連不僅可以引起嚴(yán)重的并發(fā)癥,而且不良粘連也是再次手術(shù)時(shí)并發(fā)癥明顯增高的主要原因之一。要想高效治療粘連,首先應(yīng)明確粘連的機(jī)理,從根本上入手解決問(wèn)題。研究表明,當(dāng)組織受到損傷,會(huì)引起細(xì)胞釋放大量組胺和細(xì)胞因子,這些物質(zhì)會(huì)引發(fā)局部炎癥反應(yīng)。同時(shí),血管滲出纖維蛋白,形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),進(jìn)而造成纖維組織和蛋白的沉積。此時(shí)有兩種可能的現(xiàn)象發(fā)生,其一是纖維蛋白溶酶原激活,使纖維蛋白溶解,從而引發(fā)正常的愈合過(guò)程;其二是如果纖維蛋白溶酶原被抑制,則會(huì)構(gòu)成纖維蛋白結(jié)構(gòu),發(fā)生粘連。所以應(yīng)該及時(shí)止血,從根本上防止粘連的發(fā)生。
[0003]理想的防粘連材料應(yīng)具有低致敏性、適宜的組織粘附性;能完全覆蓋創(chuàng)傷表面并且具有足夠的體內(nèi)存留時(shí)間;能降解吸收而不需二次手術(shù)將其取出;促進(jìn)創(chuàng)面愈合;同時(shí)具有一定的機(jī)械強(qiáng)度而便于實(shí)施操作等。現(xiàn)有的已上市防粘連材料,尤其是膜材料,雖然防粘連效果確切,但都有明確的禁忌癥,即感染性傷口及活動(dòng)性出血性傷口禁用。研究表明,凝膠具有局部止血作用及抑制血纖維蛋白束形成,從而減少了因血腫機(jī)化而造成的組織粘連。同時(shí)具有選擇性促進(jìn)上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)而抑制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)的生物特性,從而促進(jìn)組織生理性修復(fù),抑制疤痕形成,減少組織粘連。但是,凝膠的機(jī)械強(qiáng)度較差,不便于體內(nèi)植入和形態(tài)的長(zhǎng)期保持。
[0004]因此,目前我們亟待尋找一種合適的復(fù)合高分子材料制備的防粘連纖維材料,所制備的材料具有適宜的機(jī)械強(qiáng)度,同時(shí)可以止血防粘連,實(shí)現(xiàn)高效治療,達(dá)到止血、預(yù)防術(shù)后粘連的功效。我們前期的研究表明將止血?jiǎng)┡c防粘連材料復(fù)合能夠有效阻止術(shù)后活動(dòng)性出血的發(fā)生,但對(duì)于止血?jiǎng)┯昧康倪x擇,如何更好的針對(duì)不同創(chuàng)面釋放以及止血完成后防粘連膜中殘留止血?jiǎng)┑拇x問(wèn)題一直沒(méi)有解決。如何更好的將止血凝膠與防粘連材料聯(lián)合使用發(fā)揮其各自功效,即保留防粘連材料的機(jī)械強(qiáng)度和止血凝膠的止血功能,凝血被鎖定在材料內(nèi)不誘使成纖維原細(xì)胞粘附,同時(shí)不影響間皮細(xì)胞愈合,是材料選擇和設(shè)計(jì)的關(guān)鍵,也是作為止血防粘連材料的關(guān)鍵。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種自粘止血防粘連纖維體,其具備足夠的機(jī)械強(qiáng)度,同時(shí)可以止血防粘連,適合活動(dòng)性出血的止血和防粘連治療。
[0006]為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的,提供以下技術(shù)方案:
[0007]一種自粘止血防粘連纖維體,包括:
[0008]選自聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚己內(nèi)酯-羥基乙酸共聚物和聚己內(nèi)酯的有機(jī)高分子;和[0009]羧甲基殼聚糖。
[0010]本發(fā)明的自粘止血防粘連纖維體中,聚乳酸-羥基乙酸共聚物
(poly (lactic-co-glycolic acid), PLGA),是由兩種單體-乳酸(Lactic acid, LA)
和羥基乙酸(glycolic acid, GA)隨機(jī)聚合而成,是一種可降解的功能高分子有機(jī)化合物,具有良好的生物相容性、無(wú)毒、良好的成囊和成膜的性能,已被廣泛應(yīng)用于制藥、醫(yī)用工程材料和現(xiàn)代化工業(yè)領(lǐng)域,在美國(guó)PLGA通過(guò)美國(guó)食品和藥物管理局(Food and Drug
Administration, FDA)認(rèn)證,被正式作為藥用輔料收錄進(jìn)美國(guó)藥典。兩種單體-乳酸和
羥基乙酸的比例不同可以制備出不同類型的PLGA,例如:PLGA75:25表示該聚合物由75%乳酸和25%羥基乙酸組成。聚乳酸(polylactic acid, PLA)又稱聚丙交酯,是以乳酸為主要原料聚合得到的聚合物,原料來(lái)源充分而且可以再生,聚乳酸的生產(chǎn)過(guò)程無(wú)污染,而且產(chǎn)品可以生物降解,實(shí)現(xiàn)在自然界中的循環(huán),因此是理想的綠色高分子材料。聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物,是由聚乳酸和聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)共聚形成的,是可降解醫(yī)用材料,目前有多種方法可以制備,比如中國(guó)發(fā)明專利公布號(hào)CN102702535A公開(kāi)了一種肌酐催化合成聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物的工藝方法。聚己內(nèi)酯-羥基乙酸共聚物,又稱乙交酯-e -己內(nèi)酯共聚物(poly (glycolide-co- e -caprolactone),PGCL),是乙交酯(glycollide, GA)和e-已內(nèi)酯(e -caprolactone, CL)的共聚物,作為可生物降解的高分子材料,在醫(yī)用高分子材料的研究和開(kāi)發(fā)中占有重要地位,在手術(shù)縫合線、人造皮膚及血管、骨骼固定及修復(fù)、藥物控制釋放、組織工程等許多領(lǐng)域得到了應(yīng)用。通過(guò)控制乙交酯單體和e-已內(nèi)酯單體的比例,可以得到不同重量比的乙交酯己內(nèi)酯共聚物。聚己內(nèi)酯(Polycaprolactone, PCL),是由e -己內(nèi)酯在金屬有機(jī)化合物(如四苯基錫)做催化劑,二羥基或三羥基做引發(fā)劑條件下開(kāi)環(huán)聚合而成,屬于聚合型聚酯,其分子量與歧化度隨起始物料的種類和用量不同而異。
[0011]羧甲基殼聚糖(Carboxymethyl chitosan)是一種水溶性殼聚糖衍生物,有許多特性,如抗菌性強(qiáng),具有保鮮作用,是一種兩性聚電解質(zhì)等。其主要藥理作用包括抗菌抗感染、降脂和防治動(dòng)脈硬化、抗病毒、抗腫瘤、抗凝血、降血糖,在化妝品、保鮮及醫(yī)藥等方面有多種應(yīng)用。Muzzarelli等在五六十年代就充分認(rèn)識(shí)到殼聚糖硫酸酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)與肝素相似,預(yù)示此類化合物有抗凝血活性。1985年Hirano報(bào)道,分子量26000的0-位雙硫酸酯羧甲基殼聚糖的抗凝血活性是肝素(174單位/毫克)的1.9~2.2倍。
[0012]優(yōu)選地,所述有機(jī)高分子的重均分子量為5~50萬(wàn),例如5萬(wàn)、6萬(wàn)、8萬(wàn)、10萬(wàn)、12萬(wàn)、15萬(wàn)、18萬(wàn)、20萬(wàn)、24萬(wàn)、25萬(wàn)、27萬(wàn)、30萬(wàn)、32萬(wàn)、35萬(wàn)、38萬(wàn)、40萬(wàn)、42萬(wàn)、45萬(wàn)、48萬(wàn)、49萬(wàn)或50萬(wàn)。
[0013]優(yōu)選地,所述羧甲基殼聚糖的重均分子量為I~8萬(wàn),例如1萬(wàn)、2萬(wàn)、3萬(wàn)、4萬(wàn)、5萬(wàn)、6萬(wàn)、7萬(wàn)或20萬(wàn)。
[0014]優(yōu)選地,所述自粘止血防粘連纖維體中還包括氯化鈣。
[0015]作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選技術(shù)方案,所述自粘止血防粘連纖維體是通過(guò)如下方法制得的:
[0016](1)將所述有機(jī)高分子通過(guò)高壓靜電紡絲制成復(fù)合纖維材料;
[0017](2)將所述復(fù)合纖維材料在羧甲基殼聚糖和氯化鈣的水溶液中浸泡1-5小時(shí),冷凍干燥后,在40-85°C條件下熱壓15-60分鐘,得到所述自粘止血防粘連纖維體。[0018]其中,所述步驟(2 )中,浸泡時(shí)間可以是I小時(shí)、2小時(shí)、3小時(shí)、4小時(shí)或5小時(shí);熱壓溫度可以是 42°C、45°C、50°C、55°C、60°C、65°C、70°C、75°C、80°C或 84°C ;熱壓時(shí)間可以是15分鐘、18分鐘、25分鐘、30分鐘、40分鐘或50分鐘;優(yōu)選50。。熱壓20分鐘。
[0019]優(yōu)選地,所述步驟(1)具體為:
[0020](Ia)將所述有機(jī)高分子溶于有機(jī)溶劑中,配制成濃度為20-50% (W/V)的有機(jī)高分子溶液;
[0021](Ib)將所述有機(jī)高分子溶液注入注射器中,加上不銹鋼針頭,在電壓為10-30KV,溶液流速為l_5mL/h,接收距離為5-25cm的條件下,進(jìn)行靜電紡絲得到復(fù)合纖維材料,室溫真空干燥24-48小時(shí),去除殘留溶劑。
[0022]更優(yōu)選地,所述有機(jī)溶劑為N,N-二甲基甲酰胺(N,N-Dimethylformamide, DMF)>丙酮、四氫呋喃(Tetrahydrofuran, THF)和六氟異丙醇(Hexafluoroisopropanol,HFIP)中的一種或至少兩種的混合。所述混合的典型但非限定性的實(shí)例比如:DMF和丙酮,THF和丙酮,DMF、THF和丙酮等。
[0023]其中,有機(jī)高分子溶液的濃度可以是:20% (W/V)、25% (W/V)、28% (W/V)、30% (ff/V),32% (W/V)、35% (W/V)、38% (W/V)、42% (W/V)、45% (W/V)或 48% (W/V),其中重量(W)以單位克(g)計(jì),體積(V)以單位毫升(mL)計(jì),重量/體積(W/V)以單位克/毫升(g/mL)計(jì)。
[0024]優(yōu)選地,所述步驟(Ib)中,電壓可以是12KV、15KV、18KV、22KV、25KV、27KV*29KV ;溶液流速可以是 1.5mL/h、2mL/h、2.5mL/h、3mL/h、3.5mL/h、4mL/h 或 4.5mL/h ;接收距離可以是 6cm、7cm、9cm、11cm、13cm、15cm、17cm、19cm、21cm、23cm 或 24cm ;干燥時(shí)間可以是 25 小時(shí)、27小時(shí)、30小時(shí)、35小時(shí)、38小時(shí)、40小時(shí)、42小時(shí)、44小時(shí)、46小時(shí)或47小時(shí)。
[0025]優(yōu)選地,所述羧甲基殼聚糖和氯化鈣的水溶液中,羧甲基殼聚糖的濃度為2_6%(W/V),例如 2% (W/V)、3% (W/V)、4% (W/V)、5% (W/V)或 6% (W/V),氯化鈣的濃度為 5-20% (ff/V),例如 6% (W/V)、8% (ff/V)U2% (ff/V)U5% (ff/V)U8% (W/V)或 19% (W/V)。
[0026]更優(yōu)選地,所述羧甲基殼聚糖和氯化鈣的水溶液通過(guò)如下方法配制:將羧甲基殼聚糖溶于水中配制成濃度為1_3%(W/V)的水溶液,室溫?cái)嚢璨⒌渭语柡吐然}水溶液,然后補(bǔ)加羧甲基殼聚糖,使羧甲基殼聚糖的終濃度為2-6% (W/V)、氯化鈣的終濃度為5-20% (ff/V)。
[0027]作為本發(fā)明的一個(gè)最優(yōu)選技術(shù)方案,所述自粘止血防粘連纖維體是通過(guò)如下方法制得的:
[0028](I’)將選自聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚己內(nèi)酯-羥基乙酸共聚物和聚己內(nèi)酯的有機(jī)高分子溶于N,N- 二甲基甲酰胺、丙酮、四氫呋喃和六氟異丙醇中的一種或至少兩種的混合的有機(jī)溶劑,配制成濃度為20-50% (W/V)的有機(jī)高分子溶液;
[0029](2’)將所述有機(jī)高分子溶液注入注射器中,加上不銹鋼針頭,在電壓為10-30KV,溶液流速為l_5mL/h,接收距離為5-25cm的條件下,進(jìn)行靜電紡絲得到復(fù)合纖維材料,室溫真空干燥24-48小時(shí),去除殘留溶劑;
[0030](3’)將羧甲基殼聚糖溶于水中配制成濃度為1-3% (W/V)的水溶液,室溫?cái)嚢璨⒌渭语柡吐然}水溶液,然后補(bǔ)加羧甲基殼聚糖,得到羧甲基殼聚糖的終濃度為2-6% (W/V)、氯化鈣的終濃度為5-20% (W/V)的混合溶液;和[0031](4’)將所述復(fù)合纖維材料在所述混合溶液中浸泡2小時(shí),冷凍干燥24-48小時(shí),然后在50°C的熱壓板中熱壓20分鐘,得到所述自粘止血防粘連纖維體。
[0032]本發(fā)明的有益效果為:本發(fā)明的自粘止血防粘連纖維體,將羧甲基殼聚糖熱壓物理交聯(lián),并與防粘連的復(fù)合纖維材料復(fù)合,有效保持原有特性,熱壓物理交聯(lián)的羧甲基殼聚糖在遇活動(dòng)性出血時(shí)能夠快速凝膠化,與創(chuàng)口表面緊密貼合,形成物理擠壓的止血效果,同時(shí)分子上的雙硫酸酯能夠活化凝血酶,進(jìn)一步止血,同時(shí)不產(chǎn)生代謝隱患;當(dāng)活動(dòng)性出血停止后,凝血被包覆在羧甲基殼聚糖凝膠內(nèi),大約2小時(shí)后凝膠逐漸被稀釋吸收,剩余的防粘連的復(fù)合纖維材料不影響創(chuàng)面間皮細(xì)胞修復(fù),進(jìn)一步起到術(shù)后防粘連的效果。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】 [0033]圖1是采用本發(fā)明實(shí)施例1制備的自粘止血防粘連纖維體對(duì)活動(dòng)性出血模型鼠進(jìn)行傷口包扎的結(jié)果圖。
【具體實(shí)施方式】
[0034]下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)描述。本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)理解,以下實(shí)施例僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例,以便于更好地理解本發(fā)明,因而不應(yīng)視為限定本發(fā)明的范圍。對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō),本發(fā)明可以有各種更改和變化,凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi),所作的任何修改、等同替換或改進(jìn)等,均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。下述實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn)方法,如無(wú)特殊說(shuō)明,均為常規(guī)方法;所用的實(shí)驗(yàn)材料,如無(wú)特殊說(shuō)明,均為自常規(guī)生化試劑廠商購(gòu)買得到的。
[0035]實(shí)施例1:
[0036]本實(shí)施例按照如下方法制備具有自粘止血功能的防粘連纖維體:
[0037](I)配制有機(jī)高分子混合溶液:將PLGA (Mw=8萬(wàn),LA/GA=75/25)溶于DMF/丙酮混合溶劑(DMF/丙酮的體積比1/1),配制成濃度為30% (W/V)的有機(jī)高分子混合溶液,室溫?cái)嚢?2小時(shí)。
[0038](2)制備防粘連纖維材料:將步驟(1)配制的有機(jī)高分子混合溶液分別注入10個(gè)IOmL的注射器中,加上5號(hào)不銹鋼針頭,在電壓為25KV,溶液流速為1.5mL/h,接收距離為18cm的條件下進(jìn)行多噴頭靜電紡絲40分鐘,得到復(fù)合纖維材料,室溫真空干燥24-48小時(shí),除去殘留溶劑,纖維膜材料厚度為100-140微米。
[0039](3)配制止血材料溶液:將羧甲基殼聚糖(Mw=25000) 200mg溶于水溶液配制成濃度為2% (W/V)的溶液10mL,室溫?cái)嚢杈徛渭语柡虲aCl2水溶液lmL,控制速率為lmL/h ;此后補(bǔ)加羧甲基殼聚糖lOOmg,使最終羧甲基殼聚糖的濃度為3%,CaCl2濃度為12%。
[0040](4)制備自粘止血防粘連纖維體復(fù)合材料:將步驟(2)制備的復(fù)合纖維材料浸泡于步驟(3)的止血材料溶液中,置于表面皿中2小時(shí)后,直接冷凍干燥24小時(shí),取出后,在50°C熱壓板中熱壓20分鐘,得到自粘止血防粘連纖維體。
[0041]實(shí)施例2:
[0042]本實(shí)施例按照如下方法制備具有自粘止血功能的防粘連纖維體:
[0043](I)配制有機(jī)高分子混合溶液:將PLA (Mw=5萬(wàn))溶于DMF/丙酮混合溶劑(DMF/丙酮的體積比1/1),配制成濃度為20% (W/V)的有機(jī)高分子混合溶液,室溫?cái)嚢?小時(shí)。[0044](2)制備防粘連纖維材料:將步驟(1)配制的有機(jī)高分子混合溶液分別注入10個(gè)IOmL的注射器中,加上5號(hào)不銹鋼針頭,在電壓為10KV,溶液流速為5mL/h,接收距離為25cm的條件下進(jìn)行多噴頭靜電紡絲40分鐘,得到復(fù)合纖維材料,室溫真空干燥24小時(shí),除去殘留溶劑,纖維膜材料厚度為100-120微米。
[0045](3)配制止血材料溶液:將羧甲基殼聚糖(Mw=1000O) IOOmg溶于水溶液配制成濃度為1% (W/V)的溶液10mL,室溫?cái)嚢杈徛渭语柡虲aCl2水溶液0.5mL,控制速率為ImL/h ;此后補(bǔ)加羧甲基殼聚糖lOOmg,使最終羧甲基殼聚糖的濃度為2%,CaCl2濃度為6%。
[0046](4)制備自粘止血防粘連纖維體復(fù)合材料:將步驟(2)制備的復(fù)合纖維材料浸泡于步驟(3)的止血材料溶液中,置于表面皿中2小時(shí)后,直接冷凍干燥48小時(shí),取出后,在40°C熱壓板中熱壓60分鐘,得到自粘止血防粘連纖維體。
[0047]實(shí)施例3:
[0048]本實(shí)施例按照如下方法制備具有自粘止血功能的防粘連纖維體:
[0049](I)配制有機(jī)高分子混合溶液:將PGCL (Mw=50萬(wàn),CL/GA=75/25)溶于DMF/丙酮混合溶劑(DMF/丙酮的體積比1/1),配制成濃度為50% (W/V)的有機(jī)高分子混合溶液,室溫?cái)嚢?5小時(shí)。
[0050](2)制備防粘連纖維材料:將步驟(1)配制的有機(jī)高分子混合溶液分別注入10個(gè)IOmL的注射器中,加上5號(hào)不銹鋼針頭,在電壓為30KV,溶液流速為lmL/h,接收距離為5cm的條件下進(jìn)行多噴頭靜電紡絲60分鐘,得到復(fù)合纖維材料,室溫真空干燥48小時(shí),除去殘留溶劑,纖維膜材料厚度為1 50-180微米。
[0051](3)配制止血材料溶液:將羧甲基殼聚糖(Mw=80000) 400mg溶于水溶液配制成濃度為4% (W/V)的溶液10mL,室溫?cái)嚢杈徛渭语柡虲aCl2水溶液1.5mL,控制速率為ImL/h ;此后補(bǔ)加羧甲基殼聚糖200mg,使最終羧甲基殼聚糖的濃度為6%,CaCl2濃度為18%。
[0052](4)制備自粘止血防粘連纖維體復(fù)合材料:將步驟(2)制備的復(fù)合纖維材料浸泡于步驟(3)的止血材料溶液中,置于表面皿中2小時(shí)后,直接冷凍干燥48小時(shí),取出后,在85°C熱壓板中熱壓15分鐘,得到自粘止血防粘連纖維體。
[0053]實(shí)施例4:
[0054]本實(shí)施例按照如下方法制備具有自粘止血功能的防粘連纖維體:
[0055](I)配制有機(jī)高分子混合溶液:將PCL (Mw=20萬(wàn))溶于DMF/丙酮混合溶劑(DMF/丙酮的體積比2/1),配制成濃度為35% (W/V)的有機(jī)高分子混合溶液,室溫?cái)嚢?0小時(shí)。
[0056](2)制備防粘連纖維材料:將步驟(1)配制的有機(jī)高分子混合溶液分別注入10個(gè)IOmL的注射器中,加上5號(hào)不銹鋼針頭,在電壓為20KV,溶液流速為3mL/h,接收距離為15cm的條件下進(jìn)行多噴頭靜電紡絲50分鐘,得到復(fù)合纖維材料,室溫真空干燥36小時(shí),除去殘留溶劑,纖維膜材料厚度為110-130微米。
[0057](3)配制止血材料溶液:將羧甲基殼聚糖(MW=40000) 200mg溶于水溶液配制成濃度為2% (W/V)的溶液10mL,室溫?cái)嚢杈徛渭语柡虲aCl2水溶液lmL,控制速率為lmL/h ;此后補(bǔ)加羧甲基殼聚糖200mg,使最終羧甲基殼聚糖的濃度為4%,CaCl2濃度為12%。
[0058](4)制備自粘止血防粘連纖維體復(fù)合材料:將步驟(2)制備的復(fù)合纖維材料浸泡于步驟(3)的止血材料溶液中,置于表面皿中2小時(shí)后,直接冷凍干燥36小時(shí),取出后,在50°C熱壓板中熱壓20分鐘,得到自粘止血防粘連纖維體。[0059]試驗(yàn)實(shí)施例1
[0060]采用本發(fā)明實(shí)施例1制備的自粘止血防粘連纖維體對(duì)活動(dòng)性出血模型鼠進(jìn)行傷口包扎的結(jié)果如圖1所示。直接用濕潤(rùn)紗布包覆的傷口(空白對(duì)照),5min后依舊存在活動(dòng)性出血;未加止血海綿的纖維材料包覆的傷口(85/15)會(huì)使血液凝固在傷口表面,形成大量凝血;化學(xué)交聯(lián)的止血海綿包覆的傷口(85/15+Chem),由于交聯(lián)度較高,凝膠化及粘附性差,也會(huì)存在一定血塊;而本發(fā)明的自粘止血防粘連纖維體(85/15+Phys),將超細(xì)纖維(防粘連纖維材料)與止血海綿(熱壓物理交聯(lián)的羧甲基殼聚糖)有效結(jié)合,止血海綿采用物理交聯(lián),能夠快速成凝膠粘附于創(chuàng)口表面,大約2小時(shí)后即完全凝膠化被稀釋吸附,止血效果確切,且不影響創(chuàng)口愈合,能夠有效減少術(shù)后粘連的發(fā)生。
[0061] 申請(qǐng)人:聲明,本發(fā)明通過(guò)上述實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的詳細(xì)特征以及詳細(xì)方法,但本發(fā)明并不局限于上述詳細(xì)特征以及詳細(xì)方法,即不意味著本發(fā)明必須依賴上述詳細(xì)特征以及詳細(xì)方法才能實(shí)施。所屬【技術(shù)領(lǐng)域】的技術(shù)人員應(yīng)該明了,對(duì)本發(fā)明的任何改進(jìn),對(duì)本發(fā)明選用組分的等效替換及輔助成分的添加、 具體方式的選擇等,均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍和公開(kāi)范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種自粘止血防粘連纖維體,包括: 選自聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚己內(nèi)酯-羥基乙酸共聚物和聚己內(nèi)酯的有機(jī)高分子;和羧甲基殼聚糖。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的自粘止血防粘連纖維體,其特征在于,所述有機(jī)高分子的重均分子量為5~50萬(wàn)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的自粘止血防粘連纖維體,其特征在于,所述羧甲基殼聚糖的重均分子量為I~8萬(wàn)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的自粘止血防粘連纖維體,其特征在于,還包括氯化鈣。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的自粘止血防粘連纖維體,其特征在于,其通過(guò)如下方法制得: (1)將所述有機(jī)高分子通過(guò)高壓靜電紡絲制成復(fù)合纖維材料; (2)將所述復(fù)合纖維材料在羧甲基殼聚糖和氯化鈣的水溶液中浸泡1-5小時(shí),冷凍干燥后,在40-85°C條件下熱壓15-60分鐘,得到所述自粘止血防粘連纖維體。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的自粘止血防粘連纖維體,其特征在于,所述步驟(1)具體為: (Ia)將所述有機(jī)高分子溶于有機(jī)溶劑中,配制成濃度為20-50% (W/V)的有機(jī)高分子溶液;` (Ib)將所述有機(jī)高分子溶液注入注射器中,加上不銹鋼針頭,在電壓為10-30KV,溶液流速為l_5mL/h,接收距離為5-25cm的條件下,進(jìn)行靜電紡絲得到復(fù)合纖維材料,室溫真空干燥24-48小時(shí),去除殘留溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的自粘止血防粘連纖維體,其特征在于,所述有機(jī)溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、四氫呋喃和六氟異丙醇中的一種或至少兩種的混合。
8.根據(jù)權(quán)利要求5-7任一項(xiàng)所述的自粘止血防粘連纖維體,其特征在于,所述羧甲基殼聚糖和氯化鈣的水溶液中,羧甲基殼聚糖的濃度為2-6% (W/V)、氯化鈣的濃度為5-20%(W/V)。
9.根據(jù)權(quán)利要求5-8任一項(xiàng)所述的自粘止血防粘連纖維體,其特征在于,所述羧甲基殼聚糖和氯化鈣的水溶液通過(guò)如下方法配制:將羧甲基殼聚糖溶于水中配制成濃度為1-3% (W/V)的水溶液,室溫?cái)嚢璨⒌渭语柡吐然}水溶液,然后補(bǔ)加羧甲基殼聚糖,使羧甲基殼聚糖的終濃度為2-6% (W/V)、氯化鈣的終濃度為5-20% (W/V)。
10.根據(jù)權(quán)利要求5-9任一項(xiàng)所述的自粘止血防粘連纖維體,其特征在于,其通過(guò)如下方法制備: (I’)將選自聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚己內(nèi)酯-羥基乙酸共聚物和聚己內(nèi)酯的有機(jī)高分子溶于N,N- 二甲基甲酰胺、丙酮、四氫呋喃和六氟異丙醇中的一種或至少兩種的混合的有機(jī)溶劑,配制成濃度為20-50% (W/V)的有機(jī)高分子溶液; (2’)將所述有機(jī)高分子溶液注入注射器中,加上不銹鋼針頭,在電壓為10-30KV,溶液流速為l_5mL/h,接收距離為5-25cm的條件下,進(jìn)行靜電紡絲得到復(fù)合纖維材料,室溫真空干燥24-48小時(shí),去除殘留溶劑;(3’)將羧甲基殼聚糖溶于水中配制成濃度為1-3% (W/V)的水溶液,室溫?cái)嚢璨⒌渭语柡吐然}水溶液,然后補(bǔ)加羧甲基殼聚糖,得到羧甲基殼聚糖的終濃度為2-6% (W/V)、氯化鈣的終濃度為5-20% (W/V)的混合溶液;和 (4’)將所述復(fù)合纖維材料在所述混合溶液中浸泡2小時(shí),冷凍干燥24-48小時(shí),然后在50°C的熱壓板 中熱壓20分鐘,得到所述自粘止血防粘連纖維體。
【文檔編號(hào)】A61L15/26GK103611195SQ201310593829
【公開(kāi)日】2014年3月5日 申請(qǐng)日期:2013年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月21日
【發(fā)明者】韓志超, 許杉杉 申請(qǐng)人:無(wú)錫中科光遠(yuǎn)生物材料有限公司
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