化合物在制備用于治療、減緩或處理骨癌疼痛的組成物的用途
【專利摘要】本發(fā)明提供一種由環(huán)己烯酮化合物來制備用于治療、預防、緩解(減緩)或處理骨癌疼痛的組成物的用途。
【專利說明】化合物在制備用于治療、減緩或處理骨癌疼痛的組成物的用途
[0001]本發(fā)明主張于2012年11月14日向美國專利局提出的美國專利第13/677，217號臨時申請案的優(yōu)先權(quán)，其中該申請所揭示的內(nèi)容全部并入本發(fā)明參考。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明是關(guān)于一種化合物用于制備治療、減緩及處理骨癌疼痛的化合物的用途?！颈尘凹夹g(shù)】
[0003]在人體中，初期骨癌或骨轉(zhuǎn)移癌癥(例如來至胸部、前列腺及肺癌)會提高人類骨癌的疼痛，參考Luger et al.，Pain99:397-406 (2002)。由于疼痛的間歇性、自然累積及因活動而產(chǎn)生的惡化，因而難以處理。疼痛模式中普遍的征狀為機械性痛覺異常(mechanicalallodynia),而熱痛覺過敏(thermal hyperalgesia)及機械性痛覺過敏(mechanicalhyperalgesia)可由測量兩下肢不同承受重量而進行檢測(Medhurst et al.，2002)。對骨頭疼痛治療來說，尤其是骨癌疼痛，大部分病患限于使用類罌粟堿進行治療，然而，類罌粟堿的療效極小，且其有效劑量會產(chǎn)生使人衰弱的副作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]在此，本發(fā)明一態(tài)樣提供一種化合物用于治療、降低或處理骨癌疼痛的組成物的用途，是將有效劑量的一化合物、一醫(yī)藥上可接受的鹽類、其代謝物、其溶劑化物或其前趨藥物投予至一主體，該化合物具有下列結(jié)構(gòu):
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種化合物在制備用于治療、減緩或處理骨癌疼痛的組成物的用途，其是將醫(yī)療上有效劑量的該化合物、其醫(yī)藥上可接受的鹽類、其代謝物、其溶劑化物、或其前趨藥物投予至一主體,該化合物結(jié)構(gòu)為:

2.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，包含將治療上或預防上有效劑量的至少一第二活性劑投予病患。
3.如權(quán)利要求2所述的用途，其中，該第二活性劑能夠緩和或降低疼痛。
4.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，該骨癌疼痛是源自于由骨頭引發(fā)的癌癥。
5.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，該骨癌疼痛是源自于骨內(nèi)瘤。
6.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，該骨癌疼痛是源自于癌癥轉(zhuǎn)移至骨頭。
7.如權(quán)利要求6所述的用途，其中，該骨癌疼痛是源自于乳癌、前列腺癌、肺癌、腎臟癌、肝癌、腎癌、膀胱癌、甲狀腺癌、子宮頸癌或結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移至骨頭。
8.如權(quán)利要求6所述的用途，其中，該骨癌疼痛是源自于食道癌或鼻咽癌轉(zhuǎn)移至骨頭。
9.如權(quán)利要求6所述的用途，其中，該骨癌疼痛是源自于肉瘤轉(zhuǎn)移至骨頭。
10.如權(quán)利要求7所述的用途，其中，該骨癌疼痛是源自于乳癌、前列腺癌、腎臟癌或肺癌轉(zhuǎn)移至骨頭。
11.如權(quán)利要求2所述的用途，其中，至少一種該第二活性劑選自由抗抑郁劑(antidepressant)、抗高血壓(antihypertensive)、抗不安(anxiolytic)、?丐通道阻滯劑(calcium channel blocker)、肌肉松弛劑(muscle relaxant)、非麻醉藥品止痛劑(non-narcotic analgesic)、抗發(fā)炎劑(ant1-1nflammatory agent)、cox-2 抑制劑(cox-2inhibitor)、α 腎上腺素受體促進劑(alpha-adrenergic receptor agonist)、α腎上腺素受體促進劑、K他命(ketamine)、麻醉藥、免疫調(diào)節(jié)劑(immunomodulatoryagent)、免疫抑制劑(immunosuppressiveagent)、皮質(zhì)類固醇(corticosteroid)、高壓氧劑(hyperbaric oxygen)、抗疫攣(anticonvulsant)及其組合物所組成的群組。
12.如權(quán)利要求2所述的用途，其中，至少一種該第二活性劑選自由柳酸乙酯、希樂德(celecoxib)、K 他命、鎮(zhèn)頑癲(gabapentin)、卡馬西平(carbamazepine)、奧卡西平(oxcarbazepine)、苯妥英(phenytoin)、丙戍酸鈉(sodium valproate)、波尼松(prednisone)、尼非待平(nifedipine)、氯壓定(clonidine)、氧可酮(oxycodone)、派替P定(meperidine)、嗎啡硫酸鹽(morphinesulfate)、氫嗎啡酮(hydromorphone)、芬酞尼(fentanyl)、對乙酰氨基酌.(acetaminophen)、布洛芬(ibuprofen)、奈普生鈉(naproxensodium)灰黃霉素(griseofulvin)、安米替林(amitriptyline)、丙咪嗪(imipramine)、多塞平(doxepin)及其組合物所組成的群組。
13.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，該化合物分離自牛樟芝。
14.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，R為氫、C(=0) C3H8、C (=0) C2H5或C (=0) CH3。
15.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，R1^R2及R3分別為氫、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基。
16.如權(quán)利要求15所述的用途，其中，R1或R2為氫或甲基。
17.如權(quán)利要求1 所述的用途，其中，R4 為 C2H5C(CH3)20H、C2H5C(CH3)20CH3、CH2COOH,C2H5COOH, CH2OH, C2H 5OH, CH2Ph, C2H5PK CH2CH=C (CH3) (CHO)、CH2CH=C (CH3) (C (=0) CH3)、5 或6-員內(nèi)酯、芳基或葡萄糖基，其中該5或6-員內(nèi)酯、芳基及葡萄糖基是選擇地與一或以上選自由 NR5R6、OR5、OC (=0) R7、C (=0) OR5、C (=0) R5、C (=0) NR5R6、C1-C8 烷基、C2-C8 烯基、C2-C8 烯基、C3-C8環(huán)烷基及C1-C8齒烷基所組成的群組的取代基所取代。
18.如權(quán)利要求1所述的用途，其中，R4為選擇地以一或以上選自由NR5R6、0R5、0C(=0)R7> C (=0) OR5, C (=0) R5, C (=0) NR5R6' C1-C8 烷基、C2-C8 烯基、C2-C8 烯基、C3-C8 環(huán)烷基及 C1-C8鹵烷基所組成的取代基所取代。
19.如權(quán)利要求18所述的用途，其中，R4為CH2CH=C(CH3)2。
20.如權(quán)利要求19所述的用途，其中，該化合物為
【文檔編號】A61P29/00GK103948577SQ201310512030
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2013年10月25日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月14日
【發(fā)明者】劉勝勇, 黃三保, 溫武哲 申請人:國鼎生物科技股份有限公司