一種禽用鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺的獸用注射液制備方法及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于獸用鎮(zhèn)痛藥物的復(fù)方制備方法及應(yīng)用的【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺的獸用注射液的制備方法，及其在家禽、豬、犬、貓、牛上的應(yīng)用。制劑組成為(a)鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺原料藥；（b）增溶劑劑；（c）穩(wěn)定劑劑；（d）防腐劑；（e）抗氧化劑劑。本發(fā)明鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺注射液采用攪拌法制備，其性狀為無色至微黃色澄明溶液。本發(fā)明研制的鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺注射液穩(wěn)定性好，吸收迅速，消除半衰期長，生物利用度高，可作為獸用注射制。
【專利說明】—種禽用鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺的獸用注射液制備方法及其應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸用抗生素藥物的復(fù)方制備方法及應(yīng)用的【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺的獸用注射液的制備方法，及其在家禽、豬、犬、貓、牛上的應(yīng)用。
[0002]
技術(shù)背景
[0003]隨著疾病的發(fā)展，這些軟化的軟骨就會(huì)龜裂磨損，使得下層硬骨被暴露出來。同時(shí)，發(fā)生變化的軟骨會(huì)進(jìn)行重組織并增加硬度，殘存的軟骨則會(huì)開始被磨損。最后，關(guān)節(jié)處就會(huì)有骨贅形成。磨損之后軟骨會(huì)進(jìn)行修復(fù)，但軟骨細(xì)胞來不及產(chǎn)生足夠的海綿樣基質(zhì)，因此受磨損的軟骨組織無法自行修復(fù)。事實(shí)上，軟骨組織根本沒有足夠的血液供應(yīng)來進(jìn)行修復(fù)。
[0004]造成退化性關(guān)節(jié)炎的主要原因?yàn)殛P(guān)節(jié)的不穩(wěn)定性或是老年化。在老年動(dòng)物為老年退化性關(guān)節(jié)炎，在年輕動(dòng)物則包含了外傷、瘀血、關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)異常、十字韌帶斷裂、膝蓋骨脫臼或斷裂性軟骨炎。
[0005]注射液對(duì)于防治細(xì)菌綜合性感染具有重要的意義，可減少抗生素的，降低細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，保障人類食品安全。目前，鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺復(fù)方制劑主要為預(yù)混齊U、可溶性粉等，這兩種劑型的給藥劑量一般較注射液大，而且在日常應(yīng)用中容易造成加大劑量使用，造成抗生素的濫用。注射劑是獸醫(yī)臨床上使用較為常見的劑型，具有吸收迅速、生物利用度高、給藥劑量小的優(yōu)點(diǎn)。因此，將鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺制備成注射液，可有效結(jié)合兩種藥物的抗菌作用，提高在獸醫(yī)臨床上的使用范圍，起到全身治療的目的。
[0006]上述兩個(gè)專利文獻(xiàn)與本專利在組成及溶劑及輔料應(yīng)用上有較大差別。
[0007]本發(fā)明的突出特征就是將鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺利用混合溶劑的制備方法，制備成獸用注射液。用本方法制備的鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺的獸用注射液穩(wěn)定性好，無刺激性，且具有緩釋作用，具良好的安全性，為我國獸醫(yī)臨床更好地利用鹽酸林可霉素與鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺提供了一種新的制劑。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的目的在于研制一種鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺的獸用注射液，增強(qiáng)療效，提高藥物的穩(wěn)定性和安全性，具長效作用。
[0009]本發(fā)明為達(dá)到上述目的，提供一種含鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺的獸用注射液，其特征在于制劑具體組成為:
(a)鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺8-20%(W/V)；
(b)增溶劑10-20% (W/V)；
(c)防腐劑0.05-0.50%(ff/V)； (d)抗氧化劑0.1-1% (W/V)；
(e)穩(wěn)定劑0.2-0.6% (W/V)
所述的一種含鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺的注射液，其特征在于發(fā)明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優(yōu)選丙二醇。
[0010]所述的一種含鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺的注射液，其特征在于所述的增溶劑優(yōu)選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)先泊洛沙姆。
[0011]所述的一種含鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺的注射液，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對(duì)-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優(yōu)選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
[0012]所述的一種含鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺的注射液，其特征在于所述的穩(wěn)定劑為:枸櫞酸鹽(酸式鹽或正鹽)、酒石酸鹽(酸式鹽或正鹽)、磷酸鹽中的某一種，優(yōu)選檸檬酸。
[0013]所述的一種含鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺的注射液，其特征在于所述的抗氧化劑為:維生素E、類胡蘿卜素、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、枸櫞酸、亞硫酸鈉EDTA和磷酸衍生物中的某一種，優(yōu)選亞硫酸鈉。
[0014]所述的一種含鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺的注射液，其特征在于制備方法如下:
按照處方量取硫酸慶大霉素與純化水、溶劑和防腐劑、增溶劑劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量穩(wěn)定劑加入適量純化水后，加入上述溶液中，隨加隨攪拌，將抗氧化劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，攪拌均勻，制得復(fù)方注射液。

【具體實(shí)施方式】
[0015]下面用實(shí)例予以說明本發(fā)明，但實(shí)例不限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書加以確定。
[0016]實(shí)例1:鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺注射液
【處方】鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺10%(W/V)
丙二醇10%(W/V)
泊洛沙姆0.3%(W/V)
苯甲酸鈉0.2%(W/V)
檸檬酸鈉0.45%(W/V)
純水加至100% (V/V)
【制備】
取處方量鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺和上述各種輔料按照前述制備方法在無菌條件下制備，即制鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺注射液。
[0017]實(shí)例2:鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺注射液
【處方】鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺20%(W/V)
丙二醇20%(W/V)
泊洛沙姆0.55%(W/V)
苯甲酸鈉0.45%(W/V)
檸檬酸鈉0.80%(W/V)
純水加至100% (V/V)
【制備】
取處方量鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺和上述各種輔料按照前述制備方法在無菌條件下制備，即制鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺注射液。
【權(quán)利要求】
1.一種禽用鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺注射液的制備方法，其特征在于制劑具體組成為: (a)鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺8-20%(W/V)； (b)增溶劑10-20% (W/V)；
(c)防腐劑0.05-0.50%(ff/V)； (d)抗氧化劑0.1-1% (W/V)；
(e)穩(wěn)定劑0.2-0.6% (W/V) 按權(quán)利要求1所述的一種含鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺注射液，其特征在于發(fā)明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優(yōu)選丙二醇。
2.按權(quán)利要求1所述的一種含鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺的注射液，其特征在于所述的增溶劑優(yōu)選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)先泊洛沙姆。
3.按權(quán)利要求1所述的一種鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺注射液，其特征在于所述的潤濕劑優(yōu)選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)選泊洛沙姆。
4.按權(quán)利要求1所述的一種鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺注射液，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對(duì)-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優(yōu)選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
5.按權(quán)利要求1所述的一種含鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺的注射液，其特征在于所述的穩(wěn)定劑為:枸櫞酸鹽(酸式鹽或正鹽)、酒石酸鹽(酸式鹽或正鹽)、磷酸鹽中的某一種，優(yōu)選梓檬酸。
6.按權(quán)利要求1所述的一種含鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺的注射液，其特征在于所述的抗氧化劑為:維生素E、類胡蘿卜素、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、枸櫞酸、亞硫酸鈉EDTA和磷酸衍生物中的某一種，優(yōu)選亞硫酸鈉。
7.按權(quán)利要求1所述的一種鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環(huán)乙胺注射液，其特征在于制備方法如下: 按照處方量取硫酸慶大霉素與純化水、溶劑和防腐劑、增溶劑劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量穩(wěn)定劑加入適量純化水后，加入上述溶液中，隨加隨攪拌，將抗氧化劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，攪拌均勻，制得復(fù)方注射液。
【文檔編號(hào)】A61K31/551GK104337814SQ201310327529
【公開日】2015年2月11日 申請(qǐng)日期:2013年7月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月31日
【發(fā)明者】張瑞麗, 郝智慧 申請(qǐng)人:青島康地恩藥業(yè)股份有限公司